Факторы регуляции интерферона
| Фактор транскрипции регуляторного фактора интерферона | |||
|---|---|---|---|
 ДНК-связывающий домен фактора регуляции интерферона-2, ЯМР, минимизированная средняя структура | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | ИРФ | ||
| Пфам | PF00605 | ||
| ИнтерПро | ИПР001346 | ||
| СКОП2 | 1if1 / SCOPe / СУПФАМ | ||
| |||
Факторы регуляции интерферона ( IRF ) — это белки, которые регулируют транскрипцию интерферонов Регуляция (см. экспрессии генов ). [1] Регуляторные факторы интерферона содержат консервативную N-концевую область, состоящую примерно из 120 аминокислот , которая сворачивается в структуру , специфически связывающуюся с мотивами IRF-элемента (IRF-E), расположенными выше интерферона генов . [2] Некоторые вирусы развили защитные механизмы, которые регулируют и вмешиваются в функции IRF, чтобы избежать иммунной системы хозяина. [3] Например, остальные части последовательности регуляторного фактора интерферона варьируются в зависимости от конкретной функции белка. [2] Капоши Герпесвирус саркомы , КШВ , [4] представляет собой раковый вирус, который кодирует четыре различных IRF-подобных гена; [5] включая vIRF1, [6] который представляет собой трансформирующий онкопротеин, ингибирующий активность интерферона 1 типа. [7] Кроме того, экспрессия генов IRF находится под эпигенетической регуляцией посредством метилирования ДНК промотора . [8]
Роль в передаче сигналов IFN
[ редактировать ]IRF в первую очередь регулируют IFN типа I в организме хозяина после инвазии патогена и считаются важнейшими медиаторами противовирусного ответа. После вирусной инфекции патогены обнаруживаются рецепторами распознавания образов (PRR), включая различные типы Toll-подобных рецепторов (TLR) и цитозольные PRR, в клетке-хозяине. [3] Нижестоящие сигнальные пути от активации PRR фосфорилируют повсеместно экспрессируемые IRF ( IRF1 , IRF3 и IRF7 ) посредством киназ IRF , таких как TANK-связывающая киназа 1 (TBK1). [9] Фосфорилированные IRF транслоцируются в ядро, где они связываются с мотивами IRF-E и активируют транскрипцию IFN типа I. помимо IFN IRF1 и IRF5 Было обнаружено, что индуцируют транскрипцию провоспалительных цитокинов .
Некоторые интерфероны, такие как IRF2 и IRF4, регулируют активацию интерферонов и провоспалительных цитокинов посредством ингибирования. IRF2 содержит репрессорную область, которая подавляет экспрессию IFN типа I. IRF4 конкурирует с IRF5 и ингибирует его устойчивую активность. [3]
Роль в развитии иммунных клеток
[ редактировать ]В дополнение к функциям передачи сигнала IRF при врожденных иммунных реакциях , множественные IRF (IRF1, IRF2, IRF4 и IRF8 ) играют важную роль в развитии иммунных клеток, включая дендритные , миелоидные , естественные киллеры (NK), B и Т -клетки. [3]
Дендритные клетки (ДК) представляют собой группу гетерогенных клеток, которые можно разделить на различные подмножества с разными функциями и программами развития. IRF4 и IRF8 специфицируют и направляют дифференцировку различных подмножеств DCs путем стимуляции экспрессии генов, специфичных для подмножества. [3] Например, IRF4 необходим для генерации CD4 + DC, тогда как IRF8 необходим для CD8α + DC. Помимо IRF4 и IRF8, в развитии подмножества DC также участвуют IRF1 и IRF2.
IRF8 также участвует в стимулировании развития макрофагов из общих миелоидных предшественников (CMP) и ингибировании гранулоцитарной дифференцировки во время расхождения гранулоцитов и моноцитов .
IRF8 и IRF4 также участвуют в регуляции развития В- и Т-клеток на нескольких стадиях. IRF8 и IRF4 функционируют избыточно, направляя общие лимфоидные предшественники (CLP) в линию B-клеток. IRF8 и IRF4 также необходимы для регуляции дифференцировки B-клеток зародышевого центра (GC).
Роль в заболеваниях
[ редактировать ]IRF являются важными регуляторами иммунных ответов и развития иммунных клеток, а нарушения экспрессии и функции IRF связаны с многочисленными заболеваниями. Из-за своей решающей роли в активации IFN типа I IRF участвуют в аутоиммунных заболеваниях , связанных с активацией системы IFN типа I, таких как системная красная волчанка (СКВ). [10] Накапливающиеся данные также указывают на то, что IRF играют важную роль в регуляции клеточных реакций, связанных с онкогенезом . [11] Помимо аутоиммунных заболеваний и рака, IRF также участвуют в патогенезе метаболических, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний, таких как стеатоз печени , диабет , гипертрофия сердца , атеросклероз и инсульт . [3]
Гены
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Паун А, Пита ПМ (2007). «Возвращение к семье IRF» . Биохимия . 89 (6–7): 744–53. дои : 10.1016/j.biochi.2007.01.014 . ПМК 2139905 . ПМИД 17399883 .
- ^ Jump up to: а б Вайс А., Маркс П., Шарф Р., Аппелла Э., Дриггерс П.Х., Озато К., Леви Б.З. (декабрь 1992 г.). «Белок, связывающий консенсусную последовательность человеческого интерферона, является негативным регулятором энхансерных элементов, общих для генов, индуцируемых интерфероном» . Журнал биологической химии . 267 (35): 25589–96. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74081-2 . ПМИД 1460054 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Чжао Г.Н., Цзян Д.С., Ли Х (февраль 2015 г.). «Факторы регуляции интерферона: на перекрестке иммунитета, метаболизма и болезней» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1852 (2): 365–78. дои : 10.1016/j.bbadis.2014.04.030 . ПМИД 24807060 .
- ^ Чанг Ю, Сезарман Э, Пессин М.С., Ли Ф., Калпеппер Дж., Ноулз Д.М., Мур П.С. (декабрь 1994 г.). «Идентификация герпесвирусоподобных последовательностей ДНК в саркоме Капоши, связанной со СПИДом» . Наука . 266 (5192): 1865–9. Бибкод : 1994Sci...266.1865C . дои : 10.1126/science.7997879 . ПМИД 7997879 . S2CID 29977325 .
- ^ Офферманн МК (2007). «Факторы регулятора интерферона, кодируемые вирусом герпеса Капоши». Герпесвирус саркомы Капоши: новые перспективы . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 312. стр. 185–209. дои : 10.1007/978-3-540-34344-8_7 . ISBN 978-3-540-34343-1 . ПМИД 17089798 .
- ^ Мур П.С., Бошофф С., Вайс Р.А., Чанг Ю. (декабрь 1996 г.). «Молекулярная мимикрия генов цитокинов человека и пути цитокинового ответа с помощью KSHV». Наука . 274 (5293): 1739–44. Бибкод : 1996Sci...274.1739M . дои : 10.1126/science.274.5293.1739 . ПМИД 8939871 . S2CID 29713179 .
- ^ Гао С.Дж., Бошофф С., Джаячандра С., Вайс Р.А., Чанг Ю., Мур П.С. (октябрь 1997 г.). «KSHV ORF K9 (vIRF) представляет собой онкоген, ингибирующий сигнальный путь интерферона» . Онкоген . 15 (16): 1979–85. дои : 10.1038/sj.onc.1201571 . ПМИД 9365244 .
- ^ Ротондо Х.К., Борги А., Селватичи Р., Магри Э., Бьянкини Э., Монтинари Э. и др. (август 2016 г.). «Вызванная гиперметилированием инактивация гена IRF6 как возможное раннее событие прогрессирования плоскоклеточного рака вульвы, связанного со склероатрофическим лишаем». JAMA Дерматология . 152 (8): 928–33. дои : 10.1001/jamadermatol.2016.1336 . ПМИД 27223861 .
- ^ Шах, Масуд; Чой, Сандун (2016), «Фактор регулирования интерферона», в Чой, Сандун (редактор), Энциклопедия сигнальных молекул , Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer, стр. 1–10, doi : 10.1007/978-1-4614- 6438-9_101496-1 , ISBN 978-1-4614-6438-9
- ^ Сантана-де Анда К., Гомес-Мартин Д., Диас-Самудио М., Алькосер-Варела Х. (декабрь 2011 г.). «Факторы регуляции интерферона: помимо противовирусного ответа и их связь с развитием аутоиммунной патологии» . Обзоры аутоиммунитета . 11 (2): 98–103. дои : 10.1016/j.autrev.2011.08.006 . ПМИД 21872684 .
- ^ Янаи Х., Негиши Х., Танигучи Т. (ноябрь 2012 г.). «Семейство транскрипционных факторов IRF: возникновение, влияние и последствия в онкогенезе» . Онкоиммунология . 1 (8): 1376–1386. дои : 10.4161/onci.22475 . ПМЦ 3518510 . ПМИД 23243601 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с факторами регуляции интерферона, на Викискладе? - Интерферон + регуляторные + факторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
