Фиброз
| Фиброз | |
|---|---|
 | |
| Микрофотография сердца, показывающая фиброз (желтый — слева на изображении) и отложение амилоида (коричневый — справа на изображении). Окрашена краской Мовата . | |
| Специальность | Патология , ревматология |
| Осложнения | цирроз печени |
| Факторы риска | Повторные травмы, хронические воспаления. [1] |
Фиброз , также известный как фиброзное рубцевание , представляет собой патологическое заживление ран , при котором соединительная ткань заменяет нормальную паренхиматозную ткань до такой степени, что она остается бесконтрольной, что приводит к значительному ремоделированию ткани и образованию постоянной рубцовой ткани . [1] [2]
Повторные травмы, хроническое воспаление и восстановление подвержены фиброзу, при котором фибробласты производят случайное чрезмерное накопление компонентов внеклеточного матрикса, таких как коллаген, что приводит к образованию постоянного фиброзного рубца. [1]
В ответ на травму это называется рубцеванием , а если фиброз возникает из одной клеточной линии, это называется фибромой . Физиологически фиброз способствует отложению соединительной ткани, которая может нарушать или полностью подавлять нормальную архитектуру и функцию основного органа или ткани. Фиброз можно использовать для описания патологического состояния избыточного отложения фиброзной ткани, а также процесса отложения соединительной ткани при заживлении. [3] Фиброз , определяемый патологическим накоплением белков внеклеточного матрикса (ECM), приводит к рубцеванию и утолщению пораженной ткани — по сути, это усиленная реакция заживления ран, которая мешает нормальной функции органа. [4]
Физиология
[ редактировать ]Фиброз похож на процесс рубцевания, поскольку в обоих случаях задействованы стимулированные фибробласты, образующие соединительную ткань , включая коллаген и гликозаминогликаны . Процесс инициируется, когда иммунные клетки, такие как макрофаги, выделяют растворимые факторы, которые стимулируют фибробласты. Наиболее хорошо изученным профиброзным медиатором является TGF бета , который высвобождается макрофагами, а также любой поврежденной тканью между поверхностями, называемой интерстицием . Другие растворимые медиаторы фиброза включают CTGF , фактор роста тромбоцитов (PDGF) и интерлейкин 10 (IL-10). Они инициируют пути передачи сигнала, такие как AKT/mTOR. [5] и СМАД [6] пути, которые в конечном итоге приводят к пролиферации и активации фибробластов, которые откладывают внеклеточный матрикс в окружающую соединительную ткань. Этот процесс восстановления тканей является сложным, с жесткой регуляцией синтеза и деградации внеклеточного матрикса (ECM), обеспечивающей поддержание нормальной архитектуры ткани. Однако весь процесс, хотя и необходим, может привести к прогрессирующей необратимой фиброзной реакции, если повреждение тканей является серьезным или повторяющимся, или если сама реакция заживления ран становится дерегулированной. [4] [7]
Анатомическое расположение
[ редактировать ]Фиброз может возникать во многих тканях организма, обычно в результате воспаления или повреждения. Общие места фиброза включают легкие, печень, почки, мозг и сердце:
Легкие
[ редактировать ]- Фиброторакс
- Легочный фиброз
- Муковисцидоз
- Идиопатический легочный фиброз ( идиопатический означает «неизвестной причины»)
- Радиационное поражение легких (после лучевой терапии, обычно используемой для лечения рака)
Печень
[ редактировать ]- Мостовой фиброз – запущенная стадия фиброза печени, наблюдаемая в прогрессирующей форме хронических заболеваний печени. Термин « мост» относится к образованию «моста» полосой зрелой и толстой фиброзной ткани от портальной области к центральной вене. Эта форма фиброза приводит к образованию псевдодольок. длительное воздействие гепатотоксинов , таких как тиоацетамид , четыреххлористый углерод и диэтилнитрозамин , вызывает мостовидный фиброз на экспериментальных моделях животных. Было показано, что [8]
- Старение звездчатых клеток печени может предотвратить прогрессирование фиброза печени, хотя это еще не применяется в качестве терапии из-за рисков, связанных с дисфункцией печени. [9]
Почка
[ редактировать ]- CYR61 Индукция клеточного старения в почках продемонстрировала потенциал ограничения почечного фиброза. [10]
Мозг
[ редактировать ]Сердце
[ редактировать ]Фиброз миокарда имеет две формы:
- Интерстициальный фиброз, описанный в случаях застойной сердечной недостаточности и гипертонии, а также как часть нормального клеточного старения. [11]
- Замещающий фиброз, указывающий на повреждение тканей в результате предыдущего инфаркта миокарда . [11]
Здоровый миокард против интерстициального фиброза при дилатационной кардиомиопатии. Альциановая синяя окраска.
Заместительный фиброз при инфаркте миокарда носит бескрайний и плотный характер.
Другой
[ редактировать ]- Артериальная ригидность
- Артрофиброз (коленный, плечевой, другие суставы)
- Хроническая болезнь почек [12]
- Болезнь Крона (кишечник)
- Контрактура Дюпюитрена (кисти, пальцы)
- Келоид (кожа)
- Липедема (жировые клетки, обычно в нижних конечностях)
- Медиастинальный фиброз (мягкие ткани средостения)
- Миелофиброз (костный мозг)
- Миофиброз (скелетные мышцы) [13]
- Болезнь Пейрони (пенис)
- Нефрогенный системный фиброз (кожа)
- Прогрессирующий массивный фиброз (легкие); осложнение пневмокониоза
- Забрюшинный фиброз (мягкие ткани забрюшинного пространства)
- Склеродермия / системный склероз (кожа, легкие)
- Некоторые формы адгезивного капсулита (плечо)
Реверсирование фиброза
Исторически фиброз считался необратимым процессом. Однако несколько недавних исследований продемонстрировали обратное изменение в тканях печени и легких. [14] [15] [16] и в случаях почек, [17] миокард, [18] и орально-подслизистый фиброз. [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Винн Т.А. (август 2004 г.). «Фибротическая болезнь и парадигма T(H)1/T(H)2» . Обзоры природы. Иммунология . 4 (8): 583–594. дои : 10.1038/nri1412 . ПМК 2702150 . ПМИД 15286725 .
- ^ Бирбрайр А., Чжан Т., Файлс Д.С., Маннава С., Смит Т., Ван З.М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Перициты типа 1 накапливаются после повреждения тканей и производят коллаген органозависимым образом» . Исследования и терапия стволовыми клетками . 5 (6): 122. дои : 10.1186/scrt512 . ПМЦ 4445991 . ПМИД 25376879 .
- ^ «Словарь дерматопатологических терминов» . ДермНет Новая Зеландия .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Нири Р., Уотсон С.Дж., Боуг Дж.А. (2015). «Эпигенетика и заживающая рана: роль метилирования ДНК при фиброзе» . Фиброгенез и восстановление тканей . 8:18 . дои : 10.1186/s13069-015-0035-8 . ПМК 4591063 . ПМИД 26435749 .
- ^ Митра А., Луна Дж.И., Марусина А.И., Мерлеев А., Кунду-Райчаудхури С., Фиорентино Д. и др. (ноябрь 2015 г.). «Двойное ингибирование mTOR необходимо для предотвращения TGF-β-опосредованного фиброза: последствия для склеродермии» . Журнал исследовательской дерматологии . 135 (11): 2873–6. дои : 10.1038/jid.2015.252 . ПМЦ 4640976 . ПМИД 26134944 .
- ^ Лиск А., Авраам DJ (май 2004 г.). «Передача сигналов TGF-бета и фиброзный ответ» . Журнал ФАСЭБ . 18 (7): 816–827. CiteSeerX 10.1.1.314.4027 . doi : 10.1096/fj.03-1273rev . ПМИД 15117886 . S2CID 2027993 .
- ^ Мейер К.К. (май 2017 г.). «Легочный фиброз, часть I: эпидемиология, патогенез и диагностика». Экспертное обозрение респираторной медицины . 11 (5): 343–359. дои : 10.1080/17476348.2017.1312346 . ПМИД 28345383 . S2CID 42073964 .
- ^ Двиведи Д.К., Йена ГБ (ноябрь 2018 г.). «Глибенкламид защищает от поражения печени, вызванного тиоацетамидом, у крыс Wistar: исследование активации NLRP3, MMP-2 и звездчатых клеток». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 391 (11): 1257–74. дои : 10.1007/s00210-018-1540-2 . ПМИД 30066023 . S2CID 51890984 .
- ^ Чжан М., Серна-Салас С., Дамба Т., Боргесан М., Демария М., Мошаге Х. (октябрь 2021 г.). «Старение звездчатых клеток печени при фиброзе печени: характеристики, механизмы и перспективы» (PDF) . Механизмы старения и развития . 199 : 111572. doi : 10.1016/j.mad.2021.111572 . ПМИД 34536446 . S2CID 237524296 .
- ^ Валентейн Ф.А., Фальке Л.Л., Нгуен Т.К., Гольдшмединг Р. (март 2018 г.). «Клеточное старение в стареющих и больных почках» . Журнал сотовой связи и сигнализации . 12 (1): 69–82. дои : 10.1007/s12079-017-0434-2 . ПМЦ 5842195 . ПМИД 29260442 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чуте М., Ауйла П., Яна С., Кассири З. (сентябрь 2019 г.). «Нефибриллярная сторона фиброза: вклад базальной мембраны, протеогликанов и гликопротеинов в фиброз миокарда» . Журнал сердечно-сосудистого развития и заболеваний . 6 (4): 35. дои : 10.3390/jcdd6040035 . ПМК 6956278 . ПМИД 31547598 .
- ^ Даффилд Дж.С. (июнь 2014 г.). «Клеточные и молекулярные механизмы фиброза почек» . Журнал клинических исследований . 124 (6): 2299–2306. дои : 10.1172/JCI72267 . ПМК 4038570 . ПМИД 24892703 .
- ^ Нельсон Ф.Р., Блаувельт, Коннектикут (январь 2015 г.). «Глава 2. Заболевания опорно-двигательного аппарата и связанные с ними термины». Руководство по ортопедической терминологии (8-е изд.). УБ Сондерс. стр. 43–104. дои : 10.1016/B978-0-323-22158-0.00002-0 . ISBN 978-0-323-22158-0 .
- ^ Исмаил М.Х., Пинзани М. (январь 2009 г.). «Обращение фиброза печени» . Саудовский Дж. Гастроэнтерол . 15 (1): 72–9. дои : 10.4103/1319-3767.45072 . ПМК 2702953 . ПМИД 19568569 .
- ^ Зубек М.Е., Траутвейн С., Стрнад П. (апрель 2017 г.). «Обращение фиброза печени: от фантастики к реальности». Best Pract Res Clin Гастроэнтерол . 31 (2): 129–141. дои : 10.1016/j.bpg.2017.04.005 . ПМИД 28624101 .
- ^ Чанг Ч., Хуан Ю.Х., Ху Х.К., Као К.С., Ли К.С. (январь 2018 г.). «Обращение фиброза легких: неожиданная находка у человека, пережившего острый респираторный дистресс-синдром». КДЖМ . 111 (1): 47–48. doi : 10.1093/qjmed/hcx190 . ПМИД 29036729 .
- ^ Эдди А.А. (октябрь 2005 г.). «Можно ли обратить вспять фиброз почек?». Педиатр Нефрол . 20 (10): 1369–75. дои : 10.1007/s00467-005-1995-5 . ПМИД 15947978 .
- ^ Франгояннис Н.Г. (май 2019 г.). «Можно ли обратить вспять фиброз миокарда?». Дж Ам Колл Кардиол . 73 (18): 2283–85. дои : 10.1016/j.jacc.2018.10.094 . ПМИД 31072571 .
- ^ Шетти С.С., Шарма М., Кабеккоду С.П., Кумар Н.А., Сатьямурти К., Радхакришнан Р. (2021). «Понимание молекулярного механизма, связанного с обращением вспять подслизистого фиброза полости рта, направленным на поперечные связи коллагена, полученные из гидроксилизинового альдегида» . Дж. Карциног . 20 :9. doi : 10.4103/jcar.JCar_24_20 . ПМК 8411980 . ПМИД 34526855 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с фиброзом, на Викискладе?
