FCGR2B
FCGR2B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | FCGR2B , CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, Fc-фрагмент рецептора IgG IIb, FcRII-c, FCGR2C | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 604590 ; МГИ : 95499 ; Гомологен : 2974 ; Генные карты : FCGR2B ; OMA : FCGR2B — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Fc-фрагмент рецептора IgG IIb (кодируемый геном FCGR2B) представляет собой рецептор с низким сродством, ингибирующий область Fc иммуноглобулина гамма ( IgG ). FCGR2B участвует в фагоцитозе иммунных комплексов и в регуляции антител продукции В-лимфоцитами . [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]Существуют две основные формы FCGR2B (FCGR2B1 и FCGR2B2), и они создаются с помощью механизма сплайсинга мРНК, который приводит к включению (FCGR2B1) или исключению (FCGR2B2) последовательности экзона C1 . Наличие последовательности экзона C1 (в FCGR2B1) приводит к прикреплению к мембране В-клеток, тогда как ее отсутствие (в FCGR2B2) обеспечивает быструю интернализацию рецептора в миелоидных клетках . Обе формы содержат ингибирующий мотив на основе тирозина иммунорецепторов (ITIM) в своих цитоплазматических областях. Внеклеточные домены на 95% идентичны доменам FCGR2A и почти полностью идентичны доменам FCGR2C (другие члены семейства CD32 ). [ 6 ] Это единственный ингибирующий FcγR типа I. [ 7 ] у человека и мышей.
Выражение
[ редактировать ]FCGR2B1 высоко экспрессируется В-клетками, а его мРНК также была идентифицирована на более низких уровнях на моноцитах . FCGR2B2 высоко экспрессируется на базофилах и имеет низкий уровень на моноцитах. FCGR2B экспрессируется совместно с активирующим FCGRA на циркулирующих миелоидных дендритных клетках периферической крови. [ 8 ] Цитокиновая регуляция экспрессии является положительной в случае IL-10 и IL-6 и отрицательной в случае TNF-α , C5a и IFN-γ . [ 6 ]
FCGR2B экспрессируется совместно с активирующим FCGRA на циркулирующих миелоидных дендритных клетках. [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Рецептор ингибирует функции активации FcγR, такие как фагоцитоз и высвобождение провоспалительных цитокинов, главным образом за счет кластеризации FCGR2B с различными активирующими рецепторами FCGR или с BCR иммунными комплексами. [ 9 ] [ 6 ]
Фосфорилированный ITIM FcγRIIB рекрутирует инозитолфосфатазы SHIP1 и SHIP2 , которые ингибируют активацию Ras, подавляют MAPK активность и снижают функцию PLCγ и приводят к снижению активации PKC. Ингибирование пути киназы MAP вместе с антиапоптотической киназой Akt может отрицательно влиять на пролиферацию и выживаемость клеток. [ 6 ] Однако FcγRIIB может ограничивать активацию клеток, несущих FcγR, просто конкурируя с ними за взаимодействие с иммунными комплексами, поскольку удаление ITIM сохраняет эту активность. [ 10 ]
FCGR2B регулирует активацию В-клеток путем увеличения порога активации BCR и подавления опосредованной В-клетками презентации антигена Т-клеткам посредством ITIM-зависимого ингибирующего механизма. [ 9 ] Лигирование FCGR2B на В-клетках подавляет выработку антител , предотвращает мембранную организацию BCR и CD19 и способствует апоптозу . Совместное лигирование FCGR2B на дендритных клетках ингибирует созревание и блокирует активацию клеток. [ 6 ] [ 8 ] Негативная регуляторная роль молекулы FCGRIIB не ограничивается активацией B-клеток, индуцированной BCR, но также действует на другие пути активации B-клеток, опосредованные CD40 и IL-4. [ 11 ] Передача сигналов BCR ослабляет проапоптотическую передачу сигналов, индуцированную агрегацией FcγRIIB через иммунные комплексы, [ 12 ] позволяя FcγRIIB эффективно настраивать порог сродства к антигену в иммунных ответах и избирательно способствовать сохранению и выживанию В-клеток с высоким сродством. [ 13 ]
Трансмембранная область FcγRIIB также представляется функционально важной. [ 14 ] Многочисленные эпидемиологические исследования связывают полиморфизмы в трансмембранном домене FcγRIIB с аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит . Исследования мутагенеза подтверждают, что повреждение трансмембранной области ухудшает способность FcγRIIB ослаблять передачу сигналов В-клеток. Для объяснения этого предложено множество механизмов, связанных со способностью FcγRIIB колокализоваться с BCR, колокализоваться с активирующими FcγR (в не-B-клетках), предотвращать его колокализацию с активирующим рецептором CD19 .
