Jump to content

FCGR2B

FCGR2B
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FCGR2B , CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, Fc-фрагмент рецептора IgG IIb, FcRII-c, FCGR2C
Внешние идентификаторы Опустить : 604590 ; МГИ : 95499 ; Гомологен : 2974 ; Генные карты : FCGR2B ; OMA : FCGR2B — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001002273
НМ_001002274
НМ_001002275
НМ_001190828
НМ_004001

НМ_001077189
НМ_010187

RefSeq (белок)

НП_001070657
НП_034317

Местоположение (UCSC) Chr 1: 161,66 – 161,68 Мб Chr 1: 170,79 – 170,8 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Fc-фрагмент рецептора IgG IIb (кодируемый геном FCGR2B) представляет собой рецептор с низким сродством, ингибирующий область Fc иммуноглобулина гамма ( IgG ). FCGR2B участвует в фагоцитозе иммунных комплексов и в регуляции антител продукции В-лимфоцитами . [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]

Существуют две основные формы FCGR2B (FCGR2B1 и FCGR2B2), и они создаются с помощью механизма сплайсинга мРНК, который приводит к включению (FCGR2B1) или исключению (FCGR2B2) последовательности экзона C1 . Наличие последовательности экзона C1 (в FCGR2B1) приводит к прикреплению к мембране В-клеток, тогда как ее отсутствие (в FCGR2B2) обеспечивает быструю интернализацию рецептора в миелоидных клетках . Обе формы содержат ингибирующий мотив на основе тирозина иммунорецепторов (ITIM) в своих цитоплазматических областях. Внеклеточные домены на 95% идентичны доменам FCGR2A и почти полностью идентичны доменам FCGR2C (другие члены семейства CD32 ). [ 6 ] Это единственный ингибирующий FcγR типа I. [ 7 ] у человека и мышей.

Выражение

[ редактировать ]

FCGR2B1 высоко экспрессируется В-клетками, а его мРНК также была идентифицирована на более низких уровнях на моноцитах . FCGR2B2 высоко экспрессируется на базофилах и имеет низкий уровень на моноцитах. FCGR2B экспрессируется совместно с активирующим FCGRA на циркулирующих миелоидных дендритных клетках периферической крови. [ 8 ] Цитокиновая регуляция экспрессии является положительной в случае IL-10 и IL-6 и отрицательной в случае TNF-α , C5a и IFN-γ . [ 6 ]

FCGR2B экспрессируется совместно с активирующим FCGRA на циркулирующих миелоидных дендритных клетках. [ 8 ]

Рецептор ингибирует функции активации FcγR, такие как фагоцитоз и высвобождение провоспалительных цитокинов, главным образом за счет кластеризации FCGR2B с различными активирующими рецепторами FCGR или с BCR иммунными комплексами. [ 9 ] [ 6 ]

Фосфорилированный ITIM FcγRIIB рекрутирует инозитолфосфатазы SHIP1 и SHIP2 , которые ингибируют активацию Ras, подавляют MAPK активность и снижают функцию PLCγ и приводят к снижению активации PKC. Ингибирование пути киназы MAP вместе с антиапоптотической киназой Akt может отрицательно влиять на пролиферацию и выживаемость клеток. [ 6 ] Однако FcγRIIB может ограничивать активацию клеток, несущих FcγR, просто конкурируя с ними за взаимодействие с иммунными комплексами, поскольку удаление ITIM сохраняет эту активность. [ 10 ]

FCGR2B регулирует активацию В-клеток путем увеличения порога активации BCR и подавления опосредованной В-клетками презентации антигена Т-клеткам посредством ITIM-зависимого ингибирующего механизма. [ 9 ] Лигирование FCGR2B на В-клетках подавляет выработку антител , предотвращает мембранную организацию BCR и CD19 и способствует апоптозу . Совместное лигирование FCGR2B на дендритных клетках ингибирует созревание и блокирует активацию клеток. [ 6 ] [ 8 ] Негативная регуляторная роль молекулы FCGRIIB не ограничивается активацией B-клеток, индуцированной BCR, но также действует на другие пути активации B-клеток, опосредованные CD40 и IL-4. [ 11 ] Передача сигналов BCR ослабляет проапоптотическую передачу сигналов, индуцированную агрегацией FcγRIIB через иммунные комплексы, [ 12 ] позволяя FcγRIIB эффективно настраивать порог сродства к антигену в иммунных ответах и ​​избирательно способствовать сохранению и выживанию В-клеток с высоким сродством. [ 13 ]

Трансмембранная область FcγRIIB также представляется функционально важной. [ 14 ] Многочисленные эпидемиологические исследования связывают полиморфизмы в трансмембранном домене FcγRIIB с аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит . Исследования мутагенеза подтверждают, что повреждение трансмембранной области ухудшает способность FcγRIIB ослаблять передачу сигналов В-клеток. Для объяснения этого предложено множество механизмов, связанных со способностью FcγRIIB колокализоваться с BCR, колокализоваться с активирующими FcγR (в не-B-клетках), предотвращать его колокализацию с активирующим рецептором CD19 .

Экспрессия FCGR2B на фолликулярных дендритных клетках ( FDC ) важна для захвата антигенсодержащих иммунных комплексов, которые необходимы для ответа зародышевого центра . [ 9 ] Показано, что в отсутствие FcγRIIB на ФДК герминативные центры более разнообразны, но заселены низкоаффинными В-клетками с низким уровнем соматической гипермутации . [ 15 ] Механизмы, лежащие в основе этого, не до конца понятны, но отмечается, что способность FDC сохранять иммунные комплексы в отсутствие FcγRIIB нарушается, и это может приводить к снижению строгости отбора на участие в реакции зародышевого центра.

FCGR2B присутствует на нелейкоцитарных клетках, включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, где небольшие иммунные комплексы интернализуются, ингибируя провоспалительную передачу сигналов. [ 6 ]

Аутоиммунитет

[ редактировать ]

FCGR2B — один из генов, который, как считается, влияет на восприимчивость к нескольким аутоиммунным заболеваниям у людей. Снижение его функции связано с системной красной волчанкой , ревматоидным артритом, болезнью Гудпасчера, рассеянным склерозом и другими. [ 9 ]

FCGR2B может быть мишенью для терапии моноклональными антителами при аутоиммунных заболеваниях, а также злокачественных новообразованиях. [ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072694 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026656 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «FCGR2B Fc-фрагмент рецептора IgG IIb [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 июня 2019 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Анания Дж.К., Ченовет AM, Wines BD, Hogarth PM (19 марта 2019 г.). «Семейство FcR лейкоцитов человека FcγRII (CD32) в здоровье и заболеваниях» . Границы в иммунологии . 10 : 464. дои : 10.3389/fimmu.2019.00464 . ПМК   6433993 . ПМИД   30941127 .
  7. ^ Пинсетич А., Бурназос С., ДиЛилло Д.Д., Маамари Дж., Ван Т.Т., Дахан Р. и др. (август 2014 г.). «Fc-рецепторы типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет» . Природная иммунология . 15 (8): 707–716. дои : 10.1038/ni.2939 . ПМЦ   7430760 . ПМИД   25045879 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Борухов А.М., Хеллер Г., Вери М.К., Бонвини Э., Равеч Дж.В., Янг Дж.В. (октябрь 2005 г.). «Активация и ингибирование Fc-рецепторов IgG на ДК человека опосредуют противоположные функции» . Журнал клинических исследований . 115 (10): 2914–2923. дои : 10.1172/JCI24772 . ПМК   1201664 . ПМИД   16167082 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и Смит К.Г., Clatworthy MR (май 2010 г.). «FcgammaRIIB при аутоиммунитете и инфекциях: эволюционные и терапевтические последствия» . Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 328–343. дои : 10.1038/nri2821 . ПМЦ   4148599 . ПМИД   20414206 .
  10. ^ Симпсон А.П., Роганян А., Олдэм Р.Дж., Чан Х.Т., Пенфолд К.А., Ким Х.Дж. и др. (июль 2022 г.). «FcγRIIB контролирует опосредованное антителами истощение клеток-мишеней с помощью ITIM-независимых механизмов» . Отчеты по ячейкам . 40 (3): 111099. doi : 10.1016/j.celrep.2022.111099 . ПМЦ   9638011 . ПМИД   35858562 .
  11. ^ Хорейс-Хек Дж., Хрен А., Мудде Г.К., Войсетшлегер М. (июль 2005 г.). «Ингибирование синтеза иммуноглобулина Е посредством Fc gammaRII (CD32) по механизму, независимому от перекрестного сшивания B-клеточного рецептора» . Иммунология . 115 (3): 407–415. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x . ПМК   1782155 . ПМИД   15946258 .
  12. ^ Пирс Р.Н., Кавабе Т., Болланд С., Гинамар Р., Куросаки Т., Равеч Дж.В. (июнь 1999 г.). «Рекрутирование SHIP ослабляет апоптоз B-клеток, индуцированный Fc гамма-RIIB» . Иммунитет . 10 (6): 753–760. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80074-6 . ПМИД   10403650 .
  13. ^ Ван Т.Т., СП Равеч (сентябрь 2019 г.). «Функциональная диверсификация IgG посредством гликозилирования Fc» . Журнал клинических исследований . 129 (9): 3492–3498. дои : 10.1172/JCI130029 . ПМК   6715372 . PMID   31478910 .
  14. ^ Ван Дж, Ли З, Сюй Л, Ян Х, Лю В (декабрь 2018 г.). «Трансмембранный домен-зависимая ингибирующая функция FcγRIIB» . Белок и клетка . 9 (12): 1004–1012. дои : 10.1007/s13238-018-0509-8 . ПМК   6251803 . ПМИД   29497990 .
  15. ^ ван дер Поэль С.Э., Бажич Г., Маколей К.В., ван ден Брук Т., Эллсон К.Д., Боума Г. и др. (ноябрь 2019 г.). «Фолликулярные дендритные клетки модулируют разнообразие B-клеток зародышевого центра посредством FcγRIIB» . Отчеты по ячейкам . 29 (9): 2745–2755.e4. дои : 10.1016/j.celrep.2019.10.086 . ПМК   7015177 . ПМИД   31775042 .
  16. ^ Рэнкин К.Т., Вери М.К., Горлатов С., Туайон Н., Берк С., Хуанг Л. и др. (октябрь 2006 г.). «CD32B, человеческий ингибирующий Fc-гамма-рецептор IIB, как мишень для терапии моноклональными антителами B-клеточной лимфомы» . Кровь . 108 (7): 2384–2391. дои : 10.1182/blood-2006-05-020602 . ПМИД   16757681 .
  17. ^ Чжоу П., Комензо Р.Л., Олшен А.Б., Бонвини Э., Кениг С., Маслак П.Г. и др. (апрель 2008 г.). «CD32B высоко экспрессируется на клональных плазматических клетках пациентов с системным амилоидозом легких цепей и обеспечивает мишень для терапии на основе моноклональных антител» . Кровь . 111 (7): 3403–3406. дои : 10.1182/кровь-2007-11-125526 . ПМК   2275009 . ПМИД   18216299 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 36652d0d33db6ee1ac86731fea3ff786__1707098400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/36/86/36652d0d33db6ee1ac86731fea3ff786.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FCGR2B - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)