Лизилоксидаза

ЛОКС
Идентификаторы
Псевдонимы	LOX , энтрез: 4015, лизилоксидаза, AAT10, лизилоксидаза
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 153455 ; МГИ : 96817 ; Гомологен : 1741 ; Генные карты : LOX ; ОМА : LOX - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 5 (human)
End	122,078,413 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 18 (mouse)
End	52,662,939 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	stromal cell of endometrium; ; Achilles tendon; ; tibia; ; skin of hip; ; periodontal fiber; ; cartilage tissue; ; pericardium; ; ventricular zone; ; skin of arm; ; skin of thigh;
	Top expressed in
	stroma of bone marrow; ; belly cord; ; calvaria; ; body of femur; ; left lung lobe; ; molar; ; efferent ductule; ; dermis; ; ankle; ; ascending aorta;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	oxidoreductase activity, acting on the CH-NH2 group of donors, oxygen as acceptor; metal ion binding; protein binding; oxidoreductase activity; copper ion binding; protein-lysine 6-oxidase activity;
Cellular component	collagen; nucleus; extracellular region; extracellular space; extracellular matrix;
Biological process	collagen fibril organization; lung development; response to steroid hormone; wound healing; aorta development; heart development; blood vessel development; response to hormone; elastic fiber assembly; blood vessel morphogenesis; peptidyl-lysine oxidation; osteoblast differentiation; regulation of protein phosphorylation; regulation of gene expression; regulation of striated muscle tissue development; regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; extracellular matrix organization; bone mineralization; platelet-derived growth factor receptor-beta signaling pathway; ascending aorta development; descending aorta development; regulation of apoptotic process; protein kinase B signaling; regulation of megakaryocyte differentiation; muscle cell cellular homeostasis; cell chemotaxis; connective tissue development; cellular response to organic substance; DNA biosynthetic process; regulation of receptor binding; regulation of bone development; cellular response to chemokine; regulation of platelet-derived growth factor receptor-beta signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4015
	16948
	ENSG00000113083
	ENSMUSG00000024529
	P28300
	P28301
	НМ_002317 ; НМ_001178102 ; НМ_001317073
	НМ_010728 ; НМ_001286181 ; НМ_001286182
	НП_001171573 ; НП_001304002 ; НП_002308
	НП_001273110 ; НП_001273111 ; НП_034858
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Лизилоксидаза ( LOX ), также известная как протеин-лизин-6-оксидаза , представляет собой фермент , который у человека кодируется LOX геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Он катализирует превращение остатков лизина в его альдегидное производное аллизин . ^{[ 7 ]} Аллизин образует поперечные связи в белках внеклеточного матрикса . Ингибирование лизилоксидазы может вызвать остеолатиризм , но в то же время ее активация клетками опухолевыми может способствовать метастазированию существующей опухоли, в результате чего она становится злокачественной и раковой .

Структура

У дрожжей вида Pichia Pastoris лизилоксидаза представляет собой гомодимерную структуру. Каждый мономер состоит из активного центра, который включает атом Cu(II), координированный тремя остатками гистидина , а также 2,4,5-тригидроксифенилаланинхинон (TPQ), важнейший кофактор . ^{[ 8 ]}

У человека ген LOX расположен на хромосоме 5 q23.3-31.2. Последовательность ДНК кодирует полипептид из 417 аминокислот, первые 21 остаток которого составляют сигнальный пептид. ^{[ 6 ]} с массой примерно 32 кДа. ^{[ 9 ]} Карбоксиконец содержит активный ион меди (II), остатки лизина, тирозина и цистеина, которые составляют каталитически активный центр. ^{[ 10 ]} Трехмерная структура лизилоксидазы человека еще не выяснена. ^{[ 11 ]}

Механизм

Катализируемое лизилоксидазой окисление остатка лизина до остатка ализина.

Лизилоксидаза - концевой углерод боковой цепи лизильного остатка боковой цепи. ^{[ 9 ]} Фермент относится к категории хинонсодержащих медноаминооксидаз. Для реакции необходим кофактор лизилтирозилхинон (LTQ). Кофактор LTQ уникален среди хинонов, поскольку содержит 1,2-бензохиноновый заместитель. Кроме того, он имеет нейтральный заряд при физиологическом pH. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} ε-амин конденсируется с LTQ с образованием основания Шиффа в результате реакции с LTQ. Ограничивающее скорость удаление ε-протона дает имин. Последующий гидролиз имина приводит к высвобождению остатка ализина. Молекулярный кислород и ион меди используются для повторного окисления кофактора с образованием перекиси водорода в качестве побочного продукта. ^{[ 14 ]}

