✖


Jump to content

Коллаген, тип III, альфа 1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

COL3A1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы COL3A1 , EDS4A, коллаген типа III альфа 1, цепь коллагена типа III альфа 1, EDSVASC, PMGEDSV
Внешние идентификаторы Опустить : 120180 ; МГИ : 88453 ; Гомологен : 55433 ; Генные карты : COL3A1 ; OMA : COL3A1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1281

12825

Вместе

ENSG00000168542

ENSMUSG00000026043

ЮниПрот

P02461

P08121

RefSeq (мРНК)

НМ_000090
НМ_001376916

НМ_009930

RefSeq (белок)

НП_000081

НП_034060

Местоположение (UCSC) Чр 2: 188,97 – 189,01 Мб Chr 1: 45,35 – 45,39 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Коллаген типа III представляет собой гомотример или белок, состоящий из трех идентичных пептидных цепей ( мономеров ), каждая из которых называется альфа-1-цепью коллагена типа III . Формально мономеры называются коллагеном III типа, цепью альфа-1 и у человека кодируются COL3A1 геном . типа III Коллаген — один из фибриллярных коллагенов, белки которого имеют длинный негибкий трехспиральный домен. [5]

Структура и функции белка

[ редактировать ]

Коллаген III типа синтезируется клетками в виде препроколлагена. [6]

Сигнальный пептид отщепляется с образованием молекулы проколлагена. Три идентичные цепи проколлагена III типа соединяются на карбокси-концевых концах, и структура стабилизируется за счет образования дисульфидных связей . Каждая отдельная цепь сворачивается в левую спираль, а затем три цепи скручиваются вместе в правую суперспираль, тройную спираль. Перед сборкой суперспирали каждый мономер подвергается ряду посттрансляционных модификаций мономера , которые происходят во время трансляции . Во-первых, порядка 145 пролильных остатков из 239 в трехспиральном домене гидроксилируются до 4-гидроксипролина пролил-4-гидроксилазой. Во-вторых, некоторые лизина остатки гидроксилированы или гликозилированы , а некоторые остатки лизина, а также остатки гидроксилизина подвергаются окислительному дезаминированию , катализируемому лизилоксидазой . Другие посттрансляционные модификации происходят после образования тройной спирали. Большие глобулярные домены с обоих концов молекулы удаляются С- и амино(N)-концевыми протеиназами с образованием трехспиральных мономеров коллагена III типа, называемых тропоколлаген . Кроме того, между некоторыми остатками лизина и гидроксилизина образуются поперечные связи. Во внеклеточном пространстве тканей мономеры коллагена III типа собираются в макромолекулярные фибриллы, которые объединяются в волокна, обеспечивая прочную опорную структуру для тканей, требующих прочности на растяжение.

Тройная спиральная конформация, характерная для всех фибриллярных коллагенов, возможна благодаря наличию глицина в качестве каждой третьей аминокислоты в последовательности, состоящей примерно из 1000 аминокислот. Когда образуется правая суперспираль, глициновые остатки каждого из мономеров располагаются в центре суперспирали (где три мономера «соприкасаются»). Каждая левая спираль характеризуется полным оборотом примерно 3,3 аминокислот. Периодичность, вызванная глицинами с нецелым интервалом, приводит к образованию суперспирали, которая завершает один оборот примерно из 20 аминокислот. Эта последовательность (Gly-XY)n повторяется 343 раза в молекуле коллагена III типа. Пролин или гидроксипролин часто находится в X- и Y-положении, что обеспечивает стабильность тройной спирали.

Помимо того, что коллаген III типа является неотъемлемым структурным компонентом многих органов, он также является важным регулятором диаметра фибрилл коллагена I и II типа. Также известно, что коллаген типа III способствует агрегации тромбоцитов за счет его связывания с тромбоцитами и, следовательно, играет важную роль в свертывании крови.

Распределение тканей

[ редактировать ]

Коллаген типа III встречается в качестве основного структурного компонента в полых органах, таких как крупные кровеносные сосуды, матка и кишечник. Он также содержится во многих других тканях вместе с коллагеном I типа.

Ген

[ редактировать ]

Ген COL3A1 расположен на длинном (q) плече хромосомы 2 в положении 2q32.2, между позициями 188 974 372 и 189 012 745 . Ген имеет 51 экзон и имеет около 40 т.п.н. длину [7] Ген COL3A1 находится в ориентации хвост к хвосту с геном другого фибриллярного коллагена, а именно COL5A2 . [7]

Из гена генерируются два транскрипта с использованием разных сайтов полиаденилирования. [8] Хотя для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные транскрипты, они являются результатом мутаций; эти мутации изменяют сплайсинг РНК, часто приводя к исключению экзона или использованию загадочных сайтов сплайсинга. [9] [10] [11] Образующийся дефектный белок является причиной тяжелого, редкого заболевания сосудистого типа синдрома Элерса-Данлоса (vEDS). Эти исследования также предоставили важную информацию о механизмах сплайсинга РНК в многоэкзонных генах. [11] [9]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в гене COL3A1 вызывают синдром Элерса-Данлоса сосудистого типа (vEDS; также известный как EDS типа IV; OMIM 130050). Это наиболее тяжелая форма СЭД, поскольку больные часто умирают внезапно из-за разрыва крупных артерий или других полых органов. [12]

У нескольких пациентов с артериальными аневризмами без явных признаков СЭД также были обнаружены мутации COL3A1 . [13] [14] [15]

Совсем недавно мутации в COL3A1 были также идентифицированы у пациентов с тяжелыми аномалиями головного мозга, что позволяет предположить, что коллаген типа III важен для нормального развития мозга во время эмбриогенеза. [16] [17] [18] [19] Это заболевание похоже на заболевание, вызванное мутациями GRP56 (OMIM 606854). Коллаген типа III является известным лигандом рецептора GRP56.

Первая мутация одного основания в гене COL3A1 была зарегистрирована в 1989 году у пациента с vEDS и заменила аминокислоту глицин на серин. [20] было охарактеризовано более 600 различных мутаций С тех пор в гене COL3A1 . [21] Около 2/3 этих мутаций заменяют аминокислоту глицин на другую аминокислоту в трехспиральной области белковой цепи. [12] Также было идентифицировано большое количество мутаций сплайсинга РНК. [11] [9] Интересно, что большинство этих мутаций приводят к пропуску экзонов и образованию более короткого полипептида , в котором триплеты Gly-Xaa-Yaa остаются в рамке считывания и отсутствуют кодоны преждевременной терминации.

Функциональные последствия мутаций COL3A1 можно изучить в системе культуры клеток. У пациента берут небольшой пучок биопсии кожи и используют для начала культивирования фибробластов кожи, экспрессирующих коллаген III типа. [13] Белок коллагена типа III, синтезируемый этими клетками, можно изучить на предмет его термостабильности. Другими словами, коллагены могут подвергаться кратковременному перевариванию протеиназами, называемыми трипсином и химотрипсином, при повышении температуры. Интактные молекулы коллагена III типа, образовавшие стабильную тройную спираль, выдерживают такую ​​обработку примерно до 41°С, тогда как молекулы с мутациями, приводящими к заменам глицина, распадаются при гораздо более низкой температуре.

Трудно предсказать тяжесть клинической ситуации на основании типа и локализации мутаций COL3A1 . [22] [23] Еще одним важным клиническим следствием является то, что в нескольких исследованиях сообщалось о мозаицизме. [12] [24] Это относится к ситуации, когда один из родителей несет мутацию в некоторых, но не во всех своих клетках, и выглядит фенотипически здоровым, но имеет более одного пораженного потомства. В такой ситуации риск для другого больного ребенка выше, чем для генотипически нормального родителя. [25]

Коллаген типа III может также играть важную роль при ряде других заболеваний человека. Повышенное количество коллагена типа III обнаруживается при многих фиброзных состояниях, таких как фиброз печени и почек, а также системная склеродермия. [26] [27] [28] [29] [30] [31] Это привело к поиску сывороточных биомаркеров, которые можно было бы использовать для диагностики этих состояний без необходимости проведения биопсии ткани. Наиболее широко используемым биомаркером является N-концевой пропептид проколлагена III типа, который отщепляется при биосинтезе коллагена III типа. [32]

Модели животных

[ редактировать ]

о четырех различных моделях мышей с дефектами COL3A1 . Сообщалось [33] [34] [35] [36] Инактивация мышиного гена COL3A1 с использованием метода гомологичной рекомбинации привела к сокращению продолжительности жизни гомозиготных мутантных мышей. Мыши умерли преждевременно от разрыва крупных артерий, имитирующего человеческий фенотип vEDS. У этих мышей также был серьезный порок развития головного мозга. Другое исследование обнаружило мышей с естественной большой делецией гена COL3A1 . Эти мыши внезапно умерли из-за расслоения грудной аорты. Третьим типом мутантных мышей были трансгенные мыши с мутацией Gly182Ser. У этих мышей развились тяжелые кожные раны, наблюдалась хрупкость сосудов в виде снижения прочности на растяжение, и они умерли преждевременно в возрасте 13–14 недель. Четвертая модель мыши с дефектным геном COL3A1 — это мышь с плотной кожей (Tsk2/+), напоминающая человеческую системную склеродермию.

См. также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000168542 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026043 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Куиваниеми Х., Тромп Г. (июль 2019 г.). «Коллаген типа III (COL3A1): структура генов и белков, распределение в тканях и связанные с ними заболевания» . Джин . 707 : 151–171. дои : 10.1016/j.gene.2019.05.003 . ПМК   6579750 . ПМИД   31075413 .
  6. ^ Кюн К. (1989). «Глава 1: Классические коллагены: типы I, II и III». В Мейн Р., Бергесон Р.Э. (ред.). Структура и функции типов коллагена . Орландо, Флорида: Academic Press. стр. 1–39. ISBN  978-012-481280-2 .
  7. ^ Jump up to: а б Вялккиля М, Мелкониеми М, Квист Л, Куиваниеми Х, Тромп Г, Ала-Кокко Л (сентябрь 2001 г.). «Геномная организация человеческих генов COL3A1 и COL5A2: COL5A2 развивалась иначе, чем другие второстепенные гены фибриллярного коллагена». Матричная биология . 20 (5–6): 357–66. дои : 10.1016/s0945-053x(01)00145-7 . ПМИД   11566270 .
  8. ^ Ала-Кокко Л., Контусаари С., Болдуин К.Т., Куиваниеми Х., Проккоп DJ (июнь 1989 г.). «Структура клонов кДНК, кодирующих всю препро-альфа-1 (III) цепь проколлагена III типа человека. Отличия в структуре белка от проколлагена I типа и сохранение предпочтений кодонов» . Биохимический журнал . 260 (2): 509–16. дои : 10.1042/bj2600509 . ПМЦ   1138697 . ПМИД   2764886 .
  9. ^ Jump up to: а б с Куиваниеми Х., Контусаари С., Тромп Г., Чжао М.Дж., Сабол С., Проккоп DJ (июль 1990 г.). «Идентичные мутации G + 1 и A в трех разных интронах гена проколлагена III типа (COL3A1) вызывают разные модели сплайсинга РНК в трех вариантах синдрома Элерса-Данлоса. IV. Объяснение пропуска экзона при некоторых мутациях, а не при других» . Журнал биологической химии . 265 (20): 12067–74. дои : 10.1016/S0021-9258(19)38508-4 . ПМИД   2365710 .
  10. ^ Контусаари С., Тромп Г., Куиваниеми Х., Ладда Р.Л., Проккоп DJ (июль 1990 г.). «Наследование мутации сплайсинга РНК (G + 1 IVS20) в гене проколлагена III типа (COL3A1) в семье, имеющей аневризмы аорты и склонность к синякам: фенотипическое перекрытие между семейными артериальными аневризмами и синдромом Элерса-Данлоса типа IV» . Американский журнал генетики человека . 47 (1): 112–20. ПМЦ   1683756 . ПМИД   2349939 .
