Толл-подобный рецептор 8

ТЛР8
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3W3G, 3W3J, 3W3K, 3W3L, 3W3M, 3W3N, 3WN4, 4QBZ, 4QC0, 4R07, 4R08, 4R09, 4R0A, 4R6A, 5AWB, 5AWD, 5HDH, 5AWA
Идентификаторы
Псевдонимы	TLR8 , CD288, толл-подобный рецептор 8, hIMD98
Внешние идентификаторы	Опустить : 300366 ; МГИ : 2176887 ; Гомологен : 44054 ; Генные карты : TLR8 ; ОМА : TLR8 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	12,923,169 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	X chromosome (mouse)
End	166,047,325 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; blood; ; granulocyte; ; visceral pleura; ; trabecular bone; ; bone marrow; ; spleen; ; appendix; ; parietal pleura; ; lower lobe of lung;
	Top expressed in
	granulocyte; ; zygote; ; embryo; ; stroma of bone marrow; ; secondary oocyte; ; calvaria; ; esophagus; ; muscle of thigh; ; spleen; ; blastocyst;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; identical protein binding; RNA binding; double-stranded RNA binding; single-stranded RNA binding; transmembrane signaling receptor activity; signaling receptor activity; pattern recognition receptor activity;
Cellular component	endoplasmic reticulum membrane; membrane; Golgi membrane; endolysosome membrane; endosome membrane; integral component of plasma membrane; external side of plasma membrane; integral component of membrane; plasma membrane;
Biological process	regulation of protein phosphorylation; immune system process; response to virus; MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway; microglial cell activation; cellular response to mechanical stimulus; defense response to virus; immunoglobulin mediated immune response; positive regulation of innate immune response; toll-like receptor 9 signaling pathway; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; signal transduction; innate immune response; inflammatory response; toll-like receptor signaling pathway; toll-like receptor 8 signaling pathway; immune response; positive regulation of interleukin-6 production;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	51311
	170744
	ENSG00000101916
	ENSMUSG00000040522
	Q9NR97
	P58682
	НМ_016610 ; НМ_138636
	НМ_133212 ; НМ_001313760 ; НМ_001313761
	НП_057694 ; НП_619542
	НП_001300689 ; НП_001300690 ; НП_573475
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Toll-подобный рецептор 8 представляет собой белок , который у человека кодируется TLR8 геном . ^{[ 5 ]} TLR8 также обозначают как CD288 ( кластер дифференцировки 288). Он является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR).

Функция

TLR8, по-видимому, функционирует по-разному у людей и мышей. До недавнего времени считалось, что TLR8 у мышей нефункционален, но, похоже, он противодействует активности TLR7. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Семейство TLR играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . TLRs высоко консервативны от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах , и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные модели экспрессии. Этот ген преимущественно экспрессируется в лейкоцитах легких и периферической крови и находится в непосредственной близости от другого члена семейства, TLR7 , на хромосоме X. ^{[ 8 ]} Недавние исследования также показали экспрессию TLR8 в интернейронах гиппокампа, функция которого пока неизвестна. ^{[ 9 ]}

TLR8 может распознавать одноцепочечную РНК, богатую GU. ^{[ 10 ]} Однако наличия последовательностей, богатых GU, в одноцепочечной РНК недостаточно для стимуляции TLR8. ^{[ 11 ]} TLR8 распознает G-богатые олигонуклеотиды . ^{[ 12 ]} TLR8 активируется оцРНК и образует димерный комплекс, когда уридин, высвобождаемый из деградированной оцРНК, связывается в одном активном сайте между димерами, а короткий олигонуклеотид связывается с другим активным сайтом на поверхности структуры TLR8. ^{[ 13 ]}

TLR8 представляет собой эндосомальный рецептор, который распознает одноцепочечную РНК (оцРНК) и может распознавать вирусы оцРНК, такие как вирусы гриппа, Сендай и Коксаки B. Связывание TLR8 с вирусной РНК рекрутирует белок первичного ответа миелоидной дифференцировки 88 (MyD88) и приводит к активации транскрипционного фактора NF-κB и противовирусному ответу, который приводит к синтезу провоспалительных цитокинов. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} TLR8 распознает одноцепочечную РНК вирусов, таких как ВИЧ и HCV. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} TLR8 также участвует в активации дендритных клеток для выработки воспалительных факторов, помогающих регулировать рост опухоли, поэтому TLR8 часто используется в качестве мишени в исследованиях по лечению рака, включая рак яичников и лимфомы. ^{[ 15 ]}

Клиническое значение

Недавно было установлено, что генетические варианты TLR8 связаны с предрасположенностью к туберкулезу легких . ^{[ 16 ]}

Как мишень для наркотиков

Агонисты TLR8 (например, VTX-2337 ) прошли клинические испытания в качестве иммуностимуляторов в комбинированной терапии некоторых видов рака. ^{[ 17 ]}
Антагонисты TLR8 (например, CU-CPT9a ) могут иметь терапевтическое применение против аутоиммунных заболеваний. ^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101916 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040522 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ду Х, Полторак А, Вэй Ю, Бойтлер Б (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция» . Европейская цитокиновая сеть . 11 (3): 362–71. ПМИД 11022119 .
^ Демария О, Паньи П.П., Трауб С., де Гассар А., Бранцк Н., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Флавелл Р.А., Алексопулу Л. (октябрь 2010 г.). «Дефицит TLR8 приводит к аутоиммунным заболеваниям у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3651–62. дои : 10.1172/JCI42081 . ПМЦ 2947223 . ПМИД 20811154 .
^ Сарвестани С.Т., Уильямс Б.Р., член парламента Гантье (август 2012 г.). «Человеческий Toll-подобный рецептор 8 тоже может быть крутым: значение для восприятия чужеродной РНК». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 32 (8): 350–61. дои : 10.1089/jir.2012.0014 . ПМИД 22817608 .
^ «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 8 TLR8» .
^ Seizer L, Rahimi S, Santos-Sierra S, Drexel M (2022) Экспрессия толл-подобного рецептора 8 (TLR8) в определенных группах интернейронов гиппокампа мыши. PLoS ONE 17(5): e0267860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267860
^ Перейти обратно: ^а ^б Хайль Ф., Хемми Х., Хохрейн Х., Ампенбергер Ф., Киршнинг С., Акира С., Липфорд Г., Вагнер Х., Бауэр С. (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через толл-подобные рецепторы 7 и 8» . Наука . 303 (5663): 1526–9. Бибкод : 2004Sci...303.1526H . дои : 10.1126/science.1093620 . ПМИД 14976262 . S2CID 1680581 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Чжан Й., Эль-Фар М., Дюпюи Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хэ З., Прокопио Ф.А., Ши Й., Хаддад Е.К., Анкута П., Секали Р.П., Саид Э.А. (июль 2016 г.). «РНК ВГС активирует APC через TLR7/TLR8, в то время как вирус избирательно стимулирует макрофаги, не индуцируя противовирусный ответ» . Научные отчеты . 6 : 29447. Бибкод : 2016NatSR...629447Z . дои : 10.1038/srep29447 . ПМЦ 4935957 . ПМИД 27385120 .
^ Пэн Г, Го З, Кинива Й, Ву КС, Пэн В, Фу Т, Ван ДЮ, Ли Й, Ван ХИ, Ван РФ (август 2005 г.). «Toll-подобный рецептор 8-опосредованный реверс регуляторной функции CD4+ Т-клеток». Наука . 309 (5739): 1380–4. Бибкод : 2005Sci...309.1380P . дои : 10.1126/science.1113401 . ПМИД 16123302 . S2CID 11952027 .
^ Танджи Х., Ото У., Шибата Т., Таока М., Ямаути Ю., Исобе Т. и др. (февраль 2015 г.). «Toll-подобный рецептор 8 воспринимает продукты деградации одноцепочечной РНК». Структурная и молекулярная биология природы . 22 (2): 109–115. дои : 10.1038/nsmb.2943 . ПМИД 25599397 . S2CID 32208414 .
^ «TLR7 и TLR8: ключевые игроки противовирусного ответа – врожденный иммунитет» . invivoGen . Осень 2006 года.
^ Перейти обратно: ^а ^б Хуан X, Чжан X, Лу М (август 2021 г.). «Последние тенденции в разработке терапевтических средств, нацеленных на Toll-подобные рецепторы 7/8». Мнение экспертов об открытии лекарств . 16 (8): 869–880. дои : 10.1080/17460441.2021.1898369 . ПМИД 33678093 . S2CID 232141585 .
^ Давила С., Хибберд М.Л., Хари Дасс Р., Вонг Х.Е., Сахиратмаджа Э., Боннар С., Алишьахбана Б., Шешко Дж.С., Балабанова Ю., Дробневски Ф., ван Кревель Р., ван де Воссе Е., Неженцев С., Оттенхофф Т.Д., Зейельстад М. (октябрь) 2008). «Исследования генетической ассоциации и экспрессии указывают на роль толл-подобного рецептора 8 при туберкулезе легких» . ПЛОС Генетика . 4 (10): e1000218. дои : 10.1371/journal.pgen.1000218 . ПМЦ 2568981 . ПМИД 18927625 .
^ «Иммуностимуляторы не помогают при добавлении к химиотерапии при рецидиве рака яичников» . Таргетная онкология . Март 2017.
^ Ху З, Танджи Х, Цзян С, Чжан С, Ку К, Чан Дж, Саканива К, Ото Ю, Кандия А, Симидзу Т, Инь Х (октябрь 2018 г.). «Малогоолекулярные антагонисты TLR8 с помощью структурного рационального проектирования» . Клеточная химическая биология . 25 (10): 1286–1291.e3. doi : 10.1016/j.chembiol.2018.07.004 . ПМК 6195466 . ПМИД 30100350 .

Дальнейшее чтение

Лиен Э., Ингаллс Р.Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Медицина критических состояний . 30 (1 дополнение): С1-11. дои : 10.1097/00003246-200201001-00001 . ПМИД 11782555 .
Кайшо Т., Акира С. (февраль 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы как адъювантные рецепторы» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1589 (1): 1–13. дои : 10.1016/S0167-4889(01)00182-3 . ПМИД 11909637 .

Внешние ссылки

Toll-Like+Receptor+8 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для человеческого Toll-подобного рецептора 8 (TLR8).

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101916 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040522 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11022119-5] Ду Х, Полторак А, Вэй Ю, Бойтлер Б (сентябрь 2000 г.). «Три новых толл-подобных рецептора млекопитающих: структура гена, экспрессия и эволюция» . Европейская цитокиновая сеть . 11 (3): 362–71. ПМИД 11022119 .

[pmid20811154-6] Демария О, Паньи П.П., Трауб С., де Гассар А., Бранцк Н., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Флавелл Р.А., Алексопулу Л. (октябрь 2010 г.). «Дефицит TLR8 приводит к аутоиммунным заболеваниям у мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3651–62. дои : 10.1172/JCI42081 . ПМЦ 2947223 . ПМИД 20811154 .

[pmid22817608-7] Сарвестани С.Т., Уильямс Б.Р., член парламента Гантье (август 2012 г.). «Человеческий Toll-подобный рецептор 8 тоже может быть крутым: значение для восприятия чужеродной РНК». Журнал исследований интерферона и цитокинов . 32 (8): 350–61. дои : 10.1089/jir.2012.0014 . ПМИД 22817608 .

[8] «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 8 TLR8» .

[9] Seizer L, Rahimi S, Santos-Sierra S, Drexel M (2022) Экспрессия толл-подобного рецептора 8 (TLR8) в определенных группах интернейронов гиппокампа мыши. PLoS ONE 17(5): e0267860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0267860

[pmid14976262-10] Перейти обратно: ^а ^б Хайль Ф., Хемми Х., Хохрейн Х., Ампенбергер Ф., Киршнинг С., Акира С., Липфорд Г., Вагнер Х., Бауэр С. (март 2004 г.). «Видоспецифическое распознавание одноцепочечной РНК через толл-подобные рецепторы 7 и 8» . Наука . 303 (5663): 1526–9. Бибкод : 2004Sci...303.1526H . дои : 10.1126/science.1093620 . ПМИД 14976262 . S2CID 1680581 .

[pmid27385120-11] Перейти обратно: ^а ^б Чжан Й., Эль-Фар М., Дюпюи Ф.П., Абдель-Хаким М.С., Хэ З., Прокопио Ф.А., Ши Й., Хаддад Е.К., Анкута П., Секали Р.П., Саид Э.А. (июль 2016 г.). «РНК ВГС активирует APC через TLR7/TLR8, в то время как вирус избирательно стимулирует макрофаги, не индуцируя противовирусный ответ» . Научные отчеты . 6 : 29447. Бибкод : 2016NatSR...629447Z . дои : 10.1038/srep29447 . ПМЦ 4935957 . ПМИД 27385120 .

[pmid16123302-12] Пэн Г, Го З, Кинива Й, Ву КС, Пэн В, Фу Т, Ван ДЮ, Ли Й, Ван ХИ, Ван РФ (август 2005 г.). «Toll-подобный рецептор 8-опосредованный реверс регуляторной функции CD4+ Т-клеток». Наука . 309 (5739): 1380–4. Бибкод : 2005Sci...309.1380P . дои : 10.1126/science.1113401 . ПМИД 16123302 . S2CID 11952027 .

[13] Танджи Х., Ото У., Шибата Т., Таока М., Ямаути Ю., Исобе Т. и др. (февраль 2015 г.). «Toll-подобный рецептор 8 воспринимает продукты деградации одноцепочечной РНК». Структурная и молекулярная биология природы . 22 (2): 109–115. дои : 10.1038/nsmb.2943 . ПМИД 25599397 . S2CID 32208414 .

[url_invivoGen-14] «TLR7 и TLR8: ключевые игроки противовирусного ответа – врожденный иммунитет» . invivoGen . Осень 2006 года.

[Huang_2021-15] Перейти обратно: ^а ^б Хуан X, Чжан X, Лу М (август 2021 г.). «Последние тенденции в разработке терапевтических средств, нацеленных на Toll-подобные рецепторы 7/8». Мнение экспертов об открытии лекарств . 16 (8): 869–880. дои : 10.1080/17460441.2021.1898369 . ПМИД 33678093 . S2CID 232141585 .

[pmid1-16] Давила С., Хибберд М.Л., Хари Дасс Р., Вонг Х.Е., Сахиратмаджа Э., Боннар С., Алишьахбана Б., Шешко Дж.С., Балабанова Ю., Дробневски Ф., ван Кревель Р., ван де Воссе Е., Неженцев С., Оттенхофф Т.Д., Зейельстад М. (октябрь) 2008). «Исследования генетической ассоциации и экспрессии указывают на роль толл-подобного рецептора 8 при туберкулезе легких» . ПЛОС Генетика . 4 (10): e1000218. дои : 10.1371/journal.pgen.1000218 . ПМЦ 2568981 . ПМИД 18927625 .

[17] «Иммуностимуляторы не помогают при добавлении к химиотерапии при рецидиве рака яичников» . Таргетная онкология . Март 2017.

[pmid30100350-18] Ху З, Танджи Х, Цзян С, Чжан С, Ку К, Чан Дж, Саканива К, Ото Ю, Кандия А, Симидзу Т, Инь Х (октябрь 2018 г.). «Малогоолекулярные антагонисты TLR8 с помощью структурного рационального проектирования» . Клеточная химическая биология . 25 (10): 1286–1291.e3. doi : 10.1016/j.chembiol.2018.07.004 . ПМК 6195466 . ПМИД 30100350 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v т и Сигнальный путь : TLR. сигнальный путь
TLRs	TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10 TLR11 TLR12 TLR13
Other receptors	CD14 LBP MD2
Downstream signalling	IRAK1 IRAK2 IRAK3 IRAK4 IRF3 MAP3K7 MYD88 TAB1 TICAM1 TIRAP TOLLIP TRAF6