✖


Jump to content

Криптококк неоформанс

Криптококк неоформанс
Дрожжевое состояние Cryptococcus neoformans
Научная классификация Изменить эту классификацию
Домен: Эукариоты
Королевство: Грибы
Разделение: Базидиомикота
Сорт: Тремелломицеты
Заказ: Тремеллалес
Семья: Криптококковые
Род: Криптококк
Разновидность:
К. неоформаны
Биномиальное имя
Криптококк неоформанс
(Сан Феличе) Вуилл. (1901)
Синонимы

Saccharomyces neoformans Сан-Феличе (1895 г.)
Filobasidiella neoformans Квон-Чунг (1975)

Cryptococcus neoformans — инкапсулированные дрожжи. [1] относящийся к классу тремелломицетов и облигатный аэроб. [2] которые могут жить как в растениях , так и в животных . Его телеоморф — нитчатый гриб , ранее называвшийся Filobasidiella neoformans . В дрожжевом состоянии он часто встречается в птиц экскрементах . Cryptococcus neoformans может вызывать заболевание как у иммунокомпетентных, так и у людей с ослабленным иммунитетом . [1] [3]

Классификация

[ редактировать ]

Cryptococcus neoformans претерпел многочисленные изменения номенклатуры с момента своего первого описания в 1895 году. Раньше он содержал две разновидности : C. neoformans var. neoformans и C. neoformans var. грубии . Третий сорт, C. neoformans var. gattii , позже был выделен в отдельный вид Cryptococcus gattii . Самая последняя система классификации делит эти разновидности на семь видов. [4] C. neoformans относится к C. neoformans var. грубии . Новое название вида, Cryptococcus deneoformans , используется для бывшего C. neoformans var. неоформаны . C. gattii делится на пять видов. [ нужна ссылка ]

Телеоморф был впервые описан в 1975 году К. Дж. Квон-Чунгом, который получил культуры Filobasidiella neoformans путем скрещивания штаммов дрожжей C. neoformans . Ей удалось наблюдать базидии, похожие на базидии рода Filobasidium , отсюда и название Filobasidiella . нового рода [5] После внесения изменений в Международный кодекс номенклатуры водорослей, грибов и растений практика давать разные названия телеоморфным и анаморфным формам одного и того же гриба была прекращена, а это означает, что Filobasidiella neoformans стала синонимом более раннего названия Cryptococcus neoformans . [ нужна ссылка ]

Характеристики

[ редактировать ]
C. neoformans, окраска по Граму

Cryptococcus neoformans обычно растет как дрожжи (одноклеточные) и размножается почкованием . Во время спаривания он образует гифы и в конечном итоге создает базидиоспоры на концах гиф, прежде чем производить споры. В условиях, связанных с хозяином, включая низкий уровень глюкозы, сыворотки, 5% углекислого газа и низкий уровень железа, среди прочего, клетки производят характерную полисахаридную капсулу. [6] Распознавание C. neoformans в мазках гнойного экссудата, окрашенных по Граму, может быть затруднено наличием большой желатиновой капсулы, которая, по-видимому, препятствует окончательному окрашиванию дрожжеподобных клеток. В таких окрашенных препаратах они могут выглядеть либо как круглые клетки с грамположительными зернистыми включениями, отпечатанными на бледно-лиловом цитоплазматическом фоне, либо как грамотрицательные липоидные тельца. [7] При выращивании в виде дрожжей C. neoformans имеет видную капсулу, состоящую в основном из полисахаридов . Под микроскопом краску тушью используют для облегчения визуализации капсулы в спинномозговой жидкости. [8] Частицы чернильного пигмента не попадают в капсулу, окружающую сферическую дрожжевую клетку, в результате чего вокруг клеток образуется зона просвета или «ореол». Это позволяет быстро и легко идентифицировать C. neoformans . Необычные морфологические формы встречаются редко. [9] Для идентификации в тканях окрашивание муцикармином обеспечивает специфическое окрашивание клеточной стенки полисахарида C. neoformans . Криптококковый антиген из спинномозговой жидкости считается лучшим тестом для диагностики криптококкового менингита с точки зрения чувствительности, хотя он может быть ненадежным у ВИЧ-положительных пациентов. [10]

Первая последовательность генома штамма C. neoformans (var. neoformans ; теперь C. deneoformans ) была опубликована в 2005 году. [11]

Исследования показывают, что колонии C. neoformans и родственных грибов, растущие на руинах Чернобыльской АЭС, могут метаболизировать ионизирующую радиацию . [12]

Патология

[ редактировать ]

Инфекция C. neoformans называется криптококкозом . Большинство инфекций, вызванных C. neoformans, происходит в легких. [13] Однако грибковый менингит и энцефалит , особенно как вторичная инфекция у больных СПИДом , часто вызываются C. neoformans , что делает его особенно опасным грибком. Заражение этим грибком редко встречается у людей с полностью функционирующей иммунной системой, поэтому C. neoformans часто называют условно-патогенным патогеном. [1] Это факультативный внутриклеточный патоген. [14] которые могут использовать фагоциты хозяина для распространения внутри организма. [15] [16] Cryptococcus neoformans нелитический процесс ухода, называемый вомоцитозом . был первым внутриклеточным патогеном, у которого наблюдался [17] [18] Было высказано предположение, что эта способность манипулировать клетками-хозяевами является результатом селективного давления окружающей среды со стороны амеб - гипотеза, впервые предложенная Артуро Касадевалем под термином «случайная вирулентность». [19]

При заражении человека C. neoformans передается при вдыхании аэрозольных базидиоспор и может распространяться в центральную нервную систему, где может вызвать менингоэнцефалит. [20] В легких клетки C. neoformans фагоцитируются альвеолярными макрофагами. [21] Макрофаги производят окислительные и нитрозативные агенты, создавая враждебную среду для уничтожения вторгшихся патогенов. [22] Однако некоторые клетки C. neoformans могут выживать внутриклеточно в макрофагах. [21] Внутриклеточная выживаемость, по-видимому, является основой латентного периода, диссеминированного заболевания и устойчивости к эрадикации противогрибковыми агентами. Один из механизмов, с помощью которого C. neoformans выживает во враждебной внутриклеточной среде макрофагов, включает усиление экспрессии генов, участвующих в ответах на окислительный стресс. [21]

Прохождение гематоэнцефалического барьера C. neoformans играет ключевую роль в патогенезе менингита. [23] Однако точные механизмы прохождения гематоэнцефалического барьера до сих пор неизвестны; одно недавнее исследование на крысах показало важную роль секретируемых сериновых протеаз. [24] Mpr1 Было продемонстрировано , что металлопротеаза играет решающую роль в проникновении гематоэнцефалического барьера. [25]

Мейоз (половое размножение), еще один возможный фактор выживания внутриклеточного C. neoformans.

Подавляющее большинство экологических и клинических изолятов C. neoformans относятся к типу спаривания альфа. Нити спаривания типа альфа обычно имеют гаплоидные ядра, но они могут подвергаться процессу диплоидизации (возможно, путем эндодупликации или стимулированного слияния ядер) с образованием диплоидных клеток, называемых бластоспорами . Диплоидные ядра бластоспор способны подвергаться мейозу, включая рекомбинацию, с образованием гаплоидных базидиоспор, которые затем могут быть рассеяны. [26] Этот процесс называется монокариотическим плодоношением. Для этого процесса необходим ген, обозначенный dmc1 , консервативный гомолог генов RecA у бактерий и rad51 у эукариот (см. статьи RecA и rad51 ). Dmc1 опосредует спаривание гомологичных хромосом во время мейоза и восстановление двухцепочечных разрывов ДНК. [27] Одним из преимуществ мейоза у C. neoformans может быть содействие восстановлению ДНК в среде, повреждающей ДНК, вызванной окислительными и нитрозативными агентами, продуцируемыми макрофагами. [26] Таким образом, C. neoformans может претерпевать мейотический процесс, монокариотическое плодоношение, которое может способствовать рекомбинационной репарации в окислительной, повреждающей ДНК среде макрофага хозяина, и это может способствовать его вирулентности. [ нужна ссылка ]

Серьезные осложнения заражения человека

[ редактировать ]

Инфекция начинается в легких, распространяется через кровь в мозговые оболочки, а затем в другие части тела. Капсула подавляет фагоцитоз. Может вызвать системную инфекцию, включая смертельный менингит, известный как менингоэнцефалит, у здоровых людей, больных диабетом и людей с ослабленным иммунитетом. Инфекция C. neoformans в головном мозге может привести к летальному исходу, если ее не лечить. Инфекция ЦНС (центральной нервной системы) также может проявляться в виде абсцесса головного мозга, известного как криптококкома , субдурального выпота, деменции, изолированного поражения черепных нервов, поражения спинного мозга и ишемического инсульта. При криптококковом менингите смертность составляет от 10 до 30%. [28] Криптококковый менингит является причиной более 180 000 смертей ежегодно. [29] .Оценочная годовая смертность людей, связанных с ВИЧ, получающих лечение от криптококкового менингита, составляет 70% в странах с низкими доходами по сравнению с 20–30% в странах с высокими доходами. [30] Симптомы включают головную боль, лихорадку, ригидность шеи, тошноту и рвоту, светобоязнь. Методы диагностики включают сывороточный тест на криптококковый антиген и люмбальную пункцию с исследованием спинномозговой жидкости (СМЖ) для выявления Cryptococcus neoformans . [31]

Уход

[ редактировать ]
C. neoformans обнаружен в легких пациента со СПИДом. В этом случае используется окраска муцикармином, окрашивающая внутреннюю капсулу организма в красный цвет.

Криптококкоз, не поражающий центральную нервную систему, можно лечить только флуконазолом .

Криптококковый менингит следует лечить в течение двух недель внутривенным введением амфотерицина B 0,7–1,0 мг/кг/день и пероральным флуцитозином 100 мг/кг/день (или внутривенным флуцитозином 75 мг/кг/день, если пациент не может глотать). Затем следует назначить флуконазол перорально по 400–800 мг в день в течение десяти недель. [32] у пациента а затем по 200 мг ежедневно в течение как минимум одного года и до тех пор, пока количество CD4 не превысит 200 клеток/мкл. [33] [34] Флуцитозин – это непатентованный непатентованный препарат. Однако существует сбой рынка: двухнедельная стоимость терапии флуцитозином составляет около 10 000 долларов. В результате флуцитозин в настоящее время повсеместно недоступен в странах с низким и средним уровнем дохода. В 1970 году флуцитозин был доступен в Африке. [35] Доза флуцитозина 200 мг/кг/день не более эффективна, связана с большим количеством побочных эффектов и не должна использоваться. [Нужна ссылка?]

Новейшие рекомендации ВОЗ по лечению криптококкового менингита рекомендуют однократную высокую дозу липосомального амфотерицина B в сочетании с флуцитозином и флуконазолом в течение 14 дней. [36] Новое исследование показало, что глюкоза в мозге может вызвать толерантность C. neoformans к амфотерицину B (AmB) во время менингита, а это означает, что для уничтожения грибковых клеток требуется более длительное время лечения. Исследование показало, что глюкоза в мозге индуцирует толерантность к AmB C. neoformans посредством активатора репрессии глюкозы Mig1. Mig1 ингибирует выработку эргостерина, мишени AmB, и способствует выработке инозитолфосфорилцерамида (IPC), который конкурирует с AmB за эргостерин, ограничивая эффективность AmB в мозге мыши и спинномозговой жидкости человека. Поразительно, но результаты этого исследования показали, что ингибитор IPC-синтазы ауреобазидин А (AbA) может усиливать антикриптококковую активность AmB. AbA+AmB AmB оказал даже лучший терапевтический эффект на мышиной модели криптококкового менингита, чем AmB+флуцитозин, что может дать новую надежду на лечение криптококкового менингита. [37]

В Африке часто применяют пероральный флуконазол в дозе 200 мг в день. Однако это не приводит к излечению, поскольку просто подавляет грибок, а не убивает его; Жизнеспособный гриб можно продолжать выращивать в спинномозговой жидкости пациентов, не принимавших флуконазол в течение многих месяцев. Увеличение дозы 400 мг в день не улучшает результаты. [38] но проспективные исследования в Уганде и Малави показали, что более высокие дозы в 1200 мг в день обладают большей фунгицидной активностью. [39] Результаты недавнего систематического обзора показали, что результаты монотерапии флуконазолом на 30% хуже, чем при терапии на основе амфотерицина. [40]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Бьюкенен, Кент; Мерфи, JW (1998). «Что делает Cryptococcus neoformans патогеном?» . Новые инфекционные заболевания . 4 (1): 71–83. дои : 10.3201/eid0401.980109 . ПМК   2627665 . ПМИД   9452400 .
  2. ^ Ингавале, Сушам С.; Чанг, Юн К.; Ли, Хесын; Макклелланд, Кэрол М.; Леонг, Мэдлин Л.; Квон-Чунг, Кгунг Дж. (1 сентября 2008 г.). «Важность митохондрий для выживания Cryptococcus neoformans в условиях низкого содержания кислорода и толерантности к хлориду кобальта» . ПЛОС Патогены . 4 (9): е1000155. дои : 10.1371/journal.ppat.1000155 . ISSN   1553-7366 . ПМК   2528940 . ПМИД   18802457 .
  3. ^ Бан, Юн-Сун; Сунь, Шэн; Хейтман, Джозеф; Линь, Сяорун (01 сентября 2020 г.). «Профиль микроба: комплекс видов Cryptococcus neoformans» . Микробиология . 166 (9): 797–799. дои : 10.1099/mic.0.000973 . ISSN   1350-0872 . ПМЦ   7717486 . ПМИД   32956032 .
  4. ^ Хаген, Ферри; Хайхан, Кантарави; Тилен, Барт; Колецка, Анна; Полачек, Ицхак; Сионов, Эдвард; Фальк, Рама; Парнмен, Ситтипорн; Лумбш, Х. Торстен (01 мая 2015 г.). «Распознавание семи видов в комплексе видов Cryptococcus gattii/Cryptococcus neoformans » . Грибковая генетика и биология . 78 : 16–48. дои : 10.1016/j.fgb.2015.02.009 . ISSN   1096-0937 . ПМИД   25721988 .
  5. ^ Квон-Чунг К.Дж. (1975). «Новый род Filobasidiella , идеальное состояние Cryptococcus neoformans ». Микология . 67 (6): 1197–1200. дои : 10.2307/3758842 . JSTOR   3758842 . ПМИД   765816 .
  6. ^ Хейтман, Джозеф; Козел, Томас Р.; Квон-Чунг, Кён Дж.; Прекрасно, Джон Р.; Касадевалл, Артуро, ред. (2011). Криптококк: от человеческого патогена к модельным дрожжам . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. дои : 10.1128/9781555816858 . ISBN  9781683671220 .
  7. ^ Боттон, Э.Дж. (1980). «Cryptococcus neoformans: ошибки диагностики при оценке мазков гнойного экссудата, окрашенных по Граму» . Журнал клинической микробиологии . 12 (6): 790–1. doi : 10.1128/jcm.12.6.790-791.1980 . ПМК   273699 . ПМИД   6171578 .
  8. ^ Зерпа, Р; Уичо, Л; Гильен, А. (сентябрь 1996 г.). «Модифицированный препарат индийских чернил для Cryptococcus neoformans в образцах спинномозговой жидкости» . Журнал клинической микробиологии . 34 (9): 2290–1. doi : 10.1128/JCM.34.9.2290-2291.1996 . ПМК   229234 . ПМИД   8862601 .
  9. ^ Шашикала; Канунго, Р; Шринивасан, С; Мэтью, Р; Каннан, М. (июль – сентябрь 2004 г.). «Необычные морфологические формы Cryptococcus neoformans в спинномозговой жидкости» . Индийский журнал медицинской микробиологии . 22 (3): 188–90. дои : 10.1016/S0255-0857(21)02835-8 . ПМИД   17642731 .
  10. ^ Антинори, Спинелло; Радиче, Анна; Галимберти, Лаура; Магни, Карло; Фасан, Марко; Парравичини, Карло (ноябрь 2005 г.). «Роль анализа криптококкового антигена в диагностике и мониторинге криптококкового менингита» (PDF) . Журнал клинической микробиологии . 43 (11): 5828–9. doi : 10.1128/JCM.43.11.5828-5829.2005 . ПМЦ   1287839 . ПМИД   16272534 .
  11. ^ Лофтус Би Джей; и др. (2005). «Геном базидиомицетов и возбудителя человека Cryptococcus neoformans» . Наука . 307 (5713): 1321–24. Бибкод : 2005Sci...307.1321L . CiteSeerX   10.1.1.592.3649 . дои : 10.1126/science.1103773 . ПМК   3520129 . ПМИД   15653466 .
  12. ^ Дадачева Е; и др. (2007). Резерфорд, Джулиан (ред.). «Ионизирующее излучение изменяет электронные свойства меланина и усиливает рост меланизированных грибов» . ПЛОС ОДИН . 2 (5): е457. Бибкод : 2007PLoSO...2..457D . дои : 10.1371/journal.pone.0000457 . ПМК   1866175 . ПМИД   17520016 .
  13. ^ Трипати, К; Мор, В; Баирва, Северная Каролина; Дель Поэта, М ; Моханти, БК (2012). «Лечение гидроксимочевиной подавляет пролиферацию Cryptococcus neoformans у мышей» . Передний микробиол . 3 : 187. дои : 10.3389/fmicb.2012.00187 . ПМК   3390589 . ПМИД   22783238 .
  14. ^ Альварес, М.; Бернс, Т.; Луо, Ю.; Пирофски, Луизиана ; Касадевалл, А. (2009). «Исход внутриклеточного патогенеза Cryptococcus neoformans в моноцитах человека» . БМК Микробиология . 9:51 . дои : 10.1186/1471-2180-9-51 . ПМК   2670303 . ПМИД   19265539 .
  15. ^ Шарлье, К; Нильсен, К; Дау, С; Бриджит, М; Кретьен, Ф; Дромер, Ф. (январь 2009 г.). «Доказательства роли моноцитов в распространении и инвазии в мозг Cryptococcus neoformans» . Инфекция и иммунитет . 77 (1): 120–7. CiteSeerX   10.1.1.336.3329 . дои : 10.1128/iai.01065-08 . ПМЦ   2612285 . ПМИД   18936186 .
  16. ^ Сабиити, Ж; Робертсон, Э; Бил, Массачусетс; Джонстон, ЮАР; Брауэр, А.Е.; Лойс, А; Джарвис, Дж. Н.; Гилберт, А.С.; Фишер, MC; Харрисон, Т.С.; Мэй, РЦ; Биканик, Т. (май 2014 г.). «Эффективный фагоцитоз и активность лакказы влияют на исход ВИЧ-ассоциированного криптококкоза» . Журнал клинических исследований . 124 (5): 2000–8. дои : 10.1172/jci72950 . ПМК   4001551 . ПМИД   24743149 .
  17. ^ Альварес, М; Касадевалл, А. (7 ноября 2006 г.). «Экструзия фагосом и выживание клеток-хозяев после фагоцитоза Cryptococcus neoformans макрофагами» . Современная биология . 16 (21): 2161–5. Бибкод : 2006CBio...16.2161A . дои : 10.1016/j.cub.2006.09.061 . ПМИД   17084702 . S2CID   1612240 .
  18. ^ Ма, Х; Крудас, JE; Ламмас, Д.А.; Мэй, RC (7 ноября 2006 г.). «Изгнание живых патогенных дрожжей макрофагами» . Современная биология . 16 (21): 2156–60. Бибкод : 2006CBio...16.2156M . дои : 10.1016/j.cub.2006.09.032 . ПМИД   17084701 . S2CID   11639313 .
