Эндотелиальный рецептор протеина С
ПРОКР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PROCR , CCCA, CCD41, EPCR, рецептор белка C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 600646 ; МГИ : 104596 ; Гомологен : 4670 ; GeneCards : PROCR ; OMA : PROCR — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор эндотелиального белка C (EPCR), также известный как активированный рецептор белка C (рецептор APC), представляет собой белок , который у человека кодируется PROCR геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] PROCR также недавно получил обозначение CD201 ( кластер дифференциации 201).
EPCR представляет собой трансмембранный гликопротеиновый рецептор, который играет решающую роль в регуляции свертывания крови, воспаления и целостности сосудов. Его способность усиливать антикоагулянтную активность протеина С, модулировать воспалительные реакции и поддерживать функцию эндотелиального барьера подчеркивает его важность в поддержании гомеостаза. [ 8 ]
Структура
[ редактировать ]Белок EPCR представляет собой N-гликозилированный мембранный белок типа I, который усиливает активацию белка С. [ 7 ] Он принадлежит к семейству белков MHC класса I / CD1 . Структура CD201 состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста. Внеклеточный домен CD201 содержит высокоаффинный сайт связывания активированного протеина С (APC), сериновой протеазы с антикоагулянтными свойствами. [ 8 ] Место связывания APC напоминает глубокую бороздку с липидом внутри. Связанным липидом в EPCR обычно является фосфатидилхолин или фосфатидилэтаноламин, и он способствует связыванию APC. [ 9 ]
CD201 экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток, образующих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. CD201 также был идентифицирован как маркер гемопоэтических стволовых клеток (HSC). [ 10 ] [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]Основная функция CD201 — усиление активации белка С. Связывание APC с EPCR на поверхности эндотелиальных клеток облегчает его антикоагулянтную активность за счет ингибирования факторов Va и VIIIa. Помимо своей антикоагулянтной роли, CD201 также участвует в передаче противовоспалительных сигналов. Было показано, что CD201 влияет на выработку воспалительных цитокинов при связывании фактора свертывания крови VIIa. [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CD201 получает признание в качестве маркера у пациентов с острыми инфекциями, а также у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Недавно CD201 изучался в связи с ревматоидным артритом.
В недавнем исследовании экстренного гранулопоэза было отмечено, что CD201 высоко экспрессируется на лимфоидно-ориентированных ЗКП в стабильных условиях. Однако во время экстренного гранулопоэза потеря CD201 знаменует переключение транскрипции с лимфоидной на миелоидную идентичность в HSC. Эти данные позволяют предположить, что CD201 участвует в регуляции ответа на острую инфекцию. [ 13 ] Как и в случае со многими сигнальными молекулами, важен контекст их действия. Выше упоминалось, что CD201 обладает противовоспалительными свойствами при коагуляции. Однако на мышиной модели ревматоидного артрита (РА) было показано, что мыши с нокаутом CD201 (KO) имели на 40% меньшую заболеваемость артритом и на 50% меньшую тяжесть заболевания по сравнению с мышами дикого типа (WT). Мыши CD201 KO также имели значительно меньше клеток Th1/Th17 в синовиальных тканях, что означает, что CD201 может играть роль в регуляции популяций иммунных клеток, участвующих в патогенезе РА. [ 14 ]
Важность CD201 как клинического маркера была продемонстрирована в другом исследовании, в котором снижение уровня CD201 в сыворотке пациентов было связано с сосудистыми дисфункциями. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101000 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027611 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Фукудоме К., Эсмон CT (ноябрь 1994 г.). «Идентификация, клонирование и регуляция нового белка C эндотелиальных клеток / активированного рецептора белка C» . J Биол Хим . 269 (42): 26486–91. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47220-1 . ПМИД 7929370 .
- ^ Ротбарт К., Дабагян А.Р., Стаммер Х., Вернер Д. (октябрь 1999 г.). «Одна мРНК кодирует центросомальный белок CCD41 и рецептор белка C эндотелиальных клеток (EPCR)». ФЭБС Летт . 458 (1): 77–80. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01074-1 . ПМИД 10518938 . S2CID 25425851 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор протеина C PROCR, эндотелиальный (EPCR)» .
- ^ Jump up to: а б Эсмон CT (май 2004 г.). «Структура и функции рецептора белка С эндотелиальных клеток» . Медицина критических состояний . 32 (Дополнение): S298–S301. дои : 10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81 . ISSN 0090-3493 . ПМИД 15118534 .
- ^ Эсмон CT (май 2004 г.). «Структура и функции рецептора белка С эндотелиальных клеток». Медицина критических состояний . 32 (5 доп.): S298-301. дои : 10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81 . ПМИД 15118534 .
- ^ Васкес С.Е., Инлей М.А., Серволд Т. (июль 2015 г.). «CD201 и CD27 идентифицируют гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники во многих мышиных штаммах независимо от Kit и Sca-1» . Экспериментальная гематология . 43 (7): 578–585. дои : 10.1016/j.exphem.2015.04.001 . ПМЦ 4480781 . ПМИД 25892186 .
- ^ Балаж А.Б., Фабиан А.Дж., Эсмон К.Т., Маллиган Р.К. (15 марта 2006 г.). «Эндотелиальный рецептор белка C (CD201) явно идентифицирует гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге мышей» . Кровь . 107 (6): 2317–2321. дои : 10.1182/кровь-2005-06-2249 . ISSN 0006-4971 . ЧВК 1895725 . ПМИД 16304059 .
- ^ Кондредди В., Ван Дж., Кешава С., Эсмон К.Т., Рао Л.В., Пендурти УР (24 мая 2018 г.). «Фактор VIIa индуцирует противовоспалительную передачу сигналов через EPCR и PAR1» . Кровь . 131 (21): 2379–2392. дои : 10.1182/blood-2017-10-813527 . ISSN 1528-0020 . ПМЦ 5969379 . ПМИД 29669778 .
- ^ Ваникова К., Милошевич М., Рибейро Бас И., Буроциова М., Йокота А., Данек П., Грушанович С., Чилински М., Плевчински Д., Ролена Дж., Хираи Х., Роленова К., Альберих-Йорда М. (01.12.2023). «Гематопоэтические стволовые клетки подвергаются лимфоидному переключению на миелоидное на ранних стадиях экстренного гранулопоэза» . Журнал ЭМБО . 42 (23): e113527. дои : 10.15252/embj.2023113527 . ISSN 1460-2075 . ПМЦ 10690458 . ПМИД 37846891 .
- ^ Сюэ М, Линь Х, Лян Х.П., Береза-Малкольм Л., Линч Т., Синнатурай П., Вейлер Х., Джексон С., Марч Л. (01.02.2024). «Дефицит EPCR облегчает воспалительный артрит у мышей, подавляя активацию и миграцию Т-клеток и дендритных клеток» . Ревматология . 63 (2): 571–580. дои : 10.1093/ревматология/kead230 . ISSN 1462-0332 . ПМЦ 10834933 . ПМИД 37228024 .
- ^ Круг Дж., Боченек М.Л., Гогираджу Р., Лауберт-Рех Д., Лакнер К.Дж., Мюнцель Т., Вильд П.С., Эспинола-Кляйн К., Шефер К. (04.09.2023). «Уровни циркулирующих растворимых EPCR снижены у пациентов с ишемической болезнью периферических артерий и связаны с маркерами эндотелиальной и сосудистой функции» . Биомедицины . 11 (9): 2459. doi : 10.3390/biomedicines11092459 . ISSN 2227-9059 . ПМЦ 10526050 . ПМИД 37760900 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эсмон CT (2004). «Коагуляция и воспаление». J. Эндотоксин Рез . 9 (3): 192–8. дои : 10.1179/096805103125001603 . ПМИД 12831462 .
- Руф В., Дорфлейтнер А., Ривальд М. (2003). «Специфика передачи сигналов фактора свертывания крови». Дж. Тромб. Гемост . 1 (7): 1495–503. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00300.x . ПМИД 12871285 . S2CID 22565813 .
- Ван де Ваувер М., Коллен Д., Конвей Э.М. (2005). «Система тромбомодулин-белок C-EPCR: интегрирована для регулирования свертывания крови и воспаления». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 24 (8): 1374–83. дои : 10.1161/01.ATV.0000134298.25489.92 . ПМИД 15178554 .
- Медина П., Наварро С., Эстельес А., Испания Ф. (2007). «Полиморфизмы в гене рецептора эндотелиального белка С и тромбофилия». Тромб. Гемост . 98 (3): 564–9. дои : 10.1160/th07-01-0071 . ПМИД 17849044 . S2CID 3646665 .
- Рахеджа К.К. (1977). «Сестринское дело в переходный период» . Форум медсестер . 15 (4): 413–7. дои : 10.1111/j.1744-6198.1976.tb01065.x . ПМИД 1051893 .
- Ласзик З., Митро А., Тейлор Ф.Б. и др. (1998). «Рецептор человеческого протеина С присутствует в основном на эндотелии крупных кровеносных сосудов: значение для контроля пути протеина С». Тираж . 96 (10): 3633–40. дои : 10.1161/01.cir.96.10.3633 . ПМИД 9396465 .
- Йе X, Фукудоме К., Цунэёси Н. и др. (1999). «Рецептор белка C эндотелиальных клеток (EPCR) функционирует как первичный рецептор активации белка C на эндотелиальных клетках артерий, вен и капилляров». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 259 (3): 671–7. дои : 10.1006/bbrc.1999.0846 . ПМИД 10364477 .
- Симмондс Р.Э., Лейн Д.А. (1999). «Структурные и функциональные последствия организации интрона / экзона гена белка C эндотелиальных клеток человека / рецептора активированного белка C (EPCR): сравнение со структурой доменов CD1 / главного комплекса гистосовместимости альфа1 и альфа2». Кровь . 94 (2): 632–41. дои : 10.1182/blood.V94.2.632 . ПМИД 10397730 .
- Хаяши Т., Накамура Х., Окада А. и др. (1999). «Организация и хромосомная локализация гена рецептора эндотелиального белка С человека». Джин . 238 (2): 367–73. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00360-1 . ПМИД 10570964 .
- Лиав ПК, Нойеншвандер П.Ф., Смирнов М.Д., Эсмон К.Т. (2000). «Механизмы, с помощью которых растворимый рецептор белка C эндотелиальных клеток модулирует белок C и активирует функцию белка C» . Ж. Биол. Хим . 275 (8): 5447–52. дои : 10.1074/jbc.275.8.5447 . ПМИД 10681521 .
- Сюй Дж, Цюй Д, Эсмон Н.Л., Эсмон CT (2000). «Металлопротеолитическое высвобождение рецептора белка С эндотелиальных клеток» . Ж. Биол. Хим . 275 (8): 6038–44. дои : 10.1074/jbc.275.8.6038 . ПМИД 10681599 .
- Лиав П.С., Мазер Т., Оганесян Н. и др. (2001). «Идентификация сайтов связывания белка C / активированного белка C на рецепторе белка C эндотелиальных клеток. Значение нового способа распознавания лиганда рецептором класса 1 главного комплекса гистосовместимости» . Ж. Биол. Хим . 276 (11): 8364–70. дои : 10.1074/jbc.M010572200 . ПМИД 11099506 .
- Бигуцци Э., Мерати Г., Лиав ПК и др. (2002). «Вставка 23 пар оснований в гене рецептора эндотелиального белка C (EPCR) нарушает функцию EPCR». Тромб. Гемост . 86 (4): 945–8. ПМИД 11686350 .
- Галлиган Л., Ливингстон В., Волков Ю. и др. (2001). «Характеристика экспрессии рецептора белка С в моноцитах». Бр. Дж. Гематол . 115 (2): 408–14. дои : 10.1046/j.1365-2141.2001.03187.x . ПМИД 11703343 . S2CID 6186108 .
- фон Депка М., Чвалинна А., Эйсерт Р. и др. (2002). «Распространенность вставки длиной 23 п.о. в экзоне 3 гена рецептора белка C эндотелиальных клеток при венозной тромбофилии». Тромб. Гемост . 86 (6): 1360–2. ПМИД 11776299 .
- Делоукас П., Мэтьюз Л.Х., Ашерст Дж. и др. (2002). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ 20 хромосомы человека» . Природа . 414 (6866): 865–71. Бибкод : 2001Natur.414..865D . дои : 10.1038/414865a . ПМИД 11780052 .
- Оганесян В, Оганесян Н, Терзян С и др. (2002). «Кристаллическая структура эндотелиального рецептора белка С и связанного фосфолипида» . Ж. Биол. Хим . 277 (28): 24851–4. дои : 10.1074/jbc.C200163200 . ПМИД 12034704 .
- Ривальд М., Петрован Р.Дж., Доннер А. и др. (2002). «Активация рецептора 1, активируемого протеазой эндотелиальных клеток, по пути протеина C». Наука . 296 (5574): 1880–2. Бибкод : 2002Sci...296.1880R . дои : 10.1126/science.1071699 . ПМИД 12052963 . S2CID 43006410 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UNN8 (рецептор эндотелиального белка C) на PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .