Jump to content

CD226

CD226
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD226 , DNAM-1, DNAM1, PTA1, TLiSA1, молекула CD226
Внешние идентификаторы Опустить : 605397 ; МГИ : 3039602 ; Гомологен : 4787 ; Генные карты : CD226 ; ОМА : CD226 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001303618
НМ_001303619
НМ_006566

НМ_001039148
НМ_001039149
НМ_178687

RefSeq (белок)

НП_001290547
НП_001290548
НП_006557

НП_001034238
НП_848802

Местоположение (UCSC) Чр 18: 69,83 – 69,96 Мб Чр 18: 89,2 – 89,29 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

CD226 ( кластер дифференциации D- 226), PTA1 (устаревший термин, «антиген 1 активации тромбоцитов и Т-клеток») [ 5 ] или DNAM- ( D NAX дополнительная 1 молекула 1 - ) [ 5 ] представляет собой размером ~65 кДа, иммуноглобулинподобный трансмембранный гликопротеин экспрессирующийся на поверхности естественных клеток-киллеров , NK-Т-клеток , В-клеток , дендритных клеток , гемопоэтических клеток-предшественников, тромбоцитов , моноцитов и Т-клеток . [ 6 ]

Ген DNAM-1 CD226 консервативен у человека и мышей. CD226 У человека ген расположен на хромосоме 18q22.3. [ 7 ] У мышей ген CD226 расположен на хромосоме 18E4.


Структура

[ редактировать ]

DNAM-1 состоит из трех доменов: внеклеточного домена из 230 аминокислот с двумя иммуноглобиноподобными доменами V-set и восемью сайтами N-гликозилирования, трансмембранного домена из 28 аминокислот и цитозольного домена из 60 аминокислот, содержащего четыре предполагаемых домена. остатки тирозина и один серина остаток для фосфорилирования . [ 8 ]

Сигнализация

[ редактировать ]

При взаимодействии со своим лигандом ДНКАМ-1 фосфорилируется протеинкиназой С. Затем адгезивная молекула LFA-1 сшивается с DNAM-1, что приводит к рекрутированию DNAM-1 к липидным рафтам и способствует ассоциации с актиновым цитоскелетом . Сшивание с помощью LFA-1 также индуцирует фосфорилирование Tyr. 128 и Тир 113 киназой Fyn Src . [ 9 ]

DNAM-1 и CD244 вместе способствуют фосфорилированию домена SH2 SLP -76 . Это приводит к активации фосфолипазы Cγ2 , Ca 2+ приток, реорганизация цитоскелета, дегрануляция и секреция . [ 8 ]

ДНКАМ-1 опосредует клеточную адгезию к другим клеткам, несущим его лиганды, молекулу нектина CD112 и нектиноподобный белок CD155 . [ 10 ] [ 11 ] которые широко распространены в нормальных нейрональных, эпителиальных, фибробластических клетках, дендритных клетках, моноцитах, а также в инфицированных или трансформированных клетках .

DNAM-1 способствует передаче сигналов лимфоцитов , секреции лимфокинов и цитотоксичности NK -клеток и цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов . [ 6 ] Сшивание ДНКАМ-1 с антителами вызывает клеточную активацию. [ 7 ]

ДНКАМ-1 участвует в активации и агрегации тромбоцитов . [ 8 ]

ДНКАМ-1, возможно, играет роль в трансэндотелиальной миграции NK-клеток, поскольку было показано, что моноклональные антитела против ДНКАМ-1 или CD155 ингибируют этот процесс. [ 9 ]

Взаимодействие ДНКАМ-1 со своими лигандами способствует уничтожению незрелых и зрелых дендритных клеток, участвует в перекрестных взаимодействиях между NK-клетками и Т-лимфоцитами и может лизировать активированные Т-лимфоциты во время реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) . [ 8 ] [ 9 ]

ДНКАМ-1 также участвует в иммунологическом синапсе , где колокализуется с LFA-1. [ 9 ]

Регуляция ДНКАМ-1

[ редактировать ]

Экспрессия ДНКАМ-1 на NK-клетках может регулироваться межклеточным взаимодействием и растворимыми факторами. У человека IL-2 и IL-15 повышают экспрессию DNAM-1, тогда как TGF-β , индоламин-2,3-диоксигеназа и хроническое воздействие CD155 могут подавлять экспрессию DNAM-1 на NK-клетках. [ 9 ]

ДНКАМ-1 и NK-клетки

[ редактировать ]

ДНКАМ участвует в образовании, дифференцировке NK-клеток, выработке цитокинов и формировании иммунных синапсов. DNAM-1 играет синергетическую роль в регуляции NK-клеток с помощью трех молекул: TIGIT , CD96 и CRTAM. [ 9 ]  

Цитотоксический ответ NK-клеток может потребовать синергической активации определенных пар рецепторов. DNAM-1 может взаимодействовать с членом семейства SLAM 2B4 ( CD244 ) или с другими рецепторами, вызывая полную активацию NK-клеток. [ 8 ]

ДНКАМ-1 при раке

[ редактировать ]

Роль DNAM-1 в опухолевой среде была впервые описана in vivo RMA на модели лимфомы . В этой модели усиленная экспрессия лигандов ДНКАМ-1 CD155 и CD112 усиливала отторжение опухоли. CD155 и CD112 экспрессируются на поверхности большого количества опухолевых клеток при солидных и лимфоидных злокачественных новообразованиях , таких как карцинома легких человека , первичный лейкоз , миелома , меланома , нейробластома , рак яичников , колоректальная карцинома и клетки саркомы Юинга . [ 9 ]

Роль DNAM-1 в уничтожении опухолевых клеток была подтверждена на модели мышей DNAM-/-, которые были более восприимчивы к образованию спонтанной фибросаркомы . [ 8 ]  

Было показано, что NK-клетки могут убивать клетки лейкемии и нейробластомы, экспрессирующие CD155, а блокирование CD155 или DNAM-1 приводит к ингибированию лизиса опухолевых клеток . [ 9 ]

In vivo опухолевые клетки способны уклоняться от механизмов подавления опухоли ДНКАМ-1. Опухолевые клетки могут подавлять CD155 или CD112, чтобы отключить распознавание этих лигандов ДНКАМ-1. Другой механизм - это снижение уровня ДНКАМ-1 на поверхности эффекторных NK-клеток из-за хронического воздействия лиганда (CD155). [ 9 ]

ДНКАМ-1 также использовался в Т-лимфоцитах с химерными антигенными рецепторами (CAR) для лечения рака. [ 12 ]

ДНКАМ-1 и инфекции

[ редактировать ]

ДНКАМ-1 играет важную роль в процессе распознавания инфицированных вирусом клеток во время ранней инфекции, например, в случае цитомегаловирусной инфекции NK-клетками. Лиганды DNAM-1 также экспрессируются в антигенпрезентирующих клетках, активированных toll-подобными рецепторами , и CD155 может активироваться в результате реакции на повреждение ДНК , как это было продемонстрировано для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) . [ 8 ]

Функциональность DNAM-1 во время инфекций может быть нарушена механизмами уклонения от вирусного иммунитета . Вирусы могут подавлять выработку поверхностных CD112 и CD155 и, таким образом, избегать распознавания ДНКАМ-1, экспрессируемого на NK-клетках. Другой путь — снижение экспрессии ДНКАМ-1, которое может возникнуть во время хронических инфекций. [ 8 ]

NK-клетки, активированные интерфероном альфа, могут убивать инфицированные ВГС клетки зависимым от ДНКАМ-1 образом. [ 13 ]

При бактериальной инфекции взаимодействие ДНКАМ-1 и ее лигандов способствует миграции лейкоцитов из крови во вторичные лимфоидные органы или в воспаленные ткани. [ 9 ]

Растворимый ДНКМ-1

[ редактировать ]

Предполагается, что растворимый ДНКМ-1 является прогностическим маркером при некоторых типах рака и реакции «трансплантат против хозяина» , а также что растворимый ДНКАМ-1 может играть роль в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка , системный склероз и ревматоидный артрит . [ 14 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000150637 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034028 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б Фукс А., Колонна М. (октябрь 2006 г.). «Роль распознавания NK-клетками нектина и нектиноподобных белков в иммунонадзоре за опухолями». Семинары по биологии рака . 16 (5): 359–366. doi : 10.1016/j.semcancer.2006.07.002 . ПМИД   16904340 .
  6. ^ Jump up to: а б Хуан Цзы, Ци Г, Миллер Дж. С., Чжэн С. Г. (24 июля 2020 г.). «CD226: новая роль в иммунологических заболеваниях» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 8 : 564. дои : 10.3389/fcell.2020.00564 . ПМК   7396508 . ПМИД   32850777 .
  7. ^ Jump up to: а б «Ген Энтреза: молекула CD226 CD226» .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час де Андраде Л.Ф., Смит М.Дж., Мартине Л. (март 2014 г.). «Контроль ДНКАМ-1 естественных клеток-киллеров осуществляется посредством нектина и нектиноподобных белков» . Иммунология и клеточная биология . 92 (3): 237–244. дои : 10.1038/icb.2013.95 . ПМИД   24343663 . S2CID   57669 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Сюн П., Санг Х.В., Чжу М. (ноябрь 2015 г.). «Критическая роль вспомогательной молекулы-1 рецептора ДНКАКС в иммунитете естественных клеток-киллеров» . Иммунология . 146 (3): 369–378. дои : 10.1111/imm.12516 . ПМЦ   4610626 . ПМИД   26235210 .
  10. ^ Боттино С., Кастрикони Р., Пенде Д., Ривера П., Нанни М., Карнемолла Б. и др. (август 2003 г.). «Идентификация PVR (CD155) и нектина-2 (CD112) как лигандов клеточной поверхности для молекулы, активирующей ДНКАМ-1 человека (CD226)» . Журнал экспериментальной медицины . 198 (4): 557–567. дои : 10.1084/jem.20030788 . ПМК   2194180 . ПМИД   12913096 .
  11. ^ Тахара-Ханаока С., Сибуя К., Онода Ю., Чжан Х., Ямадзаки С., Миямото А. и др. (апрель 2004 г.). «Функциональная характеристика взаимодействия ДНКАМ-1 (CD226) с ее лигандами PVR (CD155) и нектином-2 (PRR-2/CD112)» . Международная иммунология . 16 (4): 533–538. дои : 10.1093/intimm/dxh059 . HDL : 2241/102014 . ПМИД   15039383 .
  12. ^ Ву М.Р., Чжан Т., Алкон А., Сентман К.Л. (апрель 2015 г.). «Химерные антигенные рецепторы на основе ДНКАМ-1 усиливают эффекторную функцию Т-клеток и проявляют эффективность против меланомы in vivo» . Иммунология рака, иммунотерапия . 64 (4): 409–418. дои : 10.1007/s00262-014-1648-2 . ПМК   4370794 . ПМИД   25549845 .
  13. ^ Стегманн К.А., Бьоркстрем Н.К., Цисек С., Люнеманн С., Ярошевич Дж., Виганд Дж. и др. (май 2012 г.). «Стимулированные альфа-интерфероном естественные киллеры пациентов с острым вирусом гепатита С (ВГС) распознают инфицированные ВГС и неинфицированные клетки гепатомы с помощью вспомогательной молекулы ДНК-1» . Журнал инфекционных болезней . 205 (9): 1351–1362. дои : 10.1093/infdis/jis210 . ПМК   3690562 . ПМИД   22457290 .
  14. ^ Накано М., Аяно М., Кусимото К., Кавано С., Хигасиока К., Инокучи С. и др. (август 2021 г.). «Связь повышенных уровней растворимого CD226 в сыворотке с активностью заболевания и вспышками системной красной волчанки» . Научные отчеты . 11 (1): 16162. Бибкод : 2021NatSR..1116162N . дои : 10.1038/s41598-021-95711-2 . ПМЦ   8352936 . ПМИД   34373559 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d29647f0f9cfc999c36c78a75672ce82__1720233720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d2/82/d29647f0f9cfc999c36c78a75672ce82.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD226 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)