  11. ^ Jump up to: а б с Шварце У., Гольдштейн Дж. А., Байерс П.Х. (декабрь 1997 г.). «Дефекты сплайсинга в гене COL3A1: выраженное предпочтение 5'-(донорских) мутаций spice-сайта у пациентов с мутациями пропуска экзона и синдромом Элерса-Данлоса IV типа» . Американский журнал генетики человека . 61 (6): 1276–86. дои : 10.1086/301641 . ПМК   1716081 . ПМИД   9399899 .
  12. ^ Jump up to: а б с Пепин М.Г., Мюррей М.Л., Байерс П.Х. (ноябрь 2015 г.). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А., Пепин М.Г., Мюррей М.Л., Байерс П.Х. (ред.). «Сосудистый синдром Элерса-Данлоса» . Джин Обзоры . ПМИД   20301667 .
  13. ^ Jump up to: а б Контусаари С., Тромп Г., Куиваниеми Х., Романик А.М., Проккоп DJ (ноябрь 1990 г.). «Мутация гена проколлагена III типа (COL3A1) в семье с аневризмой аорты» . Журнал клинических исследований . 86 (5): 1465–73. дои : 10.1172/JCI114863 . ПМК   296891 . ПМИД   2243125 .
  14. ^ Андерсон Д.В., Эдвардс Т.К., Рикеттс М.Х., Куиваниеми Х., Тромп Г., Столле К.А., Дик С.Б., Бойд К.Д. (ноябрь 1996 г.). «Множественные дефекты синтеза коллагена III типа связаны с патогенезом аневризм брюшной аорты». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 800 (1): 216–28. Бибкод : 1996NYASA.800..216A . дои : 10.1111/j.1749-6632.1996.tb33312.x . ПМИД   8958996 . S2CID   27075556 .
  15. ^ Тромп Г., Ву Ю., Прокоп Д.Д., Мадхатери С.Л., Кляйнерт С., Эрли Дж.Дж. и др. (июнь 1993 г.). «Секвенирование кДНК 50 неродственных пациентов показывает, что мутации в трехспиральном домене проколлагена III типа являются нечастой причиной аневризм аорты» . Журнал клинических исследований . 91 (6): 2539–45. дои : 10.1172/JCI116490 . ПМК   443315 . ПМИД   8514866 .
  16. ^ Планке А., Холдер-Эспинасс М., Ригау В., Мануврие С., Клаустр М., Хау Ван Кьен П. (ноябрь 2009 г.). «Гомозиготность по нулевому аллелю COL3A1 приводит к рецессивному синдрому Элерса-Данлоса» . Европейский журнал генетики человека . 17 (11): 1411–6. дои : 10.1038/ejhg.2009.76 . ПМЦ   2986673 . ПМИД   19455184 .
  17. ^ Йоргенсен А., Фагерхайм Т., Рэнд-Хендриксен С., Лунде П.И., Воррен Т.О., Пепин М.Г. и др. (июнь 2015 г.). «Сосудистый синдром Элерса-Данлоса у братьев и сестер с двуаллельными вариантами последовательности COL3A1 и выраженной клинической изменчивостью в расширенной семье» . Европейский журнал генетики человека . 23 (6): 796–802. дои : 10.1038/ejhg.2014.181 . ПМЦ   4795069 . ПМИД   25205403 .
  18. ^ Хорн Д., Зиберт Э., Зайдель У., Рост И., Майер К., Абу Джамра Р., Миттер Д., Корнак У. (сентябрь 2017 г.). «Двуаллельные мутации COL3A1 приводят к клиническому спектру специфических структурных аномалий головного мозга и аномалий соединительной ткани». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 173 (9): 2534–2538. дои : 10.1002/ajmg.a.38345 . ПМИД   28742248 . S2CID   615043 .
  19. ^ Вандервор Л., Стаффс К., Таньялчин И., Вандерхасселт Т., Руленс Ф., Холдер-Эспинасс М. и др. (июнь 2017 г.). «COL3A1, кодирующий лиганд GPR56, связан с кортикальными пороками развития, напоминающими булыжник, изменениями белого вещества и кистами мозжечка». Журнал медицинской генетики . 54 (6): 432–440. doi : 10.1136/jmedgenet-2016-104421 . ПМИД   28258187 . S2CID   3763403 .
