Jump to content

PDCD1LG2

PDCD1LG2
Идентификаторы
Псевдонимы PDCD1LG2 , B7DC, Btdc, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2, bA574F11.2, лиганд 2 запрограммированной гибели клеток 1
Внешние идентификаторы ОМИМ : 605723 ; МГИ : 1930125 ; Гомологен : 10973 ; GeneCards : PDCD1LG2 ; OMA : PDCD1LG2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_025239

НМ_021396

RefSeq (белок)

НП_079515

НП_067371

Местоположение (UCSC) Chr 9: 5,51 – 5,57 Мб Чр 19: 29.39 – 29.45 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Лиганд 2 программируемой гибели клеток 1 (также известный как PD-L2, B7-DC) представляет собой белок , который у человека кодируется PDCD1LG2 геном . [ 5 ] [ 6 ] PDCD1LG2 также обозначался как CD273 ( кластер дифференцировки 273). PDCD1LG2 представляет собой лиганд рецептора иммунных контрольных точек , который играет роль в негативной регуляции адаптивного иммунного ответа. [ 5 ] [ 7 ] PD-L2 является одним из двух известных лигандов белка 1 запрограммированной клеточной смерти (PD-1). [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]
Рентгеновская кристаллографическая структура высокоаффинного мутантного комплекса hPDL2-hPD1 (1,986 Å), описанная Тангом и Кимом, PNAS 2019. hPD-1: зеленый/синий, hPD-L2: красный/оранжевый/желтый

PD-L2 представляет собой рецептор клеточной поверхности, принадлежащий семейству белков B7 . [ 8 ] Он состоит как из иммуноглобулиноподобного вариабельного домена, так и из иммуноглобулиноподобного константного домена во внеклеточной области, трансмембранного домена и цитоплазматического домена. [ 8 ] PD-L2 имеет значительную гомологию последовательности с другими белками B7. [ 9 ] но он не содержит предполагаемой связывающей последовательности для CD28/CTLA4 , а именно SQDXXXELY или XXXYXXRT. [ 9 ]

PD - 1 . Была определена кристаллическая структура мышиного PD-L2, связанного с мышиным [ 10 ] а также структуру комплекса hPD-L2/мутантный hPD-1. [ 11 ]

Выражение

[ редактировать ]

PD-L2 в первую очередь экспрессируется на профессиональных антигенпредставляющих клетках, включая дендритные клетки (ДК) и макрофаги . [ 12 ] Другие показали экспрессию PD-L2 в определенных субпопуляциях Т-хелперных клеток и цитотоксических Т-клетках . [ 13 ] [ 14 ] Белок PD-L2 широко экспрессируется во многих здоровых тканях, включая желудочно-кишечного тракта ткани , скелетные мышцы , миндалины и поджелудочную железу . [ 15 ] Кроме того, PD-L2 имеет умеренную или высокую экспрессию при трижды негативном раке молочной железы и раке желудка и низкую экспрессию при почечно-клеточной карциноме . [ 16 ] PD-L2 мРНК широко экспрессируется и не накапливается в какой-либо конкретной ткани. [ 15 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Интерлейкин-4 (IL-4) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GMCSF) усиливают экспрессию PD-L2 в ДК in vitro . [ 12 ] IFN-α , IFN-β и IFN-γ вызывают умеренное усиление экспрессии PD-L2. [ 12 ]

PD-L2 связывается со своим рецептором PD-1 с константой диссоциации K d 11,3 нМ. [ 17 ] Связывание с PD-1 может активировать пути, ингибирующие TCR / BCR -опосредованную активацию иммунных клеток. [ 12 ] (более подробное обсуждение см. в разделе «Сигнализация PD-1» ). PD-L2 играет важную роль в иммунной толерантности и аутоиммунитете . [ 18 ] И PD-L1, и PD-L2 могут ингибировать пролиферацию Т-клеток и выработку воспалительных цитокинов. [ 17 ] Было показано, что блокирование PD-L2 усугубляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит . [ 18 ] Было показано, что в отличие от PD-L1, PD-L2 активирует иммунную систему. PD-L2 запускает IL-12 выработку в дендритных клетках мыши , что приводит к активации Т-клеток. [ 17 ] Другие показали, что лечение Ig PD-L2 приводило к пролиферации Т-хелперов . [ 18 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Экспрессия PD-L2, PD-L1 и PD-1 важна для иммунного ответа на некоторые виды рака . Из-за их роли в подавлении адаптивной иммунной системы были предприняты попытки блокировать PD-1 и PD-L1, в результате чего были одобрены FDA ингибиторы для обоих (см. пембролизумаб , ниволумаб , атезолизумаб ). По состоянию на 2019 год ингибиторов PD-L2, одобренных FDA, до сих пор не существует. [ 19 ]

Непосредственная роль PD-L2 в прогрессировании рака и регуляции иммунно-опухолевого микроокружения изучена не так хорошо, как роль PD-L1. [ 16 ] В культурах клеток мышей экспрессия PD-L2 на опухолевых клетках подавляла цитотоксическими Т-клетками . иммунные ответы, опосредованные [ 20 ]

Косвенно PD-L2 может использоваться в качестве биомаркера или прогностического индикатора. Было показано, что экспрессия PD-L2 предсказывает ответ на блокаду PD-1 пембролизумабом независимо от экспрессии PD-L1. [ 16 ] Однако PD-L2 предположительно не предсказывает исход рака, а некоторые исследования предполагают, что он предсказывает отрицательный прогноз. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] и другие исследования, предполагающие, что это предсказывает положительные прогнозы. [ 24 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197646 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016498 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Латчман Ю., Вуд С.Р., Чернова Т., Чаудхари Д., Борд М., Чернова И. и др. (март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Природная иммунология . 2 (3): 261–8. дои : 10.1038/85330 . ПМИД   11224527 . S2CID   27659586 .
  6. ^ «Ген Энтрез: PDCD1LG2, запрограммированный гибель клеток 1, лиганд 2» .
  7. ^ Макдермотт Д.Ф., Аткинс М.Б. (октябрь 2013 г.). «PD-1 как потенциальная мишень в терапии рака» . Раковая медицина . 2 (5): 662–73. дои : 10.1002/cam4.106 . ПМЦ   3892798 . ПМИД   24403232 .
  8. ^ Jump up to: а б Чен Л. (май 2004 г.). «Коингибирующие молекулы семейства B7-CD28 в контроле Т-клеточного иммунитета». Обзоры природы. Иммунология . 4 (5): 336–47. дои : 10.1038/nri1349 . ПМИД   15122199 . S2CID   33548210 .
  9. ^ Jump up to: а б Ценг С.Ю., Оцуджи М., Горски К., Хуан Х., Слански Дж.Е., Пай С.И. и др. (апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. дои : 10.1084/jem.193.7.839 . ПМК   2193370 . ПМИД   11283156 .
  10. ^ Лазар-Молнар Э., Ян К., Цао Э., Рамагопал У., Натенсон С.Г., Альмо СК (июль 2008 г.). «Кристаллическая структура комплекса запрограммированной смерти-1 (PD-1) и его лиганда PD-L2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (30): 10483–8. дои : 10.1073/pnas.0804453105 . ПМЦ   2492495 . ПМИД   18641123 .
  11. ^ Тан С., Ким П.С. (декабрь 2019 г.). «Комплекс с высоким сродством к PD-1/PD-L2 человека открывает возможности для открытия низкомолекулярных лекарств для контрольных точек иммунитета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (49): 24500–24506. Бибкод : 2019PNAS..11624500T . дои : 10.1073/pnas.1916916116 . ПМК   6900541 . ПМИД   31727844 .
  12. ^ Jump up to: а б с д Шарп А.Х., Уэрри Э.Дж., Ахмед Р., Фриман Г.Дж. (март 2007 г.). «Функция запрограммированной гибели клеток 1 и ее лигандов в регуляции аутоиммунитета и инфекции». Природная иммунология . 8 (3): 239–45. дои : 10.1038/ni1443 . ПМИД   17304234 . S2CID   8749576 .
  13. ^ Мессаль Н., Серриари Н.Е., Пастор С., Нунес Ж.А., Олив Д. (сентябрь 2011 г.). «PD-L2 экспрессируется на активированных Т-клетках человека и регулирует их функцию» (PDF) . Молекулярная иммунология . 48 (15–16): 2214–9. дои : 10.1016/j.molimm.2011.06.436 . ПМИД   21752471 . S2CID   33134166 .
  14. ^ Лестерхейс В.Дж., Стир Х., Лейк-РА (октябрь 2011 г.). «PD-L2 преимущественно экспрессируется клетками Th2». Молекулярная иммунология . 49 (1–2): 1–3. дои : 10.1016/j.molimm.2011.09.014 . ПМИД   22000002 .
  15. ^ Jump up to: а б «Тканевая экспрессия PDCD1LG2» . Атлас белков человека . Проверено 5 марта 2020 г.
  16. ^ Jump up to: а б с Йерли Дж.Х., Гибсон С., Ю Н., Мун С., Мерфи Э., Джуко Дж. и др. (июнь 2017 г.). «Экспрессия PD-L2 в опухолях человека: значение для терапии анти-PD-1 при раке» . Клинические исследования рака . 23 (12): 3158–3167. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-1761 . ПМИД   28619999 .
  17. ^ Jump up to: а б с Гиотто М., Готье Л., Серриари Н., Пастор С., Труне А., Нунес Х.А., Олив Д. (август 2010 г.). «PD-L1 и PD-L2 различаются молекулярными механизмами взаимодействия с PD-1» . Международная иммунология . 22 (8): 651–60. дои : 10.1093/intimm/dxq049 . ПМК   3168865 . ПМИД   20587542 .
  18. ^ Jump up to: а б с Чжан Ю., Чунг Ю., Бишоп С., Догерти Б., Чут Х., Холст П. и др. (август 2006 г.). «Регуляция активации и толерантности Т-клеток с помощью PDL2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11695–700. Бибкод : 2006PNAS..10311695Z . дои : 10.1073/pnas.0601347103 . ПМЦ   1544232 . ПМИД   16864790 .
  19. ^ «Поиск: PDCD1LG2 — Результаты списка — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 04 марта 2020 г.
  20. ^ Танегасима Т., Тогаси Ю., Адзума К., Кавахара А., Идегути К., Сугияма Д. и др. (август 2019 г.). «Иммуносупрессия с помощью PD-L2 против спонтанного и связанного с лечением противоопухолевого иммунитета» . Клинические исследования рака . 25 (15): 4808–4819. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-3991 . hdl : 2324/4475014 . ПМИД   31076547 .
  21. ^ Ван ЗЛ, Ли ГЗ, Ван ЦВ, Бао ЗС, Ван З, Чжан КБ, Цзян Т (2019). «Экспрессия PD-L2 коррелирует с молекулярными и клиническими особенностями глиомы и действует как неблагоприятный прогностический фактор» . Онкоиммунология . 8 (2): e1541535. дои : 10.1080/2162402X.2018.1541535 . ПМК   6343813 . ПМИД   30713802 .
  22. ^ Ян Х, Чжоу Х, Сунь Л, Мао Ю (2019). «Корреляция между экспрессией PD-L2 и клиническим исходом у больных солидным раком: метаанализ» . Границы онкологии . 9 : 47. doi : 10.3389/fonc.2019.00047 . ПМК   6413700 . ПМИД   30891423 .
  23. ^ Тобин Дж.В., Кин С., Гунавардана Дж., Молли П., Берч С., Хоанг Т. и др. (2019). «Прогрессирование заболевания при фолликулярной лимфоме в течение 24 месяцев связано со снижением внутриопухолевой иммунной инфильтрации» . Журнал клинической онкологии . 37 (34): 3300–3309. дои : 10.1200/JCO.18.02365 . ПМК   6784528 . ПМИД   31570492 .
  24. ^ Обейд Дж.М., Эрдаг Г., Смолкин М.Е., Дикон Д.Х., Паттерсон Дж.В., Чен Л. и др. (2016). «Экспрессия PD-L1, PD-L2 и PD-1 при метастатической меланоме: корреляция с инфильтрирующими опухоль иммунными клетками и клиническим исходом» . Онкоиммунология . 5 (11): e1235107. дои : 10.1080/2162402X.2016.1235107 . ПМК   5139635 . ПМИД   27999753 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5dd913c52389b0e727745786c91ba741__1704461760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5d/41/5dd913c52389b0e727745786c91ba741.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PDCD1LG2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)