✖


Jump to content

Фактор, индуцируемый гипоксией

фактор 1, индуцируемый гипоксией, альфа-субъединица
Идентификаторы
Символ HIF1A
ген NCBI 3091
HGNC 4910
МОЙ БОГ 603348
RefSeq НМ_001530
ЮниПрот Q16665
Другие данные
Локус Хр. 14 q21-q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
ядерный транслокатор арилуглеводородного рецептора
Идентификаторы
Символ АРНТ
Альт. символы HIF1B, bHLHe2
ген NCBI 405
HGNC 700
МОЙ БОГ 126110
RefSeq НМ_001668
ЮниПрот P27540
Другие данные
Локус 1 q21
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
белок 1 эндотелиального домена PAS
Идентификаторы
Символ ЭПАС1
Альт. символы HIF2A, MOP2, PASD2, HLF
ген NCBI 2034
HGNC 3374
МОЙ БОГ 603349
RefSeq НМ_001430
ЮниПрот Q99814
Другие данные
Локус Хр. 2 п21-п16
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
ядерный транслокатор 2 арилуглеводородного рецептора
Идентификаторы
Символ АРНТ2
Альт. символы HIF2B, КИАА0307, ​​bHLHe1
ген NCBI 9915
HGNC 16876
МОЙ БОГ 606036
RefSeq НМ_014862
ЮниПрот Q9HBZ2
Другие данные
Локус Хр. 1 q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
фактор 3, индуцируемый гипоксией, альфа-субъединица
Идентификаторы
Символ HIF3A
ген NCBI 64344
HGNC 15825
МОЙ БОГ 609976
RefSeq НМ_152794
ЮниПрот Q9Y2N7
Другие данные
Локус Хр. 19 q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Факторы, индуцируемые гипоксией ( HIF ), представляют собой факторы транскрипции , которые реагируют на уменьшение доступного кислорода в клеточной среде или на гипоксию . [1] [2] Они также реагируют на случаи псевдогипоксии , такие как дефицит тиамина. [3] [4] Как гипоксия, так и псевдогипоксия приводят к нарушению продукции аденозинтрифосфата (АТФ) митохондриями.

Открытие

[ редактировать ]

Транскрипционный комплекс HIF был открыт в 1995 году Греггом Л. Семензой и научным сотрудником Гуанг Вангом. [5] [6] [7] В 2016 году Уильям Кэлин-младший , Питер Дж. Рэтклифф и Грегг Л. Семенза были награждены премией Ласкера за свою работу по выяснению роли HIF-1 в чувствительности к кислороду и его роли в выживании в условиях низкого содержания кислорода. [8] В 2019 году те же три человека были совместно удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за работу по выяснению того, как HIF воспринимает и адаптирует клеточную реакцию на доступность кислорода. [9]

Структура

[ редактировать ]

Кислорододышащие виды экспрессируют высококонсервативный транскрипционный комплекс HIF-1, который представляет собой гетеродимер, состоящий из альфа- и бета-субъединицы, причем последняя представляет собой конститутивно экспрессируемый ядерный транслокатор арильного углеводородного рецептора (ARNT). [6] [10] HIF-1 принадлежит к подсемейству PER-ARNT-SIM (PAS) семейства основных факторов транскрипции спираль-петля-спираль (bHLH). Альфа- и бета-субъединицы схожи по структуре и обе содержат следующие домены: [11] [12] [13]

Фактор-1, индуцируемый гипоксией
Структура комплекса HIF-1a-pVHL-элонгинB-элонгинC. [14]
Идентификаторы
Символ ХИФ-1
Пфам PF11413
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
HIF-1 альфа-С-концевой трансактивационный домен
Структура альфа-субъединицы фактора-1, индуцируемого гипоксией. [15]
Идентификаторы
Символ HIF-1a_CTAD
Пфам PF08778
ИнтерПро ИПР014887
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 1л3е / СКОПе / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB1h2k​, 1h2l​, 1l3e​, 1l8c​

Члены

[ редактировать ]

Следующие члены являются членами человеческого семейства HIF:

Член Ген Белок
HIF-1α HIF1A фактор 1, индуцируемый гипоксией, альфа-субъединица
HIF-1β АРНТ ядерный транслокатор арилуглеводородного рецептора
HIF-2α ЭПАС1 белок 1 эндотелиального домена PAS
HIF-2β АРНТ2 ядерный транслокатор 2 арилуглеводородного рецептора
HIF-3α HIF3A индуцируемый гипоксией фактор 3, альфа-субъединица
HIF-3β ВКЛ 3 ядерный транслокатор 3 арилуглеводородного рецептора

Функция

[ редактировать ]

Экспрессия HIF1α в гемопоэтических стволовых клетках объясняет природу покоя стволовых клеток. [16] для поддержания метаболизма на низкой скорости, чтобы сохранить эффективность стволовых клеток в течение длительных периодов жизненного цикла организма.

