Jump to content

Эндотелиальный рецептор протеина С

ПРОКР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PROCR , CCCA, CCD41, EPCR, рецептор белка C
Внешние идентификаторы Опустить : 600646 ; МГИ : 104596 ; Гомологен : 4670 ; GeneCards : PROCR ; OMA : PROCR — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_006404

НМ_011171

RefSeq (белок)

НП_006395

НП_035301

Местоположение (UCSC) Чр 20: 35,17 – 35,22 Мб Chr 2: 155,59 – 155,6 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор эндотелиального белка C (EPCR), также известный как активированный рецептор белка C (рецептор APC), представляет собой белок , который у человека кодируется PROCR геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] PROCR также недавно получил обозначение CD201 ( кластер дифференциации 201).

EPCR представляет собой трансмембранный гликопротеиновый рецептор, который играет решающую роль в регуляции свертывания крови, воспаления и целостности сосудов. Его способность усиливать антикоагулянтную активность протеина С, модулировать воспалительные реакции и поддерживать функцию эндотелиального барьера подчеркивает его важность в поддержании гомеостаза. [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

Белок EPCR представляет собой N-гликозилированный мембранный белок типа I, который усиливает активацию белка С. [ 7 ] Он принадлежит к семейству белков MHC класса I / CD1 . Структура CD201 состоит из внеклеточного домена, трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста. Внеклеточный домен CD201 содержит высокоаффинный сайт связывания активированного протеина С (APC), сериновой протеазы с антикоагулянтными свойствами. [ 8 ] Место связывания APC напоминает глубокую бороздку с липидом внутри. Связанным липидом в EPCR обычно является фосфатидилхолин или фосфатидилэтаноламин, и он способствует связыванию APC. [ 9 ]

CD201 экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток, образующих внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. CD201 также был идентифицирован как маркер гемопоэтических стволовых клеток (HSC). [ 10 ] [ 11 ]

Основная функция CD201 — усиление активации белка С. Связывание APC с EPCR на поверхности эндотелиальных клеток облегчает его антикоагулянтную активность за счет ингибирования факторов Va и VIIIa. Помимо своей антикоагулянтной роли, CD201 также участвует в передаче противовоспалительных сигналов. Было показано, что CD201 влияет на выработку воспалительных цитокинов при связывании фактора свертывания крови VIIa. [ 12 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

CD201 получает признание в качестве маркера у пациентов с острыми инфекциями, а также у пациентов с сосудистыми заболеваниями. Недавно CD201 изучался в связи с ревматоидным артритом.

В недавнем исследовании экстренного гранулопоэза было отмечено, что CD201 высоко экспрессируется на лимфоидно-ориентированных ЗКП в стабильных условиях. Однако во время экстренного гранулопоэза потеря CD201 знаменует переключение транскрипции с лимфоидной на миелоидную идентичность в HSC. Эти данные позволяют предположить, что CD201 участвует в регуляции ответа на острую инфекцию. [ 13 ] Как и в случае со многими сигнальными молекулами, важен контекст их действия. Выше упоминалось, что CD201 обладает противовоспалительными свойствами при коагуляции. Однако на мышиной модели ревматоидного артрита (РА) было показано, что мыши с нокаутом CD201 (KO) имели на 40% меньшую заболеваемость артритом и на 50% меньшую тяжесть заболевания по сравнению с мышами дикого типа (WT). Мыши CD201 KO также имели значительно меньше клеток Th1/Th17 в синовиальных тканях, что означает, что CD201 может играть роль в регуляции популяций иммунных клеток, участвующих в патогенезе РА. [ 14 ]

Важность CD201 как клинического маркера была продемонстрирована в другом исследовании, в котором снижение уровня CD201 в сыворотке пациентов было связано с сосудистыми дисфункциями. [ 15 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101000 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027611 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фукудоме К., Эсмон CT (ноябрь 1994 г.). «Идентификация, клонирование и регуляция нового белка C эндотелиальных клеток / активированного рецептора белка C» . J Биол Хим . 269 ​​(42): 26486–91. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47220-1 . ПМИД   7929370 .
  6. ^ Ротбарт К., Дабагян А.Р., Стаммер Х., Вернер Д. (октябрь 1999 г.). «Одна мРНК кодирует центросомальный белок CCD41 и рецептор белка C эндотелиальных клеток (EPCR)». ФЭБС Летт . 458 (1): 77–80. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01074-1 . ПМИД   10518938 . S2CID   25425851 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор протеина C PROCR, эндотелиальный (EPCR)» .
  8. ^ Jump up to: а б Эсмон CT (май 2004 г.). «Структура и функции рецептора белка С эндотелиальных клеток» . Медицина критических состояний . 32 (Дополнение): S298–S301. дои : 10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81 . ISSN   0090-3493 . ПМИД   15118534 .
  9. ^ Эсмон CT (май 2004 г.). «Структура и функции рецептора белка С эндотелиальных клеток». Медицина критических состояний . 32 (5 доп.): S298-301. дои : 10.1097/01.CCM.0000126128.64614.81 . ПМИД   15118534 .
  10. ^ Васкес С.Е., Инлей М.А., Серволд Т. (июль 2015 г.). «CD201 и CD27 идентифицируют гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники во многих мышиных штаммах независимо от Kit и Sca-1» . Экспериментальная гематология . 43 (7): 578–585. дои : 10.1016/j.exphem.2015.04.001 . ПМЦ   4480781 . ПМИД   25892186 .
  11. ^ Балаж А.Б., Фабиан А.Дж., Эсмон К.Т., Маллиган Р.К. (15 марта 2006 г.). «Эндотелиальный рецептор белка C (CD201) явно идентифицирует гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге мышей» . Кровь . 107 (6): 2317–2321. дои : 10.1182/кровь-2005-06-2249 . ISSN   0006-4971 . ЧВК   1895725 . ПМИД   16304059 .
  12. ^ Кондредди В., Ван Дж., Кешава С., Эсмон К.Т., Рао Л.В., Пендурти УР (24 мая 2018 г.). «Фактор VIIa индуцирует противовоспалительную передачу сигналов через EPCR и PAR1» . Кровь . 131 (21): 2379–2392. дои : 10.1182/blood-2017-10-813527 . ISSN   1528-0020 . ПМЦ   5969379 . ПМИД   29669778 .
  13. ^ Ваникова К., Милошевич М., Рибейро Бас И., Буроциова М., Йокота А., Данек П., Грушанович С., Чилински М., Плевчински Д., Ролена Дж., Хираи Х., Роленова К., Альберих-Йорда М. (01.12.2023). «Гематопоэтические стволовые клетки подвергаются лимфоидному переключению на миелоидное на ранних стадиях экстренного гранулопоэза» . Журнал ЭМБО . 42 (23): e113527. дои : 10.15252/embj.2023113527 . ISSN   1460-2075 . ПМЦ   10690458 . ПМИД   37846891 .
  14. ^ Сюэ М, Линь Х, Лян Х.П., Береза-Малкольм Л., Линч Т., Синнатурай П., Вейлер Х., Джексон С., Марч Л. (01.02.2024). «Дефицит EPCR облегчает воспалительный артрит у мышей, подавляя активацию и миграцию Т-клеток и дендритных клеток» . Ревматология . 63 (2): 571–580. дои : 10.1093/ревматология/kead230 . ISSN   1462-0332 . ПМЦ   10834933 . ПМИД   37228024 .
  15. ^ Круг Дж., Боченек М.Л., Гогираджу Р., Лауберт-Рех Д., Лакнер К.Дж., Мюнцель Т., Вильд П.С., Эспинола-Кляйн К., Шефер К. (04.09.2023). «Уровни циркулирующих растворимых EPCR снижены у пациентов с ишемической болезнью периферических артерий и связаны с маркерами эндотелиальной и сосудистой функции» . Биомедицины . 11 (9): 2459. doi : 10.3390/biomedicines11092459 . ISSN   2227-9059 . ПМЦ   10526050 . ПМИД   37760900 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9UNN8 (рецептор эндотелиального белка C) на PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bad70f9f1021c2bce2c0de07b66ee5f4__1718109900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ba/f4/bad70f9f1021c2bce2c0de07b66ee5f4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Endothelial protein C receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)