ТОХ3
| Член семейства групповых коробок высокой мобильности TOX 3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ТОХ3 | ||
| Альт. символы | TNRC9, CAGF9 | ||
| ген NCBI | 27324 | ||
| HGNC | 11972 | ||
| МОЙ БОГ | 611416 | ||
| RefSeq | XM_049037 | ||
| ЮниПрот | О15405 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 16 q12.1 | ||
| |||
Член 3 семейства высокомобильных групповых блоков TOX , также известный как TOX3 , является человеческим геном . [1] [2]
Белок , кодируемый этим геном, является членом подсемейства факторов транскрипции , которое также включает TOX , TOX2 и TOX4 , которые имеют почти идентичные HMG-бокса ДНК-связывающие домены , которые функционируют для модификации структуры хроматина путем раскручивания и изгиба ДНК. [3] Белок TOX3 имеет С-конец, богатый глутамином, благодаря повторам CAG. [4] TOX3 расположен на участке хромосомы человека 16q12.1. [5] Ген состоит из семи экзонов и высоко экспрессируется как в мозге, так и в просветной эпителиальной ткани молочной железы. [6] Мутации в этом гене связаны с повышенной предрасположенностью к раку молочной железы. [2] TOX3 играет роль в регуляции кальций-зависимой транскрипции и взаимодействует с белком, связывающим элементы ответа на цАМФ ( CREB ) и CREB-связывающим белком ( CBP ). [7] Он также увеличивает транскрипцию за счет взаимодействия с CITED1 , корегулятором транскрипции, который увеличивает активность фактора транскрипции. [7]
Связь с болезнями
[ редактировать ]Мутации в гене TOX3 связаны с повышенным риском рака молочной железы . [1] [2] [8] [9]
Аллель риска rs3803662 представляет собой SNP с низкой пенетрантностью (однонуклеотидный полиморфизм), связанный со снижением экспрессии TOX3 и увеличением риска рака молочной железы. [7] Сообщалось, что локус риска регулирует сродство связывания FOXA1 с хроматином, потенциально влияя на экспрессию TOX3 . [6] Этот локус также взаимодействует с мутациями с высокой пенетрантностью BRCA1 и BRCA2, увеличивая риск. [10] Вариант rs3803662 имеет высокую частоту в популяции с частотой минорного аллеля 0,25. [11]
Мало что известно о механизмах транскрипции и белковых взаимодействиях TOX3 . Тем не менее, в публикации 2019 года TOX3 был идентифицирован как ген-супрессор рака при светлоклеточном почечно-клеточном раке (ccRCC) и сообщалось, что подавление TOX3 облегчает эпителиально-мезенхимальный переход за счет уменьшения репрессии SNAI1 и SNAI2 , что приводит к росту опухоли и метастазированию. [12] Как и при раке молочной железы, снижение уровня TOX3 связано с худшим прогнозом у пациентов с ПКП. [12]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Смид М., Ван Ю., Клин Дж.Г., Сьювертс А.М., Чжан Ю., Аткинс Д. и др. (май 2006 г.). «Гены, связанные с метастатическим поражением костей рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 24 (15): 2261–7. дои : 10.1200/JCO.2005.03.8802 . ПМИД 16636340 .
- ^ Jump up to: а б с Истон Д.Ф., Пули К.А., Даннинг А.М., Фароа П.Д., Томпсон Д., Баллинджер Д.Г. и др. (июнь 2007 г.). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует новые локусы предрасположенности к раку молочной железы» . Природа . 447 (7148): 1087–93. Бибкод : 2007Natur.447.1087E . дои : 10.1038/nature05887 . ПМК 2714974 . ПМИД 17529967 .
- ^ О'Флаэрти Э., Кэй Дж. (апрель 2003 г.). «TOX определяет консервативное подсемейство белков HMG-бокса» . БМК Геномика . 4 (1): 13. дои : 10.1186/1471-2164-4-13 . ПМЦ 155677 . ПМИД 12697058 .
- ^ «TOX3 TOX член семейства групповых коробок с высокой подвижностью 3 [Homo sapiens (человек)]» . Джин — NCBI . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «TOX3 (член семейства групповых блоков высокой мобильности TOX 3)» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии .
- ^ Jump up to: а б Джонс Д.О., Чин С.Ф., Вонг-Тейлор Л.А., Лифорд Д., Пондер Б.А., Калдас С., Майя А.Т. (2013). «Мутации TOX3 при раке молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 8 (9): е74102. Бибкод : 2013PLoSO...874102J . дои : 10.1371/journal.pone.0074102 . ПМЦ 3777980 . ПМИД 24069272 .
- ^ Jump up to: а б с Гудмундсдоттир Э.Т., Баркардоттир Р.Б., Арасон А., Гуннарссон Х., Амундадоттир Л.Т., Агнарссон Б.А. и др. (декабрь 2012 г.). «Аллель риска SNP rs3803662 и уровень мРНК его ближайших генов TOX3 и LOC643714 предсказывают неблагоприятный исход для больных раком молочной железы» . БМК Рак . 12 :621. дои : 10.1186/1471-2407-12-621 . ПМК 3553017 . ПМИД 23270421 .
- ^ Стейси С.Н., Манолеску А., Сулем П., Рафнар Т., Гудмундссон Дж., Гудйонссон С.А. и др. (июль 2007 г.). «Общие варианты хромосом 2q35 и 16q12 придают предрасположенность к раку молочной железы, положительному по рецептору эстрогена». Природная генетика . 39 (7): 865–9. дои : 10.1038/ng2064 . ПМИД 17529974 . S2CID 7346190 .
- ^ Антониу А.С., Спердл А.Б., Синильникова О.М., Хили С., Пули К.А., Шмутцлер Р.К. и др. (апрель 2008 г.). «Общие аллели предрасположенности к раку молочной железы связаны с риском рака молочной железы у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2» . Американский журнал генетики человека . 82 (4): 937–48. дои : 10.1016/j.ajhg.2008.02.008 . ПМК 2427217 . ПМИД 18355772 .
- ^ «Запись OMIM — * 611416 — TOX ВЫСОКОМОБИЛЬНАЯ ГРУППОВАЯ КОРОБКА ЧЛЕН СЕМЬИ 3; TOX3» . Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) .
- ^ Маваддат Н., Антониу А.С., Истон Д.Ф., Гарсия-Клозас М. (июнь 2010 г.). «Генетическая предрасположенность к раку молочной железы» . Молекулярная онкология . 4 (3): 174–91. дои : 10.1016/j.molonc.2010.04.011 . ПМК 5527934 . ПМИД 20542480 .
- ^ Jump up to: а б Цзян Б., Чен В., Цинь Х., Дяо В., Ли Б., Цао В. и др. (май 2019 г.). «TOX3 ингибирует миграцию и инвазию раковых клеток посредством регуляции транскрипции SNAI1 и SNAI2 при светлоклеточном почечно-клеточном раке». Письма о раке . 449 : 76–86. дои : 10.1016/j.canlet.2019.02.020 . ПМИД 30772441 . S2CID 73487599 .
 | Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 20 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |