EN2 (ген)
| EN2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | EN2 , встроенный гомеобокс 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 131310 ; МГИ : 95390 ; Гомологен : 55579 ; Генные карты : EN2 ; ОМА : EN2 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок гомеобокса engrailed-2 — это белок , который у человека кодируется EN2 геном . [5] Это член семейства встроенных генов.
Функция
[ редактировать ]Считается, что гены, содержащие гомеобокс , играют роль в контроле развития. У дрозофилы ген 'engrailed' (en) играет важную роль во время развития сегментации, где он необходим для образования задних отсеков. Различные мутации в мышиных гомологах En1 и En2 вызывают различные дефекты развития, которые часто приводят к летальному исходу. Человеческие гомологи 1 и 2 кодируют белки, содержащие гомеодомен, и участвуют в контроле формирования паттернов во время развития центральной нервной системы. [5]
Описание
[ редактировать ]Ген Engrailed-2 кодирует транскрипционный фактор гомеобокса Engrailed-2. Сигнальная молекула, фактор роста фибробластов 8 (FGF8), контролирует экспрессию гена En2. Организатор перешейка экспрессирует различные концентрации FGF8, которые влияют на фактор транскрипции En2. Транскрипционный фактор En2 участвует в формировании паттерна среднего мозга центральной нервной системы во время эмбрионального развития. В частности, это необходимо для правильного позиционирования листков в развивающихся полушариях. Он продолжает регулировать слоение на протяжении всего развития нервной системы. En2 моделирует слоение мозжечка по медиолатеральной оси. Некоторые врожденные дефекты могут возникнуть из-за неадекватной или аномальной экспрессии En2. Ученые используют модель мышей для изучения влияния аллелей, нокаутных по En2, на развитие. Когда ген En2 нокаутирован, рисунок листвы червя сильно меняется. Наряду со снижением сложности слоения мозжечка мутации в гене En2 приводят к истощению червя или чрезмерно упрощенному паттерну слоения. Гены Engrailed необходимы для правильного развития нейронных цепей.
В диагностике рака
[ редактировать ]метод диагностики рака предстательной железы Разработан по обнаружению EN2 в моче. Результаты клинического исследования с участием 288 мужчин показывают, что EN2 может быть маркером рака простаты, который может оказаться более надежным, чем современные методы, использующие простат-специфический антиген (ПСА). В случае эффективности анализ мочи считается более простым и менее смущающим для пациента, чем анализы крови или ректальные исследования, и, следовательно, с меньшей вероятностью препятствует ранней диагностике. На момент составления отчета было неясно, сможет ли тест EN2 отличить агрессивные опухоли, требующие вмешательства, от относительно доброкачественных, которые этого не требуют. [6]
Лицензирование и маркетинг
[ редактировать ]Лицензия на тест EN2 на рак простаты была предоставлена компании Zeus Scientific, как они сообщили в марте 2013 года. В этом объявлении они заявили, что ожидают, что тест будет представлен в FDA США через год. [7] и будет доступен по всему миру через 2 года. [8]
Отрицательные результаты
[ редактировать ]Однако независимое исследование, опубликованное в 2020 году, поставило под сомнение ценность EN2 как маркера рака простаты в моче. [9] Результаты сравнения 90 пациентов с ПК и 30 здоровых субъектов показывают, что EN2 в качестве биомаркера ПК не приносит никакой дополнительной пользы для текущего использования ПСА в клинической практике. Несмотря на объявление о новом клиническом исследовании в 2018 году, [10] разработчики теста EN2 в моче из Университета Суррея никогда не регистрировали такое исследование на сайте ClinicalTrials.gov и не публиковали никаких его результатов. [11] Кроме того, Randox Ltd, диагностическая компания, которая должна была коммерциализировать мочевой EN2, больше не предлагает его в своем портфеле продуктов.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164778 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039095 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Энтрез Джин: EN2 запечатлел гомеобокс 2» .
- ^ Морган Р., Боксалл А., Бхатт А., Бэйли М., Хиндли Р., Лэнгли С., Уитакер Х.К., Нил Д.Е., Исмаил М., Уитакер Х., Аннелс Н., Майкл А., Панда Х. (март 2011 г.). «Engrailed-2 (EN2): опухолеспецифический биомаркер мочи для ранней диагностики рака простаты» . Клинические исследования рака . 17 (5): 1090–8. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2410 . ПМИД 21364037 .
- Адам Бримелоу (1 марта 2011 г.). «Тест на рак простаты «вдвое лучше», говорят исследователи» . Новости Би-би-си .
- ^ «Университет Суррея лицензирует компании ZEUS Scientific запатентованное использование белка EN2 в качестве диагностического биомаркера рака простаты и мочевого пузыря» . 13 марта 2013 года. Архивировано из оригинала 7 марта 2014 года . Проверено 7 марта 2014 г.
- ^ «Лицензионное соглашение приближает революционный тест на рак простаты к клиническому использованию» . 13 марта 2013 года. Архивировано из оригинала 7 марта 2014 года . Проверено 7 марта 2014 г.
- ^ До Кармо Силва Дж., Веселы С., Новак В., Луксанова Х., Пруса Р., Бабюк М. (февраль 2020 г.). «Является ли Engrailed-2 (EN2) действительно многообещающим биомаркером для выявления рака простаты?». Биомаркеры . 25 (1): 34–39. дои : 10.1080/1354750X.2019.1690047 . ПМИД 31692391 . S2CID 207890141 .
- ^ «Биомаркеры – анализ мочи Engrailed-2 (EN2) для диагностики рака простаты» . Архивировано из оригинала 16 февраля 2023 года . Проверено 16 февраля 2023 г.
- ^ «Клинические испытания» .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ченг Ю, Сударов А, Шулц К.У., Сгайер С.К., Стивен Д., Тернбулл Д.Х., Джойнер А.Л. (февраль 2010 г.). «Гены гомеобокса Engrailed определяют различные модели слоения червя и полушарий мозжечка млекопитающих» . Разработка . 137 (3): 519–29. дои : 10.1242/dev.027045 . ПМЦ 2858911 . ПМИД 20081196 .
- Логан С., Хэнкс М.К., Нобл-Тофэм С., Наллайнатан Д., Проварт Н.Дж., Джойнер А.Л. (1993). «Клонирование и сравнение последовательностей внедренных генов мыши, человека и курицы выявляют потенциальные функциональные домены и регуляторные области». Генетика развития . 13 (5): 345–58. дои : 10.1002/dvg.1020130505 . ПМИД 1363401 .
- Джойнер А.Л., Херруп К., Ауэрбах Б.А., Дэвис К.А., Россант Дж. (март 1991 г.). «Тонкий мозжечковый фенотип у мышей, гомозиготных по целенаправленной делеции гомеобокса En-2». Наука . 251 (4998): 1239–43. Бибкод : 1991Sci...251.1239J . дои : 10.1126/science.1672471 . ПМИД 1672471 .
- Пул С.Дж., Лоу М.Л., Као Ф.Т., Лау Ю.Ф. (апрель 1989 г.). «Выделение и хромосомная локализация гена En-2 человека». Геномика . 4 (3): 225–31. дои : 10.1016/0888-7543(89)90324-8 . ПМИД 2565873 .
- Логан С., Уиллард Х.Ф., Ромменс Дж.М., Джойнер А.Л. (февраль 1989 г.). «Хромосомная локализация генов, содержащих гомеобокс человека, EN1 и EN2». Геномика . 4 (2): 206–9. дои : 10.1016/0888-7543(89)90301-7 . ПМИД 2567700 .
- Козьмик З., Сур Ю, Рюеди Д., Бусслингер М., Агуцци А. (июнь 1995 г.). «Дерегулированная экспрессия PAX5 при медуллобластоме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5709–13. Бибкод : 1995PNAS...92.5709K . дои : 10.1073/pnas.92.12.5709 . ПМК 41766 . ПМИД 7777574 .
- Жолио А., Трембло А., Рапозо Г., Кальве С., Волович М., Прочианц А. (май 1997 г.). «Ассоциация гомеопротеинов Engrailed с везикулами, обладающими свойствами кавеол». Разработка . 124 (10): 1865–75. дои : 10.1242/dev.124.10.1865 . ПМИД 9169834 .
- «Полногеномный скрининг на аутизм с доказательствами связи с участком хромосомы 7q. Международный консорциум молекулярно-генетического исследования аутизма» . Молекулярная генетика человека . 7 (3): 571–8. Март 1998 г. doi : 10.1093/hmg/7.3.571 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-C9D8-C . ПМИД 9546821 .
- Центр Сэнгера, The; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета, (ноябрь 1998 г.). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
- Филипп А, Мартинес М, Гийо-Батай М, Гиллберг С, Ростам М, Спонхейм Е, Коулман М, Заппелла М, Ашауэр Х, Ван Мальдергем Л, Пенет С, Фейнгольд Дж, Брайс А, Лебойер М, ван Малдергерм Л (май 1999). «Полногеномное сканирование генов предрасположенности к аутизму. Парижское международное исследование аутизма». Молекулярная генетика человека . 8 (5): 805–12. дои : 10.1093/hmg/8.5.805 . ПМИД 10196369 .
- Риш Н., Спайкер Д., Лотспейх Л., Нури Н., Хиндс Д., Холлмайер Дж., Калайджиева Л., Маккейг П., Димичели С., Питтс Т., Нгуен Л., Янг Дж., Харпер С., Торп Д., Вермеер С., Янг Х., Хеберт Дж. , Лин А, Фергюсон Дж, Чиотти С, Визе-Слейтер С, Роджерс Т, Салмон Б, Николас П, Петерсен ПБ, Пингри С, МакМахон В, Вонг ДЛ, Кавалли-Сфорца ЛЛ, Кремер ХК, Майерс Р.М. (август 1999 г.) . «Геномный экран аутизма: доказательства мультилокусной этиологии» . Американский журнал генетики человека . 65 (2): 493–507. дои : 10.1086/302497 . ПМЦ 1377948 . ПМИД 10417292 .
- Эшли-Кох А., Вулперт СМ, Менольд ММ, Заим Л., Басу С., Доннелли С.Л., Раван С.А., Пауэлл СМ, Кумсие М.Б., Эйлсворт А.С., Вэнс Дж.М., Гилберт Дж.Р., Райт Х.Х., Абрамсон Р.К., Делонг Г.Р., Куккаро М.Л., Перикак-Вэнс, Массачусетс (ноябрь 1999 г.). «Генетические исследования аутистического расстройства и хромосомы 7». Геномика . 61 (3): 227–36. дои : 10.1006/geno.1999.5968 . ПМИД 10552924 .
- Барретт С., Бек Дж.К., Бернье Р., Биссон Э., Браун Т.А., Казавант Т.Л., Чилдресс Д., Фольстейн С.Е., Гарсия М., Гардинер М.Б., Гилман С., Хейнс Дж.Л., Хопкинс К., Ланда Р., Мейер Н.Х., Муллейн Дж.А., Нисимура Д.Ю. , Палмер П., Пивен Дж., Перди Дж., Сантанджело С.Л., Сирби С., Шеффилд В., Синглтон Дж., Слагер С. (декабрь 1999 г.). «Аутосомно-геномный скрининг аутизма. Совместное исследование связей аутизма». Американский журнал медицинской генетики . 88 (6): 609–15. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991215)88:6<609::AID-AJMG7>3.3.CO;2-C . ПМИД 10581478 .
- Сарнат Х.Б., Бенджамин Д.Р., Зиберт-младший, Клеттер ГБ, Чейетт С.Р. (2002). «Агенезия среднего и промежуточного мозга с гипоплазией мозжечка: предполагаемая мутация гена EN2 - сообщение о 2 случаях в раннем детстве». Педиатрическая патология и патология развития . 5 (1): 54–68. дои : 10.1007/s10024-001-0103-5 . ПМИД 11815869 . S2CID 20406280 .
- Чжун Х., Сераджи Ф.Дж., Наби Р., Хук А.Х. (январь 2003 г.). «Нет связи между геном EN2 и аутистическим расстройством» . Журнал медицинской генетики . 40 (1): 4д–4. дои : 10.1136/jmg.40.1.e4 . ПМЦ 1735256 . ПМИД 12525552 .
- Фуше И., Монтесинос М.Л., Волович М., Прочианц А., Трембло А. (май 2003 г.). «Совместная регуляция промотора MAP1B с помощью HNF3beta/Foxa2 и Engrailed является результатом высококонсервативного механизма прямого взаимодействия гомеопротеинов и факторов транскрипции Fox» . Разработка . 130 (9): 1867–76. дои : 10.1242/dev.00414 . ПМИД 12642491 .
- Гарани Н., Бенайед Р., Манкузо В., Бжустович Л.М., Миллониг Дж.Х. (май 2004 г.). «Связь фактора транскрипции гомеобокса ENGRAILED 2, 3 с расстройством аутистического спектра». Молекулярная психиатрия . 9 (5): 474–84. дои : 10.1038/sj.mp.4001498 . ПМИД 15024396 . S2CID 59944598 .
- Хьеррилд М., Стенсбалле А., Расмуссен Т.Е., Кофоед С.Б., Блом Н., Зихеритц-Понтен Т., Ларсен М.Р., Брунак С., Йенсен О.Н., Гаммельтофт С. (2004). «Идентификация сайтов фосфорилирования в субстратах протеинкиназы А с использованием искусственных нейронных сетей и масс-спектрометрии». Журнал исследований протеома . 3 (3): 426–33. дои : 10.1021/pr0341033 . ПМИД 15253423 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- EN2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .