✖


Jump to content

Рецептор распознавания образов

Рецепторы распознавания образов ( PRR ) [1] играют решающую роль в правильном функционировании врожденной иммунной системы . PRR — это зародышевые сенсоры хозяина, которые обнаруживают молекулы, типичные для патогенов. [2] Это белки, экспрессируемые преимущественно клетками врожденной иммунной системы, такими как дендритные клетки, макрофаги, моноциты, нейтрофилы, а также эпителиальными клетками. [3] [4] идентифицировать два класса молекул: молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), которые связаны с микробными патогенами , и молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP), которые связаны с компонентами клеток-хозяев, которые высвобождаются во время повреждения или гибели клеток. Их также называют примитивными рецепторами распознавания образов , поскольку они развились раньше других частей иммунной системы, особенно до адаптивного иммунитета . PRR также опосредуют инициацию антигенспецифического адаптивного иммунного ответа и высвобождение воспалительных цитокинов. [2] [5]

Специфические для микробов молекулы, которые распознаются данным PRR, называются молекулярными паттернами, связанными с патогенами (PAMP), и включают бактериальные углеводы (такие как липополисахарид или ЛПС, манноза ), нуклеиновые кислоты (такие как бактериальная или вирусная ДНК или РНК), бактериальные пептиды (флагеллин, факторы элонгации микротрубочек), пептидогликаны и липотейхоевые кислоты (из грамположительных бактерий), N -формилметионин , липопротеины и грибные глюканы и хитин . Эндогенные сигналы стресса называются молекулярными паттернами, связанными с повреждением (DAMP), и включают в себя мочевую кислоту и внеклеточный АТФ , а также многие другие соединения. [2] Существует несколько подгрупп PRR. Они классифицируются в соответствии с их лигандной специфичностью, функцией, локализацией и/или эволюционными связями.

Типы и сигнализация

[ редактировать ]

В зависимости от локализации PRR можно разделить на мембраносвязанные PRR и цитоплазматические PRR:

PRR были впервые обнаружены у растений. [6] С тех пор многие PRR растений были предсказаны с помощью геномного анализа (370 у риса; 47 у арабидопсиса ). В отличие от PRR животных, которые связаны с внутриклеточными киназами через адаптерные белки (см. Не-RD киназы ниже), PRR растений состоят из внеклеточного домена, трансмембранного домена, околомембранного домена и внутриклеточного киназного домена как части одного белка.

Толл-подобные рецепторы (TLR)

[ редактировать ]

Распознавание внеклеточных или эндосомальных молекулярных структур, связанных с патогенами, опосредуется трансмембранными белками, известными как toll-подобные рецепторы (TLR). [7] TLR имеют типичный структурный мотив — богатые лейцином повторы (LRR) , которые придают им специфический внешний вид, а также отвечают за функциональность TLR. [8] Toll-подобные рецепторы были впервые обнаружены у дрозофилы и запускают синтез и секрецию цитокинов , а также активацию других защитных программ хозяина, которые необходимы как для врожденных, так и для адаптивных иммунных реакций. На данный момент у человека описано 10 функциональных членов семейства TLR. [5] Были также проведены исследования TLR11 , и было показано, что он распознает флагеллин и профилиноподобные белки у мышей. [9] Тем не менее, TLR11 у человека является всего лишь псевдогеном , не имеющим прямой функции или функциональной экспрессии белка. Было показано, что каждый из TLR взаимодействует с определенным PAMP. [5] [10] [11]

Сигнализация TLR

[ редактировать ]

TLR имеют тенденцию к димеризации, TLR4 образует гомодимеры , а TLR6 может димеризоваться либо с TLR1 , либо с TLR2 . [10] Взаимодействие TLR с их специфическим PAMP опосредовано либо MyD88 -зависимым путем и запускает передачу сигналов через NF-κB и MAP-киназный путь и, следовательно, секрецию провоспалительных цитокинов и костимулирующих молекул, либо TRIF -зависимый сигнальный путь. [2] [5] [10] MyD88-зависимый путь индуцируется различными PAMP, стимулирующими TLR на макрофагах и дендритных клетках. MyD88 привлекает молекулу IRAK4 , IRAK4 привлекает IRAK1 и IRAK2 для формирования сигнального комплекса. Сигнальный комплекс реагирует с TRAF6, что приводит к активации TAK1 и, следовательно, к индукции воспалительных цитокинов. TRIF-зависимый путь индуцируется макрофагами и DC после стимуляции TLR3 и TLR4. [2] Молекулы высвобождаются после сигнала активации TLR к другим клеткам иммунной системы, что делает TLR ключевыми элементами врожденного иммунитета и адаптивного иммунитета . [2] [12] [13]

Лектиновые рецепторы С-типа (CLR)

[ редактировать ]

Многие различные клетки врожденной иммунной системы экспрессируют множество CLR, которые формируют врожденный иммунитет благодаря их способности распознавания образов. [14] Несмотря на то, что большинство классов патогенов человека охвачены CLR, CLR являются основным рецептором для распознавания грибов: [15] [16] тем не менее, другие PAMP были идентифицированы в исследованиях как мишени CLR, например, манноза является мотивом узнавания для многих вирусов, грибов и микобактерий; аналогичным образом фукоза действует на некоторые бактерии и гельминты; а глюканы присутствуют на микобактериях и грибах. Кроме того, многие из приобретенных чужеродных поверхностей, например, неоантигены карциноэмбрионального/онкофетального типа, несущие структуру патогена типа «внутренний источник опасности»/«самообращающийся чужой» тип, также идентифицируются и уничтожаются (например, путем фиксации комплемента или других цитотоксических атак) или изолируются (фагоцитируются или покрываются оболочкой). ) иммунной системой посредством CLR. Название «лектин» немного вводит в заблуждение, поскольку в это семейство входят белки, по крайней мере, с одним доменом лектина C-типа (CTLD), который представляет собой специфический тип домена распознавания углеводов. CTLD представляет собой мотив связывания лиганда, обнаруженный более чем в 1000 известных белках (более 100 у человека), причем лиганды часто не являются сахарами. [17] Если и когда лигандом является сахар, им нужен Ca2+ – отсюда и название «С-тип», но многие из них даже не имеют известного сахарного лиганда, поэтому, несмотря на то, что они имеют складчатую структуру лектинового типа, некоторые из них технически не являются «лектинами». в функции.

Сигнализация CLR

[ редактировать ]

Существует несколько типов передачи сигналов, участвующих в иммунном ответе, индуцированном CLR, основная связь была идентифицирована между передачей сигналов TLR и CLR, поэтому мы различаем TLR-зависимую и TLR-независимую передачу сигналов. DC-SIGN, ведущий к каскаду RAF1-MEK-ERK, передача сигналов BDCA2 через ITAM и передача сигналов через ITIM относятся к TLR-зависимой передаче сигналов. TLR-независимая передача сигналов, такая как дектин 1 и дектин 2 – передача сигналов mincle, приводит к активации киназы MAP и NFkB . [14] [15]

CLR мембранных рецепторов были разделены на 17 групп в зависимости от структуры и филогенетического происхождения. [18] Обычно существует большая группа, которая распознает и связывает углеводы, так называемые домены распознавания углеводов (CRD) и ранее упомянутые CTLD.

Другая потенциальная характеристика CLR может быть связана с рецепторами маннозы и рецепторами асиалогликопротеинов. [14]

CLR группы I: рецепторы маннозы.

[ редактировать ]

Маннозный рецептор (MR) [19] PRR преимущественно присутствует на поверхности макрофагов и дендритных клеток . Он принадлежит к группе кальций-зависимых множественных ХРБ. [15] MR принадлежит к группе белков мультилектиновых рецепторов и, как и TLR, обеспечивает связь между врожденным и адаптивным иммунитетом. [20] [21] Он распознает и связывается с повторяющимися единицами маннозы на поверхности инфекционных агентов, а его активация запускает эндоцитоз и фагоцитоз микроба через систему комплемента. В частности, связывание маннозы запускает рекрутирование MBL-ассоциированных сериновых протеаз (MASP). Сериновые протеазы активируются каскадом, усиливая иммунный ответ: MBL взаимодействует с C4, связывая субъединицу C4b и высвобождая C4a в кровоток; аналогичным образом связывание C2 вызывает высвобождение C2b. Вместе MBL, C4b и C2a известны как конвертаза C3. C3 расщепляется на субъединицы a и b, а C3b связывается с конвертазой. Вместе они называются конвертазой C5. Опять же, C5b связывается, а C5a высвобождается. C5b рекрутирует C6, C7, C8 и несколько C9. C5, C6, C7, C8 и C9 образуют мембраноатакующий комплекс (MAC).

CLR группы II: семейство рецепторов асиалогликопротеинов

[ редактировать ]

Это еще одно большое суперсемейство CLR, которое включает классический асиалогликопротеина рецептора лектин галактозного типа макрофагов (MGL) , DC-SIGN (CLEC4L), лангерин (CLEC4K), миелоидный DAP12-ассоциирующий лектин (MDL)-1 ( CLEC5A ), DC- связанное подсемейство лектина 1 C-типа (Dectin1) и подсемейство иммунорецепторов DC ( DCIR ). Кроме того, подсемейство дектина и подсемейство DCIR состоят из следующих членов. Подсемейство DC-ассоциированного лектина 1 C-типа (Dectin1) включает дектин 1 / CLEC7A , DNGR1 / CLEC9A , миелоидный лектиноподобный рецептор C-типа (MICL) ( CLEC12A ), CLEC2 (также называемый CLEC1B) — рецептор активации тромбоцитов для подопланина. на лимфатических эндотелиальных клетках и инвазии в переднюю часть некоторых карцином и CLEC12B ; в то время как подсемейство иммунорецепторов DC (DCIR) включает DCIR/ CLEC4A , дектин 2 / CLEC6A , антиген DC крови 2 (BDCA2) ( CLEC4C ) и Mincle , т.е. лектин C-типа, индуцируемый макрофагами ( CLEC4E ).

Номенклатура (манноза против асиалогликопротеина) немного вводит в заблуждение, поскольку эти рецепторы асиалогликопротеина не обязательно являются рецепторами, специфичными для галактозы (один из наиболее распространенных внешних остатков асиалогликопротеина), и даже многие из членов этого семейства могут также связываться с маннозой , после чего другие группа называется.

NOD-подобные рецепторы (NLR)

[ редактировать ]
Подробнее см. NOD-подобный рецептор .

NOD-подобные рецепторы (NLR) представляют собой цитоплазматические белки, которые распознают бактериальные пептидогликаны и вызывают провоспалительный и противомикробный иммунный ответ. [22] Приблизительно 20 из этих белков были обнаружены в геноме млекопитающих и включают нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации (NOD), который связывает нуклеозидтрифосфат . Среди других белков наиболее важными являются: трансактиватор MHC класса II ( CIITA ), IPAF, BIRC1 и др. [23]

В настоящее время известны лиганды NOD1 и NOD2 . NOD1 распознает молекулу под названием мезо-DAP, которая является пептидогликановым компонентом только грамотрицательных бактерий. Белки NOD2 распознают внутриклеточный MDP (мурамилдипептид), который является компонентом пептидогликана как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. В неактивном состоянии NOD находятся в цитозоле в мономерном состоянии и претерпевают конформационные изменения только после узнавания лиганда, что приводит к их активации. [22] NOD передают сигналы на пути киназ NF-κB и MAP через серин-треониновую киназу, называемую RIP2. NOD передают сигнал через N-концевые домены CARD, чтобы активировать последующие события индукции генов, и взаимодействуют с микробными молекулами посредством C-концевой области повторов, богатых лейцином (LRR). [24]

Установлено взаимодействие и кооперация различных типов рецепторов, характерных для системы врожденного иммунитета. Интересное сотрудничество было обнаружено между TLR и NLR, особенно между TLR4 и NOD1, в ответ на инфекцию Escherichia coli . [25] Еще одно доказательство сотрудничества и интеграции всей иммунной системы было показано in vivo: когда передача сигналов TLR была ингибирована или отключена, рецепторы NOD брали на себя роль TLR. [26]

Как и NOD, NLRP содержат C-концевые LRR, которые, по-видимому, действуют как регуляторный домен и могут участвовать в распознавании микробных патогенов. Также, как и NOD, эти белки содержат сайт связывания нуклеотидов (NBS) для нуклеозидтрифосфатов. Взаимодействие с другими белками (например, с адапторной молекулой ASC ) осуществляется через N-концевой пириновый (PYD) домен. У человека имеется 14 членов этого подсемейства белков (называемых от NLRP1 до NLRP14). NLRP3 и NLRP4 ответственны за активацию воспалительной сомы . [27] NLRP3 может активироваться и вызывать воспаление NLRP3 с помощью АТФ, бактериальных порообразующих токсинов, квасцов и кристаллов. Помимо перечисленных молекул, приводящих к активации инфламмасомы NLRP3, сборку и активацию могут индуцировать и K + отток, Ca 2+ приток, разрушение лизосом и АФК, происходящих из митохондрий. [27] Инфламмасома NLRP3 необходима для индукции эффективного иммунного ответа. Воспаление NLRP3 может индуцироваться широким спектром стимулов в отличие от воспаления NLRP4, которое связывает более ограниченное количество и разнообразие лигандов и работает в комплексе с белком NAIP. [28]

Было также показано, что другие NLR, такие как IPAF и NAIP5/Birc1e, активируют каспазу-1 в ответ на Salmonella и Legionella .

Сигнализация NLR

[ редактировать ]

Некоторые из этих белков распознают эндогенные или микробные молекулы или реакции на стресс и образуют олигомеры, которые у животных активируют воспалительные каспазы (например, каспазу 1 ), вызывая расщепление и активацию важных воспалительных цитокинов, таких как IL-1 , и/или активируют NF-κB. сигнальный путь, индуцирующий выработку воспалительных молекул.

Семейство NLR известно под несколькими разными названиями, включая семейство CATERPILLER (или CLR) или NOD-LRR. [23] [29] Наиболее значимыми членами NLR являются NOD1 и NOD2. Они ощущают консервативные микробные пептидогликаны в цитоплазме клетки и, следовательно, представляют собой другой уровень иммунного ответа после мембраносвязанных рецепторов, таких как TLR и CLR. [22] Это семейство белков значительно расширено у растений и составляет основной компонент иммунной системы растений . [30]

RIG-I-подобные рецепторы (RLR)

[ редактировать ]
Дополнительная информация: RIG-I-подобный рецептор.
Сигнальный путь, опосредованный RIG-I и Mda5.

На данный момент описаны три RLR-хеликазы: RIG-I и MDA5 (распознающие 5'-трифосфат-РНК и дцРНК соответственно), которые активируют передачу противовирусных сигналов, и LGP2 , которая, по-видимому, действует как доминантно-негативный ингибитор. RLR инициируют высвобождение воспалительных цитокинов и интерферона I типа (IFN I). [2]

Сигнализация RLR

[ редактировать ]

RLR представляют собой РНК-хеликазы , которые, как было показано, участвуют во внутриклеточном распознавании вирусных двухцепочечных (ds) и одноцепочечных РНК , которые рекрутируют факторы через двойные N-концевые домены CARD для активации антивирусных генных программ, что может быть использовано в терапии вирусных инфекций. инфекции. [31] [32] Высказано предположение, что основная противовирусная программа, индуцируемая RLR, основана на активности АТФазы . [33] RLR часто взаимодействуют и создают перекрестные помехи с TLR при врожденном иммунном ответе и регуляции адаптивного иммунного ответа. [34]

Секретируемые PRR

[ редактировать ]

Некоторые PRR не остаются связанными с клеткой, которая их производит. Рецепторы комплемента , коллекционины , фиколины , пентраксины, такие как сывороточный амилоид и С-реактивный белок , липидтрансферазы , белки распознавания пептидогликана (PGRP) [35] и LRR, XA21D [36] все секретируемые белки. Одним из очень важных коллектинов является маннан-связывающий лектин (MBL), основной PRR врожденной иммунной системы, который связывается с широким спектром бактерий, вирусов, грибов и простейших. MBL преимущественно распознает определенные группы сахаров на поверхности микроорганизмов, но также связывает фосфолипиды , нуклеиновые кислоты и негликозилированные белки . [37] После связывания с лигандами MBL и олигомеры фиколина рекрутируют MASP1 и MASP2 и инициируют лектиновый путь активации комплемента, который несколько похож на классический путь комплемента .

В растениях

[ редактировать ]

Растения содержат значительное количество PRR, которые имеют поразительное структурное и функциональное сходство с Toll дрозофилы и TLR млекопитающих. Первым PRR, выявленным у растений и животных, был белок Xa21, придающий устойчивость к грамотрицательному бактериальному патогену Xanthomonas oryzae pv. оризы . [6] [38] С тех пор арабидопсиса (флагеллин) и EFR (рецептор Tu фактора элонгации). были выделены еще два PRR растений: FLS2 [39] зарегистрировано более 600 генов рецепторных киназ и 57 рецептороподобных белков С 2019 года в геноме арабидопсиса . [40] PRR растений существуют либо в виде поверхностно-локализованных рецепторных киназ (RKs), либо в виде рецептороподобных белков (RLP), которые содержат множественные лиганд-связывающие эктодомены, которые воспринимают PAMP или DAMP. [41] Были идентифицированы соответствующие PAMP для FLS2 и EFR. [39] При распознавании лиганда растительные PRR преобразуют «иммунитет, запускаемый PAMP» (PTI). [42]

Иммунная система растений также кодирует белки устойчивости, которые напоминают NOD-подобные рецепторы (см. выше), которые имеют домены NBS и LRR , а также могут нести другие консервативные домены взаимодействия, такие как цитоплазматический домен TIR, обнаруженный в рецепторах Toll и интерлейкина. [43] Белки, связывающие нуклеотиды и богатые лейцином повторы (NBS-LRR), необходимы для обнаружения неместных молекулярных сигнатур патогенов. [40] PRR растений связаны с врожденной иммунной системой, тогда как белки NBS-LRR инициируются в адаптивной иммунной системе, называемой эффекторно-запускаемым иммунитетом . [40]

NonRD киназы

[ редактировать ]

PRR обычно связаны или содержат членов монофилетической группы киназ, называемой семейством киназ, связанных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK), которая включает Drosophila Pelle, человеческие IRAK, рис XA21 и Arabidopsis FLS2. У млекопитающих PRR также могут ассоциироваться с членами семейства киназ, взаимодействующих с рецепторами (RIP), дальними родственниками семейства IRAK. Некоторые киназы семейств IRAK и RIP относятся к небольшому функциональному классу киназ, называемому не-RD, многие из которых не аутофосфорилируют петлю активации. Исследование киназ дрожжей, мух, червей, человека, арабидопсиса и риса (3723 киназы) показало, что, несмотря на небольшое количество не-RD киназ в этих геномах (9–29%), 12 из 15 киназ, известных или предсказанных, Функция сигнализации PRR относится к классу, отличному от RD. У растений все охарактеризованные к настоящему времени PRR относятся к классу не-RD. Эти данные показывают, что киназы, связанные с PRR, в значительной степени можно предсказать по отсутствию единственного консервативного остатка и выявить новые потенциальные подсемейства PRR растений. [44] [45]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Иммунотерапия

[ редактировать ]

Исследовательские группы недавно провели обширные исследования вовлечения и потенциального использования иммунной системы пациента в терапии различных заболеваний, так называемой иммунотерапии , включая моноклональные антитела , неспецифической иммунотерапии, онколитической вирусной терапии, Т-клеточной терапии и противораковых вакцин. . [46] NOD2 связан через потерю и усиление функции с развитием болезни Крона с ранним началом и саркоидоза . [22] [47] Мутации NOD2 во взаимодействии с факторами окружающей среды приводят к развитию хронического воспаления в кишечнике. [22] [48] Поэтому было предложено лечить это заболевание путем ингибирования малых молекул, которые способны модулировать передачу сигналов NOD2, особенно RIP2. На данный момент FDA одобрило два терапевтических препарата, ингибирующих фосфорилирование RIP2, необходимое для правильного функционирования NOD2: гефитиниб и эрлотиниб . [49] [50] Кроме того, были проведены исследования GSK583, высокоспецифичного ингибитора RIP2, который кажется весьма многообещающим в ингибировании передачи сигналов NOD1 и NOD2 и, следовательно, в ограничении воспаления, вызванного сигнальными путями NOD1 и NOD2. [51] Другая возможность — удалить датчик NOD2, эффективность которого была доказана на мышиных моделях в попытке подавить симптомы болезни Крона. [52] Ингибиторы киназы типа II , обладающие высокой специфичностью, показали многообещающие результаты в блокировании TNF, возникающего из NOD-зависимых путей, что показывает высокий потенциал в лечении опухолей, связанных с воспалением. [53]

Инфекция и канцерогенез

[ редактировать ]

Другое возможное использование PRR в медицине также связано со злокачественными опухолями кишечника. Helicobacter pylori Исследования показали, что значимо коррелирует с развитием опухолей желудочно-кишечного тракта. У здорового человека на инфекцию Helicobacter pylori воздействует комбинация PRR, а именно TLR, NLR, RLR и CLR DC-SIGN. В случае неисправности эти рецепторы также участвуют в канцерогенезе. Когда инфекция Helicobacter pylori продолжает прогрессировать в кишечнике, она перерастает в хроническое воспаление, атрофию и, в конечном итоге, в дисплазию, приводящую к развитию рака. Поскольку все типы PRR играют роль в выявлении и искоренении инфекции, их специфические агонисты вызывают сильный иммунный ответ на рак и другие заболевания, связанные с PRR. Показано, что ингибирование TLR2 значимо коррелирует с улучшением состояния пациента и подавлением аденокарциномы желудка. [54]

Нейродегенеративные и метаболические заболевания

[ редактировать ]

PRR также тесно связаны с правильным функционированием нейронных сетей и тканей, особенно из-за их участия в процессах воспаления, которые необходимы для правильного функционирования, но могут нанести непоправимый ущерб, если их не контролировать. TLR экспрессируются на большинстве клеток центральной нервной системы (ЦНС) и играют решающую роль в стерильном воспалении. После травмы они приводят к нарушению роста аксонов и замедляют или даже останавливают восстановление. Другой важной структурой, вовлеченной в терапию после травмы и потенциально пригодной для ее использования, является воспалительная сома . Было высказано предположение, что благодаря индукции провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18 ингибирование воспалительных процессов также может служить эффективным терапевтическим методом. [55] Участие инфламмасомы также исследовалось при ряде других заболеваний, включая экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), болезни Альцгеймера и Паркинсона , а также атеросклероз, связанный с диабетом II типа, у пациентов. Предлагаемые методы лечения включают деградацию NLRP3 или ингибирование провоспалительных цитокинов. [55]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Джейнвей, Калифорния (ноябрь 2013 г.). «Приближение к асимптоте? Эволюция и революция в иммунологии». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 54 (9): 1–13. дои : 10.1101/SQB.1989.054.01.003 . ПМИД   2700931 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Кумар Х., Каваи Т., Акира С. (февраль 2011 г.). «Распознавание патогена врожденной иммунной системой». Международные обзоры иммунологии . 30 (1): 16–34. дои : 10.3109/08830185.2010.529976 . ПМИД   21235323 . S2CID   42000671 .
  3. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). Врожденный иммунитет . Гирляндная наука.
  4. ^ Шредер К., Чопп Дж. (март 2010 г.). «Инфламмасомы» . Клетка . 140 (6): 821–832. дои : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . ПМИД   20303873 . S2CID   16916572 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Такеда К., Кайшо Т., Акира С. (2003). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 335–376. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126 . ПМИД   12524386 .
  6. ^ Jump up to: а б Сонг В.И., Ван Г.Л., Чен Л.Л., Ким Х.С., Пи Л.И., Хольстен Т. и др. (декабрь 1995 г.). «Рецепторно-киназоподобный белок, кодируемый геном устойчивости риса к болезням, Xa21» . Наука . 270 (5243): 1804–1806. Бибкод : 1995Sci...270.1804S . дои : 10.1126/science.270.5243.1804 . ПМИД   8525370 . S2CID   10548988 .
  7. ^ Бейтлер Б., Цзян З., Джорджель П., Кроза К., Крокер Б., Ручманн С. и др. (2006). «Генетический анализ устойчивости хозяина: передача сигналов Toll-подобных рецепторов и иммунитет в целом». Ежегодный обзор иммунологии . 24 : 353–389. doi : 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090552 . ПМИД   16551253 .
  8. ^ Ботос I, Сигал Д.М., Дэвис Д.Р. (апрель 2011 г.). «Структурная биология Toll-подобных рецепторов» . Структура . 19 (4): 447–459. дои : 10.1016/j.str.2011.02.004 . ПМК   3075535 . ПМИД   21481769 .
  9. ^ Хатай Х., Лепелли А., Зенг В., Хайден М.С., Гош С. (09 февраля 2016 г.). «Толл-подобный рецептор 11 (TLR11) взаимодействует с флагеллином и профилином посредством различных механизмов» . ПЛОС ОДИН . 11 (2): e0148987. Бибкод : 2016PLoSO..1148987H . дои : 10.1371/journal.pone.0148987 . ПМЦ   4747465 . ПМИД   26859749 .
  10. ^ Jump up to: а б с Озинский А., Андерхилл Д.М., Фонтено Дж.Д., Хаджар А.М., Смит К.Д., Уилсон С.Б. и др. (декабрь 2000 г.). «Репертуар распознавания образов патогенов врожденной иммунной системой определяется сотрудничеством между толл-подобными рецепторами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (25): 13766–13771. Бибкод : 2000PNAS...9713766O . дои : 10.1073/pnas.250476497 . ПМК   17650 . ПМИД   11095740 .
  11. ^ Лиен Э., Селлати Т.Дж., Йошимура А., Фло Т.Х., Равади Г., Финберг Р.В. и др. (ноябрь 1999 г.). «Toll-подобный рецептор 2 действует как рецептор распознавания образов различных бактериальных продуктов» . Журнал биологической химии . 274 (47): 33419–33425. дои : 10.1074/jbc.274.47.33419 . ПМИД   10559223 .
  12. ^ Акира С., Такеда К. (июль 2004 г.). «Передача сигналов Toll-подобного рецептора». Обзоры природы. Иммунология . 4 (7): 499–511. дои : 10.1038/nri1391 . ПМИД   15229469 . S2CID   23467641 .
  13. ^ Дойл С.Л., О'Нил Л.А. (октябрь 2006 г.). «Toll-подобные рецепторы: от открытия NFkappaB до нового понимания регуляции транскрипции врожденного иммунитета». Биохимическая фармакология . 72 (9): 1102–1113. дои : 10.1016/j.bcp.2006.07.010 . ПМИД   16930560 .
  14. ^ Jump up to: а б с Гейтенбек Т.Б., Грингхейс С.И. (июль 2009 г.). «Передача сигналов через лектиновые рецепторы С-типа: формирование иммунных ответов» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (7): 465–479. дои : 10.1038/nri2569 . ПМК   7097056 . ПМИД   19521399 .
  15. ^ Jump up to: а б с Ховинг Дж.К., Уилсон Дж.Дж., Браун Г.Д. (февраль 2014 г.). «Сигнальные лектиновые рецепторы С-типа, распознавание микробов и иммунитет» . Клеточная микробиология . 16 (2): 185–194. дои : 10.1111/cmi.12249 . ПМК   4016756 . ПМИД   24330199 .
  16. ^ Хардисон С.Е., Браун Г.Д. (сентябрь 2012 г.). «Лектиновые рецепторы С-типа управляют противогрибковым иммунитетом» . Природная иммунология . 13 (9): 817–822. дои : 10.1038/ni.2369 . ПМЦ   3432564 . ПМИД   22910394 .
  17. ^ Каммингс Р.Д., МакЭвер Р.П. (2009). «Лектины С-типа» . В Варки А., Каммингс Р.Д., Эско Дж.Д., Фриз Х.Х., Харт Г.В., Эцлер М.Э. (ред.). Основы гликобиологии (2-е изд.). Колд-Спринг-Харбор (Нью-Йорк): Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор. ISBN  9780879697709 . ПМИД   20301263 .
  18. ^ Зеленский А.Н., Гриди Дж.Э. (декабрь 2005 г.). «Суперсемейство лектиноподобных доменов C-типа». Журнал ФЭБС . 272 (24): 6179–6217. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.05031.x . ПМИД   16336259 . S2CID   7084402 .
  19. ^ Ист Л., Исаке К.М. (сентябрь 2002 г.). «Семейство рецепторов маннозы». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1572 (2–3): 364–386. дои : 10.1016/s0304-4165(02)00319-7 . ПМИД   12223280 .
  20. ^ Апостолопулос В., Маккензи ИФ (сентябрь 2001 г.). «Роль рецептора маннозы в иммунном ответе». Современная молекулярная медицина . 1 (4): 469–474. дои : 10.2174/1566524013363645 . ПМИД   11899091 .
  21. ^ Вукман К.В., Равида А., Олдридж А.М., О'Нил С.М. (сентябрь 2013 г.). «Маннозный рецептор и лектин галактозного типа макрофагов участвуют во взаимодействии тучных клеток Bordetella pertussis» . Журнал биологии лейкоцитов . 94 (3): 439–448. дои : 10.1189/jlb.0313130 . ПМИД   23794711 . S2CID   38567645 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и Карузо Р., Уорнер Н., Инохара Н., Нуньес Дж. (декабрь 2014 г.). «NOD1 и NOD2: передача сигналов, защита хозяина и воспалительные заболевания» . Иммунитет . 41 (6): 898–908. doi : 10.1016/j.immuni.2014.12.010 . ПМЦ   4272446 . ПМИД   25526305 .
  23. ^ Jump up to: а б Тинг Дж.П., Уильямс К.Л. (апрель 2005 г.). «Семейство CATERPILLER: древнее семейство иммунных/апоптотических белков». Клиническая иммунология . 115 (1): 33–37. дои : 10.1016/j.clim.2005.02.007 . ПМИД   15870018 .
  24. ^ Стробер В., Мюррей П.Дж., Китани А., Ватанабэ Т. (январь 2006 г.). «Сигнальные пути и молекулярные взаимодействия NOD1 и NOD2» . Обзоры природы. Иммунология . 6 (1): 9–20. дои : 10.1038/nri1747 . ПМИД   16493424 . S2CID   33505741 .
  25. ^ Burberry A, Zeng MY, Ding L, Wicks I, Inohara N, Morrison SJ, Núñez G (июнь 2014 г.). «Инфекция мобилизует гемопоэтические стволовые клетки посредством совместной передачи сигналов NOD-подобного рецептора и Toll-подобного рецептора» . Клетка-хозяин и микроб . 15 (6): 779–791. дои : 10.1016/j.chom.2014.05.004 . ПМК   4085166 . ПМИД   24882704 .
  26. ^ Ким Ю.Г., Пак Дж.Х., Шоу М.Х., Франки Л., Инохара Н., Нуньес Дж. (февраль 2008 г.). «Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов» . Иммунитет . 28 (2): 246–257. doi : 10.1016/j.immuni.2007.12.012 . ПМИД   18261938 .
  27. ^ Jump up to: а б ИП В.К., Меджитов Р. (май 2015 г.). «Макрофаги контролируют осмолярность тканей и вызывают воспалительную реакцию посредством активации воспалительных сом NLRP3 и NLRC4» . Природные коммуникации . 6 : 6931. Бибкод : 2015NatCo...6.6931I . дои : 10.1038/ncomms7931 . ПМК   4430126 . ПМИД   25959047 .
  28. ^ Го Х, Каллауэй Дж. Б., Тин Дж. П. (июль 2015 г.). «Инфламмасомы: механизм действия, роль в заболевании и терапии» . Природная медицина . 21 (7): 677–687. дои : 10.1038/нм.3893 . ПМК   4519035 . ПМИД   26121197 .
  29. ^ Макдональд С., Нуньес Дж. (2005). «Белки NOD-LRR: роль во взаимодействиях хозяина и микробов и воспалительных заболеваниях». Ежегодный обзор биохимии . 74 : 355–383. doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133347 . ПМИД   15952891 .
  30. ^ Джонс Дж.Д., Дангл Дж.Л. (ноябрь 2006 г.). «Имунная система растений» . Природа . 444 (7117): 323–329. Бибкод : 2006Natur.444..323J . дои : 10.1038/nature05286 . ПМИД   17108957 .
  31. ^ Паттабхи С., Уилкинс С.Р., Донг Р., Нолл М.Л., Посакони Дж., Кайзер С. и др. (декабрь 2015 г.). «Нацеливание на врожденный иммунитет для противовирусной терапии с помощью низкомолекулярных агонистов пути RLR» . Журнал вирусологии . 90 (5): 2372–2387. дои : 10.1128/jvi.02202-15 . ПМК   4810700 . ПМИД   26676770 .
  32. ^ Эйзенахер К., Круг А. (январь 2012 г.). «Регуляция передачи сигналов врожденного иммунитета, опосредованной RLR, - все дело в сохранении баланса». Европейский журнал клеточной биологии . 91 (1): 36–47. дои : 10.1016/j.ejcb.2011.01.011 . ПМИД   21481967 .
  33. ^ Сато Т., Като Х., Кумагай Ю., Йонеяма М., Сато С., Мацусита К. и др. (январь 2010 г.). «LGP2 является положительным регулятором противовирусных ответов, опосредованных RIG-I и MDA5» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (4): 1512–1517. Бибкод : 2010PNAS..107.1512S . дои : 10.1073/pnas.0912986107 . ПМК   2824407 . ПМИД   20080593 .
  34. ^ Лу Ю.М., Гейл М. (май 2011 г.). «Иммунная передача сигналов RIG-I-подобными рецепторами» . Иммунитет . 34 (5): 680–692. doi : 10.1016/j.immuni.2011.05.003 . ПМК   3177755 . ПМИД   21616437 .
  35. ^ Дзиарски Р., Ройет Дж., Гупта Д. (01.01.2016). «Белки, распознающие пептидогликаны, и лизоцим». В Рэтклиффе MJ (ред.). Энциклопедия иммунобиологии . Оксфорд: Академическая пресса. стр. 389–403. дои : 10.1016/b978-0-12-374279-7.02022-1 . ISBN  978-0-08-092152-5 .
  36. ^ Ван Г.Л., Руан Д.Л., Сонг В.И., Сидерис С., Чен Л., Пи Л.И. и др. (май 1998 г.). «Xa21D кодирует рецептороподобную молекулу с богатым лейцином повторяющимся доменом, который определяет расоспецифическое распознавание и подлежит адаптивной эволюции» . Растительная клетка . 10 (5): 765–779. дои : 10.2307/3870663 . JSTOR   3870663 . ПМК   144027 . ПМИД   9596635 .
  37. ^ Домметт Р.М., Кляйн Н., Тернер М.В. (сентябрь 2006 г.). «Маннозосвязывающий лектин во врожденном иммунитете: прошлое, настоящее и будущее» . Тканевые антигены . 68 (3): 193–209. дои : 10.1111/j.1399-0039.2006.00649.x . ПМК   7169806 . ПМИД   16948640 .
  38. ^ Бахар О., Прюитт Р., Луу Д.Д., Швессингер Б., Дауди А., Лю Ф. и др. (2014). «Белок Xanthomonas Ax21 процессируется общей секреторной системой и секретируется вместе с везикулами наружной мембраны» . ПерДж . 2 : е242. дои : 10.7717/peerj.242 . ПМЦ   3897388 . ПМИД   24482761 .
  39. ^ Jump up to: а б Боллер Т., Феликс Дж. (2009). «Возрождение элиситоров: восприятие молекулярных паттернов, связанных с микробами, и сигналов опасности рецепторами распознавания образов». Ежегодный обзор биологии растений . 60 : 379–406. doi : 10.1146/annurev.arplant.57.032905.105346 . ПМИД   19400727 .
  40. ^ Jump up to: а б с Номан, Али; Акил, Мухаммед; Лу, Юнген (январь 2019 г.). «PRR и NB-LRR: от восприятия сигнала к активации врожденного иммунитета растений» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (8): 1882. doi : 10.3390/ijms20081882 . ISSN   1422-0067 . ПМК   6514886 . ПМИД   30995767 .
  41. ^ Зипфель, Кирилл (июль 2014 г.). «Растительные рецепторы распознавания образов» . Тенденции в иммунологии . 35 (7): 345–351. дои : 10.1016/j.it.2014.05.004 . ПМИД   24946686 .
  42. ^ Чисхолм С.Т., Коакер Дж., День Б, Стаскавич Б.Дж. (февраль 2006 г.). «Взаимодействие хозяина и микроба: формирование эволюции иммунного ответа растений» . Клетка . 124 (4): 803–814. дои : 10.1016/j.cell.2006.02.008 . ПМИД   16497589 . S2CID   10696351 .
  43. ^ Макхейл Л., Тан X, Кёль П., Мишельмор Р.В. (2006). «Растительные белки NBS-LRR: адаптируемые защитники» . Геномная биология . 7 (4): 212. doi : 10.1186/gb-2006-7-4-212 . ПМК   1557992 . ПМИД   16677430 .
  44. ^ Дардик С., Швессингер Б., Рональд П. (август 2012 г.). «Неаргинин-аспартатные (не-RD) киназы связаны с врожденными иммунными рецепторами, которые распознают консервативные микробные сигнатуры». Современное мнение в области биологии растений . 15 (4): 358–366. дои : 10.1016/j.pbi.2012.05.002 . ПМИД   22658367 .
  45. ^ Дардик С., Рональд П. (январь 2006 г.). «Рецепторы распознавания патогенов растений и животных передают сигналы через киназы, не относящиеся к RD» . ПЛОС Патогены . 2 (1): е2. дои : 10.1371/journal.ppat.0020002 . ПМК   1331981 . ПМИД   16424920 .
  46. ^ «Понимание иммунотерапии» . Рак.Нет . 25 марта 2013 г. Проверено 31 июля 2017 г.
  47. ^ Чен Э.С. (сентябрь 2016 г.). «Врожденный иммунитет в патобиологии саркоидоза». Современное мнение в области легочной медицины . 22 (5): 469–475. дои : 10.1097/mcp.0000000000000305 . ПМИД   27387100 . S2CID   4508464 .
  48. ^ Филпотт DJ, Сорбара М.Т., Робертсон С.Дж., Кроитору К., Жирардин С.Е. (январь 2014 г.). «Белки NOD: регуляторы воспаления в норме и при заболеваниях». Обзоры природы. Иммунология . 14 (1): 9–23. дои : 10.1038/nri3565 . ПМИД   24336102 . S2CID   20275457 .
  49. ^ Джун Дж.К., Коминелли Ф., Эбботт Д.В. (ноябрь 2013 г.). «Активность RIP2 при воспалительных заболеваниях и значение новых методов лечения» . Журнал биологии лейкоцитов . 94 (5): 927–932. дои : 10.1189/jlb.0213109 . ПМК   3800061 . ПМИД   23794710 .
  50. ^ Тиньо-Аранхуэс Х.Т., Бендериттер П., Ромбоутс Ф., Дерус Ф., Бай Х., Маттиоли Б. и др. (октябрь 2014 г.). «Ингибирование киназы RIPK2 in vivo облегчает воспалительные заболевания» . Журнал биологической химии . 289 (43): 29651–29664. дои : 10.1074/jbc.m114.591388 . ПМК   4207980 . ПМИД   25213858 .
  51. ^ Хайле П.А., Вотта Б.Дж., Маркиз Р.В., Бери М.Дж., Мельманн Дж.Ф., Сингхаус Р. и др. (май 2016 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика 6-(трет-Бутилсульфонил)-N-(5-фтор-1H-индазол-3-ил)хинолин-4-амина (GSK583), высокоэффективного и селективного ингибитора киназы RIP2». Журнал медицинской химии . 59 (10): 4867–4880. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00211 . ПМИД   27109867 .
  52. ^ Корридони Д., Родригес-Паласиос А., Ди Стефано Г., Ди Мартино Л., Антонопулос Д.А., Чанг Э.Б. и др. (июль 2017 г.). «Генетическая делеция бактериального сенсора NOD2 улучшает мышиный илеит, подобный болезни Крона, независимо от функционального дисбиоза» . Иммунология слизистой оболочки . 10 (4): 971–982. дои : 10.1038/ми.2016.98 . ПМЦ   5433921 ​​. ПМИД   27848951 .
  53. ^ Каннинг П., Руан К., Шверд Т., Хрдинка М., Маки Дж.Л., Салех Д. и др. (сентябрь 2015 г.). «Передача воспалительных сигналов NOD-RIPK2 ингибируется клинически значимыми ингибиторами киназы типа II» . Химия и биология . 22 (9): 1174–1184. doi : 10.1016/j.chembiol.2015.07.017 . ПМЦ   4579271 . ПМИД   26320862 .
  54. ^ Кастаньо-Родригес Н., Каакуш Н.О., Митчелл Х.М. (2014). «Рецепторы распознавания образов и рак желудка» . Границы в иммунологии . 5 : 336. дои : 10.3389/fimmu.2014.00336 . ПМК   4105827 . ПМИД   25101079 .
  55. ^ Jump up to: а б Кигерл К.А., де Риверо Ваккари Дж.П., Дитрих В.Д., Попович П.Г., Кин Р.В. (август 2014 г.). «Рецепторы распознавания образов и восстановление центральной нервной системы» . Экспериментальная неврология . 258 : 5–16. doi : 10.1016/j.expneurol.2014.01.001 . ПМЦ   4974939 . ПМИД   25017883 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pattern_recognition_receptor&oldid=1229324305"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 008557c90132ed999666080bf5106687__1718504280
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/00/87/008557c90132ed999666080bf5106687.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Pattern recognition receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)