Белок, связывающий элементы, чувствительные к углеводам

МЛКСИПЛ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4GNT
Идентификаторы
Псевдонимы	MLXIPL , CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, белок, взаимодействующий с MLX, MLX
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 605678 ; МГИ : 1927999 ; Гомологен : 32507 ; Генные карты : MLXIPL ; OMA : MLXIPL — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	73,624,543 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	135,167,236 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; left adrenal cortex; ; right adrenal gland; ; right adrenal cortex; ; right hemisphere of cerebellum; ; subcutaneous adipose tissue; ; gastric mucosa; ; gastrocnemius muscle; ; right testis; ; muscle of thigh;
	Top expressed in
	crypt of lieberkuhn of small intestine; ; left lobe of liver; ; brown adipose tissue; ; islet of Langerhans; ; muscle of thigh; ; proximal tubule; ; zygote; ; soleus muscle; ; right kidney; ; skeletal muscle tissue;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	carbohydrate response element binding; DNA binding; protein dimerization activity; protein homodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity; transcription factor binding; RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; protein heterodimerization activity; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	transcription regulator complex; nucleoplasm; nucleus; cytoplasm; cytosol;
Biological process	intracellular signal transduction; positive regulation of lipid biosynthetic process; regulation of transcription, DNA-templated; glucose homeostasis; regulation of transcription by RNA polymerase II; anatomical structure morphogenesis; negative regulation of transcription by RNA polymerase II; positive regulation of fatty acid biosynthetic process; transcription, DNA-templated; positive regulation of transcription, DNA-templated; fatty acid homeostasis; positive regulation of cell population proliferation; negative regulation of peptidyl-serine phosphorylation; glucose mediated signaling pathway; negative regulation of oxidative phosphorylation; negative regulation of transcription, DNA-templated; positive regulation of glycolytic process; triglyceride homeostasis; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; cellular response to carbohydrate stimulus; energy homeostasis;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	51085
	58805
	ENSG00000009950
	ENSMUSG00000005373
	Q9NP71
	Q99MZ3
	НМ_032951 ; НМ_032952 ; НМ_032953 ; НМ_032954 ; НМ_032994
	НМ_021455 ; НМ_001359237
	НП_116569 ; НП_116570 ; НП_116571 ; НП_116572
	НП_067430 ; НП_001346166
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок, связывающий элементы, реагирующие на углеводы ( ChREBP ), также известный как белок-взаимодействующий с MLX белок (MLXIPL), представляет собой белок , который у людей кодируется MLXIPL геном . ^[5]^[6] Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями элементов ДНК, отвечающих за углеводы.

Функция

Домены ChREBP. N-концевой глюкозо-чувствительный модуль состоит из домена с низким содержанием глюкозы (LID) и консервативного элемента, активируемого глюкозой (GRACE). С-концевые области состоят из богатого полипролином домена bHLH/LZ и домена, подобного лейциновой застежке (Zip-подобного). Сайты фосфорилирования показаны красным, сайты ацетилирования - синим, а сайты O-GlcNAcylation - зеленым. ^[7]

Этот ген кодирует «спираль-петля-спираль» лейциновой молнии базовый фактор транскрипции суперсемейства Myc / Max / Mad . Этот белок образует гетеродимерный комплекс, связывает и активирует глюкозозависимым образом мотивы углеводного ответного элемента (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов . ^[6]

ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулина . ^[8] В жировой ткани ChREBP индуцирует de novo липогенез из глюкозы в ответ на поток глюкозы в адипоциты . ^[9]^[8] В печени индукция ChREBP глюкозой способствует гликолизу и липогенезу . ^[8]

Клиническое значение

Этот ген удаляется при синдроме Вильямса-Бойрена , мультисистемном нарушении развития, вызванном делецией смежных генов на хромосоме 7q11.23. ^[6]

Избыточная экспрессия ChREBP в печени вследствие метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу печени. ^[8] При неалкогольной жировой болезни печени около 25% общего количества липидов печени образуется в результате синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы). ^[7] Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и SREBP-1c соответственно. ^[7]

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе, что может привести к избыточному синтезу липидов в бета-клетках , увеличению накопления липидов в этих клетках, что приводит к липотоксичности бета-клеток , апоптозу и диабету 2 типа. ^[10]

Взаимодействия

Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX . ^[11]

Роль в гликолизе

ChREBP транслоцируется в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr с помощью PP2A , который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом . Xu5p вырабатывается пентозофосфатным путем , когда уровень глюкозо-6-фосфата высок (в клетке имеется достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, в том числе пируваткиназы L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазы и синтазы жирных кислот.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000009950 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000005373 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ и др. (ноябрь 1998 г.). «Полная физическая карта общей области делеции при синдроме Вильямса, а также идентификация и характеристика трех новых генов». Генетика человека . 103 (5): 590–599. дои : 10.1007/s004390050874 . ПМИД 9860302 . S2CID 23530406 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: MLXIPL MLX, взаимодействующий с белком» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ортега-Прието П., Постик С (2019). «Ощущение углеводов посредством фактора транскрипции ChREBP» . Границы генетики . 10 : 472. дои : 10.3389/fgene.2019.00472 . ПМК 6593282 . ПМИД 31275349 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сюй Икс, Со Дж.С., Пак Дж.Г., Ли А.Х. (ноябрь 2013 г.). «Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP» . Семинары по заболеваниям печени . 33 (4): 301–311. дои : 10.1055/s-0033-1358523 . ПМК 4035704 . ПМИД 24222088 .
^ Член парламента Чехии Тенцерова М., Педерсен Д.Д., Ауади М. (май 2013 г.). «Механизмы передачи сигналов инсулина для хранения триацилглицерина» . Диабетология . 56 (5): 949–964. дои : 10.1007/s00125-013-2869-1 . ПМЦ 3652374 . ПМИД 23443243 .
^ Сун З, Ян Х, Чжоу Л, Ян Ф (октябрь 2019 г.). «Глюкозочувствительный транскрипционный фактор MondoA/ChREBP как мишень для диабета 2 типа: возможности и проблемы» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (20): Е5132. дои : 10.3390/ijms20205132 . ПМК 6829382 . ПМИД 31623194 .
^ Каиро С., Мерла Г., Урбинати Ф., Баллабио А., Реймонд А. (март 2001 г.). «WBSCR14, ген, картирующий удаленную область синдрома Уильямса-Бойрена, является новым членом сети транскрипционных факторов Mlx» . Молекулярная генетика человека . 10 (6): 617–627. дои : 10.1093/хмг/10.6.617 . ПМИД 11230181 .

Дальнейшее чтение

де Луис О, Валеро MC, Хурадо Л.А. (март 2000 г.). «WBSCR14, предполагаемый ген транскрипционного фактора, удаленный при синдроме Вильямса-Бойрена: полная характеристика человеческого гена и мышиного ортолога» . Европейский журнал генетики человека . 8 (3): 215–222. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200435 . ПМИД 10780788 .
Кавагути Т., Такэношита М., Кабашима Т., Уеда К. (ноябрь 2001 г.). «Глюкоза и цАМФ регулируют ген пируваткиназы L-типа путем фосфорилирования/дефосфорилирования белка, связывающего элемент углеводного ответа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (24): 13710–13715. Бибкод : 2001PNAS...9813710K . дои : 10.1073/pnas.231370798 . ПМК 61106 . ПМИД 11698644 .
Кавагути Т., Осатоми К., Ямасита Х., Кабасима Т., Уеда К. (февраль 2002 г.). «Механизм «сохранения» жирных кислот на транскрипцию, индуцированную глюкозой: регуляция белка, связывающего углевод-чувствительный элемент, с помощью AMP-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 277 (6): 3829–3835. дои : 10.1074/jbc.M107895200 . ПМИД 11724780 .
Хиллман Р.Т., Грин Р.Э., Бреннер С.Е. (2005). «Недооцененная роль надзора за РНК» . Геномная биология . 5 (2): С8. дои : 10.1186/gb-2004-5-2-r8 . ПМЦ 395752 . ПМИД 14759258 .
Мерла Г., Ховальд С., Антонаракис С.Е., Реймонд А. (июль 2004 г.). «Субклеточная локализация ChoRE-связывающего белка, кодируемого геном 14 критической области синдрома Уильямса-Бойрена, регулируется 14-3-3» . Молекулярная генетика человека . 13 (14): 1505–1514. дои : 10.1093/hmg/ddh163 . ПМИД 15163635 .
Ли М.В., Чанг Б., Имамура М., Пунгварин Н., Чан Л. (май 2006 г.). «Глюкозозависимая регуляция транскрипции с помощью эволюционно консервативного модуля восприятия глюкозы» . Диабет . 55 (5): 1179–1189. дои : 10.2337/db05-0822 . ПМИД 16644671 .

Эта статья о гене на й хромосоме человека незавершена 7 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000009950 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000005373 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9860302-5] Meng X, Lu X, Li Z, Green ED, Massa H, Trask BJ и др. (ноябрь 1998 г.). «Полная физическая карта общей области делеции при синдроме Вильямса, а также идентификация и характеристика трех новых генов». Генетика человека . 103 (5): 590–599. дои : 10.1007/s004390050874 . ПМИД 9860302 . S2CID 23530406 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: MLXIPL MLX, взаимодействующий с белком» .

[Ortega-Prieto_2019-7] Jump up to: ^а ^б ^с Ортега-Прието П., Постик С (2019). «Ощущение углеводов посредством фактора транскрипции ChREBP» . Границы генетики . 10 : 472. дои : 10.3389/fgene.2019.00472 . ПМК 6593282 . ПМИД 31275349 .

[pmid24222088-8] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Сюй Икс, Со Дж.С., Пак Дж.Г., Ли А.Х. (ноябрь 2013 г.). «Транскрипционный контроль метаболизма липидов в печени с помощью SREBP и ChREBP» . Семинары по заболеваниям печени . 33 (4): 301–311. дои : 10.1055/s-0033-1358523 . ПМК 4035704 . ПМИД 24222088 .

[pmid23443243-9] Член парламента Чехии Тенцерова М., Педерсен Д.Д., Ауади М. (май 2013 г.). «Механизмы передачи сигналов инсулина для хранения триацилглицерина» . Диабетология . 56 (5): 949–964. дои : 10.1007/s00125-013-2869-1 . ПМЦ 3652374 . ПМИД 23443243 .

[pmid31623194-10] Сун З, Ян Х, Чжоу Л, Ян Ф (октябрь 2019 г.). «Глюкозочувствительный транскрипционный фактор MondoA/ChREBP как мишень для диабета 2 типа: возможности и проблемы» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (20): Е5132. дои : 10.3390/ijms20205132 . ПМК 6829382 . ПМИД 31623194 .

[pmid11230181-11] Каиро С., Мерла Г., Урбинати Ф., Баллабио А., Реймонд А. (март 2001 г.). «WBSCR14, ген, картирующий удаленную область синдрома Уильямса-Бойрена, является новым членом сети транскрипционных факторов Mlx» . Молекулярная генетика человека . 10 (6): 617–627. дои : 10.1093/хмг/10.6.617 . ПМИД 11230181 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]