Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена

Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена ( suPAR ) ( номер доступа NCBI AAK31795) представляет собой белок и растворимую форму uPAR . uPAR экспрессируется главным образом на иммунных клетках, эндотелиальных клетках и гладкомышечных клетках. uPAR представляет собой мембраносвязанный рецептор uPA, также известный как урокиназа и витронектин. Растворимая версия uPAR, называемая suPAR, возникает в результате расщепления и связывания uPAR с мембраной во время воспаления или иммунной активации. ^{[ 1 ]} Концентрация suPAR положительно коррелирует с уровнем активации иммунной системы . Таким образом, suPAR является маркером тяжести и агрессивности заболевания. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} и связан с заболеваемостью и смертностью при ряде острых и хронических заболеваний. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Было замечено, что уровни suPAR увеличиваются с возрастом. ^{[ 7 ]} suPAR присутствует в плазме , моче , крови , сыворотке и спинномозговой жидкости .

Общая численность населения

В общей популяции уровень suPAR у женщин выше, чем у мужчин. Средний уровень suPAR у мужчин и женщин у доноров крови составляет 2,22 нг/мл и 2,54 нг/мл соответственно. ^{[ 8 ]} В целом у женщин уровень suPAR немного выше, чем у мужчин. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Уровни suPAR в сыворотке выше, чем в плазме у одного и того же человека. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Клиническое значение

suPAR — биомаркер, отражающий уровень активности иммунной системы в ответ на воспалительный стимул. Уровни suPAR положительно коррелируют с провоспалительными биомаркерами, включая фактор некроза опухоли-α (TNFα) и С-реактивный белок (CRP), а также другими параметрами, включая количество лейкоцитов . связан повреждением заболеваниях при также suPAR . различных с органов ВИЧ и смертность . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Острые медицинские пациенты

В отделениях неотложной помощи suPAR может помочь в сортировке пациентов и оценке риска. Это позволяет многим пациентам быть выписаны, а не госпитализированы. Это также гарантирует, что наиболее больным пациентам будет отдан приоритет в первую очередь, и они без промедления будут помещены под тщательное наблюдение. Уровень suPAR ниже 4 нг/мл указывает на хороший прогноз у пациентов неотложной медицинской помощи и способствует выписке. Напротив, пациенты с уровнем suPAR выше 6 нг/мл имеют высокий риск отрицательного результата.

COVID-19

При COVID-19 раннее повышение уровня suPAR, например, у пациентов с симптомами инфекции SARS-CoV-2, связано с повышенным риском тяжелого развития COVID-19, которое может привести к дыхательной недостаточности, острому повреждению почек, и смерть. Клинически значимые пороговые значения были определены при уровне suPAR ниже 4 нг/мл, что указывает на низкий риск неблагоприятных исходов, и при уровне suPAR выше 6 нг/мл, который указывает на высокий риск негативных последствий, таких как тяжелая дыхательная недостаточность. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Сердечно-сосудистые заболевания

Уровень suPAR повышен у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями по сравнению со здоровыми лицами. suPAR является предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди населения в целом. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

нефрология

В почках suPAR играет роль в регуляции проницаемости барьера клубочковой фильтрации. Повышенный уровень suPAR связан с хроническими заболеваниями почек, ^{[ 24 ]} будущая заболеваемость хроническими заболеваниями почек, ^{[ 25 ]} и снижение рСКФ. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]} Высокий уровень достоверно связан со смертностью и частотой сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов. ^{[ 24 ]}

Молекулярные характеристики

suPAR имеет вторичную структуру из 17 антипараллельных β-листов с тремя короткими α-спиралями . Он состоит из трех гомологичных доменов D1, D2 и D3. Сравнивая последовательности кДНК, D1 отличается от D2 и D3 своей первичной и третичной структурой, что обуславливает его особые свойства связывания лигандов. ^{[ 1 ]}^{[ 27 ]}

uPAR имеет сайты расщепления для нескольких протеаз в линкерной области (химотрипсин, эластаза, матриксные металлопротеазы, катепсин G, плазмин, урокиназа, активатор плазминогена (uPA или урокиназа) и в якоре GPI (фосфолипаза C и D, катепсин G, плазмин). .

GPI -якорь связывает uPAR с клеточной мембраной, делая его доступным для связывания uPA . Когда uPA связывается с рецептором, при расщеплении между GPI-якорем и D3 образуется suPAR. Из трех форм suPAR: suPAR1-3, suPAR2-3 и suPAR1 suPAR2-3 является хемотаксическим агентом, способствующим укреплению иммунной системы. ^{[ 1 ]}

Молекулярная масса suPAR варьируется в пределах 24–66 кДа из-за различий в посттрансляционном гликозилировании. ^{[ 1 ]} Дополнительные изоформы, генерируемые альтернативным сплайсингом, были описаны на уровне РНК, но транскрибируются ли они и их возможная роль остается неясной. ^{[ 28 ]}

Уровни в плазме и сыворотке

suPAR в основном измеряется в сыворотке и плазме, выделенной из венозной крови человека.

Технология

Уровень suPAR можно измерить с помощью линейки продуктов suPARnostic®. suPARnostic® — это сертифицированная CE-IVD линейка продуктов на основе антител, применяемая для количественного измерения suPAR в клинических условиях. Доступны три формата продукта: 1) TurbiLatex, проверенный для систем клинической химии, в настоящее время включая системы Roche Diagnostics cobas c501/2 и c701/2; системы Siemens ADVIA XPT и Atellica, а также системы Abbott Architect c и Alinity. 2) Quick Triage — платформа, применяемая в местах оказания медицинской помощи. 3) ИФА. ^{[ 29 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Туно, Мария; Мачо, Бетина; Ойген-Олсен, Йеспер (2009). «СуПАР: Молекулярный хрустальный шар». Маркеры заболеваний. 27 (3–4): 157–72
^ Энокссон Х., Вирестам Л., Дале С., Падюков Л., Йонсен А., Уровиц М.Б., Гладман Д.Д., Ромеро-Диас Дж., Бэй С.К., Фортин П.Р., Санчес-Герреро Дж., Кларк А.Е., Бернацкий С., Гордон С., Хэнли Дж.Г., Уоллес Д.Д., Изенберг Д.А., Рахман А., Меррилл Дж.Т., Гинзлер Е., Аларкон Г.С., Чатем В.В., Петри М., Хамашта М., Аранов С., Маккей М., Дули М.А., Манзи С., Рэмси-Голдман Р., Нивед О., Стейнссон К., Зома А.А., Руис-Ирасторза Г., Лим С.С., Калунян К.С., Инанц М., ван Волленховен Р.Ф., Рамос-Казалс М., Камен Д.Л., Якобсен С., Пешкен К.А., Асканасе А., Столл Т., Брюс И.Н., Веттерё Дж., Шёвалл К. Уровни растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена (suPAR) предсказывают накопление повреждений у пациентов с недавно возникшей системной красной волчанкой. Дж. Аутоиммун. Январь 2020 г.;106:102340. дои: 10.1016/j.jaut.2019.102340. Epub, 17 октября 2019 г. PMID 31629628.
^ Энокссон, Хелена; Сьёвалл, Кристофер (апрель 2015 г.). «Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена - ценный биомаркер при системной красной волчанке?». Клиника Химика Акта. 444: 234–241
^ Энокссон, Хелена; Веттерё, Йонас; Ског, Томас; Сьёвалл, Кристофер (2013). «Уровни растворимых рецепторов урокиназного активатора плазминогена отражают повреждение органов при системной красной волчанке». Трансляционные исследования. 162 (5): 287–296.
^ Сьёвалл, К; Мартинссон, К; Карделл, К; Экстедт, М; Кечагиас, С (2014). «Уровни растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена связаны с тяжестью фиброза при неалкогольной жировой болезни печени». Трансляционные исследования. 165 (6): 658–66.
^ Хам, Э; и др. (декабрь 2016 г.). «Незрелые миелоидные клетки костномозгового происхождения являются основным источником циркулирующего suPAR, способствующего протеинурическому заболеванию почек». Природная медицина. 23 (1): 100–106.
^ Ойген-Олсен, Дж. и др. «Циркулирующий растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы предсказывает рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и смертность среди населения в целом». Журнал внутренней медицины (2010).
^ Перейти обратно: ^а ^б Хааструп Э., Грау К., Ойген-Олсен Дж., Торбалл С., Кессинг Л.В., Уллум Х. Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена как маркер для использования антидепрессантов. ПЛоС Один (2014) 9
^ Чу-Харрис Дж., Эпплби С., Ричардс А.М., Тротон Р.В., Пембертон С.Дж. Аналитические, биохимические аспекты и вопросы клиренса растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена (suPAR) у здоровых людей. Клин Биохим (2019) 69:36–44.
^ Влазель Р., Швабе К., Гулиговска А., Костка Т. Уровень растворимого рецептора активатора урокиназы плазминогена у лиц пожилого возраста. Научный представитель 2020; 10:15462