Биологическая функция

Лизилоксидаза представляет собой внеклеточный медь-зависимый фермент , который катализирует образование альдегидов из остатков лизина в предшественниках коллагена и эластина . ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Эти альдегиды реагируют с немодифицированными остатками лизина, что приводит к сшиванию коллагена и эластина, что важно для стабилизации фибрилл коллагена, а также для целостности и эластичности зрелого эластина. ^{[ 5 ]}

Сложные поперечные связи образуются в коллагене ( пиридинолины, происходящие из трех остатков лизина) и в эластине ( десмозины , происходящие из четырех остатков лизина), которые различаются по структуре. ^{[ 17 ]}

Важность перекрестного связывания, вызванного лизилоксидазой, была установлена в исследованиях на животных, в которых лизилоксидаза ингибировалась либо дефицитом меди в питании, либо добавлением в рацион β-аминопропионитрила (BAPN), ингибитора лизилоксидазы. ^{[ 18 ]} Это приводило к латиризму , характеризующемуся плохим формированием и прочностью костей, сверхрастяжимой кожей, слабостью связок и увеличением частоты возникновения аневризм аорты . Эти аномалии хорошо коррелируют со снижением перекрестных связей коллагена и эластина. ^{[ 19 ]}

Снижение активности лизилоксидазы в процессе развития связано с болезнью Менкеса и синдромом затылочного рога , двумя Х-сцепленными рецессивными заболеваниями, характеризующимися мутацией в гене, кодирующем белок, участвующий в транспорте меди. Таким образом, LOX не только имеет решающее значение для развития сердечно-сосудистой системы, он играет важную роль в развитии соединительной ткани, а также может быть важен для неврологических функций. ^{[ 20 ]}

Лизилоксидаза также оказалась решающей для развития дыхательной системы и кожи, поскольку коллаген и эластин составляют 50-60% состава легких и 75% кожи. В Lox гомозиготных нулевых моделях ( Lox-/- ) активность LOX была снижена до 80%, а фенотип легких напоминает таковой у пациентов с эмфиземой и расширенными дистальными дыхательными путями. ^{[ 20 ]}

Лизилоксидаза играет решающую роль на этапе формирования адипоцитов или жировых клеток из плюрипотентных стволовых клеток во время развития. Его отсутствие может привести к дефектам в трансформирующего фактора роста бета суперсемействе белков , которые контролируют рост и дифференцировку клеток . ^{[ 21 ]}

Клиническое значение

Экспрессия LOX регулируется факторами, индуцируемыми гипоксией (HIF), и, следовательно, экспрессия LOX часто усиливается в гипоксических опухолях молочной железы, головы и шеи. Пациенты с опухолями с высокой экспрессией LOX имеют низкую общую выживаемость. ^{[ нужна ссылка ]}

Фактически, недавние исследования показали, что сверхэкспрессия LOX имеет решающее значение для стимулирования роста опухоли и метастазирования при некоторых видах рака, включая рак молочной железы. ^{[ 22 ]} немелкоклеточный рак легкого, ^{[ 23 ]} и колоректальный рак. ^{[ 24 ]}

Экспрессия LOX также была обнаружена в мегакариоцитах или клетках костного мозга, ответственных за выработку тромбоцитов. Данные, полученные на мышиной модели миелофиброза, указывают на участие LOX в фиброзе костного мозга.

В модели рака молочной железы на грызунах низкомолекулярные ингибиторы LOX или антитела подавляли метастазирование. ^{[ 25 ]} LOX, секретируемый клетками гипоксической опухоли молочной железы, сшивает коллаген в базальной мембране и необходим для рекрутирования CD11b+ миелоидных клеток. Клетки CD11b+, в свою очередь, прикрепляются к сшитому коллагену и производят матриксную металлопротеиназу-2 , которая расщепляет коллаген, усиливая инвазию метастазирующих опухолевых клеток. Напротив, ингибирование LOX предотвращает рекрутирование клеток CD11b+ и метастатический рост. ^{[ 26 ]}

В клетках, лишенных рецепторов TGF-β, дефицита, характерного для рака легких , лизилоксидаза обнаруживается в высоких концентрациях. Иммуноокрашивание LOX показало, что высокая экспрессия LOX связана с высокой степенью инвазии карциномы в образцах, полученных из хирургически удаленных аденокарцином легких . Кроме того, экспрессия LOX является показателем 5-летней выживаемости пациентов: вероятность выживания составляет 71% для пациентов с низкими уровнями LOX по сравнению с 43% для пациентов с высокими уровнями LOX. Таким образом, активация лизилоксидазы является предиктором плохого прогноза у пациентов с аденокарциномой на ранней стадии. ^{[ 27 ]}

Лизилоксидаза недавно была вовлечена в опухолевый ангиогенез или кровеносных сосудов образование как in vivo , так и in vitro . Было показано, что подкожный LOX, полученный из опухоли, увеличивает экспрессию и секрецию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что затем способствует ангиогенезу путем фосфорилирования протеинкиназы B или Akt через рецептор тромбоцитарного фактора роста β ( PDGFRB ). Высокие уровни LOX были связаны с высокой плотностью кровеносных сосудов в образцах пациентов. Клинически значимые ингибиторы LOX могут помочь замедлить прогрессирование рака путем подавления важнейших факторов роста, которые способствуют прогрессированию солидной опухоли. ^{[ 28 ]}

Следовательно, ингибиторы фермента LOX могут быть полезны для предотвращения ангиогенеза, прогрессирования опухоли и метастазирования, а также для лечения других фиброзных заболеваний, включающих ремоделирование внеклеточного матрикса , включая нейродегенеративные и сердечно-сосудистые заболевания. ^{[ 29 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113083 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024529 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: LOX-лизилоксидаза» .
^ Jump up to: ^а ^б Хямяляйнен Э.Р., Джонс Т.А., Шир Д., Таскинен К., Пихлаяниеми Т., Кивирикко К.И. (ноябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование лизилоксидазы человека и присвоение гена хромосоме 5q23.3-31.2». Геномика . 11 (3): 508–16. дои : 10.1016/0888-7543(91)90057-L . ПМИД 1685472 .
^ Рекена-младший, Левин Р.Л., Штадтман Э.Р. (2003). «Последние достижения в анализе окисленных белков». Аминокислоты . 25 (3–4): 221–226. дои : 10.1007/s00726-003-0012-1 . ПМИД 14661085 . S2CID 28837698 .
^ Дафф А.П., Коэн А.Е., Эллис П.Дж., Кучар Дж.А., Лэнгли Д.Б., Шепард Э.М., Дули Д.М., Фриман Х.К., Гасс Дж.М. (декабрь 2003 г.). «Кристаллическая структура лизилоксидазы Pichia Pastoris». Биохимия . 42 (51): 15148–57. дои : 10.1021/bi035338v . ПМИД 14690425 .
^ Jump up to: ^а ^б Гачеру С.Н., Трекман ПК, Шах М.А., О'Гара С.И., Спаччаполи П., Гринуэй Ф.Т., Каган Х.М. (ноябрь 1990 г.). «Структурные и каталитические свойства меди в лизилоксидазе». Журнал биологической химии . 265 (31): 19022–7. дои : 10.1016/0162-0134(89)84532-5 . ПМИД 1977746 .
^ Томассин Л., Вернек CC, Брокельманн Т.Дж., Глейзал С., Хорнстра И.К., Мечам Р.П., Зоммер П. (декабрь 2005 г.). «Про-области лизилоксидазы и лизилоксидазы 1 необходимы для отложения на эластичных волокнах» . Журнал биологической химии . 280 (52): 42848–55. дои : 10.1074/jbc.M506832200 . ПМИД 16251195 .
^ Каган Х.М., Ли В. (март 2003 г.). «Лизилоксидаза: свойства, специфичность и биологическая роль внутри и снаружи клетки». Журнал клеточной биохимии . 88 (4): 660–72. дои : 10.1002/jcb.10413 . ПМИД 12577300 . S2CID 23651213 .
^ Ван С.С., Накамура Н., Муре М., Клинман Дж.П., Сандерс-Лёр Дж. (ноябрь 1997 г.). «Характеристика нативного лизин-тирозилхинонового кофактора в лизилоксидазе методом рамановской спектроскопии» . Журнал биологической химии . 272 (46): 28841–4. дои : 10.1074/jbc.272.46.28841 . ПМИД 9360949 .
^ Беделл-Хоган Д., Трекман П., Абрамс В., Розенблум Дж., Каган Х. (май 1993 г.). «Окисление, сшивание и перевод в нерастворимую форму рекомбинантного тропоэластина очищенной лизилоксидазой» . Журнал биологической химии . 268 (14): 10345–50. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82207-4 . ПМИД 8098038 .
^ Акагава М., Суяма К. (февраль 2001 г.). «Характеристика модельного соединения лизин-тирозилхинонового кофактора лизилоксидазы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (1): 193–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.4315 . ПМИД 11178979 .
^ Альбертс, Брюс (2002). Молекулярная биология клетки . Нью-Йорк: Garland Science. п. 1099. ИСБН 978-0-8153-3218-3 .
^ Чисар К. (2001). Лизилоксидазы: новое семейство многофункциональных аминоксидаз . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. Том. 70. стр. 1–32. дои : 10.1016/S0079-6603(01)70012-8 . ISBN 9780125400701 . ПМИД 11642359 .