Экспрессия FCGR2B на фолликулярных дендритных клетках ( FDC ) важна для захвата антигенсодержащих иммунных комплексов, которые необходимы для ответа зародышевого центра . [ 9 ] Показано, что в отсутствие FcγRIIB на ФДК герминативные центры более разнообразны, но заселены низкоаффинными В-клетками с низким уровнем соматической гипермутации . [ 15 ] Механизмы, лежащие в основе этого, не до конца понятны, но отмечается, что способность FDC сохранять иммунные комплексы в отсутствие FcγRIIB нарушается, и это может приводить к снижению строгости отбора на участие в реакции зародышевого центра.
FCGR2B присутствует на нелейкоцитарных клетках, включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, где небольшие иммунные комплексы интернализуются, ингибируя провоспалительную передачу сигналов. [ 6 ]
Аутоиммунитет
[ редактировать ]FCGR2B — один из генов, который, как считается, влияет на восприимчивость к нескольким аутоиммунным заболеваниям у людей. Снижение его функции связано с системной красной волчанкой , ревматоидным артритом, болезнью Гудпасчера, рассеянным склерозом и другими. [ 9 ]
FCGR2B может быть мишенью для терапии моноклональными антителами при аутоиммунных заболеваниях, а также злокачественных новообразованиях. [ 9 ] [ 16 ] [ 17 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072694 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026656 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «FCGR2B Fc-фрагмент рецептора IgG IIb [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 14 июня 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Анания Дж.К., Ченовет AM, Wines BD, Hogarth PM (19 марта 2019 г.). «Семейство FcR лейкоцитов человека FcγRII (CD32) в здоровье и заболеваниях» . Границы в иммунологии . 10 : 464. дои : 10.3389/fimmu.2019.00464 . ПМК 6433993 . ПМИД 30941127 .
- ^ Пинсетич А., Бурназос С., ДиЛилло Д.Д., Маамари Дж., Ван Т.Т., Дахан Р. и др. (август 2014 г.). «Fc-рецепторы типа I и типа II регулируют врожденный и адаптивный иммунитет» . Природная иммунология . 15 (8): 707–716. дои : 10.1038/ni.2939 . ПМЦ 7430760 . ПМИД 25045879 .
- ^ Перейти обратно: а б с Борухов А.М., Хеллер Г., Вери М.К., Бонвини Э., Равеч Дж.В., Янг Дж.В. (октябрь 2005 г.). «Активация и ингибирование Fc-рецепторов IgG на ДК человека опосредуют противоположные функции» . Журнал клинических исследований . 115 (10): 2914–2923. дои : 10.1172/JCI24772 . ПМК 1201664 . ПМИД 16167082 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Смит К.Г., Clatworthy MR (май 2010 г.). «FcgammaRIIB при аутоиммунитете и инфекциях: эволюционные и терапевтические последствия» . Обзоры природы. Иммунология . 10 (5): 328–343. дои : 10.1038/nri2821 . ПМЦ 4148599 . ПМИД 20414206 .
- ^ Симпсон А.П., Роганян А., Олдэм Р.Дж., Чан Х.Т., Пенфолд К.А., Ким Х.Дж. и др. (июль 2022 г.). «FcγRIIB контролирует опосредованное антителами истощение клеток-мишеней с помощью ITIM-независимых механизмов» . Отчеты по ячейкам . 40 (3): 111099. doi : 10.1016/j.celrep.2022.111099 . ПМЦ 9638011 . ПМИД 35858562 .
- ^ Хорейс-Хек Дж., Хрен А., Мудде Г.К., Войсетшлегер М. (июль 2005 г.). «Ингибирование синтеза иммуноглобулина Е посредством Fc gammaRII (CD32) по механизму, независимому от перекрестного сшивания B-клеточного рецептора» . Иммунология . 115 (3): 407–415. дои : 10.1111/j.1365-2567.2005.02162.x . ПМК 1782155 . ПМИД 15946258 .
- ^ Пирс Р.Н., Кавабе Т., Болланд С., Гинамар Р., Куросаки Т., Равеч Дж.В. (июнь 1999 г.). «Рекрутирование SHIP ослабляет апоптоз B-клеток, индуцированный Fc гамма-RIIB» . Иммунитет . 10 (6): 753–760. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80074-6 . ПМИД 10403650 .
- ^ Ван Т.Т., СП Равеч (сентябрь 2019 г.). «Функциональная диверсификация IgG посредством гликозилирования Fc» . Журнал клинических исследований . 129 (9): 3492–3498. дои : 10.1172/JCI130029 . ПМК 6715372 . PMID 31478910 .
- ^ Ван Дж, Ли З, Сюй Л, Ян Х, Лю В (декабрь 2018 г.). «Трансмембранный домен-зависимая ингибирующая функция FcγRIIB» . Белок и клетка . 9 (12): 1004–1012. дои : 10.1007/s13238-018-0509-8 . ПМК 6251803 . ПМИД 29497990 .
- ^ ван дер Поэль С.Э., Бажич Г., Маколей К.В., ван ден Брук Т., Эллсон К.Д., Боума Г. и др. (ноябрь 2019 г.). «Фолликулярные дендритные клетки модулируют разнообразие B-клеток зародышевого центра посредством FcγRIIB» . Отчеты по ячейкам . 29 (9): 2745–2755.e4. дои : 10.1016/j.celrep.2019.10.086 . ПМК 7015177 . ПМИД 31775042 .
- ^ Рэнкин К.Т., Вери М.К., Горлатов С., Туайон Н., Берк С., Хуанг Л. и др. (октябрь 2006 г.). «CD32B, человеческий ингибирующий Fc-гамма-рецептор IIB, как мишень для терапии моноклональными антителами B-клеточной лимфомы» . Кровь . 108 (7): 2384–2391. дои : 10.1182/blood-2006-05-020602 . ПМИД 16757681 .
- ^ Чжоу П., Комензо Р.Л., Олшен А.Б., Бонвини Э., Кениг С., Маслак П.Г. и др. (апрель 2008 г.). «CD32B высоко экспрессируется на клональных плазматических клетках пациентов с системным амилоидозом легких цепей и обеспечивает мишень для терапии на основе моноклональных антител» . Кровь . 111 (7): 3403–3406. дои : 10.1182/кровь-2007-11-125526 . ПМК 2275009 . ПМИД 18216299 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Цучия Н., Кёгоку С. (август 2005 г.). «Роль полиморфизма гамма-рецептора Fc IIb в генетическом фоне системной красной волчанки: идеи из Азии». Аутоиммунитет . 38 (5): 347–352. дои : 10.1080/08916930500123926 . ПМИД 16227149 . S2CID 37295376 .
- Энгельхардт В., Гердс К., Фрей Дж. (июнь 1990 г.). «Распределение, индуцируемость и биологическая функция клонированного и экспрессированного человеческого бета-Fc-рецептора II». Европейский журнал иммунологии . 20 (6): 1367–1377. дои : 10.1002/eji.1830200624 . ПМИД 2142460 . S2CID 13498051 .
- Секи Т (1989). «Идентификация нескольких изоформ низкоаффинного рецептора Fc человеческого IgG». Иммуногенетика . 30 (1): 5–12. дои : 10.1007/BF02421463 . ПМИД 2526077 . S2CID 23208039 .
- Брукс Д.Г., Цю В.К., Ластер А.Д., Рэвеч Дж.В. (октябрь 1989 г.). «Структура и экспрессия человеческого IgG FcRII (CD32). Функциональная гетерогенность кодируется альтернативно сплайсированными продуктами нескольких генов» . Журнал экспериментальной медицины . 170 (4): 1369–1385. дои : 10.1084/jem.170.4.1369 . ПМК 2189488 . ПМИД 2529342 .
- Стюарт С.Г., Симистер Н.Е., Кларксон С.Б., Качинский Б.М., Шапиро М., Меллман I (декабрь 1989 г.). «Человеческий Fc-рецептор IgG (hFcRII; CD32) существует в виде множества изоформ в макрофагах, лимфоцитах и транспортирующем IgG плацентарном эпителии» . Журнал ЭМБО . 8 (12): 3657–3666. дои : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08540.x . ПМК 402048 . ПМИД 2531080 .
- Стенгелин С., Стаменкович И., Сид Б (апрель 1988 г.). «Выделение кДНК для двух различных Fc-рецепторов человека путем аффинного клонирования лиганда» . Журнал ЭМБО . 7 (4): 1053–1059. дои : 10.1002/j.1460-2075.1988.tb02913.x . ПМЦ 454434 . ПМИД 3402431 .
- Энгельхардт В., Мацке Дж., Шмидт Р.Э. (апрель 1995 г.). «Зависимая от активации экспрессия низкоаффинных рецепторов IgG Fc гамма RII (CD32) и Fc гамма RIII (CD16) в субпопуляциях Т-лимфоцитов человека». Иммунобиология . 192 (5): 297–320. дои : 10.1016/s0171-2985(11)80172-5 . ПМИД 7649565 .
- Д'Амброзио Д., Хиппен К.Л., Минскофф С.А., Меллман И., Пани Г., Симинович К.А., Камбье Дж.К. (апрель 1995 г.). «Привлечение и активация PTP1C в негативной регуляции передачи сигналов антигенного рецептора с помощью Fc гамма RIIB1». Наука . 268 (5208): 293–297. Бибкод : 1995Sci...268..293D . дои : 10.1126/science.7716523 . ПМИД 7716523 .
- Вармердам, Пенсильвания, ван ден Херик-Оудейк И.Е., Паррен П.В., Вестердал Н.А., ван де Винкель Дж.Г., Кэпел П.Дж. (март 1993 г.). «Взаимодействие изоформы человеческого Fc гамма RIIb1 (CD32) с подклассами мышиных и человеческих IgG». Международная иммунология . 5 (3): 239–247. дои : 10.1093/интимм/5.3.239 . ПМИД 8466861 .
- Бевардер Н., Вайнрих В., Бадд П., Хартманн Д., Фласвинкель Х., Рет М., Фрей Дж. (сентябрь 1996 г.). «Специфичность протеинтирозинкиназ in vivo и in vitro к фосфорилированию рецептора иммуноглобулина G (FcgammaRII)» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (9): 4735–4743. дои : 10.1128/MCB.16.9.4735 . ПМК 231474 . ПМИД 8756631 .
- Сандилендс GP, Макферсон С.А., Бернетт Э.Р., Рассел А.Дж., Дауни И., МакСуин Р.Н. (июнь 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия изоформ CD32 после аллоактивации Т-клеток человека» . Иммунология . 91 (2): 204–211. дои : 10.1046/j.1365-2567.1997.00241.x . ПМЦ 1363848 . ПМИД 9227318 .
- Де С.К., Венкатешан К.Н., Сет П., Гайдусек О.К., Гиббс К.Дж. (март 1998 г.). «Экспрессия Nef вируса иммунодефицита человека-1, опосредованная аденовирусом, в моноцитах/макрофагах человека и влияние Nef на даунмодуляцию рецепторов Fcgamma и экспрессию монокинов» . Кровь . 91 (6): 2108–2117. дои : 10.1182/blood.V91.6.2108 . ПМИД 9490697 .
- Метес Д., Эрнст Л.К., Чемберс В.Х., Сулица А., Херберман Р.Б., Морель П.А. (апрель 1998 г.). «Экспрессия функциональных молекул CD32 на NK-клетках человека определяется аллельным полиморфизмом гена FcgammaRIIC» . Кровь . 91 (7): 2369–2380. дои : 10.1182/blood.V91.7.2369 . ПМИД 9516136 .
- Зондерманн П., Хубер Р., Джейкоб У. (март 1999 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы человеческого fcгамма-рецептора IIb: нового члена суперсемейства иммуноглобулинов с разрешением 1,7 А» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1095–1103. дои : 10.1093/emboj/18.5.1095 . ПМЦ 1171201 . ПМИД 10064577 .
- Мюрай Э., Брюнс П., Песесс Х, Даерон М., Эрне К. (апрель 2000 г.). «Домен SH2, содержащий инозитол-5-фосфатазу SHIP2, ассоциируется с мотивом ингибирования Fc gammaRIIB на основе тирозина иммунорецептора в B-клетках при отрицательной передаче сигналов». Письма по иммунологии . 72 (1): 7–15. дои : 10.1016/S0165-2478(00)00162-0 . ПМИД 10789675 .
- Прикоп Л., Редеча П., Тейо Дж.Л., Фрей Дж., Фридман В.Х., Сотес-Фридман С., Салмон Дж.Е. (январь 2001 г.). «Дифференциальная модуляция стимулирующих и ингибирующих гамма-рецепторов Fc на моноцитах человека цитокинами Th1 и Th2» . Журнал иммунологии . 166 (1): 531–537. дои : 10.4049/jimmunol.166.1.531 . ПМИД 11123333 .
- Лайден Т.В., Робинсон Дж.М., Тридандапани С., Тейо Дж.Л., Гарбер С.А., Осборн Дж.М. и др. (март 2001 г.). «Fc-рецептором IgG, экспрессируемым в эндотелии ворсинок плаценты человека, является Fc гамма RIIb2» . Журнал иммунологии . 166 (6): 3882–3889. дои : 10.4049/jimmunol.166.6.3882 . ПМИД 11238632 .
- Бхарадвадж Д., Молд С., Маркхэм Э., Дю Кло Т.В. (июнь 2001 г.). «Компонент амилоида P сыворотки связывается с гамма-рецепторами Fc и опсонизирует частицы для фагоцитоза» . Журнал иммунологии . 166 (11): 6735–6741. дои : 10.4049/jimmunol.166.11.6735 . ПМИД 11359830 .
- Джессап К.Ф., Ридингс Дж., Хо А., Ноббс С., Робертон Д.М., Макардл П., Зола Х. (июль 2001 г.). «Fc-рецептор IgG (Fc гамма RII; CD32) на неонатальных B-лимфоцитах человека». Иммунология человека . 62 (7): 679–685. дои : 10.1016/S0198-8859(01)00257-9 . ПМИД 11423173 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- FCGR2B + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .