✖


Jump to content

Фокальный сегментарный гломерулосклероз

Фокальный сегментарный гломерулосклероз
Другие имена фокальный гломерулярный склероз, [1] очаговый нодулярный гломерулосклероз [1]
Световая микрофотография фокально-сегментарного гломерулосклероза, прикорневой вариант. Биопсия почки . Пятно PAS .
Специальность нефрология  Edit this on Wikidata

Фокальный сегментарный гломерулосклероз ( ФСГС представляет собой гистопатологический признак рубцевания (склероза) клубочков ) и повреждения подоцитов почек . [2] [3] Этот процесс нарушает фильтрационную функцию почек, что приводит к появлению белка в моче из-за потери белка. [3] ФСГС является основной причиной избыточной потери белка — нефротического синдрома — у детей и взрослых в США. [4] Признаки и симптомы включают протеинурию и отеки . [2] [5] Почечная недостаточность является частым долгосрочным осложнением заболевания. [5] [6] ФСГС можно классифицировать как первичный, вторичный или генетический, в зависимости от того, можно ли назвать причиной конкретный токсический или патологический стрессор или генетическую предрасположенность. [7] [8] [9] Диагноз устанавливают при биопсии почки, [2] [10] лечение состоит из глюкокортикоидов и других иммуномодулирующих препаратов. [11] Ответ на терапию варьирует, у значительной части пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [5] Американское эпидемиологическое исследование, проведенное 20 лет назад, показало, что ФСГС встречается у 7 человек на миллион, причем более высокому риску подвергаются цисгендерные мужчины-афроамериканцы. [12] [13] [7]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Наиболее распространенные симптомы являются результатом аномальной потери белка из клубочков почек и включают: [2] [5]

  • Пенистая моча (из-за избытка белка)
  • Избыточная задержка воды ( отеки из -за потери сывороточного альбумина )
  • Восприимчивость к инфекции (из-за потери сывороточных антител )

Общие признаки также обусловлены потерей белков крови клубочками почек, в том числе: [2] [5] [10]

Патофизиология

[ редактировать ]
Почечный клубочек состоит из набора капилляров, из которых кровь фильтруется в пространство Боумена . Большие молекулы, такие как белки, обычно слишком велики для фильтрации и вместо этого задерживаются в капиллярах.

ФСГС — это прежде всего заболевание почечных клубочков , места фильтрации ионов и растворенных веществ. [14] [15] Подоциты — это специализированные клетки, выстилающие капсулу Боумена , которые создают фильтрационный барьер, предотвращая молекул размером более 5 нм . фильтрацию [16] ФСГС включает повреждение подоцитов почек, в результате чего более крупные молекулы, особенно белки, фильтруются и теряются через почки. [17] [18] Таким образом, многие признаки и симптомы ФСГС связаны с потерей белка. [19]

Гистологически ФСГС проявляется рубцеванием ( склерозом ) сегментов клубочков; при этом поражается только часть клубочков. [7] [20] [21] Фокальный и сегментарный характер заболевания, наблюдаемый при гистологии, помогает отличить ФСГС от других типов гломерулярного склероза . [21]

ФСГС можно классифицировать по предполагаемой причине повреждения подоцитов. Первичный ФСГС включает случаи, в которых причину невозможно определить. [22] Предполагается, что в этих случаях повреждению подоцитов способствует ряд неидентифицированных циркулирующих в крови факторов. [22] [23]

Вторичный ФСГС вызывается идентифицируемым стрессом или токсином, повреждающим подоциты. [22] Многие причины вторичного ФСГС способствуют повреждению подоцитов вследствие гиперфильтрации, что является сценарием избыточной фильтрации почечных клубочков. [24] Гиперфильтрация может быть вызвана, среди прочего, ожирением, диабетом или потерей контралатеральной почки. [24]

Вторичный ФСГС также может быть вызван токсинами, в том числе анаболическими стероидами и героином. [25] [26]

Ряд генов вовлечен в развитие ФСГС. К ним относятся: NPHS1 , который кодирует белок нефрин , участвующий в создании фильтрационного барьера; [27] NPHS2 , который кодирует белок подоцин, обнаруженный в подоцитах; [28] и INF2 актин-связывающего белка , который кодирует формин . [29]

Патогенез ВИЧ-ассоциированного ФСГС неясен, но может быть обусловлен наличием аллелей риска G1/G2 гена APOL1 . Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что ВИЧ может инфицировать эпителиальные клетки и подоциты канальцев, но многое еще предстоит узнать. [30]

Также было высказано предположение, что мутации усиления функции в APOL1 играют роль в патогенезе этого заболевания. [31]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз ФСГС устанавливается на основании биопсии почки , включающей не менее пятнадцати серийных разрезов не менее чем с восемью клубочками . [32] [33] Гистологические особенности включают склероз (рубцевание) части (в среднем: 15%) клубочкового пространства, при этом только часть клубочков демонстрирует склероз. [33]

Другие тесты, полезные в диагностике, включают белок мочи, анализ мочи, сывороточный альбумин и сывороточные липиды. [2] Клиническая картина протеинурии , низкий уровень белка в крови (альбумин, антитела) и высокий уровень холестерина в крови подтверждают диагноз ФСГС, хотя они не помогают отличить ФСГС от других причин протеинурии. [5] [10]

Классификация

[ редактировать ]
Микрофотография коллапсирующего варианта ФСГС (коллапсирующей гломерулопатии). спавшийся клубочек Вверху справа от центра виден . Пятно PAS . Биопсия почки .
Гистопатология коллапсирующей гломерулопатии. (A,B) Периодическая кислота Шиффа (PAS) и метенамина серебра Джонса (JMS) (40×) соответственно демонстрируют интенсивную гиперплазию подоцитов и коллапс клубочковых пучков. (C) JMS (20×) демонстрирует микроцитарную трансформацию дистальных извитых канальцев со скоплениями гиалинового материала внутри них. (D,E) Флуоресцентная микроскопия (40×) показывает, соответственно, захват IgM и C3 в областях коллапса/склероза. (F) Полутонко окрашенные толуидиновым синим (63×) с коллапсом всего клубочкового пучка, гиперплазией подоцитов и расширенным пространством Боумена. (G,H) Просвечивающая электронная микроскопия, контрастированная с тетроксидом осмия, цитратом свинца и уранилом в блоке, показывает коллапс капиллярной петли с гиалинозом в дополнение к диффузному слиянию и уплощению ножек, связанному с трансформацией микроворсинок. (I) Пробирки электронной микроскопии, контрастированные тетроксидом осмия, цитратом свинца и уранилом в блоке с деталями дезорганизации цитоскелета в цитоплазме подоцитов, с обширным стиранием ножек. [34]

можно выделить пять взаимоисключающих вариантов фокально-сегментарного гломерулосклероза По патологоанатомическим данным, наблюдаемым при биопсии почки, : [35]

  1. Складной вариант
  2. Вариант поражения кончика клубочка
  3. Сотовый вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Не указано иное (NOS) вариант

Распознавание этих вариантов может иметь прогностическое значение у лиц с первичным фокально-сегментарным гломерулосклерозом. Коллапсирующий вариант связан с более высокой скоростью прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек , тогда как вариант поражения кончика клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек у большинства пациентов. [9] Клеточный вариант демонстрирует аналогичную клиническую картину с коллапсирующим вариантом и вариантом кончика клубочка, но имеет промежуточные результаты между двумя другими вариантами. [9]

Уход

[ редактировать ]

Лечение первой линии первичного ФСГС состоит из противовоспалительных препаратов. [11] В частности, глюкокортикоиды начинают применять у пациентов с протеинурией нефротического диапазона (>3,5 г/день). [36] [37] Пациентам, у которых сохраняется протеинурия нефротического диапазона, несмотря на глюкокортикоиды, или пациентам с непереносимостью глюкокортикоидов ингибиторы кальциневрина (например, такролимус). назначают [37] Успешное лечение определяется как снижение протеинурии до субнефротического уровня. [6]

Лечение вторичного ФСГС включает воздействие на конкретный токсичный или стрессовый агент. [36]

Прогноз

[ редактировать ]

В большинстве нелеченых случаев ФСГС прогрессирует до терминальной стадии заболевания почек . [38] Важные прогностические факторы включают степень протеинурии и первоначальный ответ на терапию.

У пациентов с протеинурией нефротического диапазона (>3,5 г/день) частота прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек через 10 лет составляет более 50%. [6] Лишь у 15% пациентов с субнефротической протеинурией за 10 лет развивается терминальная стадия почечной недостаточности. [6]

Первоначальный ответ на терапию также определяет долгосрочные результаты. Те, у кого определяется «полный ответ», обычно демонстрируют протеинурию <300 мг/день; у пациентов с «частичным ответом» наблюдается субнефротический диапазон протеинурии <3,5 г/день. [39] Полный или частичный ответ связан с выживаемостью почек в 80% случаев в течение 10 лет по сравнению с примерно 50% среди пациентов, не реагирующих на терапию. [39]

Эпидемиология

[ редактировать ]

На ФСГС приходится 35% всех случаев нефротического синдрома , что делает его одной из наиболее частых причин нефротического синдрома в США. [8] ФСГС составляет 2% всех случаев почечной недостаточности. [4] У афроамериканских пациентов вероятность развития ФСГС в четыре раза выше. Мужчины примерно в два раза чаще заболевают ФСГС, чем женщины. [12]

Известные случаи

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «Фокальный сегментарный гломерулосклероз» в Медицинском словаре Дорланда .
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Розенберг А.З., Копп Дж.Б. (март 2017 г.). «Фокально-сегментарный гломерулосклероз» . Клин Дж Ам Сок Нефрол . 12 (3): 502–517. дои : 10.2215/CJN.05960616 . ПМЦ   5338705 . ПМИД   28242845 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Д'Агати V (октябрь 1994 г.). «Множество масок фокально-сегментарного гломерулосклероза» . Почки Int . 46 (4): 1223–41. дои : 10.1038/ki.1994.388 . ПМИД   7861720 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Китиякара С., Эггерс П., Копп Дж.Б. (ноябрь 2004 г.). «Двадцать один год тенденции развития терминальной стадии почечной недостаточности из-за фокально-сегментарного гломерулосклероза в Соединенных Штатах». Am J Kidney Dis . 44 (5): 815–25. дои : 10.1016/S0272-6386(04)01081-9 . ПМИД   15492947 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Райдел Дж. Дж., Корбет С. М., Борок Р. З., Шварц М. М. (апрель 1995 г.). «Фокальный сегментарный гломерулярный склероз у взрослых: проявление, течение и реакция на лечение». Am J Kidney Dis . 25 (4): 534–42. дои : 10.1016/0272-6386(95)90120-5 . ПМИД   7702047 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Корбет С.М., Шварц М.М., Льюис Э.Дж. (июнь 1994 г.). «Первичный фокальный сегментарный гломерулосклероз: клиническое течение и ответ на терапию». Am J Kidney Dis . 23 (6): 773–83. дои : 10.1016/s0272-6386(12)80128-4 . ПМИД   8203357 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с «Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)» . www.kidneyfund.org . 28 октября 2021 г. Проверено 14 ноября 2023 г.
  8. ^ Перейти обратно: а б Хаас М., Михан С.М., Каррисон Т.Г., Спарго Б.Х. (ноябрь 1997 г.). «Изменение этиологии необъяснимого нефротического синдрома у взрослых: сравнение результатов биопсии почек за 1976–1979 и 1995–1997 годы». Am J Kidney Dis . 30 (5): 621–31. дои : 10.1016/s0272-6386(97)90485-6 . ПМИД   9370176 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Фого AB (февраль 2015 г.). «Причины и патогенез фокально-сегментарного гломерулосклероза» . Нат преподобный Нефрол . 11 (2): 76–87. дои : 10.1038/nrneph.2014.216 . ПМЦ   4772430 . ПМИД   25447132 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Киффель Дж., Рахимзада Ю., Трахтман Х. (сентябрь 2011 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз и хроническая болезнь почек у пациентов детского возраста» . Adv Хроническая дисфункция почек . 18 (5): 332–8. дои : 10.1053/j.ackd.2011.03.005 . ПМК   3709971 . ПМИД   21896374 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Кэмпбелл К.Н., Тумлин Дж.А. (2018). «Защита подоцитов: ключевая цель терапии фокального сегментарного гломерулосклероза» . Я Джей Нефрол . 47 (Приложение 1): 14–29. дои : 10.1159/000481634 . ПМК   6589822 . ПМИД   29852493 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Такер Дж. К. (февраль 2002 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз у афроамериканцев». Доктор медицинских наук . 323 (2): 90–3. дои : 10.1097/00000441-200202000-00006 . ПМИД   11863085 .
  13. ^ Китиякара С., Копп Дж.Б., Эггерс П. (март 2003 г.). «Тенденции эпидемиологии фокально-сегментарного гломерулосклероза». Семин Нефрол . 23 (2): 172–82. дои : 10.1053/снэп.2003.50025 . ПМИД   12704577 .
  14. ^ Уоллес М.А. (ноябрь 1998 г.). «Анатомия и физиология почки». АОРН Дж . 68 (5): 800, 803–16, 819–20, викторина 821–4. дои : 10.1016/s0001-2092(06)62377-6 . ПМИД   9829131 .
  15. ^ Поллак М.Р., Кваггин С.Е., Хёниг М.П., ​​Дворкин Л.Д. (август 2014 г.). «Клубочек: сфера влияния» . Клин Дж Ам Сок Нефрол . 9 (8): 1461–9. дои : 10.2215/CJN.09400913 . ПМЦ   4123398 . ПМИД   24875196 .
  16. ^ Тодзё А., Кинугаса С. (2012). «Механизмы клубочковой фильтрации альбумина и канальцевой реабсорбции» . Int J Нефрол . 2012 : 481520. doi : 10.1155/2012/481520 . ПМК   3363986 . ПМИД   22685655 .
  17. ^ Нагата М (июнь 2016 г.). «Травма подоцитов и ее последствия». Почки Int . 89 (6): 1221–30. дои : 10.1016/j.kint.2016.01.012 . ПМИД   27165817 .
  18. ^ Ван К.С., Гринбаум, Лос-Анджелес (февраль 2019 г.). «Нефротический синдром». Педиатр Клин Норт Ам . 66 (1): 73–85. дои : 10.1016/j.pcl.2018.08.006 . ПМИД   30454752 .
  19. ^ «Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС)» . Кливлендская клиника . Проверено 30 июня 2022 г.
  20. ^ Итикава I, Фого А (июнь 1996 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз». Педиатр Нефрол . 10 (3): 374–91. дои : 10.1007/BF00866790 . ПМИД   8792409 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Нагата М., Кобаяши Н., Хара С. (август 2017 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз; почему он возникает сегментарно?». Арка Пфлюгерса . 469 (7–8): 983–8. дои : 10.1007/s00424-017-2023-x . ПМИД   28664408 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Де Вризе АС, Сети С., Нат К.А., Глассок Р.Дж., Фервенца ФК (март 2018 г.). «Дифференциация первичного, генетического и вторичного ФСГС у взрослых: клинико-патологический подход» . J Am Soc Нефрол . 29 (3): 759–774. дои : 10.1681/ASN.2017090958 . ПМЦ   5827609 . ПМИД   29321142 .
  23. ^ Реннке Х.Г., Кляйн П.С. (июнь 1989 г.). «Патогенез и значение непервичного очагового и сегментарного гломерулосклероза». Am J Kidney Dis . 13 (6): 443–56. дои : 10.1016/s0272-6386(89)80001-0 . ПМИД   2658558 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Хелал И., генеральный менеджер Фик-Броснахан, Рид-Гитомер Б., Шриер Р.В. (февраль 2012 г.). «Кломерулярная гиперфильтрация: определения, механизмы и клиническое значение». Нат преподобный Нефрол . 8 (5): 293–300. дои : 10.1038/nrneph.2012.19 . ПМИД   22349487 .
  25. ^ Дубров А., Миттман Н., Гали В., Фламенбаум В. (январь 1985 г.). «Изменяющийся спектр героин-ассоциированной нефропатии». Am J Kidney Dis . 5 (1): 36–41. дои : 10.1016/s0272-6386(85)80133-5 . ПМИД   3966467 .
  26. ^ Касиске Б.Л., Кроссон Дж.Т. (июнь 1986 г.). «Заболевания почек у больных с массивным ожирением». Arch Intern Med . 146 (6): 1105–9. дои : 10.1001/archinte.1986.00360180095016 . ПМИД   3718096 .
  27. ^ Филипп А, Нево Ф, Эскивель ЭЛ, Реклаитите Д, Грибуваль О, Тет МЖ, Луарат С, Данталь Ж, Фишбах М, Путей-Нобль С, Декрамер С, Хёне М, Бенцинг Т, Шарбит М, Ниоде П, Антиньяк С ( Октябрь 2008 г.). «Мутации нефрина могут вызвать в детстве стероид-резистентный нефротический синдром» . J Am Soc Нефрол . 19 (10): 1871–8. дои : 10.1681/ASN.2008010059 . ПМК   2551572 . ПМИД   18614772 .
  28. ^ Буте Н., Грибуваль О., Розелли С., Бенесси Ф., Ли Х., Фухшубер А., Дахан К., Гублер М.С., Ниоде П., Антиньяк С. (апрель 2000 г.). «NPHS2, кодирующий гломерулярный белок подоцин, мутирует при аутосомно-рецессивном стероидорезистентном нефротическом синдроме». Нат Жене . 24 (4): 349–54. дои : 10.1038/74166 . ПМИД   10742096 .
  29. ^ Браун Э.Дж., Шлендорф Дж.С., Беккер Д.Д., Цукагути Х., Тонна С.Дж., Ускински А.Л., Хиггс Х.Н., Хендерсон Дж.М., Поллак М.Р. (январь 2010 г.). «Мутации в гене формина INF2 вызывают фокально-сегментарный гломерулосклероз» . Нат Жене . 42 (1): 72–6. дои : 10.1038/ng.505 . ПМЦ   2980844 . ПМИД   20023659 .
  30. ^ Чанг, Энтони, Роббинс и Котран, патологические основы заболеваний, глава 20, 895–952.
  31. ^ Копп Дж.Б., Нельсон Г.В., Сампат К., Джонсон Р.К., Дженовезе Дж., Ан П., Фридман Д., Бриггс В., Дарт Р., Корбет С., Мокшицкий М.Х., Киммел П.Л., Лиму С., Ахуджа Т.С., Бернс Дж.С., Фрик Дж., Саймон Э.Э. , Смит М.К., Трахтман Х., Мишель Д.М., Шеллинг Дж.Р., Влахов Д., Поллак М., Винклер К.А. (ноябрь 2011 г.). «Генетические варианты APOL1 при фокально-сегментарном гломерулосклерозе и ВИЧ-ассоциированной нефропатии» . J Am Soc Нефрол . 22 (11): 2129–37. дои : 10.1681/ASN.2011040388 . ПМЦ   3231787 . ПМИД   21997394 .
  32. ^ Фуяно Дж., Коми Н., Магри П., Сепе В., Баллетта М.М., Эспозито С., Уччелло Ф., Даль Кантон А., Конте Дж. (январь 1996 г.). «Серийный морфометрический анализ склеротических поражений при первичном «очаговом» сегментарном гломерулосклерозе». J Am Soc Нефрол . 7 (1): 49–55. дои : 10.1681/ASN.V7149 . ПМИД   8808109 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Шварц М.М., Корбет С.М. (декабрь 1993 г.). «Первичный фокально-сегментарный гломерулосклероз: патология, гистологические варианты и патогенез». Am J Kidney Dis . 22 (6): 874–83. дои : 10.1016/s0272-6386(12)70349-9 . ПМИД   8250036 .
  34. ^ Кутрим ЭММ, Невес ПДММ, Кампос МАГ, Вандерли, округ Колумбия, Тейшейра-Жуниор ААЛ, Мунис МПР (2022). «Коллапсирующая гломерулопатия: обзор распадающегося бразильского консорциума» . Фронт Мед (Лозанна) . 9 : 846173. doi : 10.3389/fmed.2022.846173 . ПМЦ   8927620 . ПМИД   35308512 .
  35. ^ Томас Д.Б., Франческини Н., Хоган С.Л., Тен Холдер С., Дженнетт С.Э., Фальк Р.Дж., Дженнетт Дж.К. (март 2006 г.). «Клинико-патологоанатомическая характеристика патологических вариантов фокально-сегментарного гломерулосклероза» . Почки Int . 69 (5): 920–6. дои : 10.1038/sj.ki.5000160 . ПМИД   16518352 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Чен Ю.М., Лиапис Х. (июль 2015 г.). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз: молекулярная генетика и таргетная терапия» . БМК Нефрол . 16 :101. дои : 10.1186/s12882-015-0090-9 . ПМЦ   4496884 . ПМИД   26156092 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Райна Р., Ван Дж., Шарма А., Чакраборти Р. (2020). «Экстракорпоральные методы лечения фокально-сегментарного гломерулосклероза». Очищение крови . 49 (5): 513–523. дои : 10.1159/000506277 . ПМИД   32074606 .
  38. ^ Дигенс Дж.К., Ассманн К.Дж., Стеенберген Э.Дж., Хилбрандс Л.Б., Герлаг П.Г., Янсен Дж.Л., Ветцелс Дж.Ф. (ноябрь 2005 г.). «Идиопатический фокально-сегментарный гломерулосклероз: благоприятный прогноз у нелеченых пациентов?». Нет Дж. Мед . 63 (10): 393–8. ПМИД   16301760 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Троянов С., Уолл К.А., Миллер Дж.А., Шоли Дж.В., Каттран, округ Колумбия (апрель 2005 г.). «Фокальный и сегментарный гломерулосклероз: определение и актуальность частичной ремиссии». J Am Soc Нефрол . 16 (4): 1061–8. дои : 10.1681/ASN.2004070593 . ПМИД   15716334 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Focal_segmental_glomerulosclerosis&oldid=1231951689"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0abbecb6a3f8a149090c874ec9a6cf50__1719796680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0a/50/0abbecb6a3f8a149090c874ec9a6cf50.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Focal segmental glomerulosclerosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)