Jump to content

Фактор, ускоряющий распад

CD55
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD55 , CR, CROM, DAF, TC, молекула CD55 (кромерная группа крови), CHAPLE
Внешние идентификаторы Опустить : 125240 ; МГИ : 104849 ; Гомологен : 479 ; Генные карты : CD55 ; ОМА : CD55 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_007827
НМ_001317361

RefSeq (белок)

НП_000565
НП_001108224
НП_001287831
НП_001287832
НП_001287833

НП_001304290
НП_031853
НП_001391877

Местоположение (UCSC) Чр 1: 207,32 – 207,39 Мб Chr 1: 130,32 – 130,35 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Фактор ускорения распада комплемента , также известный как CD55 или DAF , представляет собой белок , который у человека кодируется CD55 геном . [5]

DAF регулирует систему комплемента на поверхности клетки . Он распознает фрагменты C4b и C3b, которые создаются во время активации C4 ( классический или лектиновый путь) или C3 ( альтернативный путь). Взаимодействие DAF с клеточно-ассоциированным C4b классического и лектинового путей препятствует превращению C2 в C2b, тем самым предотвращая образование C3-конвертазы C4b2a , а взаимодействие DAF с C3b альтернативного пути препятствует превращению фактора B к Bb с помощью фактора D, тем самым предотвращая образование конвертазы C3bBb C3 альтернативного пути. Таким образом, ограничивая амплификацию конвертаз комплементакаскадно, DAF косвенно блокирует образование мембраноатакующего комплекса . [6]

Этот гликопротеин широко распространен среди кроветворных и некроветворных клеток. Это определяющий фактор для системы групп крови Кромера.

Структура

[ редактировать ]

DAF представляет собой массой 70 кДа мембранный белок , который прикрепляется к клеточной мембране посредством гликофосфатидилинозитолового (GPI) якоря.

DAF содержит четыре повтора белка контроля комплемента (CCP) с одним N-связанным гликаном, расположенным между CCP1 и CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 и три последовательных остатка лизина в положительно заряженном кармане между CCP2 и CCP3 участвуют в ингибировании альтернативного пути комплемента . Только CCP2 и CCP3 участвуют в ингибировании классического пути . [7]

Патология

[ редактировать ]

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

[ редактировать ]

Поскольку DAF является белком, заякоренным в GPI , его экспрессия снижается у людей с мутациями, которые снижают уровни GPI, например, у людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). При расстройстве ПНГ эритроциты с очень низкими уровнями DAF и CD59 подвергаются гемолизу, опосредованному комплементом . Симптомы включают низкое количество эритроцитов (анемию), усталость, эпизоды потемнения мочи и другие осложнения. [8]

Инфекционные заболевания

[ редактировать ]

DAF используется в качестве рецептора некоторыми вирусами Коксаки и другими энтеровирусами . [9] Рекомбинантный растворимый DAF- Fc был протестирован на мышах в качестве антиэнтеровирусной терапии при повреждении сердца; [10] однако протестированный энтеровирус человека гораздо сильнее связывается с DAF человека, чем с DAF мыши или крысы . Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют фактор ускорения распада человека (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF у грызунов. [11] и DAF-Fc еще предстоит протестировать на людях.

Связывание DAF с ВИЧ-1 человека, когда вироны отпочковываются от поверхности инфицированных клеток, защищает ВИЧ-1 от лизиса, опосредованного комплементом. [12] [13]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196352 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026401 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Медоф М.Э., Люблин Д.М., Холерс В.М., Айерс Д.Д., Гетти Р.Р., Лейкам Дж.Ф., Аткинсон Дж.П., Тыкоцински М.Л. (апрель 1987 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих полную последовательность фактора ускорения распада человеческого комплемента» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (7): 2007–11. Бибкод : 1987ПНАС...84.2007М . дои : 10.1073/pnas.84.7.2007 . ПМК   304572 . ПМИД   2436222 .
  6. ^ «Молекулярная функция гена CD55» .
  7. ^ Бродбек В.Г., Каттнер-Кондо Л., Молд С., Медоф М.Э. (сентябрь 2000 г.). «Исследование структуры/функции фактора, ускоряющего распад человека» . Иммунология . 101 (1): 104–11. дои : 10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x . ПМК   2327052 . ПМИД   11012760 .
  8. ^ Паркер С., Омин М., Ричардс С. и др. (2005). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии» . Кровь . 106 (12): 3699–709. дои : 10.1182/кровь-2005-04-1717 . ПМК   1895106 . ПМИД   16051736 .
  9. ^ Карнаухов Т.М., Толсон Д.Л., Харрисон Б.А., Альтман Э., Люблин Д.М., Димок К. (август 1996 г.). «Клеточный рецептор HeLa для энтеровируса 70 представляет собой фактор ускорения распада (CD55)» . Дж. Вирол . 70 (8): 5143–52. doi : 10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996 . ЧВК   190469 . ПМИД   8764022 .
  10. ^ Янагава Б., Спиллер О.Б., Чой Дж., Луо Х., Чунг П., Чжан Х.М., Гудфеллоу И.Г., Эванс Д.Д., Суарес А., Ян Д., Макманус Б.М. (январь 2003 г.). «Связанная с вирусом Коксаки B3 патология миокарда и вирусная нагрузка снижаются у мышей с помощью рекомбинантного растворимого человеческого фактора, ускоряющего распад» . Лаб. Инвестируйте . 83 (1): 75–85. дои : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . ПМИД   12533688 .
  11. ^ Спиллер О.Б., Гудфеллоу И.Г., Эванс Д.Д., Алмонд Дж.В., Морган Б.П. (январь 2000 г.). «Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют человеческий фактор ускорения распада (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF у грызунов» . Дж. Заразить. Дис . 181 (1): 340–3. дои : 10.1086/315210 . PMID   10608785 . S2CID   31672193 .
  12. ^ Маршанг П., Содроски Дж., Вюрцнер Р., Дирих член парламента (январь 1995 г.). «Фактор ускорения распада (CD55) защищает вирус иммунодефицита человека типа 1 от инактивации человеческим комплементом». Эур Дж Иммунол . 25 (1): 285–90. дои : 10.1002/eji.1830250147 . ПМИД   7531147 . S2CID   31079892 .
  13. ^ Гуибинга Г.Х., Фридман Т. (апрель 2005 г.). «Бакуловирусные GP64-псевдотипированные лентивирусные векторы на основе ВИЧ стабилизированы против инактивации комплемента путем совместной демонстрации фактора ускорения распада (DAF) или слитого белка GP64-DAF» . Мол Тер . 11 (4): 645–51. дои : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . ПМИД   15771967 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c6faa49acb86619e7009932486f175a2__1674990780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c6/a2/c6faa49acb86619e7009932486f175a2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Decay-accelerating factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)