CD226
CD226 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD226 , DNAM-1, DNAM1, PTA1, TLiSA1, молекула CD226 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 605397 ; МГИ : 3039602 ; Гомологен : 4787 ; Генные карты : CD226 ; ОМА : CD226 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
CD226 ( кластер дифференциации D- 226), PTA1 (устаревший термин, «антиген 1 активации тромбоцитов и Т-клеток») [ 5 ] или DNAM- ( D NAX дополнительная 1 молекула 1 - ) [ 5 ] представляет собой размером ~65 кДа, иммуноглобулинподобный трансмембранный гликопротеин экспрессирующийся на поверхности естественных клеток-киллеров , NK-Т-клеток , В-клеток , дендритных клеток , гемопоэтических клеток-предшественников, тромбоцитов , моноцитов и Т-клеток . [ 6 ]
Ген DNAM-1 CD226 консервативен у человека и мышей. CD226 У человека ген расположен на хромосоме 18q22.3. [ 7 ] У мышей ген CD226 расположен на хромосоме 18E4.
Структура
[ редактировать ]DNAM-1 состоит из трех доменов: внеклеточного домена из 230 аминокислот с двумя иммуноглобиноподобными доменами V-set и восемью сайтами N-гликозилирования, трансмембранного домена из 28 аминокислот и цитозольного домена из 60 аминокислот, содержащего четыре предполагаемых домена. остатки тирозина и один серина остаток для фосфорилирования . [ 8 ]
Сигнализация
[ редактировать ]При взаимодействии со своим лигандом ДНКАМ-1 фосфорилируется протеинкиназой С. Затем адгезивная молекула LFA-1 сшивается с DNAM-1, что приводит к рекрутированию DNAM-1 к липидным рафтам и способствует ассоциации с актиновым цитоскелетом . Сшивание с помощью LFA-1 также индуцирует фосфорилирование Tyr. 128 и Тир 113 киназой Fyn Src . [ 9 ]
DNAM-1 и CD244 вместе способствуют фосфорилированию домена SH2 SLP -76 . Это приводит к активации фосфолипазы Cγ2 , Ca 2+ приток, реорганизация цитоскелета, дегрануляция и секреция . [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]ДНКАМ-1 опосредует клеточную адгезию к другим клеткам, несущим его лиганды, молекулу нектина CD112 и нектиноподобный белок CD155 . [ 10 ] [ 11 ] которые широко распространены в нормальных нейрональных, эпителиальных, фибробластических клетках, дендритных клетках, моноцитах, а также в инфицированных или трансформированных клетках .
DNAM-1 способствует передаче сигналов лимфоцитов , секреции лимфокинов и цитотоксичности NK -клеток и цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов . [ 6 ] Сшивание ДНКАМ-1 с антителами вызывает клеточную активацию. [ 7 ]
ДНКАМ-1 участвует в активации и агрегации тромбоцитов . [ 8 ]
ДНКАМ-1, возможно, играет роль в трансэндотелиальной миграции NK-клеток, поскольку было показано, что моноклональные антитела против ДНКАМ-1 или CD155 ингибируют этот процесс. [ 9 ]
Взаимодействие ДНКАМ-1 со своими лигандами способствует уничтожению незрелых и зрелых дендритных клеток, участвует в перекрестных взаимодействиях между NK-клетками и Т-лимфоцитами и может лизировать активированные Т-лимфоциты во время реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) . [ 8 ] [ 9 ]
ДНКАМ-1 также участвует в иммунологическом синапсе , где колокализуется с LFA-1. [ 9 ]
Регуляция ДНКАМ-1
[ редактировать ]Экспрессия ДНКАМ-1 на NK-клетках может регулироваться межклеточным взаимодействием и растворимыми факторами. У человека IL-2 и IL-15 повышают экспрессию DNAM-1, тогда как TGF-β , индоламин-2,3-диоксигеназа и хроническое воздействие CD155 могут подавлять экспрессию DNAM-1 на NK-клетках. [ 9 ]
ДНКАМ-1 и NK-клетки
[ редактировать ]ДНКАМ участвует в образовании, дифференцировке NK-клеток, выработке цитокинов и формировании иммунных синапсов. DNAM-1 играет синергетическую роль в регуляции NK-клеток с помощью трех молекул: TIGIT , CD96 и CRTAM. [ 9 ]
Цитотоксический ответ NK-клеток может потребовать синергической активации определенных пар рецепторов. DNAM-1 может взаимодействовать с членом семейства SLAM 2B4 ( CD244 ) или с другими рецепторами, вызывая полную активацию NK-клеток. [ 8 ]
ДНКАМ-1 при раке
[ редактировать ]Роль DNAM-1 в опухолевой среде была впервые описана in vivo RMA на модели лимфомы . В этой модели усиленная экспрессия лигандов ДНКАМ-1 CD155 и CD112 усиливала отторжение опухоли. CD155 и CD112 экспрессируются на поверхности большого количества опухолевых клеток при солидных и лимфоидных злокачественных новообразованиях , таких как карцинома легких человека , первичный лейкоз , миелома , меланома , нейробластома , рак яичников , колоректальная карцинома и клетки саркомы Юинга . [ 9 ]
Роль DNAM-1 в уничтожении опухолевых клеток была подтверждена на модели мышей DNAM-/-, которые были более восприимчивы к образованию спонтанной фибросаркомы . [ 8 ]
Было показано, что NK-клетки могут убивать клетки лейкемии и нейробластомы, экспрессирующие CD155, а блокирование CD155 или DNAM-1 приводит к ингибированию лизиса опухолевых клеток . [ 9 ]
In vivo опухолевые клетки способны уклоняться от механизмов подавления опухоли ДНКАМ-1. Опухолевые клетки могут подавлять CD155 или CD112, чтобы отключить распознавание этих лигандов ДНКАМ-1. Другой механизм - это снижение уровня ДНКАМ-1 на поверхности эффекторных NK-клеток из-за хронического воздействия лиганда (CD155). [ 9 ]
ДНКАМ-1 также использовался в Т-лимфоцитах с химерными антигенными рецепторами (CAR) для лечения рака. [ 12 ]
ДНКАМ-1 и инфекции
[ редактировать ]ДНКАМ-1 играет важную роль в процессе распознавания инфицированных вирусом клеток во время ранней инфекции, например, в случае цитомегаловирусной инфекции NK-клетками. Лиганды DNAM-1 также экспрессируются в антигенпрезентирующих клетках, активированных toll-подобными рецепторами , и CD155 может активироваться в результате реакции на повреждение ДНК , как это было продемонстрировано для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) . [ 8 ]
Функциональность DNAM-1 во время инфекций может быть нарушена механизмами уклонения от вирусного иммунитета . Вирусы могут подавлять выработку поверхностных CD112 и CD155 и, таким образом, избегать распознавания ДНКАМ-1, экспрессируемого на NK-клетках. Другой путь — снижение экспрессии ДНКАМ-1, которое может возникнуть во время хронических инфекций. [ 8 ]
NK-клетки, активированные интерфероном альфа, могут убивать инфицированные ВГС клетки зависимым от ДНКАМ-1 образом. [ 13 ]
При бактериальной инфекции взаимодействие ДНКАМ-1 и ее лигандов способствует миграции лейкоцитов из крови во вторичные лимфоидные органы или в воспаленные ткани. [ 9 ]
Растворимый ДНКМ-1
[ редактировать ]Предполагается, что растворимый ДНКМ-1 является прогностическим маркером при некоторых типах рака и реакции «трансплантат против хозяина» , а также что растворимый ДНКАМ-1 может играть роль в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка , системный склероз и ревматоидный артрит . [ 14 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000150637 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034028 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б Фукс А., Колонна М. (октябрь 2006 г.). «Роль распознавания NK-клетками нектина и нектиноподобных белков в иммунонадзоре за опухолями». Семинары по биологии рака . 16 (5): 359–366. doi : 10.1016/j.semcancer.2006.07.002 . ПМИД 16904340 .
- ^ Jump up to: а б Хуан Цзы, Ци Г, Миллер Дж. С., Чжэн С. Г. (24 июля 2020 г.). «CD226: новая роль в иммунологических заболеваниях» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 564. дои : 10.3389/fcell.2020.00564 . ПМК 7396508 . ПМИД 32850777 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: молекула CD226 CD226» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час де Андраде Л.Ф., Смит М.Дж., Мартине Л. (март 2014 г.). «Контроль ДНКАМ-1 естественных клеток-киллеров осуществляется посредством нектина и нектиноподобных белков» . Иммунология и клеточная биология . 92 (3): 237–244. дои : 10.1038/icb.2013.95 . ПМИД 24343663 . S2CID 57669 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Сюн П., Санг Х.В., Чжу М. (ноябрь 2015 г.). «Критическая роль вспомогательной молекулы-1 рецептора ДНКАКС в иммунитете естественных клеток-киллеров» . Иммунология . 146 (3): 369–378. дои : 10.1111/imm.12516 . ПМЦ 4610626 . ПМИД 26235210 .
- ^ Боттино С., Кастрикони Р., Пенде Д., Ривера П., Нанни М., Карнемолла Б. и др. (август 2003 г.). «Идентификация PVR (CD155) и нектина-2 (CD112) как лигандов клеточной поверхности для молекулы, активирующей ДНКАМ-1 человека (CD226)» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (4): 557–567. дои : 10.1084/jem.20030788 . ПМК 2194180 . ПМИД 12913096 .
- ^ Тахара-Ханаока С., Сибуя К., Онода Ю., Чжан Х., Ямадзаки С., Миямото А. и др. (апрель 2004 г.). «Функциональная характеристика взаимодействия ДНКАМ-1 (CD226) с ее лигандами PVR (CD155) и нектином-2 (PRR-2/CD112)» . Международная иммунология . 16 (4): 533–538. дои : 10.1093/intimm/dxh059 . HDL : 2241/102014 . ПМИД 15039383 .
- ^ Ву М.Р., Чжан Т., Алкон А., Сентман К.Л. (апрель 2015 г.). «Химерные антигенные рецепторы на основе ДНКАМ-1 усиливают эффекторную функцию Т-клеток и проявляют эффективность против меланомы in vivo» . Иммунология рака, иммунотерапия . 64 (4): 409–418. дои : 10.1007/s00262-014-1648-2 . ПМК 4370794 . ПМИД 25549845 .
- ^ Стегманн К.А., Бьоркстрем Н.К., Цисек С., Люнеманн С., Ярошевич Дж., Виганд Дж. и др. (май 2012 г.). «Стимулированные альфа-интерфероном естественные киллеры пациентов с острым вирусом гепатита С (ВГС) распознают инфицированные ВГС и неинфицированные клетки гепатомы с помощью вспомогательной молекулы ДНК-1» . Журнал инфекционных болезней . 205 (9): 1351–1362. дои : 10.1093/infdis/jis210 . ПМК 3690562 . ПМИД 22457290 .
- ^ Накано М., Аяно М., Кусимото К., Кавано С., Хигасиока К., Инокучи С. и др. (август 2021 г.). «Связь повышенных уровней растворимого CD226 в сыворотке с активностью заболевания и вспышками системной красной волчанки» . Научные отчеты . 11 (1): 16162. Бибкод : 2021NatSR..1116162N . дои : 10.1038/s41598-021-95711-2 . ПМЦ 8352936 . ПМИД 34373559 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сибуя А., Кэмпбелл Д., Ханнум С., Иссел Х., Франц-Бэкон К., МакКланахан Т. и др. (июнь 1996 г.). «ДНАМ-1, новая молекула адгезии, участвующая в цитолитической функции Т-лимфоцитов». Иммунитет . 4 (6): 573–581. дои : 10.1016/S1074-7613(00)70060-4 . hdl : 2241/102273 . ПМИД 8673704 .
- Сибуя К., Ланье Л.Л., Филлипс Дж.Х., Окс Х.Д., Симидзу К., Накаяма Э. и др. (ноябрь 1999 г.). «Физическая и функциональная ассоциация LFA-1 с молекулой адгезии DNAM-1». Иммунитет . 11 (5): 615–623. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80136-3 . hdl : 2241/102003 . ПМИД 10591186 .
- Кодзима Х., Канада Х., Симидзу С., Касама Э., Сибуя К., Накаучи Х. и др. (сентябрь 2003 г.). «CD226 опосредует адгезию тромбоцитов и мегакариоцитарных клеток к эндотелиальным клеткам сосудов» . Журнал биологической химии . 278 (38): 36748–36753. дои : 10.1074/jbc.M300702200 . ПМИД 12847109 .
- Сибуя К., Сиракава Дж., Камеяма Т., Хонда С., Тахара-Ханаока С., Миямото А. и др. (декабрь 2003 г.). «CD226 (DNAM-1) участвует в костимулирующем сигнале антигена 1, связанном с функцией лимфоцитов, для дифференцировки и пролиферации наивных Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (12): 1829–1839. дои : 10.1084/jem.20030958 . ПМК 2194159 . ПМИД 14676297 .
- Реймонд Н., Имберт А.М., Девилар Э., Фабр С., Шабаннон С., Ксерри Л. и др. (май 2004 г.). «DNAM-1 и PVR регулируют миграцию моноцитов через эндотелиальные соединения» . Журнал экспериментальной медицины . 199 (10): 1331–1341. дои : 10.1084/jem.20032206 . ПМК 2211807 . ПМИД 15136589 .
- Ралстон К.Дж., Хирд С.Л., Чжан Х., Скотт Дж.Л., Джин Б., Торн Р.Ф. и др. (август 2004 г.). «Связанная с LFA-1 молекула PTA-1 (CD226) на Т-клетках образует динамический молекулярный комплекс с белком 4.1G и большими человеческими дисками» . Журнал биологической химии . 279 (32): 33816–33828. дои : 10.1074/jbc.M401040200 . ПМИД 15138281 .
- Пенде Д., Спаггиари Г.М., Марсенаро С., Мартини С., Ривера П., Капобьянко А. и др. (март 2005 г.). «Анализ взаимодействий рецептор-лиганд в лизисе, опосредованном естественными киллерами, свежевыделенных миелоидных или лимфобластных лейкозов: доказательства участия рецептора полиовируса (CD155) и нектина-2 (CD112)» . Кровь . 105 (5): 2066–2073. дои : 10.1182/blood-2004-09-3548 . ПМИД 15536144 .
- Пенде Д., Боттино С., Кастрикони Р., Кантони С., Марсенаро С., Ривера П. и др. (февраль 2005 г.). «PVR (CD155) и нектин-2 (CD112) как лиганды рецептора, активирующего ДНКАМ-1 человека (CD226): участие в лизисе опухолевых клеток». Молекулярная иммунология . 42 (4): 463–469. дои : 10.1016/j.molimm.2004.07.028 . PMID 15607800 .
- Ма Д., Сунь Ю., Линь Д., Ван Х., Дай Б., Чжан Икс и др. (март 2005 г.). «CD226 экспрессируется в линии мегакариоцитов из гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников и участвует в ее полиплоидизации». Европейский журнал гематологии . 74 (3): 228–240. дои : 10.1111/j.1600-0609.2004.00345.x . ПМИД 15693793 . S2CID 23453162 .
- Сторожева И., Булай Дж.Л., Баллабени П., Бюсс М., Терраччано Л., Лаффер У. и др. (2005). «Прогностическая и прогностическая значимость генов DNAM-1, SOCS6 и CADH-7 на хромосоме 18q при колоректальном раке». Онкология . 68 (2–3): 246–255. дои : 10.1159/000086781 . ПМИД 16015041 . S2CID 21262033 .
- Бачелет И., Муниц А., Манкутад Д., Леви-Шаффер Ф. (сентябрь 2006 г.). «Костимуляция тучных клеток с помощью CD226/CD112 (ДНАМ-1/нектин-2): новый интерфейс в аллергическом процессе» . Журнал биологической химии . 281 (37): 27190–27196. дои : 10.1074/jbc.M602359200 . ПМИД 16831868 .
- Цзянь Дж.Л., Чжу К.С., Сюй З.В., Оуян В.М., Ма Д.К., Чжан Ю. и др. (сентябрь 2006 г.). «Идентификация и характеристика промотора гена CD226» . Журнал биологической химии . 281 (39): 28731–28736. дои : 10.1074/jbc.M601786200 . ПМИД 16887814 .
- Е X, Чжан Z, Цзян Y, Хан X, Ван Y, Чжан М и др. (2006). «Экспрессия человеческого CD226 на Т-клетках и естественных клетках-киллерах, а также растворимого CD226 в плазме ВИЧ-1-инфицированных китайских пациентов». Вирусная иммунология . 19 (3): 576–581. дои : 10.1089/vim.2006.19.576 . ПМИД 16987076 .
- Эль-Шербини Ю.М., Мид Дж.Л., Холмс Т.Д., МакГонагл Д., Маки С.Л., Морган А.В. и др. (сентябрь 2007 г.). «Потребность в DNAM-1, NKG2D и NKp46 для уничтожения клеток миеломы, опосредованного естественными киллерами» . Исследования рака . 67 (18): 8444–8449. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4230 . ПМИД 17875681 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD226+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- человека Расположение генома CD226 и CD226 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .