Лектиновый путь

Лектиновый путь или путь MBL представляет собой тип каскадной реакции в системе комплемента , сходный по структуре с классическим путем комплемента . ^{[ 1 ]} в том смысле, что после активации он под действием C4 и C2 производит активированные белки комплемента далее по каскаду. В отличие от классического пути комплемента , лектиновый путь не распознает антитело, связанное со своей мишенью. Лектиновый путь начинается со связывания маннозо-связывающего лектина (MBL) или фиколина с определенными сахарами.

В этом пути маннозосвязывающий лектин связывается с маннозой , глюкозой или другими сахарами с 3- и 4-ОН-группами, расположенными в экваториальной плоскости, в концевых положениях на углеводных или гликопротеиновых компонентах микроорганизмов, включая бактерии, такие как сальмонеллы , листерии и Штаммы нейссерии . Грибковые патогены, такие как Candida albicans и Cryptococcus neoformans, а также некоторые вирусы, такие как ВИЧ-1 и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), связываются MBL.

Маннан-связывающий лектин, также называемый маннозо-связывающим белком, представляет собой белок, принадлежащий к семейству коллекционинов , который вырабатывается печенью и может инициировать каскад комплемента путем связывания с поверхностями патогена .

МБЛ

MBL образует олигомеры субъединиц, которые представляют собой тримеры (такие, что олигомеры с 6 и 18 субъединицами соответствуют димеру и гексамеру соответственно). связывающего лектина образуют комплекс с MASP1 ( маннозо -связывающим лектин- сериновой ассоциированной протеазой Мультимеры маннан - ) , MASP2 и MASP3 , которые являются протеазными зимогенами . MASP очень похожи на молекулы C1r и C1s классического пути комплемента соответственно. Когда распознающие углеводы головки MBL связываются со специфически расположенными остатками маннозы на поверхности патогена, MASP-1 и MASP-2 активируются, расщепляя компоненты комплемента C4 и C2 на C4a, C4b, C2a и C2b. На рисунке f два меньших белка, ассоциированных с MBL (MAps), находятся в комплексе с MBL. MBL-ассоциированный белок массой 19 кДа (MAp19) и MBL-ассоциированный белок массой 44 кДа ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 и MAp44 представляют собой альтернативные продукты сплайсинга гена MASP1 , тогда как MASP-2 и MAp19 представляют собой альтернативные продукты сплайсинга гена MASP-2 . Было высказано предположение, что MAp44 действует как конкурентный ингибитор активации лектинового пути, вытесняя MASP-2 из MBL, тем самым предотвращая расщепление C4 и C2. ^{[ 2 ]}

Конвертаза C3

C4b имеет тенденцию связываться с мембранами бактериальных клеток. Если его затем не инактивировать, он объединится с C2a с образованием классической конвертазы C3 (C4bC2a) на поверхности патогена, в отличие от альтернативной конвертазы C3 (C3bBb), участвующей в альтернативном пути. C4a и C2b действуют как мощные цитокины , причем C4a вызывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов, а C2b увеличивает проницаемость сосудов. ^{[ 3 ]} Исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но в некоторых публикациях теперь он называется C2b в соответствии с соглашением о присвоении буквы «b» более крупному фрагменту. ^{[ 4 ]}

Клиническое значение

Дефицит маннозосвязывающего лектина. Эти люди склонны к рецидивирующим инфекциям, включая инфекции верхних дыхательных путей и других систем организма. Люди с этим заболеванием могут также заразиться более серьезными инфекциями, такими как пневмония и менингит. В зависимости от типа инфекции симптомы, вызванные инфекциями, различаются по частоте и тяжести. ^{[ 5 ]} Хотя клиническое значение дефицита MBL обсуждается. ^{[ 6 ]}

Младенцы и маленькие дети с дефицитом маннозосвязывающего лектина, по-видимому, более восприимчивы к инфекциям, но у взрослых также могут развиваться рецидивирующие инфекции. Кроме того, особенно подвержены инфекциям люди, проходящие химиотерапию или принимающие препараты, подавляющие иммунную систему. ^{[ 5 ]}

См. также

Ссылки

^ Уоллис Р., Митчелл Д.А., Шмид Р., Швебл В.Дж., Кибл А.Х. (2010). «Пути воссоединились: инициация классического и лектинового путей активации комплемента» . Иммунобиология . 215 (1): 1–11. дои : 10.1016/j.imbio.2009.08.006 . ПМЦ 2824237 . ПМИД 19783065 .
^ Дегн, Сорен; Аннетт Г. Хансен; Руди Стеффенсен; Кристиан Якобсен; Йенс К. Йенсениус; Штеффен Тиль (ноябрь 2009 г.). «MAp44, человеческий белок, связанный с молекулами распознавания образов системы комплемента и регулирующий лектиновый путь активации комплемента» . Журнал иммунологии . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . ПМИД 19917686 .
^ Стэнли, Жаклин (1 января 2002 г.). Основы иммунологии и серологии . Cengage Обучение. п. 103. ИСБН 978-0766810648 .
^ Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2015 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Дефицит маннозосвязывающего лектина» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 октября 2016 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Брэдли, DT; Бурк, ТВ; Фэрли, диджей; Заимствовать, Р.; Шилдс, доктор медицины; Янг, И.С.; Зипфель, П.Ф.; Хьюз, AE (август 2012 г.). «Генетическая предрасположенность к инвазивному менингококковому заболеванию: структурные полиморфизмы MBL2, вновь рассмотренные в большом исследовании «случай-контроль» и систематическом обзоре» . Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 328–337. дои : 10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x . ПМИД 22296677 . S2CID 205900750 .

Внешние ссылки

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mannose-binding-lectin-deficiency#diagnosis
Али, Юсиф М.; Линч, Николас Дж.; Халим, Кашиф С.; Фудзита, Тейзо; Эндо, Юичи; Хансен, Сорен; Холмсков, Уффе; Такахаши, Казуэ; Шталь, Грегори Л.; Дадлер, Томас; Гириджа, Умахант В.; Уоллис, Рассел; Кадиоглу, Арас; Стовер, Кордула М.; Эндрю, Питер В.; Швебле, Вильгельм Дж. (5 июля 2012 г.). «Путь активации комплемента лектинами является критическим компонентом врожденного иммунного ответа на пневмококковую инфекцию» . ПЛОС Патогены . 8 (7): e1002793. дои : 10.1371/journal.ppat.1002793 . ПМК 3390405 . ПМИД 22792067 .

[pmid19783065-1] Уоллис Р., Митчелл Д.А., Шмид Р., Швебл В.Дж., Кибл А.Х. (2010). «Пути воссоединились: инициация классического и лектинового путей активации комплемента» . Иммунобиология . 215 (1): 1–11. дои : 10.1016/j.imbio.2009.08.006 . ПМЦ 2824237 . ПМИД 19783065 .

[2] Дегн, Сорен; Аннетт Г. Хансен; Руди Стеффенсен; Кристиан Якобсен; Йенс К. Йенсениус; Штеффен Тиль (ноябрь 2009 г.). «MAp44, человеческий белок, связанный с молекулами распознавания образов системы комплемента и регулирующий лектиновый путь активации комплемента» . Журнал иммунологии . 183 (11): 7371–7378. doi : 10.4049/jimmunol.0902388 . ПМИД 19917686 .

[3] Стэнли, Жаклин (1 января 2002 г.). Основы иммунологии и серологии . Cengage Обучение. п. 103. ИСБН 978-0766810648 .

[4] Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2015 г.

[NIH-5] Jump up to: ^а ^б «Дефицит маннозосвязывающего лектина» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 октября 2016 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[6] Брэдли, DT; Бурк, ТВ; Фэрли, диджей; Заимствовать, Р.; Шилдс, доктор медицины; Янг, И.С.; Зипфель, П.Ф.; Хьюз, AE (август 2012 г.). «Генетическая предрасположенность к инвазивному менингококковому заболеванию: структурные полиморфизмы MBL2, вновь рассмотренные в большом исследовании «случай-контроль» и систематическом обзоре» . Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 328–337. дои : 10.1111/j.1744-313X.2012.01095.x . ПМИД 22296677 . S2CID 205900750 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]