Фактор, ускоряющий распад
CD55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD55 , CR, CROM, DAF, TC, молекула CD55 (кромерная группа крови), CHAPLE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 125240 ; МГИ : 104849 ; Гомологен : 479 ; Генные карты : CD55 ; ОМА : CD55 - ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Фактор ускорения распада комплемента , также известный как CD55 или DAF , представляет собой белок , который у человека кодируется CD55 геном . [5]
DAF регулирует систему комплемента на поверхности клетки . Он распознает фрагменты C4b и C3b, которые создаются во время активации C4 ( классический или лектиновый путь) или C3 ( альтернативный путь). Взаимодействие DAF с клеточно-ассоциированным C4b классического и лектинового путей препятствует превращению C2 в C2b, тем самым предотвращая образование C3-конвертазы C4b2a , а взаимодействие DAF с C3b альтернативного пути препятствует превращению фактора B к Bb с помощью фактора D, тем самым предотвращая образование конвертазы C3bBb C3 альтернативного пути. Таким образом, ограничивая амплификацию конвертаз комплементакаскадно, DAF косвенно блокирует образование мембраноатакующего комплекса . [6]
Этот гликопротеин широко распространен среди кроветворных и некроветворных клеток. Это определяющий фактор для системы групп крови Кромера.
Структура
[ редактировать ]DAF представляет собой массой 70 кДа мембранный белок , который прикрепляется к клеточной мембране посредством гликофосфатидилинозитолового (GPI) якоря.
DAF содержит четыре повтора белка контроля комплемента (CCP) с одним N-связанным гликаном, расположенным между CCP1 и CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 и три последовательных остатка лизина в положительно заряженном кармане между CCP2 и CCP3 участвуют в ингибировании альтернативного пути комплемента . Только CCP2 и CCP3 участвуют в ингибировании классического пути . [7]
Патология
[ редактировать ]Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
[ редактировать ]Поскольку DAF является белком, заякоренным в GPI , его экспрессия снижается у людей с мутациями, которые снижают уровни GPI, например, у людей с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ). При расстройстве ПНГ эритроциты с очень низкими уровнями DAF и CD59 подвергаются гемолизу, опосредованному комплементом . Симптомы включают низкое количество эритроцитов (анемию), усталость, эпизоды потемнения мочи и другие осложнения. [8]
Инфекционные заболевания
[ редактировать ]DAF используется в качестве рецептора некоторыми вирусами Коксаки и другими энтеровирусами . [9] Рекомбинантный растворимый DAF- Fc был протестирован на мышах в качестве антиэнтеровирусной терапии при повреждении сердца; [10] однако протестированный энтеровирус человека гораздо сильнее связывается с DAF человека, чем с DAF мыши или крысы . Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют фактор ускорения распада человека (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF у грызунов. [11] и DAF-Fc еще предстоит протестировать на людях.
Связывание DAF с ВИЧ-1 человека, когда вироны отпочковываются от поверхности инфицированных клеток, защищает ВИЧ-1 от лизиса, опосредованного комплементом. [12] [13]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196352 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026401 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Медоф М.Э., Люблин Д.М., Холерс В.М., Айерс Д.Д., Гетти Р.Р., Лейкам Дж.Ф., Аткинсон Дж.П., Тыкоцински М.Л. (апрель 1987 г.). «Клонирование и характеристика кДНК, кодирующих полную последовательность фактора ускорения распада человеческого комплемента» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (7): 2007–11. Бибкод : 1987ПНАС...84.2007М . дои : 10.1073/pnas.84.7.2007 . ПМК 304572 . ПМИД 2436222 .
- ^ «Молекулярная функция гена CD55» .
- ^ Бродбек В.Г., Каттнер-Кондо Л., Молд С., Медоф М.Э. (сентябрь 2000 г.). «Исследование структуры/функции фактора, ускоряющего распад человека» . Иммунология . 101 (1): 104–11. дои : 10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x . ПМК 2327052 . ПМИД 11012760 .
- ^ Паркер С., Омин М., Ричардс С. и др. (2005). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии» . Кровь . 106 (12): 3699–709. дои : 10.1182/кровь-2005-04-1717 . ПМК 1895106 . ПМИД 16051736 .
- ^ Карнаухов Т.М., Толсон Д.Л., Харрисон Б.А., Альтман Э., Люблин Д.М., Димок К. (август 1996 г.). «Клеточный рецептор HeLa для энтеровируса 70 представляет собой фактор ускорения распада (CD55)» . Дж. Вирол . 70 (8): 5143–52. doi : 10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996 . ЧВК 190469 . ПМИД 8764022 .
- ^ Янагава Б., Спиллер О.Б., Чой Дж., Луо Х., Чунг П., Чжан Х.М., Гудфеллоу И.Г., Эванс Д.Д., Суарес А., Ян Д., Макманус Б.М. (январь 2003 г.). «Связанная с вирусом Коксаки B3 патология миокарда и вирусная нагрузка снижаются у мышей с помощью рекомбинантного растворимого человеческого фактора, ускоряющего распад» . Лаб. Инвестируйте . 83 (1): 75–85. дои : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . ПМИД 12533688 .
- ^ Спиллер О.Б., Гудфеллоу И.Г., Эванс Д.Д., Алмонд Дж.В., Морган Б.П. (январь 2000 г.). «Эховирусы и вирусы Коксаки B, которые используют человеческий фактор ускорения распада (DAF) в качестве рецептора, не связывают аналоги DAF у грызунов» . Дж. Заразить. Дис . 181 (1): 340–3. дои : 10.1086/315210 . PMID 10608785 . S2CID 31672193 .
- ^ Маршанг П., Содроски Дж., Вюрцнер Р., Дирих член парламента (январь 1995 г.). «Фактор ускорения распада (CD55) защищает вирус иммунодефицита человека типа 1 от инактивации человеческим комплементом». Эур Дж Иммунол . 25 (1): 285–90. дои : 10.1002/eji.1830250147 . ПМИД 7531147 . S2CID 31079892 .
- ^ Гуибинга Г.Х., Фридман Т. (апрель 2005 г.). «Бакуловирусные GP64-псевдотипированные лентивирусные векторы на основе ВИЧ стабилизированы против инактивации комплемента путем совместной демонстрации фактора ускорения распада (DAF) или слитого белка GP64-DAF» . Мол Тер . 11 (4): 645–51. дои : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . ПМИД 15771967 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Селинка Х.С., Вольде А., Заутер М. и др. (2004). «Вирусно-рецепторные взаимодействия вирусов Коксаки B и их предполагаемое влияние на кардиотропизм». Мед. Микробиол. Иммунол . 193 (2–3): 127–31. дои : 10.1007/s00430-003-0193-y . ПМИД 12920584 . S2CID 21083098 .
- Микеш Дж.Х., Шир К., Ретгер А. и др. (2007). «Экспрессия и действие фактора ускорения распада (CD55) при злокачественных новообразованиях человека и терапии рака» . Клетка. Онкол . 28 (5–6): 223–32. дои : 10.1155/2006/814816 . ПМК 4618202 . ПМИД 17167176 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фактор ускорения распада+ в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Система групп крови Кромера в BGMUT базе данных мутаций генов антигенов групп крови в NCBI , NIH
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08174 (Коэффициент ускорения распада дополнения) в PDBe-KB .