Коллаген XVIII типа
| коллаген, тип XVIII, альфа 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | COL18A1 | ||
| ген NCBI | 80781 | ||
| HGNC | 2195 | ||
| МОЙ БОГ | 120328 | ||
| RefSeq | НМ_130445 | ||
| ЮниПрот | P39060 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 21 q22.3 | ||
| |||
Коллаген XVIII типа — это тип коллагена , который может расщепляться с образованием эндостатина . Эндостатин образуется на С-конце коллагена XVIII и, как известно, оказывает ингибирующее действие на рост кровеносных сосудов. Это наблюдается при опухолях, где эндостатин подавляет рост кровеносных сосудов опухоли, а также общий рост опухоли. [ 1 ]
Коллаген XVIII расположен внутри базальной мембраны и играет важную роль в целостности структуры базальной мембраны как эндотелиальных, так и эпителиальных клеток. [ 2 ] Коллаген XVIII имеет три разные изоформы. Хотя каждая из изоформ имеет один и тот же С-конец, они имеют различную структуру на N- конце, что приводит к образованию короткой, средней или длинной формы коллагена XVIII. [ 3 ]
Коллаген XVIII типа и синдром Кноблоха
[ редактировать ]Синдром Кноблоха — это тип наследственного аутосомно-рецессивного заболевания, при котором происходит мутация в гене, кодирующем белок эндостатин COL18A1, который кодирует выработку коллагена XVIII типа. [ 4 ] Предполагается, что мутация коллагена XVIII типа, возникающая при синдроме Кноблоха, может быть локализована в нескольких вариантах эндостатина — гена, который взаимодействует с коллагеном XVIII типа не только для развития глазной системы, но и для поддержания ее зрительных функций. [ 5 ] Обнаружены доказательства развития синдрома Кноблоха в геномах, не содержащих мутаций в гене COL18A1, поэтому за заболевание также могут быть ответственны различные варианты генов эндостатина. [ 5 ] Одним из таких вариантов генов эндостатина является ген D1437N, который возникает после двух мутаций в гене COL18A1: первая представляет собой вставку мутации одной пары оснований, а другая представляет собой аминокислотную замену консервативной аминокислоты эндостатина. Эта аминокислотная замена вредна, поскольку она блокирует взаимодействие варианта эндостатина с ламинином . [ 6 ] Это открытие имело большое значение, поскольку оно предоставило новый генетический локус синдрома Кноблоха, который помог объяснить развитие заболевания из геномов, свободных от мутации в гене COL18A1.
Мутации коллагена XVIII типа приводят к множеству аномалий зрения и структуры глаза, некоторые из которых включают миопию высокой степени, витреоретинальную дегенерацию, отслойку сетчатки, аномалии желтого пятна и затылочную энцефалоцеле . Кроме того, при синдроме Кноблоха также могут наблюдаться хрупкая радужная оболочка, разрастание кровеносных сосудов сетчатки и избыток электронно-плотных отложений, что приводит к заболеванию, называемому болезнью плотных отложений . [ 4 ] Коллаген XVIII типа обеспечивает прочность, структурную целостность и сцепление области базальной мембраны в эндотелиальных и эпителиальных клетках многих различных типов тканей. Когда коллаген типа XVIII мутирует в гене COL18A1, экзон 2 в последовательности пропускается, что приводит к образованию раннего терминирующего кодона в экзоне 4 транскрипта этого гена. Этот тип мутации особенно затрагивает только одну изоформу коллагена XVIII типа - короткую изоформу, тогда как средняя и длинная изоформы не затрагиваются. [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хелясваара Р., Айкио М., Руотсалайнен Х., Пихлажаниеми Т. (январь 2017 г.). «Коллаген XVIII в тканевом гомеостазе и нарушении регуляции - уроки, извлеченные из модельных организмов и пациентов-людей» . Матричная биология . 57–58: 55–75. дои : 10.1016/j.matbio.2016.10.002 . ПМИД 27746220 .
- ^ Риг С.Б., Лёкка Г., Хелясваара Р., Такст Т., Павлин Т., Сормунен Р. и др. (январь 2014 г.). «Оценка микрососудистой функции и структуры на основе изображений у мышей с дефицитом коллагена XV и XVIII» . Журнал физиологии . 592 (2): 325–36. дои : 10.1113/jphysicalol.2013.263574 . ПМЦ 3922497 . ПМИД 24218547 .
- ^ Киннунен А.И., Сормунен Р., Эламаа Х., Сеппинен Л., Миллер Р.Т., Ниномия Ю. и др. (март 2011 г.). «Недостаток длинных изоформ коллагена XVIII влияет на подоциты почек, тогда как короткая форма необходима в проксимальной базальной мембране канальцев» . Журнал биологической химии . 286 (10): 7755–64. дои : 10.1074/jbc.m110.166132 . ПМК 3048663 . ПМИД 21193414 .
- ^ Jump up to: а б Манон-Йенсен Т., Кьелд Н.Г., Карсдал М.А. (2016). «Коллаген-опосредованный гемостаз». Журнал тромбозов и гемостаза . 14 (3): 438–448. дои : 10.1111/jth.13249 . ISSN 1538-7836 . ПМИД 26749406 . S2CID 11216275 .
- ^ Jump up to: а б с Александр Г Марнерос BR. «Физиологическая роль коллагена XVIII и эндостатина» . Журнал FASEB – через Research Gate.
- ^ Мензель О, Беккехайен Р.К., Реймонд А., Фукаи Н., Бойе Е., Костолани Г., Афтимос С., Дойч С., Скотт Х.С., Олсен Б.Р., Антонаракис С.Е. (2004). «Синдром Кноблоха: новые мутации в COL18A1, свидетельства генетической гетерогенности и функционально нарушенный полиморфизм эндостатина» . Человеческая мутация . 23 (1): 77–84. дои : 10.1002/humu.10284 . ISSN 1098-1004 . ПМИД 14695535 . S2CID 6550422 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Коллаген + Тип + XVIII в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)