PDCD1LG2
PDCD1LG2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PDCD1LG2 , B7DC, Btdc, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2, bA574F11.2, лиганд 2 запрограммированной гибели клеток 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 605723 ; МГИ : 1930125 ; Гомологен : 10973 ; GeneCards : PDCD1LG2 ; OMA : PDCD1LG2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Лиганд 2 программируемой гибели клеток 1 (также известный как PD-L2, B7-DC) представляет собой белок , который у человека кодируется PDCD1LG2 геном . [ 5 ] [ 6 ] PDCD1LG2 также обозначался как CD273 ( кластер дифференцировки 273). PDCD1LG2 представляет собой лиганд рецептора иммунных контрольных точек , который играет роль в негативной регуляции адаптивного иммунного ответа. [ 5 ] [ 7 ] PD-L2 является одним из двух известных лигандов белка 1 запрограммированной клеточной смерти (PD-1). [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]
PD-L2 представляет собой рецептор клеточной поверхности, принадлежащий семейству белков B7 . [ 8 ] Он состоит как из иммуноглобулиноподобного вариабельного домена, так и из иммуноглобулиноподобного константного домена во внеклеточной области, трансмембранного домена и цитоплазматического домена. [ 8 ] PD-L2 имеет значительную гомологию последовательности с другими белками B7. [ 9 ] но он не содержит предполагаемой связывающей последовательности для CD28/CTLA4 , а именно SQDXXXELY или XXXYXXRT. [ 9 ]
PD - 1 . Была определена кристаллическая структура мышиного PD-L2, связанного с мышиным [ 10 ] а также структуру комплекса hPD-L2/мутантный hPD-1. [ 11 ]
Выражение
[ редактировать ]Профиль
[ редактировать ]PD-L2 в первую очередь экспрессируется на профессиональных антигенпредставляющих клетках, включая дендритные клетки (ДК) и макрофаги . [ 12 ] Другие показали экспрессию PD-L2 в определенных субпопуляциях Т-хелперных клеток и цитотоксических Т-клетках . [ 13 ] [ 14 ] Белок PD-L2 широко экспрессируется во многих здоровых тканях, включая желудочно-кишечного тракта ткани , скелетные мышцы , миндалины и поджелудочную железу . [ 15 ] Кроме того, PD-L2 имеет умеренную или высокую экспрессию при трижды негативном раке молочной железы и раке желудка и низкую экспрессию при почечно-клеточной карциноме . [ 16 ] PD-L2 мРНК широко экспрессируется и не накапливается в какой-либо конкретной ткани. [ 15 ]
Регулирование
[ редактировать ]Интерлейкин-4 (IL-4) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GMCSF) усиливают экспрессию PD-L2 в ДК in vitro . [ 12 ] IFN-α , IFN-β и IFN-γ вызывают умеренное усиление экспрессии PD-L2. [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]PD-L2 связывается со своим рецептором PD-1 с константой диссоциации K d 11,3 нМ. [ 17 ] Связывание с PD-1 может активировать пути, ингибирующие TCR / BCR -опосредованную активацию иммунных клеток. [ 12 ] (более подробное обсуждение см. в разделе «Сигнализация PD-1» ). PD-L2 играет важную роль в иммунной толерантности и аутоиммунитете . [ 18 ] И PD-L1, и PD-L2 могут ингибировать пролиферацию Т-клеток и выработку воспалительных цитокинов. [ 17 ] Было показано, что блокирование PD-L2 усугубляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит . [ 18 ] Было показано, что в отличие от PD-L1, PD-L2 активирует иммунную систему. PD-L2 запускает IL-12 выработку в дендритных клетках мыши , что приводит к активации Т-клеток. [ 17 ] Другие показали, что лечение Ig PD-L2 приводило к пролиферации Т-хелперов . [ 18 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Экспрессия PD-L2, PD-L1 и PD-1 важна для иммунного ответа на некоторые виды рака . Из-за их роли в подавлении адаптивной иммунной системы были предприняты попытки блокировать PD-1 и PD-L1, в результате чего были одобрены FDA ингибиторы для обоих (см. пембролизумаб , ниволумаб , атезолизумаб ). По состоянию на 2019 год ингибиторов PD-L2, одобренных FDA, до сих пор не существует. [ 19 ]
Непосредственная роль PD-L2 в прогрессировании рака и регуляции иммунно-опухолевого микроокружения изучена не так хорошо, как роль PD-L1. [ 16 ] В культурах клеток мышей экспрессия PD-L2 на опухолевых клетках подавляла цитотоксическими Т-клетками . иммунные ответы, опосредованные [ 20 ]
Косвенно PD-L2 может использоваться в качестве биомаркера или прогностического индикатора. Было показано, что экспрессия PD-L2 предсказывает ответ на блокаду PD-1 пембролизумабом независимо от экспрессии PD-L1. [ 16 ] Однако PD-L2 предположительно не предсказывает исход рака, а некоторые исследования предполагают, что он предсказывает отрицательный прогноз. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] и другие исследования, предполагающие, что это предсказывает положительные прогнозы. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000197646 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016498 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с Латчман Ю., Вуд С.Р., Чернова Т., Чаудхари Д., Борд М., Чернова И. и др. (март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Природная иммунология . 2 (3): 261–8. дои : 10.1038/85330 . ПМИД 11224527 . S2CID 27659586 .
- ^ «Ген Энтрез: PDCD1LG2, запрограммированный гибель клеток 1, лиганд 2» .
- ^ Макдермотт Д.Ф., Аткинс М.Б. (октябрь 2013 г.). «PD-1 как потенциальная мишень в терапии рака» . Раковая медицина . 2 (5): 662–73. дои : 10.1002/cam4.106 . ПМЦ 3892798 . ПМИД 24403232 .
- ^ Jump up to: а б Чен Л. (май 2004 г.). «Коингибирующие молекулы семейства B7-CD28 в контроле Т-клеточного иммунитета». Обзоры природы. Иммунология . 4 (5): 336–47. дои : 10.1038/nri1349 . ПМИД 15122199 . S2CID 33548210 .
- ^ Jump up to: а б Ценг С.Ю., Оцуджи М., Горски К., Хуан Х., Слански Дж.Е., Пай С.И. и др. (апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. дои : 10.1084/jem.193.7.839 . ПМК 2193370 . ПМИД 11283156 .
- ^ Лазар-Молнар Э., Ян К., Цао Э., Рамагопал У., Натенсон С.Г., Альмо СК (июль 2008 г.). «Кристаллическая структура комплекса запрограммированной смерти-1 (PD-1) и его лиганда PD-L2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (30): 10483–8. дои : 10.1073/pnas.0804453105 . ПМЦ 2492495 . ПМИД 18641123 .
- ^ Тан С., Ким П.С. (декабрь 2019 г.). «Комплекс с высоким сродством к PD-1/PD-L2 человека открывает возможности для открытия низкомолекулярных лекарств для контрольных точек иммунитета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (49): 24500–24506. Бибкод : 2019PNAS..11624500T . дои : 10.1073/pnas.1916916116 . ПМК 6900541 . ПМИД 31727844 .
- ^ Jump up to: а б с д Шарп А.Х., Уэрри Э.Дж., Ахмед Р., Фриман Г.Дж. (март 2007 г.). «Функция запрограммированной гибели клеток 1 и ее лигандов в регуляции аутоиммунитета и инфекции». Природная иммунология . 8 (3): 239–45. дои : 10.1038/ni1443 . ПМИД 17304234 . S2CID 8749576 .
- ^ Мессаль Н., Серриари Н.Е., Пастор С., Нунес Ж.А., Олив Д. (сентябрь 2011 г.). «PD-L2 экспрессируется на активированных Т-клетках человека и регулирует их функцию» (PDF) . Молекулярная иммунология . 48 (15–16): 2214–9. дои : 10.1016/j.molimm.2011.06.436 . ПМИД 21752471 . S2CID 33134166 .
- ^ Лестерхейс В.Дж., Стир Х., Лейк-РА (октябрь 2011 г.). «PD-L2 преимущественно экспрессируется клетками Th2». Молекулярная иммунология . 49 (1–2): 1–3. дои : 10.1016/j.molimm.2011.09.014 . ПМИД 22000002 .
- ^ Jump up to: а б «Тканевая экспрессия PDCD1LG2» . Атлас белков человека . Проверено 5 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Йерли Дж.Х., Гибсон С., Ю Н., Мун С., Мерфи Э., Джуко Дж. и др. (июнь 2017 г.). «Экспрессия PD-L2 в опухолях человека: значение для терапии анти-PD-1 при раке» . Клинические исследования рака . 23 (12): 3158–3167. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-16-1761 . ПМИД 28619999 .
- ^ Jump up to: а б с Гиотто М., Готье Л., Серриари Н., Пастор С., Труне А., Нунес Х.А., Олив Д. (август 2010 г.). «PD-L1 и PD-L2 различаются молекулярными механизмами взаимодействия с PD-1» . Международная иммунология . 22 (8): 651–60. дои : 10.1093/intimm/dxq049 . ПМК 3168865 . ПМИД 20587542 .
- ^ Jump up to: а б с Чжан Ю., Чунг Ю., Бишоп С., Догерти Б., Чут Х., Холст П. и др. (август 2006 г.). «Регуляция активации и толерантности Т-клеток с помощью PDL2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11695–700. Бибкод : 2006PNAS..10311695Z . дои : 10.1073/pnas.0601347103 . ПМЦ 1544232 . ПМИД 16864790 .
- ^ «Поиск: PDCD1LG2 — Результаты списка — ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 04 марта 2020 г.
- ^ Танегасима Т., Тогаси Ю., Адзума К., Кавахара А., Идегути К., Сугияма Д. и др. (август 2019 г.). «Иммуносупрессия с помощью PD-L2 против спонтанного и связанного с лечением противоопухолевого иммунитета» . Клинические исследования рака . 25 (15): 4808–4819. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-18-3991 . hdl : 2324/4475014 . ПМИД 31076547 .
- ^ Ван ЗЛ, Ли ГЗ, Ван ЦВ, Бао ЗС, Ван З, Чжан КБ, Цзян Т (2019). «Экспрессия PD-L2 коррелирует с молекулярными и клиническими особенностями глиомы и действует как неблагоприятный прогностический фактор» . Онкоиммунология . 8 (2): e1541535. дои : 10.1080/2162402X.2018.1541535 . ПМК 6343813 . ПМИД 30713802 .
- ^ Ян Х, Чжоу Х, Сунь Л, Мао Ю (2019). «Корреляция между экспрессией PD-L2 и клиническим исходом у больных солидным раком: метаанализ» . Границы онкологии . 9 : 47. doi : 10.3389/fonc.2019.00047 . ПМК 6413700 . ПМИД 30891423 .
- ^ Тобин Дж.В., Кин С., Гунавардана Дж., Молли П., Берч С., Хоанг Т. и др. (2019). «Прогрессирование заболевания при фолликулярной лимфоме в течение 24 месяцев связано со снижением внутриопухолевой иммунной инфильтрации» . Журнал клинической онкологии . 37 (34): 3300–3309. дои : 10.1200/JCO.18.02365 . ПМК 6784528 . ПМИД 31570492 .
- ^ Обейд Дж.М., Эрдаг Г., Смолкин М.Е., Дикон Д.Х., Паттерсон Дж.В., Чен Л. и др. (2016). «Экспрессия PD-L1, PD-L2 и PD-1 при метастатической меланоме: корреляция с инфильтрирующими опухоль иммунными клетками и клиническим исходом» . Онкоиммунология . 5 (11): e1235107. дои : 10.1080/2162402X.2016.1235107 . ПМК 5139635 . ПМИД 27999753 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ценг С.Ю., Оцуджи М., Горски К., Хуан Х., Слански Дж.Е., Пай С.И. и др. (апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. дои : 10.1084/jem.193.7.839 . ПМК 2193370 . ПМИД 11283156 .
- Браун Дж.А., Дорфман Д.М., Ма Ф.Р., Салливан Э.Л., Муньос О., Вуд С.Р. и др. (февраль 2003 г.). «Блокада лигандов запрограммированной смерти-1 на дендритных клетках усиливает активацию Т-клеток и выработку цитокинов» . Журнал иммунологии . 170 (3): 1257–66. дои : 10.4049/jimmunol.170.3.1257 . ПМИД 12538684 .
- Ёнгнак П., Козоно Ю., Козоно Х., Иваи Х., Оцуки Н., Джин Х. и др. (август 2003 г.). «Дифференциальные свойства связывания B7-H1 и B7-DC с запрограммированной смертью-1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 307 (3): 672–7. дои : 10.1016/S0006-291X(03)01257-9 . ПМИД 12893276 .
- Цусима Ф., Иваи Х., Оцуки Н., Абэ М., Хиросе С., Ямадзаки Т. и др. (октябрь 2003 г.). «Преимущественный вклад B7-H1 в запрограммированную регуляцию гаптен-специфических аллергических воспалительных реакций, опосредованную смертью-1» . Европейский журнал иммунологии . 33 (10): 2773–82. дои : 10.1002/technology.200324084 . ПМИД 14515261 . S2CID 34992725 .
- Арамаки О., Ширасуги Н., Такаяма Т., Симадзу М., Китадзима М., Икеда Ю. и др. (январь 2004 г.). «Взаимодействие «программированная смерть-1-запрограммированная смерть-L1» необходимо для индукции регуляторных клеток путем внутритрахеальной доставки аллоантигена». Трансплантация . 77 (1): 6–12. дои : 10.1097/01.TP.0000108637.65091.4B . ПМИД 14724428 . S2CID 25360886 .
- Хэ XH, Лю Y, Сюй LH, Цзэн YY (апрель 2004 г.). «Клонирование и идентификация двух новых вариантов сплайсинга человеческого PD-L2» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (4): 284–9. дои : 10.1093/abbs/36.4.284 . ПМИД 15253154 .
- Чжан Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнальных пептидов на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления» . Белковая наука . 13 (10): 2819–24. дои : 10.1110/ps.04682504 . ПМК 2286551 . ПМИД 15340161 .
- Охигаси Ю., Шо М., Ямада Ю., Цуруи Ю., Хамада К., Икеда Н. и др. (апрель 2005 г.). «Клиническое значение экспрессии лиганда-1 запрограммированной смерти-1 и лиганда-2 запрограммированной смерти-1 при раке пищевода человека» . Клинические исследования рака . 11 (8): 2947–53. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1469 . ПМИД 15837746 .
- Сондерс П.А., Хендрикс В.Р., Лидинский В.А., Вудс М.Л. (декабрь 2005 г.). «Участие PD-L2:PD-1 в пролиферации Т-клеток, выработке цитокинов и опосредованной интегрином адгезии» . Европейский журнал иммунологии . 35 (12): 3561–9. дои : 10.1002/eji.200526347 . ПМИД 16278812 . S2CID 43876326 .
- Пфистершаммер К., Клаузер С., Пикл В.Ф., Штёкль Дж., Лейтнер Дж., Злабингер Г. и др. (май 2006 г.). «Нет доказательств дуализма функций и рецепторов: PD-L2/B7-DC является ингибирующим регулятором активации Т-клеток человека» . Европейский журнал иммунологии . 36 (5): 1104–13. дои : 10.1002/eji.200535344 . ПМК 2975063 . ПМИД 16598819 .
- Абельсон АК, Йоханссон СМ, Козырев СВ, Кристьянсдоттир Х, Гуннарссон И, Свенгссон Е и др. (январь 2007 г.). «Нет доказательств связи между генетическими вариантами лигандов PDCD1 и СКВ» . Гены и иммунитет 8 (1): 69–74. дои : 10.1038/sj.gene.6364360 . ПМИД 17136123 .
- Матаки Н., Кикучи К., Каваи Т., Хигасияма М., Окада Ю., Курихара С. и др. (февраль 2007 г.). «Экспрессия PD-1, PD-L1 и PD-L2 в печени при аутоиммунных заболеваниях печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (2): 302–12. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00948.x . ПМИД 17311651 . S2CID 8083797 .
- Ван С.К., Линь СН, Оу Т.Т., Ву СС, Цай В.К., Ху С.Дж. и др. (апрель 2007 г.). «Лиганды гена запрограммированной гибели клеток 1 у больных системной красной волчанкой». Журнал ревматологии . 34 (4): 721–5. дои : 10.1093/ревматология/34.8.721 . ПМИД 17343323 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PDCD1LG2+белок+человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)