  19. ^ Касадевалл, А (2012). «Амебы дают представление о происхождении вирулентности патогенных грибов». Последние достижения в области хостов моделей . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 710. стр. 1–10. дои : 10.1007/978-1-4419-5638-5_1 . ISBN  978-1-4419-5637-8 . ПМИД   22127880 .
  20. ^ Велагапуди Р., Сюэ Ю.П., Женс-Бойер С., Райт-младший, Хейтман Дж. (2009). «Споры как инфекционные размножения Cryptococcus neoformans » . Заразить иммунитет . 77 (10): 4345–55. дои : 10.1128/IAI.00542-09 . ПМЦ   2747963 . ПМИД   19620339 .
  21. ^ Jump up to: а б с Фан В., Краус П.Р., Бойли М.Дж., Хейтман Дж. (2005). « Экспрессия гена Cryptococcus neoformans во время инфекции макрофагов мышей» . Эукариотная клетка . 4 (8): 1420–1433. CiteSeerX   10.1.1.333.7376 . doi : 10.1128/EC.4.8.1420-1433.2005 . ПМЦ   1214536 . ПМИД   16087747 .
  22. ^ Олспо Дж. А., Грейнджер Д. Л. (1991). «Ингибирование репликации Cryptococcus neoformans оксидами азота подтверждает роль этих молекул как эффекторов цитостаза, опосредованного макрофагами» . Заразить иммунитет . 59 (7): 2291–2296. дои : 10.1128/IAI.59.7.2291-2296.1991 . ПМК   258009 . ПМИД   2050398 .
  23. ^ Лю ТБ (2012). «Молекулярные механизмы криптококкового менингита» . Вирулентность . 3 (2): 173–81. дои : 10.4161/viru.18685 . ПМК   3396696 . ПМИД   22460646 .
  24. ^ Сюй Сюй (февраль 2014 г.). «Проницаемость гематоэнцефалического барьера опосредуется сериновой протеазой при криптококковом менингите» . J Int Med Res . 42 (1): 85–92. дои : 10.1177/0300060513504365 . ПМИД   24398759 .
  25. ^ «Обнаружено, что грибковый белок проникает через гематоэнцефалический барьер» .
  26. ^ Jump up to: а б Лин X, Халл CM, Хейтман Дж (2005). «Половое размножение между партнерами одного типа спаривания у Cryptococcus neoformans ». Природа . 434 (7036): 1017–1021. Бибкод : 2005Natur.434.1017L . дои : 10.1038/nature03448 . ПМИД   15846346 . S2CID   52857557 .
  27. ^ Мишод Р.Э., Бернштейн Х., Недельку А.М. (май 2008 г.). «Адаптационное значение пола у микробных патогенов». Заразить Генет Эвол . 8 (3): 267–285. дои : 10.1016/j.meegid.2008.01.002 . ПМИД   18295550 .
  28. ^ Канада, Агентство общественного здравоохранения (19 августа 2011 г.). «Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества – Cryptococcus neoformans» . www.canada.ca .
  29. ^ {{Чен, Л. и др. (2024) «Глюкоза в мозгу вызывает толерантность Cryptococcus neoformans к амфотерицину B во время менингита», Nature Microbiology [Препринт]. Доступно по адресу: https://doi.org/10.1038/s41564-023-01561-1}}
  30. ^ Раджасингем, Р. и др. (2017) «Глобальное бремя заболеваемости ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом: обновленный анализ», The Lancet Infectious Diseases, 17(8), стр. 873–881. Доступно по адресу: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(17)30243-8.
  31. ^ Рекомендации ВОЗ по диагностике, профилактике и лечению криптококковой инфекции среди взрослых, подростков и детей, живущих с ВИЧ, 2022 г. https://www.who.int/publications/i/item/9789240052178
  32. ^ Сааг М.С., Грейбилл Р.Дж., Ларсен Р.А. и др. (2000). «Практические рекомендации по лечению криптококковой инфекции. Американское общество инфекционистов» . Клин Инфекционный Дис . 30 (4): 710–8. дои : 10.1086/313757 . ПМИД   10770733 .
  33. ^ Мартинес Э., Гарсиа-Вьехо М.А., Маркос М.А. и др. (2000). «Отмена вторичной профилактики криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных пациентов, реагирующих на высокоактивную антиретровирусную терапию» . СПИД . 14 (16): 2615–26. дои : 10.1097/00002030-200011100-00029 . ПМИД   11101078 .
  34. ^ Вибхагул А., Сунгканупарф С., Муцикапун П. и др. (2003). «Прекращение вторичной профилактики криптококкового менингита у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: проспективное многоцентровое рандомизированное исследование» . Клин Инфекционный Дис . 36 (10): 1329–31. дои : 10.1086/374849 . ПМИД   12746781 .
  35. ^ Мпаирве Ю., Патель К.М. (1970). «Криптококковый менингит в больнице Мулаго, Кампала». Восточная Африка Мед Дж . 47 (8): 445–7. ПМИД   5479794 .
  36. ^ «Новые рекомендации ВОЗ рекомендуют более простое и безопасное лечение криптококковой инфекции у людей, живущих с ВИЧ» .
  37. ^ {{Чен, Л. и др. (2024) «Глюкоза в мозгу вызывает толерантность Cryptococcus neoformans к амфотерицину B во время менингита», Nature Microbiology [Препринт]. Доступно по адресу: https://doi.org/10.1038/s41564-023-01561-1}}
  38. ^ КФ Шаарс; Мейнтьес Г.А.; Моррони С; и др. (2006). «Исход криптококкового менингита, связанного со СПИДом, при первоначальном лечении флуконазолом в дозе 200 или 400 мг/день» . BMC заразить дис . 6 : 118. дои : 10.1186/1471-2334-6-118 . hdl : 11427/14193 . ПМК   1540428 . ПМИД   16846523 .
  39. ^ Лонгли Н., Музура К., Тасира К., Мвесигье Дж., Рвемббера Дж., Чакера А., Уолл Э., Андиа И., Джаффар С., Харрисон Т.С. (2008). «Эффект дозы-эффекта высоких доз флуконазола при ВИЧ-ассоциированном криптококковом менингите на юго-западе Уганды» . Клин Инфекционный Дис . 47 (12): 1556–61. дои : 10.1086/593194 . ПМИД   18990067 .
  40. ^ Раджасингем Р., Рольфес М.А., Биркенкамп К.Е., Мейя Д.Б., Boulware DR (2012). «Стратегии лечения криптококкового менингита в условиях ограниченных ресурсов: анализ экономической эффективности» . ПЛОС Мед . 9 (9): e1001316. дои : 10.1371/journal.pmed.1001316 . ПМЦ   3463510 . ПМИД   23055838 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cryptococcus_neoformans&oldid=1233300656"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 96019927b4a915945cfc68174511f569__1720424820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/96/69/96019927b4a915945cfc68174511f569.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cryptococcus neoformans - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)