Сигнальный каскад HIF опосредует воздействие гипоксии, состояния низкой концентрации кислорода, на клетку. Гипоксия часто препятствует дифференцировке клеток . Однако гипоксия способствует кровеносных сосудов и важна для формирования сосудистой системы эмбрионов образованию и опухолей. Гипоксия в ранах также способствует миграции кератиноцитов и восстановлению эпителия . [17] Поэтому неудивительно, что модуляция HIF-1 была признана многообещающей парадигмой лечения ран. [18]

В целом, ФОМС жизненно важны для развития. У млекопитающих делеция гена HIF-1 приводит к перинатальной смерти. [19] Было показано, что HIF-1 жизненно важен для хондроцитов , позволяя клеткам адаптироваться к условиям с низким содержанием кислорода в пластинках роста костей выживания . HIF играет центральную роль в регуляции метаболизма человека. [20]

Механизм

[ редактировать ]
Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года: Как клетки чувствуют доступность кислорода и адаптируются к нему. В нормоксических условиях Hif-1 альфа гидроксилируется по двум остаткам пролина. Затем он связывается с VHL и помечается убиквитином, что приводит к протеосомной деградации. В условиях гипоксии Hif-1 альфа перемещается в ядро ​​клетки и связывается с Hif-1 бета. Затем этот комплекс связывается с участком ДНК HRE, что приводит к транскрипции генов, которые участвуют во множестве процессов, включая эритропоэз, гликолиз и ангиогенез.

Альфа-субъединицы HIF гидроксилируются по консервативным пролина остаткам пролилгидроксилазами HIF , что позволяет распознавать их и убиквитинировать убиквитинлигазой VHL E3 , которая маркирует их для быстрой деградации протеасомой . [21] [22] Это происходит только в нормоксических условиях. В условиях гипоксии HIF-пролилгидроксилаза ингибируется, поскольку она использует кислород в качестве косубстрата. [23] [24]

Ингибирование переноса электронов в комплексе сукцинатдегидрогеназы из-за мутаций в генах SDHB или SDHD может вызвать накопление сукцината, который ингибирует пролилгидроксилазу HIF, стабилизируя HIF-1α. Это называется псевдогипоксией .

HIF-1, стабилизированный в условиях гипоксии, активирует несколько генов, способствуя выживанию в условиях низкого содержания кислорода. К ним относятся ферменты гликолиза , которые обеспечивают синтез АТФ независимым от кислорода образом, и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который способствует ангиогенезу . HIF-1 действует путем связывания с элементами, чувствительными к гипоксии (HRE) в промоторах , которые содержат последовательность 5'-RCGTG-3' (где R представляет собой пурин, A или G). Исследования показывают, что гипоксия модулирует гистонов метилирование и перепрограммирует хроматин . [25] Эта статья была опубликована одновременно с статьей лауреата Нобелевской премии по физиологии и медицине 2019 года в области медицины Уильяма Кэлина-младшего. [26] Эта работа была освещена в независимой редакционной статье. [27]

Было показано, что белок, закрепляющий киназу мышечной А (mAKAP), организует убиквитинлигазы E3, влияя на стабильность и расположение HIF-1 внутри места его действия в ядре. Истощение mAKAP или нарушение его доставки в перинуклеарную (в кардиомиоцитах) область изменяло стабильность HIF-1 и активацию транскрипции генов, связанных с гипоксией. Таким образом, «компартментализация» чувствительных к кислороду сигнальных компонентов может влиять на гипоксическую реакцию. [28]

Передовые знания о молекулярных механизмах регуляции активности HIF1 в условиях гипоксии резко контрастируют с недостатком информации о механистических и функциональных аспектах, регулирующих NF-κB -опосредованную регуляцию HIF1 в условиях нормоксии. Однако стабилизация HIF-1α также обнаруживается в негипоксических условиях по неизвестному механизму. Показано, что NF-κB (ядерный фактор κB) является прямым модулятором экспрессии HIF-1α в присутствии нормального давления кислорода. Исследования siRNA (малой интерферирующей РНК) для отдельных членов NF-κB выявили различное влияние на уровни мРНК HIF-1α, указывая на то, что NF-κB может регулировать базальную экспрессию HIF-1α. Наконец, было показано, что когда эндогенный NF-κB индуцируется лечением TNFα (фактор некроза опухоли α), уровни HIF-1α также изменяются NF-κB-зависимым образом. [29] HIF-1 и HIF-2 выполняют разные физиологические роли. HIF-2 регулирует выработку эритропоэтина во взрослой жизни. [30]

Ремонт, регенерация и омоложение

[ редактировать ]

В нормальных условиях после травмы HIF-1a разрушается пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся активация HIF-1a с помощью ингибиторов PHD регенерирует утраченные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть реакция восстановления; а продолжающееся снижение уровня Hif-1a приводит к заживлению с образованием рубцов у млекопитающих с предшествующей регенеративной реакцией на потерю ткани. Регуляция HIF-1a может либо отключить, либо включить ключевой процесс регенерации млекопитающих. [31] [32] Одним из таких регенеративных процессов, в которых участвует HIF1A, является заживление кожи. [33] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A способна предотвращать и лечить хронические раны у пожилых мышей с диабетом. Раны у мышей не только заживали быстрее, но и качество новой кожи было даже лучше, чем оригинал. [34] [35] [36] Кроме того, был описан регенеративный эффект модуляции HIF-1A на старые клетки кожи. [37] [38] у пациентов было продемонстрировано омолаживающее действие на возрастную кожу лица. [39] Модуляция HIF также положительно влияет на выпадение волос. [40] биотехнологическая компания Tomorrowlabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором . Этот механизм использует [41] На основе запатентованного активного ингредиента HSF («Укрепляющий фактор HIF») были разработаны продукты, способствующие регенерации кожи и волос. [42] [43] [44] [45]

В качестве терапевтической цели

[ редактировать ]

Анемия

[ редактировать ]

несколько препаратов, действующих как селективные ингибиторы пролилгидроксилазы HIF . Разработано [46] [47] Наиболее известными соединениями являются: Роксадустат (FG-4592); [48] Вададустат (АКБ-6548), [49] Дапродустат (GSK1278863), [50] Дезидустат (ЗЯН-1), [51] и Молидустат (залив 85-3934), [52] все они предназначены для перорального применения для лечения анемии . [53] Другие важные соединения этого семейства, которые используются в исследованиях, но не разработаны для медицинского применения на людях, включают MK-8617, [54] ЯЦ-1, [55] ИОКС-2 [56] 2-метоксиэстрадиол, [57] ГН-44028, [58] АКБ-4924, [59] Бухта 87-2243 , [60] ФГ-2216 [61] и ФГ-4497. [62] За счет ингибирования фермента пролилгидроксилазы стабильность HIF-2α в почках повышается, что приводит к увеличению эндогенной продукции эритропоэтина . [63] Оба соединения FibroGen прошли фазу II клинических испытаний, но они были временно приостановлены в мае 2007 года после смерти участника исследования, принимавшего FG-2216 от молниеносного гепатита (печеночная недостаточность), однако неясно, была ли эта смерть на самом деле вызвана ФГ-2216. Приостановление дальнейших испытаний FG-4592 было снято в начале 2008 года, после того как FDA рассмотрело и одобрило подробный ответ FibroGen. [64] Роксадустат, вададустат, дапродустат и молидустат в настоящее время прошли клинические испытания III фазы для лечения почечной анемии. [48] [49] [50]

Воспаление и рак

[ редактировать ]

В других сценариях и в отличие от терапии, описанной выше, исследования показывают, что индукция HIF при нормоксии, вероятно, будет иметь серьезные последствия при заболевании с хроническим воспалительным компонентом. [65] [66] [67] Также было показано, что хроническое воспаление является самовоспроизводящимся и искажает микроокружение в результате аберрантно активных факторов транскрипции . Как следствие, в клеточной среде происходят изменения в балансе факторов роста, хемокинов, цитокинов и АФК, которые, в свою очередь, обеспечивают ось роста и выживания, необходимую для de novo развития рака и метастазов . Эти результаты имеют многочисленные последствия для ряда патологий, при которых NF-κB и HIF-1 дерегулированы, включая ревматоидный артрит и рак. [68] [69] [70] [71] [72] [73] Поэтому считается, что понимание перекрестных помех между этими двумя ключевыми факторами транскрипции, NF-κB и HIF, значительно улучшит процесс разработки лекарств. [29] [74]

Активность HIF участвует в ангиогенезе, необходимом для роста раковой опухоли, поэтому ингибиторы HIF, такие как фенэтилизотиоцианат и акрифлавин, [75] (с 2006 г.) находятся под следствием на предмет противоракового действия. [76] [77] [78]

Неврология

[ редактировать ]

Исследования, проведенные на мышах, показывают, что стабилизация HIF с помощью ингибитора пролилгидроксилазы HIF улучшает память гиппокампа , вероятно, за счет увеличения экспрессии эритропоэтина . [79] Активаторы пути HIF, такие как ML-228, могут оказывать нейропротекторное действие и представляют интерес в качестве потенциальных методов лечения инсульта и травм спинного мозга . [80] [81]

Почечно-клеточный рак, связанный с болезнью фон Хиппеля-Линдау

[ редактировать ]

Белзутифан – ингибитор фактора 2α, индуцируемый гипоксией. [82] находится в стадии исследования для лечения болезнью фон Гиппеля-Линдау связанного с почечно-клеточного рака, . [83] [84] [85] [86]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Смит Т.Г., Роббинс П.А., Рэтклифф П.Дж. (май 2008 г.). «Человеческая сторона фактора, индуцируемого гипоксией» . Британский журнал гематологии . 141 (3): 325–34. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x . ПМК   2408651 . ПМИД   18410568 .
  2. ^ Уилкинс С.Е., Аббуд М.И., Хэнкок Р.Л., Шофилд С.Дж. (апрель 2016 г.). «Нацеливание на белок-белковые взаимодействия в системе HIF» . ХимМедХим . 11 (8): 773–86. дои : 10.1002/cmdc.201600012 . ПМЦ   4848768 . ПМИД   26997519 .
  3. ^ Рл С, Джа З (2013). «HIF1-α-опосредованная экспрессия генов, индуцированная дефицитом витамина B1» . Международный журнал исследований витаминов и питания . 83 (3): 188–197. дои : 10.1024/0300-9831/a000159 . ISSN   0300-9831 . ПМИД   24846908 .
  4. ^ CM, DL (29 сентября 2021 г.). «Спрятаться на виду: современный дефицит тиамина» . Клетки . 10 (10): 2595. doi : 10.3390/cells10102595 . ISSN   2073-4409 . ПМЦ   8533683 . ПМИД   34685573 .
  5. ^ Ван Г.Л., Семенза Г.Л. (январь 1995 г.). «Очистка и характеристика фактора 1, индуцируемого гипоксией» . Журнал биологической химии . 270 (3): 1230–7. дои : 10.1074/jbc.270.3.1230 . ПМИД   7836384 . S2CID   41659164 .
  6. ^ Jump up to: а б Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Э.А., Семенза Г.Л. (июнь 1995 г.). «Фактор 1, индуцируемый гипоксией, представляет собой гетеродимер основная спираль-петля-спираль-PAS, регулируемый клеточным напряжением O2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Бибкод : 1995PNAS...92.5510W . дои : 10.1073/pnas.92.12.5510 . ПМК   41725 . ПМИД   7539918 .
  7. ^ Акер Т., Плейт К.Х. (2004). «Гипоксия и индуцируемые гипоксией факторы (HIF) как важные регуляторы физиологии опухолей». Ангиогенез при опухолях головного мозга . Лечение и исследования рака. Том. 117. С. 219–48. дои : 10.1007/978-1-4419-8871-3_14 . ISBN  978-1-4613-4699-9 . ПМИД   15015563 .
  8. ^ «Ощущение кислорода – важный процесс для выживания» . Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования . Фонд Альберта и Мэри Ласкер. 2016.
  9. ^ «Как клетки чувствуют наличие кислорода и адаптируются к нему» . Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года . Нобелевская премия.org. Нобель Медиа АБ. 7 октября 2019 г.
  10. ^ Цзян Б.Х., Рю Э, Ван Г.Л., Роу Р., Семенза Г.Л. (июль 1996 г.). «Димеризация, связывание ДНК и трансактивационные свойства фактора 1, индуцируемого гипоксией» . Журнал биологической химии . 271 (30): 17771–8. дои : 10.1074/jbc.271.30.17771 . ПМИД   8663540 . S2CID   33729273 .
  11. ^ Жулин И.Б., Тейлор Б.Л., Диксон Р. (сентябрь 1997 г.). «S-боксы домена PAS в архее, бактериях и сенсорах кислорода и окислительно-восстановительного потенциала». Тенденции биохимических наук . 22 (9): 331–3. дои : 10.1016/S0968-0004(97)01110-9 . ПМИД   9301332 .
  12. ^ Понтинг К.П., Аравинд Л. (ноябрь 1997 г.). «PAS: появляется многофункциональное семейство доменов» . Современная биология . 7 (11): Р674-7. Бибкод : 1997CBio....7R.674P . дои : 10.1016/S0960-9822(06)00352-6 . ПМИД   9382818 . S2CID   14105830 .
  13. ^ Ян Дж., Чжан Л., Эрбель П.Дж., Гарднер К.Х., Дин К., Гарсия Дж.А. и др. (октябрь 2005 г.). «Функции доменов Per/ARNT/Sim фактора, индуцируемого гипоксией» . Журнал биологической химии . 280 (43): 36047–54. дои : 10.1074/jbc.M501755200 . ПМИД   16129688 . S2CID   46626545 .
  14. ^ Мин Дж.Х., Ян Х., Иван М., Гертлер Ф., Кэлин В.Г., Павлетич Н.П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1альфа-pVHL: распознавание гидроксипролина в передаче сигналов» . Наука . 296 (5574): 1886–9. Бибкод : 2002Sci...296.1886M . дои : 10.1126/science.1073440 . ПМИД   12004076 . S2CID   19641938 .
  15. ^ Фридман С.Дж., Сунь З.Ю., Пой Ф., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М., Вагнер Г. и др. (апрель 2002 г.). «Структурная основа рекрутирования CBP/p300 с помощью индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5367F . дои : 10.1073/pnas.082117899 . ПМЦ   122775 . ПМИД   11959990 .
  16. ^ Шрикант Л., Сунита М.М., Венкатеш К., Кумар П.С., Чандрасекхар С., Венгамма Б. и др. (2015). «Анаэробный гликолиз и экспрессия HIF1α в гемопоэтических стволовых клетках объясняют его природу покоя». Журнал стволовых клеток . 10 (2): 97–106. ПМИД   27125138 .
  17. ^ Бенизри Э., Жинувес А., Берра Э. (апрель 2008 г.). «Магия сигнального каскада гипоксии» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (7–8): 1133–49. дои : 10.1007/s00018-008-7472-0 . ПМЦ   11131810 . ПМИД   18202826 . S2CID   44049779 .
  18. ^ Душер Д., Янушик М., Маан З.Н., Уиттам А.Дж., Ху М.С., Уолмсли Г.Г. и др. (март 2017 г.). «Сравнение ингибитора гидроксилазы диметилоксалилглицина и хелатора железа дефероксамина при заживлении ран у диабетиков и пожилых людей» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 139 (3): 695e–706e. дои : 10.1097/PRS.0000000000003072 . ПМК   5327844 . ПМИД   28234841 .
  19. ^ Душер Д., Маан З.Н., Уиттам А.Дж., Соркин М., Ху М.С., Уолмсли Г.Г. и др. (ноябрь 2015 г.). «Специфическое для фибробластов удаление индуцируемого гипоксией фактора-1 критически ухудшает неоваскуляризацию кожи у мышей и заживление ран» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 136 (5): 1004–13. дои : 10.1097/PRS.0000000000001699 . ПМК   5951620 . ПМИД   26505703 .
  20. ^ Форменти Ф., Константин-Теодосиу Д., Эммануэль Ю., Чизмэн Дж., Доррингтон К.Л., Эдвардс Л.М. и др. (июль 2010 г.). «Регуляция метаболизма человека фактором, индуцируемым гипоксией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (28): 12722–7. Бибкод : 2010PNAS..10712722F . дои : 10.1073/pnas.1002339107 . ПМЦ   2906567 . ПМИД   20616028 .
  21. ^ Максвелл П.Х., Визенер М.С., Чанг Г.В., Клиффорд С.К., Во Э.К., Кокман М.Е. и др. (май 1999 г.). «Белок-супрессор опухоли VHL нацелен на факторы, индуцируемые гипоксией, для кислородзависимого протеолиза». Природа . 399 (6733): 271–5. Бибкод : 1999Natur.399..271M . дои : 10.1038/20459 . ПМИД   10353251 . S2CID   4427694 .
  22. ^ Перкель Дж. (май 2001 г.). «Ищу сотовый датчик кислорода» . Ученый . Проверено 7 октября 2019 г.
  23. ^ Семенза Г.Л. (август 2004 г.). «Гидроксилирование HIF-1: определение кислорода на молекулярном уровне». Физиология . 19 (4): 176–82. дои : 10.1152/физиол.00001.2004 . ПМИД   15304631 . S2CID   2434206 .
  24. ^ Руссо Э. (апрель 2003 г.). «Открытие регулирования HIF» . Ученый . Проверено 7 октября 2019 г.
  25. ^ Бэти М., Фрост Дж., Фрост М., Уилсон Дж.В., Шофилд П., Роча С. (март 2019 г.). «Гипоксия вызывает быстрые изменения в метилировании гистонов и перепрограммирует хроматин» . Наука . 363 (6432): 1222–1226. Бибкод : 2019Sci...363.1222B . дои : 10.1126/science.aau5870 . ПМИД   30872526 . S2CID   78093369 .
  26. ^ Чакраборти А.А., Лаукка Т., Милликоски М., Рингель А.Е., Букер М.А., Толсторуков М.Ю. и др. (март 2019 г.). «Гистондеметилаза KDM6A напрямую воспринимает кислород, чтобы контролировать хроматин и судьбу клеток» . Наука . 363 (6432): 1217–1222. Бибкод : 2019Sci...363.1217C . дои : 10.1126/science.aaw1026 . ПМЦ   7336390 . ПМИД   30872525 .
  27. ^ Галлиполи П., Хантли Б.Дж. (март 2019 г.). «Модификаторы гистонов являются сенсорами кислорода» . Наука . 363 (6432): 1148–1149. Бибкод : 2019Sci...363.1148G . дои : 10.1126/science.aaw8373 . ПМИД   30872506 . S2CID   78091150 .
  28. ^ Вонг В., Геринг А.С., Капилов М.С., Лангеберг Л.К., Скотт Дж.Д. (декабрь 2008 г.). «mAKAP разделяет кислородзависимый контроль HIF-1альфа» . Научная сигнализация . 1 (51): ра18. дои : 10.1126/scisignal.2000026 . ПМЦ   2828263 . ПМИД   19109240 .
  29. ^ Jump up to: а б ван Уден П., Кеннет Н.С., Роча С. (июнь 2008 г.). «Регуляция индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью NF-каппаВ» . Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. дои : 10.1042/BJ20080476 . ПМК   2474706 . ПМИД   18393939 .
  30. ^ Хаазе В.Х. (июль 2010 г.). «Гипоксическая регуляция эритропоэза и обмена железа» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 299 (1): F1-13. дои : 10.1152/ajprenal.00174.2010 . ПМК   2904169 . ПМИД   20444740 .
  31. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый из LIMR возглавляет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами» . www.eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Проверено 3 июля 2015 г.
  32. ^ Чжан Ю., Стрехин И., Бедельбаева К., Гуревич Д., Кларк Л., Леферович Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Лекарственная регенерация у взрослых мышей» . Наука трансляционной медицины . 7 (290): 290ра92. doi : 10.1126/scitranslmed.3010228 . ПМЦ   4687906 . ПМИД   26041709 .
  33. ^ Хонг В.С., Ху М.С., Эскивель М., Лян Г.И., Реннерт Р.К., МакАрдл А. и др. (май 2014 г.). «Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран» . Достижения в области ухода за ранами . 3 (5): 390–399. дои : 10.1089/wound.2013.0520 . ПМК   4005494 . ПМИД   24804159 .
  34. ^ Душер Д., Неофиту Э., Вонг В.В., Маан З.Н., Реннерт Р.К., Инаятулла М. и др. (январь 2015 г.). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает возникновение диабетических язв, вызванных давлением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. Бибкод : 2015PNAS..112...94D . дои : 10.1073/pnas.1413445112 . ПМЦ   4291638 . ПМИД   25535360 .
  35. ^ Душер Д., Троцюк А.А., Маан З.Н., Квон Ш., Родригес М., Энгель К. и др. (август 2019 г.). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран». Журнал контролируемого выпуска . 308 : 232–239. дои : 10.1016/j.jconrel.2019.07.009 . ПМИД   31299261 . S2CID   196350143 .
  36. ^ Бонэм К.А., Родригес М., Гальвез М., Троцюк А., Штерн-Бухбиндер З., Инаятуллах М. и др. (май 2018 г.). «Дефероксамин может предотвратить образование пролежней и ускорить заживление у старых мышей» . Заживление и регенерация ран . 26 (3): 300–305. дои : 10.1111/wrr.12667 . ПМК   6238634 . ПМИД   30152571 .
  37. ^ "duscher hif - Результаты поиска - PubMed" . ПабМед . Проверено 4 декабря 2020 г.
  38. ^ Пагани А., Кирш Б.М., Хопфнер Ю., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (июнь 2020 г.). «Деферипрон стимулирует стареющие дермальные фибробласты посредством модуляции HIF-1α». Журнал эстетической хирургии . 41 (4): 514–524. дои : 10.1093/asj/sjaa142 . ПМИД   32479616 .
  39. ^ Душер Д., Маан З.Н., Ху М.С., Тор Д. (ноябрь 2020 г.). «Одноцентровое слепое рандомизированное клиническое исследование для оценки антивозрастного эффекта нового препарата для ухода за кожей на основе HSF» . Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. дои : 10.1111/jocd.13356 . ПМИД   32306525 . S2CID   216031505 .
  40. ^ Хушьяр К.С., Боррелли М.Р., Тапкинг С., Попп Д., Пулади Б., Оомс М. и др. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы» . Дерматология . 236 (4): 271–280. дои : 10.1159/000506155 . ПМИД   32163945 . S2CID   212693280 .
  41. ^ Завтралаборатории. «Лаборатория завтрашнего дня» . Завтралаборатории . Проверено 4 декабря 2020 г.
  42. ^ «Косметическая индустрия: Как бьюти-стартап Tomorrowlabs завоевывает рынок» . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  43. ^ «Новая инвестиция в красоту Майкла Пипера – HZ» . Handelszeitung (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  44. ^ andrea.hodoschek (03.08.2020). «Рынок борьбы со старением на миллиард долларов: в дело вступает стартап из Австрии» . kurier.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  45. ^ «Белок для борьбы со старением и зарабатывания денег» . nachrichten.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  46. ^ Брюгге К., Йелькманн В., Метцен Э. (2007). «Гидроксилирование индуцируемых гипоксией факторов транскрипции и химических соединений, нацеленных на HIF-альфа-гидроксилазы». Современная медицинская химия . 14 (17): 1853–62. дои : 10.2174/092986707781058850 . ПМИД   17627521 .
  47. ^ Максвелл П.Х., Экардт К.Ю. (март 2016 г.). «Ингибиторы пролилгидроксилазы HIF для лечения почечной анемии и не только» . Обзоры природы. Нефрология . 12 (3): 157–68. дои : 10.1038/nrneph.2015.193 . ПМИД   26656456 . S2CID   179020 .
  48. ^ Jump up to: а б Беккер К., Саад М. (апрель 2017 г.). «Новый подход к лечению анемии у пациентов с ХБП: обзор Роксадустата» . Достижения в терапии . 34 (4): 848–853. дои : 10.1007/s12325-017-0508-9 . ПМИД   28290095 . S2CID   9818825 .
  49. ^ Jump up to: а б Пергола П.Е., Спиновиц Б.С., Хартман К.С., Марони Б.Дж., Хаазе В.Х. (ноябрь 2016 г.). «Вададустат, новый пероральный стабилизатор HIF, обеспечивает эффективное лечение анемии при недиализной хронической болезни почек» . Почки Интернешнл . 90 (5): 1115–1122. дои : 10.1016/j.kint.2016.07.019 . ПМИД   27650732 .
  50. ^ Jump up to: а б Ариази Дж.Л., Даффи К.Дж., Адамс Д.Ф., Фитч Д.М., Луо Л., Паппаларди М. и др. (декабрь 2017 г.). «Открытие и доклиническая характеристика GSK1278863 (Дапродустат), низкомолекулярного ингибитора фактора пролилгидроксилазы, индуцируемого гипоксией, при анемии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 363 (3): 336–347. дои : 10.1124/jpet.117.242503 . ПМИД   28928122 . S2CID   25100284 .
  51. ^ Кансагра К.А., Пармар Д., Джани Р.Х., Шринивас Н.Р., Ликлитер Дж., Патель Х.В. и др. (январь 2018 г.). «Фаза I клинического исследования ZYAN1, нового ингибитора пролилгидроксилазы (PHD) для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики после перорального приема здоровыми добровольцами» . Клиническая фармакокинетика . 57 (1): 87–102. дои : 10.1007/s40262-017-0551-3 . ПМЦ   5766731 . ПМИД   28508936 .
  52. ^ Фламме И, Оме Ф, Эллингхаус П, Йеске М, Кельденич Дж, Тусс У (2014). «Имитация гипоксии для лечения анемии: HIF-стабилизатор BAY 85-3934 (Молидустат) стимулирует выработку эритропоэтина без гипертензивных эффектов» . ПЛОС ОДИН . 9 (11): e111838. Бибкод : 2014PLoSO...9k1838F . дои : 10.1371/journal.pone.0111838 . ПМК   4230943 . ПМИД   25392999 .
  53. ^ Дела А (декабрь 2007 г.). «Последние достижения в области заболеваний почек и связанных с ними нарушений» . Новости и перспективы наркотиков . 20 (10): 647–54. ПМИД   18301799 .
  54. ^ Дебенхэм Дж.С., Мэдсен-Дагган С., Клементс М.Дж., Уолш Т.Ф., Кюте Дж.Т., Рейбарх М. и др. (декабрь 2016 г.). «Открытие N-[бис(4-метоксифенил)метил]-4-гидрокси-2-(пиридазин-3-ил)пиримидин-5-карбоксамида (МК-8617), перорально активного пан-ингибитора фактора, индуцируемого гипоксией. Пролилгидроксилаза 1-3 (HIF PHD1-3) для лечения анемии». Журнал медицинской химии . 59 (24): 11039–11049. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01242 . ПМИД   28002958 .
  55. ^ Йео Э.Дж., Чун Ю.С., Чо Ю.С., Ким Дж., Ли Дж.К., Ким М.С. и др. (апрель 2003 г.). «YC-1: потенциальный противораковый препарат, нацеленный на фактор 1, индуцируемый гипоксией». Журнал Национального института рака . 95 (7): 516–25. дои : 10.1093/jnci/95.7.516 . ПМИД   12671019 .
  56. ^ Деппе Дж., Попп Т., Эгеа В., Штайнритц Д., Шмидт А., Тирманн Х. и др. (май 2016 г.). «Нарушение индуцированной гипоксией передачи сигналов HIF-1α в кератиноцитах и ​​фибробластах сернистым ипритом противодействует селективный ингибитор PHD-2». Архив токсикологии . 90 (5): 1141–50. дои : 10.1007/s00204-015-1549-y . ПМИД   26082309 . S2CID   16938364 .
  57. ^ Ван Р., Чжоу С., Ли С. (2011). «Средства для лечения рака, нацеленные на фактор-1, индуцируемый гипоксией». Современная медицинская химия . 18 (21): 3168–89. дои : 10.2174/092986711796391606 . ПМИД   21671859 .
  58. ^ Минэгиси Х., Фукаширо С., Пан Х.С., Накамура Х. (февраль 2013 г.). «Открытие инденопиразола как нового класса ингибиторов фактора, индуцируемого гипоксией (HIF)-1» . Письма ACS по медицинской химии . 4 (2): 297–301. дои : 10.1021/ml3004632 . ПМК   4027554 . ПМИД   24900662 .
  59. ^ Окумура С.И., Холландс А., Тран Д.Н., Олсон Дж., Дахеш С., фон Кёкритц-Бликведе М. и др. (сентябрь 2012 г.). «Новый фармакологический агент (АКБ-4924) стабилизирует фактор-1, индуцируемый гипоксией (HIF-1), и повышает врожденную защиту кожи от бактериальной инфекции» . Журнал молекулярной медицины . 90 (9): 1079–89. дои : 10.1007/s00109-012-0882-3 . ПМЦ   3606899 . ПМИД   22371073 .
  60. ^ Гёрц Г.Е., Хорстманн М., Аниол Б., Рейес Б.Д., Фандрей Дж., Экстайн А. и др. (декабрь 2016 г.). «Влияние активации HIF-1, зависимой от гипоксии, на ремоделирование тканей при офтальмопатии Грейвса – последствия курения» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (12): 4834–4842. дои : 10.1210/jc.2016-1279 . ПМИД   27610652 .
  61. ^ Бек С., Шенцер В., Тевис М. (ноябрь 2012 г.). «Стабилизаторы факторов, индуцирующих гипоксию, и другие низкомолекулярные стимуляторы эритропоэза в современном и профилактическом допинг-анализе» . Тестирование и анализ наркотиков . 4 (11): 830–45. дои : 10.1002/dta.390 . ПМИД   22362605 .
  62. ^ Сильва П.Л., Рокко П.Р., Пелоси П. (август 2015 г.). «FG-4497: новая мишень для острого респираторного дистресс-синдрома?». Экспертное обозрение респираторной медицины . 9 (4): 405–9. дои : 10.1586/17476348.2015.1065181 . ПМИД   26181437 . S2CID   5817105 .
  63. ^ Се М.М., Линде Н.С., Винтер А., Мецгер М., Вонг С., Лангсетмо И. и др. (сентябрь 2007 г.). «Ингибирование пролилгидроксилазы HIF приводит к индукции эндогенного эритропоэтина, эритроцитозу и умеренной экспрессии фетального гемоглобина у макак-резус» . Кровь . 110 (6): 2140–7. doi : 10.1182/blood-2007-02-073254 . ЧВК   1976368 . ПМИД   17557894 .
  64. ^ «FDA принимает полный ответ на клинические испытания FG-2216/FG-4592 для лечения анемии» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 г. Проверено 28 октября 2008 г.
  65. ^ Эльцшиг Х.К., Брэттон Д.Л., Колган С.П. (ноябрь 2014 г.). «Нацеливание на передачу сигналов гипоксии для лечения ишемических и воспалительных заболеваний» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 13 (11): 852–69. дои : 10.1038/nrd4422 . ПМЦ   4259899 . ПМИД   25359381 .
  66. ^ Салминен А., Каарниранта К., Кауппинен А. (август 2016 г.). «Сигнальные пути AMPK и HIF регулируют как продолжительность жизни, так и рост рака: хорошие и плохие новости о механизмах выживания». Биогеронтология . 17 (4): 655–80. дои : 10.1007/s10522-016-9655-7 . ПМИД   27259535 . S2CID   4386269 .
  67. ^ Тейлор CT, Доэрти Дж., Фэллон П.Г., Cummins EP (октябрь 2016 г.). «Гипоксизависимая регуляция воспалительных путей в иммунных клетках» . Журнал клинических исследований . 126 (10): 3716–3724. дои : 10.1172/JCI84433 . ПМК   5096820 . ПМИД   27454299 .
  68. ^ Cummins EP, Keogh CE, Crean D, Taylor CT (2016). «Роль HIF в иммунитете и воспалении». Молекулярные аспекты медицины . 47–48: 24–34. дои : 10.1016/j.mam.2015.12.004 . hdl : 10197/9767 . ПМИД   26768963 .
  69. ^ Хуа С., Диас Т.Х. (2016). «Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF) как мишень для новых методов лечения ревматоидного артрита» . Границы в фармакологии . 7 : 184. дои : 10.3389/fphar.2016.00184 . ПМЦ   4921475 . ПМИД   27445820 .
  70. ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи, М.Дж. (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка» . Науки о жизни . 224 : 169–176. дои : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . ПМИД   30914315 . S2CID   85532042 .
  71. ^ Сингх Д., Арора Р., Каур П., Сингх Б., Маннан Р., Арора С. (2017). «Сверхэкспрессия фактора, индуцируемого гипоксией, и метаболические пути: возможные мишени рака» . Клетка и биологические науки . 7:62 . дои : 10.1186/s13578-017-0190-2 . ПМК   5683220 . ПМИД   29158891 .
  72. ^ Хуан Ю, Линь Д., Танигучи С.М. (октябрь 2017 г.). «Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF) в микроокружении опухоли: друг или враг?» . Наука Китай Науки о жизни . 60 (10): 1114–1124. дои : 10.1007/s11427-017-9178-y . ПМК   6131113 . ПМИД   29039125 .
  73. ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Салек Фаррохи А., Соми М.Х., Самади Н., Исфахани А. и др. (май 2021 г.). «Подавление окисления жирных кислот за счет участия HIF-1α и PPARγ в аденокарциноме желудка человека и связанное с этим клиническое значение» . Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. дои : 10.1007/s13105-021-00791-3 . ПМИД   33730333 . S2CID   232300877 .
  74. ^ Д'Игнацио Л., Бандарра Д., Роча С. (февраль 2016 г.). «Перекрестные помехи NF-κB и HIF в иммунных ответах» . Журнал ФЭБС . 283 (3): 413–24. дои : 10.1111/февраль 13578 . ПМЦ   4864946 . ПМИД   26513405 .
  75. ^ Ли К., Чжан Х., Цянь Д.З., Рей С., Лю Дж.О., Семенза Г.Л. (октябрь 2009 г.). «Акрифлавин ингибирует димеризацию HIF-1, рост опухоли и васкуляризацию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (42): 17910–5. Бибкод : 2009PNAS..10617910L . дои : 10.1073/pnas.0909353106 . ПМК   2764905 . ПМИД   19805192 . (Отозвано, см. два : 10.1073/pnas.2305537120 , ПМИД   37099630 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  76. ^ Сайед Алви СС, Кэвелл Б.Е., Теланг У, Моррис М.Э., Парри Б.М., Пакхэм Дж. (ноябрь 2010 г.). «Модуляция in vivo фосфорилирования 4E-связывающего белка 1 (4E-BP1) с помощью кресс-салата: пилотное исследование» . Британский журнал питания . 104 (9): 1288–96. дои : 10.1017/S0007114510002217 . ПМЦ   3694331 . ПМИД   20546646 .
  77. ^ Семенза Г.Л. (октябрь 2007 г.). «Оценка ингибиторов HIF-1 как противораковых средств». Открытие наркотиков сегодня . 12 (19–20): 853–9. дои : 10.1016/j.drudis.2007.08.006 . ПМИД   17933687 .
  78. ^ Мелилло Дж. (сентябрь 2006 г.). «Ингибирование фактора 1, индуцируемого гипоксией, для терапии рака» . Молекулярные исследования рака . 4 (9): 601–5. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-06-0235 . ПМИД   16940159 . S2CID   21525087 .
  79. ^ Адамсио Б., Сперлинг С., Хагемейер Н., Уолкиншоу Дж., Эренрайх Х. (март 2010 г.). «Стабилизация факторов, индуцируемых гипоксией, приводит к стойкому улучшению памяти гиппокампа у здоровых мышей». Поведенческие исследования мозга . 208 (1): 80–4. дои : 10.1016/j.bbr.2009.11.010 . ПМИД   19900484 . S2CID   20395457 .
  80. ^ Син Дж, Лу Дж (2016). «Активация HIF-1α ослабляет пути IL-6 и TNF-α в гиппокампе крыс после транзиторной глобальной ишемии» . Клеточная физиология и биохимия . 39 (2): 511–20. дои : 10.1159/000445643 . ПМИД   27383646 . S2CID   30553076 .
  81. ^ Чен Х., Ли Дж., Лян С., Линь Б., Пэн К., Чжао П. и др. (март 2017 г.). «Влияние индуцируемого гипоксией сигнального пути фактора-1/фактора роста эндотелия сосудов на повреждение спинного мозга у крыс» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 13 (3): 861–866. дои : 10.3892/etm.2017.4049 . ПМЦ   5403438 . ПМИД   28450910 .
  82. ^ Шуейри Т.К., Бауэр Т.М., Пападопулос К.П., Плимак Э.Р., Мерчан Дж.Р., МакДермотт Д.Ф. и др. (апрель 2021 г.). «Ингибирование индуцируемого гипоксией фактора-2α при почечно-клеточном раке с помощью белзутифана: исследование фазы 1 и анализ биомаркеров» . Нат Мед . 27 (5): 802–805. дои : 10.1038/s41591-021-01324-7 . ПМЦ   9128828 . ПМИД   33888901 . S2CID   233371559 .
  83. ^ «Белзутифан» . СПС — Специализированная аптечная служба . 18 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2021 года . Проверено 25 апреля 2021 г.
  84. ^ «MHRA вручает первый «инновационный паспорт» по новому пути» . РАПС (Пресс-релиз) . Проверено 25 апреля 2021 г.
  85. ^ «Merck получает приоритетное рассмотрение от FDA на заявку на новое лекарственное средство для ингибитора HIF-2α Белзутифан (MK-6482)» (пресс-релиз). Мерк. 16 марта 2016 года . Проверено 25 апреля 2021 г. - через Business Wire.
  86. ^ «FDA предоставляет приоритетную проверку белзутифану в отношении ПКР, связанного с болезнью фон Гиппеля-Линдау» . Раковая сеть . 16 марта 2021 г. Проверено 26 апреля 2021 г.
[ редактировать ]
  • Индуцируемая гипоксией + Фактор + 1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для фактора 1-альфа, индуцируемого гипоксией человека.
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для ядерного транслокатора арильных углеводородных рецепторов человека.
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для белка 1, содержащего эндотелиальный домен PAS человека.
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для фактора 3-альфа, индуцируемого гипоксией человека.
  • короткая научная анимация визуализирует кристаллическую структуру гетеродимерного комплекса HIF-1a:ARNT с ДНК HRE.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hypoxia-inducible_factor&oldid=1233064103"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 442ecd90e57f791e7c6a839c1216032c__1720308360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/44/2c/442ecd90e57f791e7c6a839c1216032c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hypoxia-inducible factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)