  20. ^ Тромп Г., Куиваниеми Х., Шиката Х., Проккоп DJ (январь 1989 г.). «Мутация одного основания, которая заменяет серин на глицин 790 альфа-1 (III) цепи проколлагена III типа, подвергает воздействию аргинина и вызывает синдром Элерса-Данлоса IV» . Журнал биологической химии . 264 (3): 1349–52. дои : 10.1016/S0021-9258(18)94192-X . ПМИД   2492273 .
  21. ^ Далглиш Р. «COL3A1» . База данных вариантов синдрома Элерса-Данлоса . Архивировано из оригинала 26 января 2021 г. Проверено 5 декабря 2018 г.
  22. ^ Пепин М.Г., Шварце Ю., Райс К.М., Лю М., Лейстриц Д., Байерс П.Х. (декабрь 2014 г.). «На выживаемость влияют тип мутации и молекулярный механизм при сосудистом синдроме Элерса-Данлоса (СЭД типа IV)» . Генетика в медицине . 16 (12): 881–8. дои : 10.1038/gim.2014.72 . ПМИД   24922459 .
  23. ^ Франк М., Альбюиссон Дж., Ранк Б., Гольмард Л., Маццелла Ж.М., Баль-Теолейр Л., Форе А.Л., Миро Т., Денари Н., Муссо Э., Бутуири П., Фиссингер Дж.Н., Эммерих Дж., Мессас Э., Женемайтр Икс (декабрь 2015 г.) . «Тип вариантов гена COL3A1 связан с фенотипом и тяжестью сосудистого синдрома Элерса-Данлоса» . Европейский журнал генетики человека . 23 (12): 1657–64. дои : 10.1038/ejhg.2015.32 . ПМЦ   4795191 . ПМИД   25758994 .
  24. ^ Ричардс А.Дж., Уорд П.Н., Нарцизи П., Николлс А.С., Ллойд Дж.К., Поуп FM (июнь 1992 г.). «Одна базовая мутация в гене коллагена III типа (COL3A1) превращает глицин 847 в глутаминовую кислоту в семье с синдромом Элерса-Данлоса IV типа. Незатронутый член семьи является мозаичным для мутации». Генетика человека . 89 (4): 414–8. дои : 10.1007/bf00194313 . ПМИД   1352273 . S2CID   2968076 .
  25. ^ Контусаари С., Тромп Г., Куиваниеми Х., Столле С., Поуп FM, Prockop DJ (сентябрь 1992 г.). «Замена аспартата на глицин 1018 в гене проколлагена III типа (COL3A1) вызывает синдром Элерса-Данлоса IV типа: мутировавший аллель присутствует в большинстве лейкоцитов крови бессимптомных и мозаичных матерей» . Американский журнал генетики человека . 51 (3): 497–507. ПМК   1682722 . ПМИД   1496983 .
  26. ^ Криг Т., Лангер И., Герстмайер Х., Келлер Дж., Менсинг Х., Гёрц Г., Тимпл Р. (декабрь 1986 г.). «Уровни аминопропептидов коллагена III типа в сыворотке пациентов с прогрессирующей системной склеродермией» . Журнал исследовательской дерматологии . 87 (6): 788–91. дои : 10.1111/1523-1747.ep12459865 . ПМИД   3782862 .
  27. ^ Хименес С.А., Фельдман Г., Башей Р.И., Бьенковски Р., Розенблум Дж. (август 1986 г.). «Координированное увеличение экспрессии генов коллагена типа I и типа III в фибробластах прогрессирующей системной склеродермии» . Биохимический журнал . 237 (3): 837–43. дои : 10.1042/bj2370837 . ПМК   1147064 . ПМИД   3800922 .
  28. ^ Розенблум Дж., Рен С., Макарак Э. (апрель 2016 г.). «Новые рубежи в терапии фиброзных заболеваний: в центре внимания Центра фиброзных заболеваний Джоан и Джоэла Розенблум при Университете Томаса Джефферсона». Матричная биология . 51 : 14–25. дои : 10.1016/j.matbio.2016.01.011 . ПМИД   26807756 .
  29. ^ Фого А.Б., Луско М.А., Наджафян Б., Альперс CE (июнь 2017 г.). «Атлас патологии почек AJKD: коллагеновая гломерулопатия III типа» . Американский журнал заболеваний почек . 69 (6): e25–e26. дои : 10.1053/j.ajkd.2017.04.004 . ПМИД   28532638 .
  30. ^ Карсдал М.А., Нильсен С.Х., Лиминг Д.Д., Лангхольм Л.Л., Нильсен М.Дж., Манон-Йенсен Т., Зибур А., Гудманн Н.С., Рённов С., Сэнд Дж.М., Дэниелс С.Дж., Мортенсен Дж.Х., Шуппан Д. (ноябрь 2017 г.). «Хорошие и плохие коллагены фиброза - их роль в передаче сигналов и функционировании органов». Обзоры расширенной доставки лекарств . 121 : 43–56. дои : 10.1016/j.addr.2017.07.014 . ПМИД   28736303 . S2CID   23625197 .
  31. ^ Рикар-Блюм С., Баффе Г., Тере Н. (август 2018 г.). «Молекулярные и тканевые изменения коллагенов при фиброзе» (PDF) . Матричная биология . 68–69: 122–149. дои : 10.1016/j.matbio.2018.02.004 . ПМИД   29458139 . S2CID   3625167 .
  32. ^ Ристели Дж., Ниеми С., Триведи П., Мэнтауста О., Моват А.П., Ристели Л. (апрель 1988 г.). «Быстрый равновесный радиоиммуноанализ аминоконцевого пропептида проколлагена III типа человека» . Клиническая химия . 34 (4): 715–8. дои : 10.1093/клинчем/34.4.715 . ПМИД   3359606 .
  33. ^ Лю X, Ву Х, Бирн М., Крейн С., Джениш Р. (март 1997 г.). «Коллаген III типа имеет решающее значение для фибриллогенеза коллагена I и нормального развития сердечно-сосудистой системы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 1852–6. Бибкод : 1997PNAS...94.1852L . дои : 10.1073/pnas.94.5.1852 . ПМК   20006 . ПМИД   9050868 .
  34. ^ Смит Л.Б., Хадок П.В., Дайер Э., Денвир М.А., Браунштейн Д., Миллер Э. и др. (апрель 2011 г.). «Гаплонедостаточность мышиного локуса Col3a1 вызывает расслоение аорты: новая модель сосудистого типа синдрома Элерса-Данлоса» . Сердечно-сосудистые исследования . 90 (1): 182–90. дои : 10.1093/cvr/cvq356 . ПМК   3058731 . ПМИД   21071432 .
  35. ^ Д'ондт С, Гиллемин Б, Сикс Д, Симоэнс С, Де Райк Р, Ванхутт Л, Туссен В, Ламбрехт БН, Де Паепе А, Кин Д.Р., Исикава Ю, Бехингер Х.П., Янссенс С., Бертран М.Дж., Мальфе Ф (сентябрь) 2018). «Коллаген типа III влияет на фибриллогенез дермального и сосудистого коллагена и целостность тканей в модели трансгенных мышей с мутантом Col3a1». Матричная биология . 70 : 72–83. дои : 10.1016/j.matbio.2018.03.008 . ПМИД   29551664 . S2CID   4539229 .
  36. ^ Лонг К.Б., Ли З., Бургвин СМ, Чо С.Г., Мартьянов В., Сасси-Гаха С., Эрл Дж.П., Ютси Р.А., Ахмед А., Эрлих Г.Д., Артлетт СМ, Уитфилд М.Л., Бланкенхорн Э.П. (март 2015 г.). «Фенотип фиброза мыши Tsk2/+ обусловлен мутацией усиления функции в сегменте PIIINP гена Col3a1» . Журнал исследовательской дерматологии . 135 (3): 718–27. дои : 10.1038/jid.2014.455 . ПМК   4324084 . ПМИД   25330296 .


Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Collagen,_type_III,_alpha_1&oldid=1237350639"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7f8b5e06eb6ea54a2b4dd75fb66886a0__1722236760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7f/a0/7f8b5e06eb6ea54a2b4dd75fb66886a0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Collagen, type III, alpha 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)