Толл-подобный рецептор 3

ТЛР3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	1ZIW, 2A0Z, 3ULU, 3ULV, 2MK9, 2MKA
Идентификаторы
Псевдонимы	TLR3 , CD283, IIAE2, толл-подобный рецептор 3, IMD83
Внешние идентификаторы	Опустить : 603029 ; МГИ : 2156367 ; Гомологен : 20696 ; Генные карты : TLR3 ; ОМА : TLR3 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	186,088,073 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	45,864,117 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; palpebral conjunctiva; ; placenta; ; rectum; ; sperm; ; duodenum; ; gallbladder; ; Achilles tendon; ; epithelium of colon; ; pancreatic epithelial cell;
	Top expressed in
	conjunctival fornix; ; gastrula; ; stria vascularis; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; vestibular sensory epithelium; ; secondary oocyte; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; Epithelium of choroid plexus; ; jejunum;
	More reference expression data
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	protein binding; identical protein binding; RNA binding; double-stranded RNA binding; transmembrane signaling receptor activity; signaling receptor activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; endosome; endoplasmic reticulum membrane; membrane; Golgi membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure; cell surface; lysosomal membrane; early endosome; endoplasmic reticulum; endolysosome membrane; endosome membrane; extracellular space; extracellular matrix;
Biological process	positive regulation of interferon-beta production; response to dsRNA; defense response; positive regulation of toll-like receptor signaling pathway; positive regulation of protein phosphorylation; male gonad development; positive regulation of inflammatory response; positive regulation of interleukin-12 production; positive regulation of type III interferon production; cellular response to interferon-beta; response to exogenous dsRNA; negative regulation of osteoclast differentiation; positive regulation of cytokine production; immune system process; response to virus; activation of NF-kappaB-inducing kinase activity; I-kappaB phosphorylation; positive regulation of JNK cascade; hyperosmotic response; cellular response to dsRNA; regulation of dendritic cell cytokine production; microglial cell activation; toll-like receptor signaling pathway; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; cellular response to mechanical stimulus; microglial cell activation involved in immune response; positive regulation of gene expression; defense response to bacterium; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; defense response to virus; necroptotic signaling pathway; positive regulation of interleukin-8 production; cellular response to exogenous dsRNA; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of tumor necrosis factor production; cellular response to interferon-gamma; positive regulation of chemokine production; positive regulation of apoptotic process; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; detection of virus; inflammatory response; innate immune response; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; toll-like receptor 3 signaling pathway; positive regulation of type I interferon production; MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; signal transduction; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; necroptosis; apoptotic signaling pathway; negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; extrinsic apoptotic signaling pathway; positive regulation of angiogenesis; positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	7098
	142980
	ENSG00000164342
	ENSMUSG00000031639
	О15455
	Q99MB1
	НМ_003265
	НМ_126166 ; НМ_001357316 ; НМ_001357317
	НП_003256
	НП_569054 ; НП_001344245 ; НП_001344246
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Toll-подобный рецептор 3 ( TLR3 ), также известный как CD283 ( кластер дифференцировки 283), представляет собой белок , который у человека кодируется TLR3 геном . ^{[ 5 ]} TLR3 является членом toll-подобных рецепторов семейства распознавания образов врожденной иммунной системы . TLR3 распознает двухцепочечную РНК в эндосомах , что является общей особенностью вирусных геномов, интернализуемых макрофагами и дендритными клетками .

Функция

TLR3 является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLRs высоко консервативны от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны ( PAMP ), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные модели экспрессии. Этот рецептор наиболее широко экспрессируется в плаценте и поджелудочной железе ограничен дендритной субпопуляцией лейкоцитов и . Он распознает дцРНК, связанную с вирусной инфекцией, и индуцирует активацию IRF3 и NF-κB . ^{[ 6 ]} В отличие от других TLR, TLR3 использует TRIF в качестве единственного адаптера. ^{[ 6 ]} IRF3 в конечном итоге индуцирует выработку интерферонов I типа . Таким образом, он может играть роль в защите хозяина от вирусов. ^{[ 7 ]}

TLR3 распознает двухцепочечную РНК — форму генетической информации, которую несут некоторые вирусы , такие как реовирусы . Кроме того, эфемерная форма двухцепочечной РНК существует в качестве промежуточного продукта репликации во время репликации вируса. ^{[ 8 ]} После распознавания TLR3 индуцирует активацию IRF3, увеличивая выработку интерферонов типа I , которые сигнализируют другим клеткам об усилении их противовирусной защиты. Двухцепочечная РНК также распознается цитоплазматическими рецепторами RIG-I и MDA-5 . ^{[ 9 ]}

TLR3 играет защитную роль на мышиных моделях атеросклероза . ^{[ 10 ]} а активация передачи сигналов TLR3 связана с защитой, индуцированной ишемическим прекондиционированием, от ишемии головного мозга и ослаблением реактивного астроглиоза. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Кроме того, было показано, что активация TLR3 способствует регенерации волосяных фолликулов при заживлении кожных ран. ^{[ 13 ]} Кроме того, активаторы TLR3 оказывают воздействие на сосудистые клетки человека. ^{[ 10 ]}

Структура

О структуре TLR3 сообщили в июне 2005 года исследователи из Исследовательского института Скриппса . ^{[ 14 ]} TLR3 образует большую подковообразную форму, которая контактирует с соседней подковой, образуя «димер» из двух подков. Большая часть поверхности белка TLR3 покрыта молекулами сахара , что делает его гликопротеином , но на одной стороне (включая предполагаемую поверхность раздела между двумя подковами) имеется большая поверхность, не содержащая сахара. Эта поверхность также содержит два отдельных участка, богатых положительно заряженными аминокислотами , которые могут быть местом связывания отрицательно заряженной двухцепочечной РНК.

Несмотря на то, что TLR3 является гликопротеином , он легко кристаллизуется, что является необходимым условием для структурного анализа с помощью рентгеновской кристаллографии .

Лиганды

Антагонисты

CU-CPT4a

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164342 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Рок Флорида, Хардиман Дж., Тиманс Дж.К., Кастелеин Р.А., Базан Дж.Ф. (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Toll» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (2): 588–93. Бибкод : 1998PNAS...95..588R . дои : 10.1073/pnas.95.2.588 . ЧВК 18464 . ПМИД 9435236 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Каваи Т., Акира С. (ноябрь 2007 г.). «Передача сигнала NF-kappaB через Toll-подобные рецепторы» . Тенденции молекулярной медицины . 13 (11): 460–9. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . ПМИД 18029230 .
^ «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 3» .
^ Норвал М (2012). «Взаимодействие вируса и клетки» . В Greenwood D, Slack RC, Barer MR и др. (ред.). Медицинская микробиология (18-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 88. ИСБН 978-0-7020-4089-4 .
^ Алексопулу Л., Холт А.С., Меджитов Р., Флавелл Р.А. (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-каппаB Toll-подобным рецептором 3». Природа . 413 (6857): 732–8. Бибкод : 2001Natur.413..732A . дои : 10.1038/35099560 . ПМИД 11607032 . S2CID 4346537 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Коул Дж.Э., Навин Т.Дж., Кросс Эй.Дж., Годдард М.Е., Алексопулу Л., Митра А.Т., Дэвис А.Х., Флавелл Р.А., Фельдманн М., Монако К. (февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль Toll-подобного рецептора 3 в артериальной стенке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2372–7. дои : 10.1073/pnas.1018515108 . ПМК 3038746 . ПМИД 21220319 .
^ Пань Л.Н., Чжу В., Ли Ю, Сюй XL, Го Л.Дж., Лу Ц, Ван Дж. (2014). «Астроцитарный Toll-подобный рецептор 3 связан с защитой, вызванной ишемическим прекондиционированием, от ишемии головного мозга у грызунов» . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e99526. Бибкод : 2014PLoSO...999526P . дои : 10.1371/journal.pone.0099526 . ПМК 4051824 . ПМИД 24914679 .
^ Ли Ю, Сюй XL, Чжао Д, Пань Л.Н., Хуан К.В., Го Л.Дж., Лу Ц, Ван Дж. (ноябрь 2015 г.). «Лиганд TLR3 Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой ишемии головного мозга» . Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (11): 905–13. дои : 10.1111/cns.12469 . ПМЦ 4638223 . ПМИД 26494128 .
^ Нельсон А.М., Редди С.К., Рэтлифф Т.С., Хоссейн М.З., Кацевф А.С., Чжу А.С., Чанг Е, Резник С.Р., Пейдж С, Ким Д., Уиттам А.Дж., Миллер Л.С., Гарза Л.А. (август 2015 г.). «дсРНК, высвобождаемая при повреждении тканей, активирует TLR3, ускоряя регенерацию кожи» . Клеточная стволовая клетка . 17 (2): 139–51. дои : 10.1016/j.stem.2015.07.008 . ПМЦ 4529957 . ПМИД 26253200 .
^ Чой Дж., Келкер М.С., Уилсон И.А. (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена толл-подобного рецептора 3 человека (TLR3)». Наука . 309 (5734): 581–5. Бибкод : 2005Sci...309..581C . дои : 10.1126/science.1115253 . ПМИД 15961631 . S2CID 4962727 .

Дальнейшее чтение

Лиен Э., Ингаллс Р.Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Медицина критических состояний . 30 (1 дополнение): С1-11. дои : 10.1097/00003246-200201001-00001 . ПМИД 11782555 .
Ван П.Ф., Фанг Х., Чен Дж., Линь С., Лю Ю., Сюн XY, Ван Ю.К., Сюн Р.П., Lv FL, Ван Дж., Ян QW (май 2014 г.). «Полиинозиновая-полицитидиловая кислота оказывает терапевтическое действие против церебральной ишемии/реперфузионного повреждения за счет подавления передачи сигналов TLR4 через TLR3» . Журнал иммунологии . 192 (10): 4783–94. doi : 10.4049/jimmunol.1303108 . ПМЦ 4009499 . ПМИД 24729619 .
Ли Ю, Сюй XL, Чжао Д, Пань Л.Н., Хуан К.В., Го Л.Дж., Лу Ц, Ван Дж. (ноябрь 2015 г.). «Лиганд TLR3 Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой ишемии головного мозга» . Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (11): 905–13. дои : 10.1111/cns.12469 . ПМЦ 4638223 . ПМИД 26494128 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164342 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9435236-5] Рок Флорида, Хардиман Дж., Тиманс Дж.К., Кастелеин Р.А., Базан Дж.Ф. (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Toll» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (2): 588–93. Бибкод : 1998PNAS...95..588R . дои : 10.1073/pnas.95.2.588 . ЧВК 18464 . ПМИД 9435236 .

[Kawai_2007-6] Перейти обратно: ^а ^б Каваи Т., Акира С. (ноябрь 2007 г.). «Передача сигнала NF-kappaB через Toll-подобные рецепторы» . Тенденции молекулярной медицины . 13 (11): 460–9. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . ПМИД 18029230 .

[entrez-7] «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 3» .

[8] Норвал М (2012). «Взаимодействие вируса и клетки» . В Greenwood D, Slack RC, Barer MR и др. (ред.). Медицинская микробиология (18-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 88. ИСБН 978-0-7020-4089-4 .

[pmid11607032-9] Алексопулу Л., Холт А.С., Меджитов Р., Флавелл Р.А. (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-каппаB Toll-подобным рецептором 3». Природа . 413 (6857): 732–8. Бибкод : 2001Natur.413..732A . дои : 10.1038/35099560 . ПМИД 11607032 . S2CID 4346537 .

[pmid21220319-10] Перейти обратно: ^а ^б Коул Дж.Э., Навин Т.Дж., Кросс Эй.Дж., Годдард М.Е., Алексопулу Л., Митра А.Т., Дэвис А.Х., Флавелл Р.А., Фельдманн М., Монако К. (февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль Toll-подобного рецептора 3 в артериальной стенке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2372–7. дои : 10.1073/pnas.1018515108 . ПМК 3038746 . ПМИД 21220319 .

[pmid24914679-11] Пань Л.Н., Чжу В., Ли Ю, Сюй XL, Го Л.Дж., Лу Ц, Ван Дж. (2014). «Астроцитарный Toll-подобный рецептор 3 связан с защитой, вызванной ишемическим прекондиционированием, от ишемии головного мозга у грызунов» . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e99526. Бибкод : 2014PLoSO...999526P . дои : 10.1371/journal.pone.0099526 . ПМК 4051824 . ПМИД 24914679 .

[pmid26494128-12] Ли Ю, Сюй XL, Чжао Д, Пань Л.Н., Хуан К.В., Го Л.Дж., Лу Ц, Ван Дж. (ноябрь 2015 г.). «Лиганд TLR3 Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой ишемии головного мозга» . Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (11): 905–13. дои : 10.1111/cns.12469 . ПМЦ 4638223 . ПМИД 26494128 .

[13] Нельсон А.М., Редди С.К., Рэтлифф Т.С., Хоссейн М.З., Кацевф А.С., Чжу А.С., Чанг Е, Резник С.Р., Пейдж С, Ким Д., Уиттам А.Дж., Миллер Л.С., Гарза Л.А. (август 2015 г.). «дсРНК, высвобождаемая при повреждении тканей, активирует TLR3, ускоряя регенерацию кожи» . Клеточная стволовая клетка . 17 (2): 139–51. дои : 10.1016/j.stem.2015.07.008 . ПМЦ 4529957 . ПМИД 26253200 .

[pmid15961631-14] Чой Дж., Келкер М.С., Уилсон И.А. (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена толл-подобного рецептора 3 человека (TLR3)». Наука . 309 (5734): 581–5. Бибкод : 2005Sci...309..581C . дои : 10.1126/science.1115253 . ПМИД 15961631 . S2CID 4962727 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v т и Сигнальный путь : TLR. сигнальный путь
TLRs	TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10 TLR11 TLR12 TLR13
Other receptors	CD14 LBP MD2
Downstream signalling	IRAK1 IRAK2 IRAK3 IRAK4 IRF3 MAP3K7 MYD88 TAB1 TICAM1 TIRAP TOLLIP TRAF6