Clec10a
Clec10a | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CLEC10A , CD301, CLECSF13, CLECSF14, HML, HML2, MGL, C-Type Lectin Domain Family 10 Член A, домен лектина C-типа, содержащий 10A. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 605999 ; MGI : 96975 ; Гомологен : 7836 ; GeneCards : Clec10a ; OMA : CLEC10A - Ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
C-тип Lectin Domain Family 10 Member A (CLEC10A), также обозначенный как CD301 , является белком , который у людей кодируется CLEC10A геном . [ 5 ] CLEC10A является частью суперсемейства лектина C -типа и связывается с N -ацетилгалактозамином (GALNAC) . В основном он экспрессируется на миелоидных клетках , а также на ооцитах и очень ранних стадиях эмбриогенеза . CLEC10A используется в качестве маркера CD1C + Подгруппа дендритных клеток , также называемая CDC2. [ 6 ] Действия CLEC10A разнообразны, в зависимости от лиганда и окружающей среды. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Как правило, лектины C-типа связывают углеводные фрагменты обычно в присутствии CA2 + и имеют разнообразные функции, такие как клеточная адгезия , передача сигналов клеток , оборот гликопротеина и роли в воспалении и иммунном ответе. [ 8 ]
CLEC10A является трансмембранным белком типа II (проходя один раз через мембрану и ориентированный на N -конце ), который индуцирует эндоцитоз после связывания лиганда . Чтобы выпустить лиганд в эндосоме , участвуя CA2 + Ионы должны быть несвязанными в первую очередь. Это приводит к значительному увеличению цитоплазматического CA2 + концентрация. [ 7 ]
CLEC10A наиболее сильно связывается с N -ацетилгалактозамином (GALNAC) , предпочитая α-галнак над β-галнаком, немодифицированная галактоза очень слабо связана. [ 7 ] CLEC10A является единственным лектином C-типа в иммунной системе человека, который исключительно распознает терминал Galnac. [ 9 ] Это включает в себя антиген TN (Galnac O-Bound с серином или треонином), который заметно экспрессируется на карциномах , где его также можно сиалилировать . Эти ассоциированные с опухолью антигены (NEU5ACα2,6-TN и NEUGCα2,6-TN) также связаны. [ 10 ]
Также было показано, что CLEC10A связывается GALNAC в тейхойной кислоте клеточной стенки Staphylococcus aureus и поверхности паразитов. [ 11 ] [ 12 ]
CLEC10A экспрессируется дендритными клетками, которые дифференцируются от моноцитов, рекрутированных в воспалительные среды. [ 13 ]
CD45 содержит антиген TN в экзоне B. CD45 имеет 3 важных экзонов (4,5,6), которые обозначены A, B, c. Изоформы CD45 помечены в зависимости от присутствия этих экзонов. CLEC10A может, например, связывать CD45RB или CD45R, который является сокращением для CD45RABC. Связывание вызывает ослабление активности Т -клеток , апоптоза и иммуносупрессии . Однако активные Т -клетки экспрессируют более короткие изоформы CD45 (CD45R, CD45RA), в которых отсутствует экзон B. [ 7 ]
Сигнализация CLEC10A индуцирует продукцию IL-10 в дендритных клетках, частично посредством увеличения внутриклеточного CA2 + концентрация. IL-10 является основным регуляторным и противовоспалительным цитокином, продуцируемым у людей. Напротив, низкие концентрации внутриклеточного CA 2+ приводит к производству IL-12 , провоспалительного цитокина, который также приводит к поляризации Th1 . [ 7 ]
В исследованиях рака была обнаружена экспрессия CLEC10A, оба улучшаются [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] и ухудшаться [ 17 ] выживание.
На животных моделях, дефицит ортолога к CLEC10A, MGL1 связан с худшими результатами инфекции и чрезмерным воспалением. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000132514 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg0000000000318 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Suzuki N, Yamamoto K, Toyoshima S, Osawa T, Irimura T (январь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующие макрофаг человека C-типа. Его уникальная специфичность связывания углеводов для антигена TN» . Журнал иммунологии . 156 (1): 128–135. doi : 10.4049/jimmunol.156.1.128 . PMID 8598452 . S2CID 25597354 .
- ^ Heger L, Balk S, Lühr JJ, Heidkamp GF, Lehmann CH, Hatscher L, et al. (2018-04-27). "CLEC10A - специфический маркер для человеческого CD1C + Дендритные клетки и усиливают их Toll-подобный рецептор 7/8-индуцированную секрецию цитокинов » . Границы в иммунологии . 9 : 744. DOI : 10.3389/ . PMC 5934495. . PMID 2975453 fimmu.2018.00744
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Губер JK (июль 2020 г.). «ASGR1 и его загадочный родственник, clec10a» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 4818. DOI : 10.3390/ijms211444818 . PMC 7404283 . PMID 32650396 .
- ^ Зеленский А.Н., Гриди -Дж. (Декабрь 2005 г.). «Суперсемейство с лектином C-типа». Журнал FEBS . 272 (24): 6179–6217. doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.05031.x . PMID 16336259 . S2CID 7084402 .
- ^ Van Kooyk Y, Ilarregui JM, Van Vliet SJ (февраль 2015 г.). «Новое понимание иммуномодулирующей роли дендритных клеток и макрофагов, экспрессируемого Lectin MGL MGL» . Иммунобиология . 220 (2): 185–192. doi : 10.1016/j.imbio.2014.10.002 . PMID 25454488 . S2CID 32172457 .
- ^ Mortezai N, Behnken HN, Kurze AK, Ludewig P, Buck F, Meyer B, Wagener C (июль 2013 г.). «Антигены, ассоциированные с опухолью NEU5AC-TN и NEU5GC-TN, связываются с лектином C-типа CLEC10A (CD301, MGL)». Гликобиология . 23 (7): 844–852. doi : 10.1093/glycob/cwt021 . PMID 23507963 .
- ^ Mnich ME, Van Dalen R, Gerlach D, Hendriks A, Xia G, Peschel A, et al. (Октябрь 2019). «Рецептор лектина C-типа MGL определяет N-ацетилгалактозамин на уникальном Staphylococcus aureus ST395 стенка тейхоевой кислоты» . Клеточная микробиология . 21 (10): E13072. doi : 10.1111/cmi.13072 . PMC 6771913 . PMID 31219660 .
- ^ Van Vliet SJ, Van Liemp E, Saeland E, Aarnoudse CA, Appelmelk B, Irimura T, et al. (Май 2005 г.). «Профилирование углеводов выявляет отличительную роль для лектина C-типа в распознавании паразитов гельминта и опухолевых антигенов дендритными клетками». Международная иммунология . 17 (5): 661–669. doi : 10.1093/intimm/dxh246 . PMID 15802303 .
- ^ Tang-Huau TL, Gueguen P, Goudot C, Durand M, Bohec M, Baulande S, et al. (Июль 2018). «Человеческие in vivo-генерируемые дендритные клетки, полученные из моноцитов и макрофаги, перекрестные антигены через вакуолярный путь» . Природная связь . 9 (1): 2570. Bibcode : 2018natco ... 9.2570t . doi : 10.1038/s41467-018-04985-0 . PMC 6028641 . PMID 29967419 .
- ^ Kurze AK, Buhs S, Eggert D, Oliveira-Ferrer L, Müller V, Niendorf A, et al. (Август 2019). «Незрелые o-гликаны, распознаваемые гликорецептором макрофага CLEC10A (MGL), индуцируются 4-гидрокси-тамоксифеном, окислительным стрессом и нанесением ДНК в клетках рака молочной железы» . Клеточная связь и передача сигналов . 17 (1): 107. DOI : 10.1186/S12964-019-0420-9 . PMC 6712659 . PMID 31455323 .
- ^ Eggink LL, Roby KF, Cote R, Kenneth Hoober J (апрель 2018 г.). «Инновационная иммунотерапевтическая стратегия рака яичников: CLEC10A и гликомиметические пептиды» . Журнал для иммунотерапии рака . 6 (1): 28. doi : 10.1186/s40425-018-0339-5 . PMC 5905120 . PMID 29665849 .
- ^ Цинь Ю., Ван Л., Чжан Л., Ли Дж, Ляо Л., Хуан Л. и др. (2021). «Иммунологическая роль и прогностический потенциал CLEC10A в пан-раке» . Американский журнал трансляционных исследований . 14 (5): 2844–2860. doi : 10.2139/ssrn.3932103 . PMC 9185031 . PMID 35702069 . S2CID 242193292 .
- ^ Dusoswa SA, Verhoeff J, Abels E, Méndez-Huergo SP, Croci Do, Kuijper LH, et al. (Февраль 2020 г.). «Глиобластомы эксплуатируют усеченные o - связанные гликаны для локальной и отдаленной иммунной модуляции с помощью лектина макрофага галактозы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (7): 3693–3703. Bibcode : 2020pnas..117.3693d . doi : 10.1073/pnas.1907921117 . PMC 7035608 . PMID 32019882 .
- ^ Jondle CN, Sharma A, Simonson TJ, Larson B, Mishra BB, Sharma J (апрель 2016 г.). «Дефицит лектина-1 макрофага галактозы связан с повышенной нейтрофилией и гиперинфляцией при грамотрицательной пневмонии» . Журнал иммунологии . 196 (7): 3088–3096. doi : 10.4049/jimmunol.1501790 . PMC 4936400 . PMID 26912318 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Бональдо М.Ф., Леннон Г., Соарс М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов» . Исследование генома . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Van Vliet SJ, Steeghs L, Bruijns SC, Vaezirad MM, Snijders Blok C, Arenas Busto Ja, et al. (Октябрь 2009 г.). Seifert HS (ред.). «Изменение neisseria gonorrhoeae lipooligosacharide направляет, вызванные дендритными клетками T-хелперными реакциями» . PLO -патогены . 5 (10): E1000625. doi : 10.1371/journal.ppat.1000625 . PMC 2757725 . PMID 19834553 .
- Iijima M, Tomita M, Morozumi S, Kawagashira Y, Nakamura T, Koike H, et al. (Октябрь 2009 г.). «Одиночный нуклеотидный полиморфизм TAG-1 влияет на реакцию IVIG японских пациентов с CIDP». Неврология . 73 (17): 1348–1352. doi : 10.1212/wnl.0b013e3181bd1139 . PMID 19776380 . S2CID 207116106 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Расположение генома CLEC10A CLEC10A и CLEC10A страница генов в браузере UCSC Genome .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .