Рецептор урокиназы
| ПЛАУР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PLAUR , CD87, U-PAR, UPAR, URKR, активатор плазминогена, рецептор урокиназы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 173391 ; МГИ : 97612 ; Гомологен : 48120 ; GeneCards : УДОВОЛЬСТВИЕ ; ОМА : ПЛАУР - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор урокиназы , также известный как поверхностный рецептор урокиназного активатора плазминогена (uPAR) или CD87 ( Сластер 87 D- дифференциации ) , представляет собой белок, кодируемый у человека PLAUR геном . Это многодоменный гликопротеин , прикрепленный к клеточной мембране с помощью гликозилфосфотидилинозитового (GPI) якоря. Первоначально uPAR был идентифицирован как насыщаемый сайт связывания урокиназы (также известной как uPA) на поверхности клетки.
Молекулярные характеристики
[ редактировать ]uPAR состоит из трех тандемных LU-доменов , которые представляют собой белковые домены семейства белков с тремя пальцами . [ 5 ] Структура uPAR расшифрована методом рентгеновской кристаллографии в комплексе с пептидным антагонистом. [ 6 ] и со своим нативным лигандом урокиназой. [ 7 ] Все три трехпальцевых домена необходимы для связывания с высоким сродством первичного лиганда, урокиназы . Кроме того, uPAR также взаимодействует с несколькими другими белками, включая витронектин , uPAR-ассоциированный белок ( uPARAP ) и интегринов семейство мембранных белков .
Удалось рекомбинантно экспрессировать uPAR в клетках CHO и S2 клетках Drosophila melanogaster . 4 из 5 возможных сайтов гликозилирования используются in vivo, что дает белку молекулярную массу 50–60 кДа.
Физиологическое значение
[ редактировать ]uPAR является частью системы активации плазминогена , которая в здоровом организме участвует в процессах реорганизации тканей, таких как инволюция молочной железы и заживление ран . Чтобы иметь возможность реорганизовать ткань, старая ткань должна иметь возможность деградировать. Важным механизмом этой деградации является каскад протеолиза, инициируемый системой активации плазминогена. uPAR связывает урокиназу и, таким образом, ограничивает активацию плазминогена в непосредственной близости от клеточной мембраны. Когда урокиназа связывается с рецептором, происходит расщепление между GPI-якорем и uPAR, высвобождая растворимую форму белка, известную как suPAR . [ 8 ] [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Было обнаружено, что растворимый урокиназный рецептор активатора плазминогена (suPAR) является биомаркером воспаления . [ 10 ] Повышенный уровень suPAR наблюдается при хронической обструктивной болезни легких , астме , печеночной недостаточности , сердечной недостаточности , сердечно-сосудистых заболеваниях и ревматоидном артрите . [ 10 ] У курильщиков уровень suPAR значительно выше, чем у некурящих. [ 10 ]
Было обнаружено, что рецепторы урокиназы высоко экспрессируются на стареющих клетках , что побудило исследователей использовать Т-клетки химерного антигенного рецептора для устранения стареющих клеток у мышей. [ 11 ] [ 12 ]
Было обнаружено, что компоненты системы активации плазминогена высоко экспрессируются во многих злокачественных опухолях , что указывает на то, что опухоли способны захватывать систему и использовать ее в метастазах . Таким образом, ингибиторы различных компонентов системы активации плазминогена искали в качестве возможных противораковых препаратов. [ 13 ]
uPAR участвует в различных других непротеолитических процессах, связанных с раком, таких как миграция клеток , регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1 . [ 14 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000011422 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000046223 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Кесслер, Паскаль; Маршо, Паскаль; Сильва, Марсела; Сервент, Денис (август 2017 г.). «Токсиновая складка из трех пальцев: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции» . Журнал нейрохимии . 142 : 7–18. дои : 10.1111/jnc.13975 . ПМИД 28326549 .
- ^ Ллинас П., Ле Ду М.Х., Гордсволл Х., Дано К., Плауг М., Гилкин Б., Стура Э.А., Менез А. (май 2005 г.). «Кристаллическая структура рецептора активатора урокиназы плазминогена человека, связанного с пептидом-антагонистом» . Журнал ЭМБО . 24 (9): 1655–63. дои : 10.1038/sj.emboj.7600635 . ПМЦ 1142576 . ПМИД 15861141 .
- ^ Хуай Кью, Мазар А.П., Куо А, Парри Г.К., Шоу Д.Е., Каллахан Дж., Ли Ю, Юань С., Бянь С., Чен Л., Фьюри Б., Фьюри Б.С., Кинес Д.Б., Хуан М. (февраль 2006 г.). «Структура урокиназного активатора плазминогена человека в комплексе с его рецептором». Наука . 311 (5761): 656–9. Бибкод : 2006Sci...311..656H . дои : 10.1126/science.1121143 . ПМИД 16456079 . S2CID 39521660 .
- ^ ВироГейтс. «Что такое СуПАР» . СуПАРностик® от ViroGates . Проверено 27 сентября 2021 г.
- ^ Туно М., Мачо Б., Ойген-Олсен Дж. (2009). «СуПАР: молекулярный кристаллический шар» . Маркеры заболеваний . 27 (3): 157–72. дои : 10.1155/2009/504294 . ПМЦ 3835059 . ПМИД 19893210 .
- ^ Jump up to: а б с Десмедт С., Десмедт В., Деланж-младший, Спикаерт Р., Спикеерт М.М. (2017). «Интригующая роль растворимого рецептора урокиназы при воспалительных заболеваниях». Критические обзоры клинических лабораторных наук . 54 (2): 117–133. дои : 10.1080/10408363.2016.1269310 . ПМИД 28084848 . S2CID 32624995 .
- ^ Вагнер В., Гил Дж. (2020). «Т-клетки, созданные для борьбы со старением» . Природа . 583 (7814): 37–38. Бибкод : 2020Natur.583...37W . дои : 10.1038/d41586-020-01759-x . hdl : 10044/1/80980 . ПМИД 32601490 .
- ^ Амор С., Фойхт Дж., Лоу С.В. (2020). «Сенолитические CAR Т-клетки обращают вспять патологии, связанные со старением» . Природа . 583 (7814): 127–132. дои : 10.1038/s41586-020-2403-9 . ПМЦ 7583560 . ПМИД 32555459 .
- ^ Йосип Мадунич (2018). «Система активатора урокиназы плазминогена при раке человека: обзор ее прогностической и прогностической роли» . Тромбоз и гемостаз . 118 (12): 2020–2036. дои : 10.1055/s-0038-1675399 . ПМИД 30419600 .
- ^ Чекай Р.П., Кюммель Т.А., Орландо Р.А., Фаркухар М.Г. (май 2001 г.). «Прямое связывание занятого рецептора урокиназы (uPAR) с белком, родственным рецептору ЛПНП, необходимо для эндоцитоза uPAR и регуляции активности урокиназы клеточной поверхности» . Молекулярная биология клетки . 12 (5): 1467–79. дои : 10.1091/mbc.12.5.1467 . ПМК 34598 . ПМИД 11359936 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Плаг М (2003). «Структурно-функциональные взаимоотношения во взаимодействии активатора плазминогена урокиназного типа и его рецептора» . Текущий фармацевтический дизайн . 9 (19): 1499–528. дои : 10.2174/1381612033454630 . ПМИД 12871065 .
- Кьёллер Л. (январь 2002 г.). «Рецептор урокиназного активатора плазминогена в регуляции актинового цитоскелета и подвижности клеток». Биологическая химия . 383 (1): 5–19. дои : 10.1515/BC.2002.002 . ПМИД 11928822 . S2CID 6125978 .
- Чавакис Т., Кансе С.М., Мэй А.Е., Прейсснер К.Т. (апрель 2002 г.). «Гемостатические факторы занимают новую территорию: роль рецепторной системы урокиназы и кининогена в воспалении». Труды Биохимического общества . 30 (2): 168–73. дои : 10.1042/BST0300168 . ПМИД 12023845 .
- Плуг М., Гордсволл Х., Йоргенсен Т.Дж., Лёнборг Хансен Л., Данё К. (апрель 2002 г.). «Структурный анализ взаимодействия между активатором плазминогена урокиназного типа и его рецептором: потенциальная мишень для противоинвазивной терапии рака». Труды Биохимического общества . 30 (2): 177–83. дои : 10.1042/BST0300177 . ПМИД 12023847 .
- Альфано М., Сидениус Н., Блази Ф., Поли Дж. (ноябрь 2003 г.). «Роль активатора плазминогена урокиназного типа (uPA)/uPA-рецептора в инфекции ВИЧ-1». Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 750–6. дои : 10.1189/jlb.0403176 . ПМИД 12960238 . S2CID 8526093 .
- Альфано Д., Франко П., Вокка И., Гамби Н., Пиза В., Манчини А., Капути М., Каррьеро М.В., Яккарино I, Стоппелли М.П. (февраль 2005 г.). «Урокиназный активатор плазминогена и его рецептор: роль в росте клеток и апоптозе». Тромбоз и гемостаз . 93 (2): 205–11. дои : 10.1160/TH04-09-0592 . ПМИД 15711734 . S2CID 35517406 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PLAUR+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q03405 (поверхностный рецептор активатора плазминогена урокиназы человека) на PDBe-KB .
галерея PDB |
|---|