^ Стивенс Р.В., Педерсен А.Н., Нильсен Х.Дж., Хамерс MJAG, Хойер-Хансен Г., Рённе Э., Дибкьер Э., Дано К., Брюннер Н. ИФА-определение растворимого рецептора урокиназы в крови здоровых доноров и онкологических больных. Клин Чем (1997) 43:1868–1876.
^ Ойген-Олсен, Дж. и др. «Циркулирующий растворимый рецептор урокиназы-активатора плазминогена предсказывает рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и смертность среди населения в целом». Журнал внутренней медицины (2010).
^ ВироГейтс. «Что такое СуПАР» .
^ Энокссон Х., Идофф С., Густафссон А., Говендер М., Хопкинс Ф., Ларссон М., Нильсдоттер-Аугустинссон А., Сьёвалл Дж. Растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы (suPAR) независимо прогнозирует тяжесть и продолжительность госпитализации у пациентов с COVID-19. Фронт Мед (Лозанна). 2 декабря 2021 г.;8:791716. doi: 10.3389/fmed.2021.791716. ПМИД 34926532; PMCID: PMC8674575.
^ Ровина, Николетта; Акиносоглу, Каролина; Ойген-Олсен, Йеспер; Хайек, Салим; Райзер, Йохен; Джамареллос-Бурбулис, Евангелос Х. (30 апреля 2020 г.). «Растворимый урокиназный рецептор активатора плазминогена (suPAR) как ранний предиктор тяжелой дыхательной недостаточности у пациентов с пневмонией COVID-19». Критическая помощь. 24 (1): 187
^ Ровина Н., Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена (suPAR) как ранний предиктор тяжелой дыхательной недостаточности у пациентов с пневмонией COVID-19. Критический уход. 30 апреля 2020 г.;24(1):187. дои: 10.1186/s13054-020-02897-4.
^ Арнольд Д.Т. и др. Прогнозирование исходов COVID-19 по биомаркерам при поступлении: проспективное когортное исследование в Великобритании. Emerg Med J. 2021, 21 мая;emermed-2020-210380. doi: 10.1136/emermed-2020-210380.
^ Улхадж А. и др. Уровни приема растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена (suPAR) связаны с развитием тяжелых осложнений у госпитализированных пациентов с COVID-19: проспективное когортное исследование. Int J Заразить Дис. 20 апреля 2021 г.; 107: 188–194. doi: 10.1016/j.ijid.2021.04.026.
^ Азам и др. Растворимый рецептор урокиназы (SuPAR) при ОПП, связанном с COVID-19, J Am Soc Nephrol. 2020 ноября;31(11):2725-2735.
^ Алтинтас, И. и др. Пороговые значения suPAR для стратификации риска у пациентов с симптомами COVID-19. Biomark Insights 2021 15 августа;16
^ Бота С., Фури CM, Шутте Р., Ойген-Олсен Дж., Преториус Р., Шутте А.Е. Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена как прогностический маркер смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности среди чернокожего населения. Int J Кардиол. 2015;184:631-636.
^ Ойген-Олсен Дж., Андерсен О., Линнеберг А. и др. Циркулирующий растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена предсказывает рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и смертность среди населения в целом. J Стажер Мед. 2010;268(3):296-308.
^ Люнгбек С., Маротт Дж.Л., Сехестедт Т. и др. Прогнозирование сердечно-сосудистого риска в общей популяции с использованием suPAR, CRP и Framingham Risk Score. Int J Кардиол. 2013;167(6):2904-2911.
^ Перейти обратно: ^а ^б Мейерс Б., Поезен Р., Клаес К. и др. Растворимый рецептор урокиназы является биомаркером сердечно-сосудистых заболеваний при хронической болезни почек. Kidney Int, январь 2015 г.;87(1):210-216.
^ Перейти обратно: ^а ^б Хайек С., Север С., Ко Ю и др. Растворимый рецептор урокиназы и хроническая болезнь почек. N Engl J Med. 2015, 12 ноября; 373(20):1916-25.
^ Мюзетти С., Квалья М., Сина Т. и др. На уровень циркулирующего suPAR влияют скорость клубочковой фильтрации и протеинурия при первичном и вторичном гломерулонефрите. Дж. Нефрол, июнь 2015 г.; 28(3): 299-305.
^ М. Хуанг, А. П. Мазар, Г. Парри, AA-R. «Хигази, А. Куо и Д.Б. Кинес. Кристаллизация растворимого рецептора урокиназы (suPAR) в комплексе с аминоконцевым фрагментом урокиназы (1-143)». Acta Crystallographica (2005): D61 (6), 697–700.
^ Вэй С., Ли Дж., Адэр Б.Д., Чжу К., Цай Дж., Мерчант М., Самелко Б., Ляо З., Ко К.Х., Тарди Н.Дж. и др. Изоформа 2 uPAR образует димер и вызывает тяжелое заболевание почек у мышей. Джей Клин Инвест (2019) 129: 1946–1959
^ ВироГейтс. «Продукты СуПАРностик®» .

[:0-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Туно, Мария; Мачо, Бетина; Ойген-Олсен, Йеспер (2009). «СуПАР: Молекулярный хрустальный шар». Маркеры заболеваний. 27 (3–4): 157–72

[2] Энокссон Х., Вирестам Л., Дале С., Падюков Л., Йонсен А., Уровиц М.Б., Гладман Д.Д., Ромеро-Диас Дж., Бэй С.К., Фортин П.Р., Санчес-Герреро Дж., Кларк А.Е., Бернацкий С., Гордон С., Хэнли Дж.Г., Уоллес Д.Д., Изенберг Д.А., Рахман А., Меррилл Дж.Т., Гинзлер Е., Аларкон Г.С., Чатем В.В., Петри М., Хамашта М., Аранов С., Маккей М., Дули М.А., Манзи С., Рэмси-Голдман Р., Нивед О., Стейнссон К., Зома А.А., Руис-Ирасторза Г., Лим С.С., Калунян К.С., Инанц М., ван Волленховен Р.Ф., Рамос-Казалс М., Камен Д.Л., Якобсен С., Пешкен К.А., Асканасе А., Столл Т., Брюс И.Н., Веттерё Дж., Шёвалл К. Уровни растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена (suPAR) предсказывают накопление повреждений у пациентов с недавно возникшей системной красной волчанкой. Дж. Аутоиммун. Январь 2020 г.;106:102340. дои: 10.1016/j.jaut.2019.102340. Epub, 17 октября 2019 г. PMID 31629628.

[3] Энокссон, Хелена; Сьёвалл, Кристофер (апрель 2015 г.). «Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена - ценный биомаркер при системной красной волчанке?». Клиника Химика Акта. 444: 234–241

[4] Энокссон, Хелена; Веттерё, Йонас; Ског, Томас; Сьёвалл, Кристофер (2013). «Уровни растворимых рецепторов урокиназного активатора плазминогена отражают повреждение органов при системной красной волчанке». Трансляционные исследования. 162 (5): 287–296.

[5] Сьёвалл, К; Мартинссон, К; Карделл, К; Экстедт, М; Кечагиас, С (2014). «Уровни растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена связаны с тяжестью фиброза при неалкогольной жировой болезни печени». Трансляционные исследования. 165 (6): 658–66.

[6] Хам, Э; и др. (декабрь 2016 г.). «Незрелые миелоидные клетки костномозгового происхождения являются основным источником циркулирующего suPAR, способствующего протеинурическому заболеванию почек». Природная медицина. 23 (1): 100–106.

[7] Ойген-Олсен, Дж. и др. «Циркулирующий растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы предсказывает рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и смертность среди населения в целом». Журнал внутренней медицины (2010).

[:1-8] Перейти обратно: ^а ^б Хааструп Э., Грау К., Ойген-Олсен Дж., Торбалл С., Кессинг Л.В., Уллум Х. Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена как маркер для использования антидепрессантов. ПЛоС Один (2014) 9

[9] Чу-Харрис Дж., Эпплби С., Ричардс А.М., Тротон Р.В., Пембертон С.Дж. Аналитические, биохимические аспекты и вопросы клиренса растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена (suPAR) у здоровых людей. Клин Биохим (2019) 69:36–44.

[10] Влазель Р., Швабе К., Гулиговска А., Костка Т. Уровень растворимого рецептора активатора урокиназы плазминогена у лиц пожилого возраста. Научный представитель 2020; 10:15462

[11] Стивенс Р.В., Педерсен А.Н., Нильсен Х.Дж., Хамерс MJAG, Хойер-Хансен Г., Рённе Э., Дибкьер Э., Дано К., Брюннер Н. ИФА-определение растворимого рецептора урокиназы в крови здоровых доноров и онкологических больных. Клин Чем (1997) 43:1868–1876.

[12] Ойген-Олсен, Дж. и др. «Циркулирующий растворимый рецептор урокиназы-активатора плазминогена предсказывает рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и смертность среди населения в целом». Журнал внутренней медицины (2010).

[13] ВироГейтс. «Что такое СуПАР» .

[14] Энокссон Х., Идофф С., Густафссон А., Говендер М., Хопкинс Ф., Ларссон М., Нильсдоттер-Аугустинссон А., Сьёвалл Дж. Растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы (suPAR) независимо прогнозирует тяжесть и продолжительность госпитализации у пациентов с COVID-19. Фронт Мед (Лозанна). 2 декабря 2021 г.;8:791716. doi: 10.3389/fmed.2021.791716. ПМИД 34926532; PMCID: PMC8674575.

[15] Ровина, Николетта; Акиносоглу, Каролина; Ойген-Олсен, Йеспер; Хайек, Салим; Райзер, Йохен; Джамареллос-Бурбулис, Евангелос Х. (30 апреля 2020 г.). «Растворимый урокиназный рецептор активатора плазминогена (suPAR) как ранний предиктор тяжелой дыхательной недостаточности у пациентов с пневмонией COVID-19». Критическая помощь. 24 (1): 187

[16] Ровина Н., Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена (suPAR) как ранний предиктор тяжелой дыхательной недостаточности у пациентов с пневмонией COVID-19. Критический уход. 30 апреля 2020 г.;24(1):187. дои: 10.1186/s13054-020-02897-4.

[17] Арнольд Д.Т. и др. Прогнозирование исходов COVID-19 по биомаркерам при поступлении: проспективное когортное исследование в Великобритании. Emerg Med J. 2021, 21 мая;emermed-2020-210380. doi: 10.1136/emermed-2020-210380.

[18] Улхадж А. и др. Уровни приема растворимого рецептора урокиназного активатора плазминогена (suPAR) связаны с развитием тяжелых осложнений у госпитализированных пациентов с COVID-19: проспективное когортное исследование. Int J Заразить Дис. 20 апреля 2021 г.; 107: 188–194. doi: 10.1016/j.ijid.2021.04.026.

[19] Азам и др. Растворимый рецептор урокиназы (SuPAR) при ОПП, связанном с COVID-19, J Am Soc Nephrol. 2020 ноября;31(11):2725-2735.

[20] Алтинтас, И. и др. Пороговые значения suPAR для стратификации риска у пациентов с симптомами COVID-19. Biomark Insights 2021 15 августа;16

[21] Бота С., Фури CM, Шутте Р., Ойген-Олсен Дж., Преториус Р., Шутте А.Е. Растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена как прогностический маркер смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности среди чернокожего населения. Int J Кардиол. 2015;184:631-636.

[22] Ойген-Олсен Дж., Андерсен О., Линнеберг А. и др. Циркулирующий растворимый рецептор урокиназного активатора плазминогена предсказывает рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет и смертность среди населения в целом. J Стажер Мед. 2010;268(3):296-308.

[23] Люнгбек С., Маротт Дж.Л., Сехестедт Т. и др. Прогнозирование сердечно-сосудистого риска в общей популяции с использованием suPAR, CRP и Framingham Risk Score. Int J Кардиол. 2013;167(6):2904-2911.

[:2-24] Перейти обратно: ^а ^б Мейерс Б., Поезен Р., Клаес К. и др. Растворимый рецептор урокиназы является биомаркером сердечно-сосудистых заболеваний при хронической болезни почек. Kidney Int, январь 2015 г.;87(1):210-216.

[:3-25] Перейти обратно: ^а ^б Хайек С., Север С., Ко Ю и др. Растворимый рецептор урокиназы и хроническая болезнь почек. N Engl J Med. 2015, 12 ноября; 373(20):1916-25.

[26] Мюзетти С., Квалья М., Сина Т. и др. На уровень циркулирующего suPAR влияют скорость клубочковой фильтрации и протеинурия при первичном и вторичном гломерулонефрите. Дж. Нефрол, июнь 2015 г.; 28(3): 299-305.

[27] М. Хуанг, А. П. Мазар, Г. Парри, AA-R. «Хигази, А. Куо и Д.Б. Кинес. Кристаллизация растворимого рецептора урокиназы (suPAR) в комплексе с аминоконцевым фрагментом урокиназы (1-143)». Acta Crystallographica (2005): D61 (6), 697–700.

[28] Вэй С., Ли Дж., Адэр Б.Д., Чжу К., Цай Дж., Мерчант М., Самелко Б., Ляо З., Ко К.Х., Тарди Н.Дж. и др. Изоформа 2 uPAR образует димер и вызывает тяжелое заболевание почек у мышей. Джей Клин Инвест (2019) 129: 1946–1959

[29] ВироГейтс. «Продукты СуПАРностик®» .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]