^ Сигел Р.К., Фу Дж.К., Уто Н., Хориучи К., Фудзимото Д. (октябрь 1982 г.). «Сшивание коллагена: зависимый от лизилоксидазы синтез пиридинолина in vitro: подтверждение того, что пиридинолин получен из коллагена». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 108 (4): 1546–50. дои : 10.1016/S0006-291X(82)80083-1 . ПМИД 6129847 .
^ Доусон Д.А., Ринальди А.С., Пёх Г. (август 2002 г.). «Биохимическая и токсикологическая оценка реактивности агента-кофактора как механизма действия остеолатиризма». Токсикология . 177 (2–3): 267–84. дои : 10.1016/S0300-483X(02)00233-0 . ПМИД 12135629 .
^ Уилмарт К.Р., Фройнс-младший (ноябрь 1992 г.). «Ингибирование лизилоксидазы in vitro и in vivo аминопропионитрилами». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 37 (3): 411–23. Бибкод : 1992JTEHA..37..411W . дои : 10.1080/15287399209531680 . ПМИД 1359158 .
^ Jump up to: ^а ^б Мяки Й.М., Сормунен Р., Липпо С., Картинахо-Вийк Р., Сойнинен Р., Мюллюхарью Дж. (октябрь 2005 г.). «Лизилоксидаза необходима для нормального развития и функционирования дыхательной системы, а также для целостности эластических и коллагеновых волокон в различных тканях» . Американский журнал патологии . 167 (4): 927–36. дои : 10.1016/S0002-9440(10)61183-2 . ПМК 1603668 . ПМИД 16192629 .
^ Хуан ХИ, Чэнь СЗ, Чжан В.Т., Ван СС, Лю Ю, Ли Х, Сунь Х, Ли ЮМ, Вэнь Б, Лэй QY, Тан QQ (май 2013 г.). «Индукция ответа, подобного эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT), с помощью BMP4 посредством повышения регуляции лизилоксидазы необходима для детерминации линии адипоцитов». Исследования стволовых клеток . 10 (3): 278–287. дои : 10.1016/j.scr.2012.12.005 . ПМИД 23395997 .
^ Эль-Хайби КП, Белл Г.В., Чжан Дж., Коллманн А.Ю., Вуд Д., Шербер С.М., Чизмадиа Е., Мариани О., Чжу С., Кампань А., Тонер М., Бхатия С.Н., Иримия Д., Винсент-Саломон А., Карнуб А.Е. (октябрь 2012). «Критическая роль лизилоксидазы в злокачественном раке молочной железы, вызванном мезенхимальными стволовыми клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (43): 17460–5. Бибкод : 2012PNAS..10917460E . дои : 10.1073/pnas.1206653109 . ПМЦ 3491529 . ПМИД 23033492 .
^ Ши В, Ян Б, Ли Х, Сунь С, Ван Л, Цзяо С (декабрь 2012 г.). «Влияние полиморфизма лизилоксидазы на восприимчивость и прогноз немелкоклеточного рака легких». Биология опухолей . 33 (6): 2379–83. дои : 10.1007/s13277-012-0501-5 . ПМИД 22948781 . S2CID 14633716 .
^ Бейкер А.М., Кокс Т.Р., Берд Д., Ланг Дж., Мюррей Дж.И., Сан XF, Саутхолл С.М., Уилсон Дж.Р., Эрлер Дж.Т. (март 2011 г.). «Роль лизилоксидазы в SRC-зависимой пролиферации и метастазировании колоректального рака» . Журнал Национального института рака . 103 (5): 407–24. дои : 10.1093/jnci/djq569 . ПМИД 21282564 .
^ Эрлер Дж.Т., Джачча А.Дж. (ноябрь 2006 г.). «Лизилоксидаза опосредует гипоксический контроль метастазов». Исследования рака . 66 (21): 10238–41. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3197 . ПМИД 17079439 .
^ Эрлер Дж.Т., Бенневит К.Л., Кокс Т.Р., Ланг Дж., Бёрд Д., Кунг А., Ле К.Т., Джачча А.Дж. (январь 2009 г.). «Лизилоксидаза, индуцированная гипоксией, является критическим медиатором рекрутирования клеток костного мозга для формирования преметастатической ниши» . Раковая клетка . 15 (1): 35–44. дои : 10.1016/j.ccr.2008.11.012 . ПМК 3050620 . ПМИД 19111879 .
^ Вилгус М.Л., Борчук А.С., Ступлер М., Гинзбург М., Горенштейн Л., Сонетт Дж.Р., Пауэлл К.А. (май 2011 г.). «Лизилоксидаза: биомаркер инвазии и выживания аденокарциномы легких». Рак . 117 (10): 2186–91. дои : 10.1002/cncr.25768 . ПМИД 21523732 . S2CID 25144943 .
^ Бейкер А.М., Берд Д., Велти Дж.К., Гурлауэн М., Ланг Дж., Мюррей Дж.И., Рейнольдс А.Р., Кокс Т.Р., Эрлер Дж.Т. (январь 2013 г.). «Лизилоксидаза играет решающую роль в стимуляции эндотелиальных клеток, стимулируя ангиогенез опухоли» . Исследования рака . 73 (2): 583–94. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2447 . ПМЦ 3548904 . ПМИД 23188504 .
^ Родригес С., Родригес-Синовас А., Мартинес-Гонсалес Х. (май 2008 г.). «Лизилоксидаза как потенциальная терапевтическая мишень». Новости и перспективы наркотиков . 21 (4): 218–24. дои : 10.1358/dnp.2008.21.4.1213351 . ПМИД 18560621 .

Дальнейшее чтение

Чисар К. (2001). Лизилоксидазы: новое семейство многофункциональных аминоксидаз . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. Том. 70. стр. 1–32. дои : 10.1016/S0079-6603(01)70012-8 . ISBN 9780125400701 . ПМИД 11642359 .
Каган Х.М., Ли В. (март 2003 г.). «Лизилоксидаза: свойства, специфичность и биологическая роль внутри и снаружи клетки». Журнал клеточной биохимии . 88 (4): 660–72. дои : 10.1002/jcb.10413 . ПМИД 12577300 . S2CID 23651213 .
Свинарич Д.М., Туми Т.А., Маколи С.П., Кребс С.Дж., Ян Т.П., Кравец С.А. (июль 1992 г.). «Характеристика локуса гена лизилоксидазы человека» . Журнал биологической химии . 267 (20): 14382–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)49723-8 . ПМИД 1352776 .
Мариани Т.Дж., Trackman PC, Каган Х.М., Эдди Р.Л., Shows TB, Boyd CD, Deak SB (июнь 1992 г.). «Полная производная аминокислотная последовательность лизилоксидазы человека и отнесение гена к хромосоме 5 (обширная гомология последовательности с рецизионным геном ras мыши)». Матрица . 12 (3): 242–8. дои : 10.1016/S0934-8832(11)80067-3 . ПМИД 1357535 .
Мураваки Ю., Кусакабе Ю., Хираяма С. (декабрь 1991 г.). «Активность лизилоксидазы в сыворотке при хроническом заболевании печени по сравнению с уровнями пролилгидроксилазы и ламинина в сыворотке». Гепатология . 14 (6): 1167–73. дои : 10.1002/hep.1840140635 . ПМИД 1683640 . S2CID 25820738 .
Хямяляйнен Э.Р., Джонс Т.А., Шир Д., Таскинен К., Пихлаяниеми Т., Кивирикко К.И. (ноябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование лизилоксидазы человека и присвоение гена хромосоме 5q23.3-31.2». Геномика . 11 (3): 508–16. дои : 10.1016/0888-7543(91)90057-L . ПМИД 1685472 .
Кониси А., Игучи Х., Оти Дж., Киношита Р., Миура К., Учино Х. (октябрь 1985 г.). «Повышенная активность лизилоксидазы в культуральной среде непаренхиматозных клеток фиброзной печени». Гастроэнтерология . 89 (4): 709–15. дои : 10.1016/0016-5085(85)90563-3 . ПМИД 2863189 .
Куиваниеми Х., Ала-Кокко Л., Кивирикко К.И. (сентябрь 1986 г.). «Секреция лизилоксидазы культивируемыми фибробластами кожи человека и эффекты моненсина, нигерицина, туникамицина и колхицина». Acta биохимии и биофизики (BBA) – общие предметы 883 (2): 326–34. дои : 10.1016/0304-4165(86) 90325-9 ПМИД 2874833 .
Райзер К.М., Хеннесси С.М., Последний JA (декабрь 1987 г.). «Анализ возрастных изменений сшивки коллагена в коже и легких у обезьян и крыс». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 926 (3): 339–48. дои : 10.1016/0304-4165(87)90220-0 . ПМИД 3120785 .
Ярвеляйнен Х., Хальме Т., Рённемаа Т. (1982). «Влияние кортизола на пролиферацию и синтез белка гладкомышечных клеток аорты человека в культуре». Акта Медика Скандинавия. Дополнение . 660 : 114–22. дои : 10.1111/j.0954-6820.1982.tb00367.x . ПМИД 6127904 .
Куиваниеми Х., Саволайнен Э.Р., Кивирикко К.И. (июнь 1984 г.). «Человеческая плацентарная лизилоксидаза. Очистка, частичная характеристика и приготовление двух специфических антисывороток к ферменту» . Журнал биологической химии . 259 (11): 6996–7002. дои : 10.1016/S0021-9258(17)39828-9 . ПМИД 6144680 .
Лиен Ю.Х., Стерн Р., Фу Дж.К., Сигел Р.К. (сентябрь 1984 г.). «Ингибирование образования коллагеновых фибрилл in vitro и последующее сшивание глюкозой». Наука . 225 (4669): 1489–91. Бибкод : 1984Sci...225.1489L . дои : 10.1126/science.6147899 . ПМИД 6147899 .
Ясутаке А., Пауэрс Дж.К. (июнь 1981 г.). «Реактивность эластазы лейкоцитов человека и эластазы поджелудочной железы свиньи по отношению к пептидам 4-нитроанилидам, содержащим модельные остатки десмозина. Доказательства того, что эластаза лейкоцитов человека избирательна в отношении сшитых областей эластина». Биохимия . 20 (13): 3675–9. дои : 10.1021/bi00516a002 . ПМИД 6912069 .
Ким Ю, Бойд С.Д., Чизар К. (март 1995 г.). «Новый ген, последовательность и структура которого аналогичны гену, кодирующему лизилоксидазу человека» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7176–82. дои : 10.1074/jbc.270.13.7176 . ПМИД 7706256 .
Хямяляйнен Э.Р., Кемппайнен Р., Пихлаяниеми Т., Кивирикко К.И. (сентябрь 1993 г.). «Структура гена лизилоксидазы человека». Геномика . 17 (3): 544–8. дои : 10.1006/geno.1993.1369 . ПМИД 7902322 .
Форбс Э.Г., Кроншоу А.Д., Макбит-младший, Халмс-ди-джей (сентябрь 1994 г.). «Богатый тирозином белок кислого матрикса (TRAMP) представляет собой сульфатированный тирозин и широко распространенный белок внеклеточного матрикса» . Письма ФЭБС . 351 (3): 433–6. дои : 10.1016/0014-5793(94)00907-4 . ПМИД 8082810 . S2CID 23360856 .
Чисар К., Мариани Т.Дж., Госин Дж.С., Дик С.Б., Бойд CD (май 1993 г.). «Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента приводит к неконсервативной аминокислотной замене, закодированной в первом экзоне гена лизилоксидазы человека». Геномика . 16 (2): 401–6. дои : 10.1006/geno.1993.1203 . ПМИД 8100215 .
Веттер Ю, Вейс М.А., Мёрике М., Инес Э.Д., Эйр Д.Р. (февраль 1993 г.). «Сшивки коллагена и кристалличность минералов в костях пациентов с несовершенным остеогенезом». Журнал исследований костей и минералов . 8 (2): 133–7. дои : 10.1002/jbmr.5650080203 . ПМИД 8442432 . S2CID 21904627 .
Панченко М.В., Стетлер-Стивенсон В.Г., Трубецкой О.В., Гачеру С.Н., Каган Х.М. (март 1996 г.). «Активность металлопротеиназы, секретируемая фиброгенными клетками при обработке пролизилоксидазы. Потенциальная роль проколлаген-C-протеиназы» . Журнал биологической химии . 271 (12): 7113–9. дои : 10.1074/jbc.271.12.7113 . ПМИД 8636146 .
Хаку А., Томас Р., Тромпетер Р., Даффи П., Прайс Р., Поуп FM (февраль 1997 г.). «Врожденная слабость кожи и дефицит лизилоксидазы». Клиническая генетика . 51 (2): 109–14. дои : 10.1111/j.1399-0004.1997.tb02430.x . ПМИД 9111998 . S2CID 36246895 .
Смитен Д.А., Люнг Л.М., Чаллинор М., Лоуренс Р., Тан Х., Никулеску-Дуваз Д. и др. (март 2020 г.). «2-Аминометилен-5-сульфонилтиазольные ингибиторы лизилоксидазы (LOX) и LOXL2 демонстрируют значительную эффективность в замедлении роста опухоли» . Журнал медицинской химии . 63 (5): 2308–2324. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01112 . ПМК 7073924 . ПМИД 31430136 .

Внешние ссылки

Лизил + Оксидаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000113083 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024529 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: LOX-лизилоксидаза» .

[pmid1685472-6] Jump up to: ^а ^б Хямяляйнен Э.Р., Джонс Т.А., Шир Д., Таскинен К., Пихлаяниеми Т., Кивирикко К.И. (ноябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование лизилоксидазы человека и присвоение гена хромосоме 5q23.3-31.2». Геномика . 11 (3): 508–16. дои : 10.1016/0888-7543(91)90057-L . ПМИД 1685472 .

[Stadtman-7] Рекена-младший, Левин Р.Л., Штадтман Э.Р. (2003). «Последние достижения в анализе окисленных белков». Аминокислоты . 25 (3–4): 221–226. дои : 10.1007/s00726-003-0012-1 . ПМИД 14661085 . S2CID 28837698 .

[pmid14690425-8] Дафф А.П., Коэн А.Е., Эллис П.Дж., Кучар Дж.А., Лэнгли Д.Б., Шепард Э.М., Дули Д.М., Фриман Х.К., Гасс Дж.М. (декабрь 2003 г.). «Кристаллическая структура лизилоксидазы Pichia Pastoris». Биохимия . 42 (51): 15148–57. дои : 10.1021/bi035338v . ПМИД 14690425 .

[pmid1977746-9] Jump up to: ^а ^б Гачеру С.Н., Трекман ПК, Шах М.А., О'Гара С.И., Спаччаполи П., Гринуэй Ф.Т., Каган Х.М. (ноябрь 1990 г.). «Структурные и каталитические свойства меди в лизилоксидазе». Журнал биологической химии . 265 (31): 19022–7. дои : 10.1016/0162-0134(89)84532-5 . ПМИД 1977746 .

[pmid16251195-10] Томассин Л., Вернек CC, Брокельманн Т.Дж., Глейзал С., Хорнстра И.К., Мечам Р.П., Зоммер П. (декабрь 2005 г.). «Про-области лизилоксидазы и лизилоксидазы 1 необходимы для отложения на эластичных волокнах» . Журнал биологической химии . 280 (52): 42848–55. дои : 10.1074/jbc.M506832200 . ПМИД 16251195 .

[pmid12577300-11] Каган Х.М., Ли В. (март 2003 г.). «Лизилоксидаза: свойства, специфичность и биологическая роль внутри и снаружи клетки». Журнал клеточной биохимии . 88 (4): 660–72. дои : 10.1002/jcb.10413 . ПМИД 12577300 . S2CID 23651213 .

[pmid9360949-12] Ван С.С., Накамура Н., Муре М., Клинман Дж.П., Сандерс-Лёр Дж. (ноябрь 1997 г.). «Характеристика нативного лизин-тирозилхинонового кофактора в лизилоксидазе методом рамановской спектроскопии» . Журнал биологической химии . 272 (46): 28841–4. дои : 10.1074/jbc.272.46.28841 . ПМИД 9360949 .

[pmid8098038-13] Беделл-Хоган Д., Трекман П., Абрамс В., Розенблум Дж., Каган Х. (май 1993 г.). «Окисление, сшивание и перевод в нерастворимую форму рекомбинантного тропоэластина очищенной лизилоксидазой» . Журнал биологической химии . 268 (14): 10345–50. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82207-4 . ПМИД 8098038 .

[pmid11178979-14] Акагава М., Суяма К. (февраль 2001 г.). «Характеристика модельного соединения лизин-тирозилхинонового кофактора лизилоксидазы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 281 (1): 193–9. дои : 10.1006/bbrc.2001.4315 . ПМИД 11178979 .

[isbn0-8153-3218-1-15] Альбертс, Брюс (2002). Молекулярная биология клетки . Нью-Йорк: Garland Science. п. 1099. ИСБН 978-0-8153-3218-3 .

[pmid11642359-16] Чисар К. (2001). Лизилоксидазы: новое семейство многофункциональных аминоксидаз . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. Том. 70. стр. 1–32. дои : 10.1016/S0079-6603(01)70012-8 . ISBN 9780125400701 . ПМИД 11642359 .

[pmid6129847-17] Сигел Р.К., Фу Дж.К., Уто Н., Хориучи К., Фудзимото Д. (октябрь 1982 г.). «Сшивание коллагена: зависимый от лизилоксидазы синтез пиридинолина in vitro: подтверждение того, что пиридинолин получен из коллагена». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 108 (4): 1546–50. дои : 10.1016/S0006-291X(82)80083-1 . ПМИД 6129847 .

[pmid12135629-18] Доусон Д.А., Ринальди А.С., Пёх Г. (август 2002 г.). «Биохимическая и токсикологическая оценка реактивности агента-кофактора как механизма действия остеолатиризма». Токсикология . 177 (2–3): 267–84. дои : 10.1016/S0300-483X(02)00233-0 . ПМИД 12135629 .

[pmid1359158-19] Уилмарт К.Р., Фройнс-младший (ноябрь 1992 г.). «Ингибирование лизилоксидазы in vitro и in vivo аминопропионитрилами». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 37 (3): 411–23. Бибкод : 1992JTEHA..37..411W . дои : 10.1080/15287399209531680 . ПМИД 1359158 .

[pmid16192629-20] Jump up to: ^а ^б Мяки Й.М., Сормунен Р., Липпо С., Картинахо-Вийк Р., Сойнинен Р., Мюллюхарью Дж. (октябрь 2005 г.). «Лизилоксидаза необходима для нормального развития и функционирования дыхательной системы, а также для целостности эластических и коллагеновых волокон в различных тканях» . Американский журнал патологии . 167 (4): 927–36. дои : 10.1016/S0002-9440(10)61183-2 . ПМК 1603668 . ПМИД 16192629 .

[pmid23395997-21] Хуан ХИ, Чэнь СЗ, Чжан В.Т., Ван СС, Лю Ю, Ли Х, Сунь Х, Ли ЮМ, Вэнь Б, Лэй QY, Тан QQ (май 2013 г.). «Индукция ответа, подобного эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT), с помощью BMP4 посредством повышения регуляции лизилоксидазы необходима для детерминации линии адипоцитов». Исследования стволовых клеток . 10 (3): 278–287. дои : 10.1016/j.scr.2012.12.005 . ПМИД 23395997 .

[pmid23033492-22] Эль-Хайби КП, Белл Г.В., Чжан Дж., Коллманн А.Ю., Вуд Д., Шербер С.М., Чизмадиа Е., Мариани О., Чжу С., Кампань А., Тонер М., Бхатия С.Н., Иримия Д., Винсент-Саломон А., Карнуб А.Е. (октябрь 2012). «Критическая роль лизилоксидазы в злокачественном раке молочной железы, вызванном мезенхимальными стволовыми клетками» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (43): 17460–5. Бибкод : 2012PNAS..10917460E . дои : 10.1073/pnas.1206653109 . ПМЦ 3491529 . ПМИД 23033492 .

[pmid22948781-23] Ши В, Ян Б, Ли Х, Сунь С, Ван Л, Цзяо С (декабрь 2012 г.). «Влияние полиморфизма лизилоксидазы на восприимчивость и прогноз немелкоклеточного рака легких». Биология опухолей . 33 (6): 2379–83. дои : 10.1007/s13277-012-0501-5 . ПМИД 22948781 . S2CID 14633716 .

[pmid21282564-24] Бейкер А.М., Кокс Т.Р., Берд Д., Ланг Дж., Мюррей Дж.И., Сан XF, Саутхолл С.М., Уилсон Дж.Р., Эрлер Дж.Т. (март 2011 г.). «Роль лизилоксидазы в SRC-зависимой пролиферации и метастазировании колоректального рака» . Журнал Национального института рака . 103 (5): 407–24. дои : 10.1093/jnci/djq569 . ПМИД 21282564 .

[pmid17079439-25] Эрлер Дж.Т., Джачча А.Дж. (ноябрь 2006 г.). «Лизилоксидаза опосредует гипоксический контроль метастазов». Исследования рака . 66 (21): 10238–41. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-3197 . ПМИД 17079439 .

[pmid19111879-26] Эрлер Дж.Т., Бенневит К.Л., Кокс Т.Р., Ланг Дж., Бёрд Д., Кунг А., Ле К.Т., Джачча А.Дж. (январь 2009 г.). «Лизилоксидаза, индуцированная гипоксией, является критическим медиатором рекрутирования клеток костного мозга для формирования преметастатической ниши» . Раковая клетка . 15 (1): 35–44. дои : 10.1016/j.ccr.2008.11.012 . ПМК 3050620 . ПМИД 19111879 .

[pmid21523732-27] Вилгус М.Л., Борчук А.С., Ступлер М., Гинзбург М., Горенштейн Л., Сонетт Дж.Р., Пауэлл К.А. (май 2011 г.). «Лизилоксидаза: биомаркер инвазии и выживания аденокарциномы легких». Рак . 117 (10): 2186–91. дои : 10.1002/cncr.25768 . ПМИД 21523732 . S2CID 25144943 .

[pmid23188504-28] Бейкер А.М., Берд Д., Велти Дж.К., Гурлауэн М., Ланг Дж., Мюррей Дж.И., Рейнольдс А.Р., Кокс Т.Р., Эрлер Дж.Т. (январь 2013 г.). «Лизилоксидаза играет решающую роль в стимуляции эндотелиальных клеток, стимулируя ангиогенез опухоли» . Исследования рака . 73 (2): 583–94. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-12-2447 . ПМЦ 3548904 . ПМИД 23188504 .

[pmid18560621-29] Родригес С., Родригес-Синовас А., Мартинес-Гонсалес Х. (май 2008 г.). «Лизилоксидаза как потенциальная терапевтическая мишень». Новости и перспективы наркотиков . 21 (4): 218–24. дои : 10.1358/dnp.2008.21.4.1213351 . ПМИД 18560621 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

v т и CH-NH ₂ оксидоредуктазы ( EC 1.4) - преимущественно оксидоредуктазы аминокислот.
1.4.1 : НАД / НАДФ Акцептор	Глутаматдегидрогеназа ГЛУХОЙ1 ГЛУД2 Глутаматсинтаза (НАДФН)
1.4.3 : кислорода акцептор	Оксидаза D-аминокислот Аминоксидаза ( Медьсодержащая ( Lysyl Диамин Первичный-амин )) ( Флавинсодержащий ( Моноамин ))))
1.4.4 : дисульфида акцептор	Система расщепления глицина
1.4.99 : другие акцепторы	Дегидрогеназа D-аминокислот Аминдегидрогеназа

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )