Инвазивный кандидоз

Инвазивный кандидоз
Инвазивный кандидоз
Специальность	Инфекционное заболевание
Симптомы	лихорадка и озноб

Инвазивный кандидоз — это инфекция ( кандидоз ), которую могут вызывать различные виды дрожжей Candida . В отличие от кандидозных инфекций полости рта и горла ( кандидоз полости рта ) или влагалища ( кандидозный вульвовагинит ), инвазивный кандидоз является серьезной, прогрессирующей и потенциально смертельной инфекцией, которая может поражать кровь ( фунгемия ), сердце, мозг, глаза, кости и другие части тела. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Симптомы инвазивного кандидоза можно спутать с другими заболеваниями, однако наиболее распространенными симптомами являются лихорадка и озноб, которые не улучшаются при лечении антибиотиками. Другие симптомы развиваются по мере распространения инфекции, в зависимости от того, какие части тела поражены. ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}

Презентация

Инвазивный кандидоз может проявляться как серьезные заболевания, включая грибок , эндокардит , эндофтальмит , остеомиелит и инфекции центральной нервной системы. ^{[ 4 ]}

Причина

Инвазивный кандидоз вызывают 15 из более чем 150 известных видов Candida . Эти виды, все из которых подтверждены выделением от пациентов, включают: C. albicans , C. glabrata , C. тропический , C. parapsilosis , C. krusei , C. guilliermondii , C. lusitaniae , C. dubliniensis , C. pelliculosa , C. кефир , C. lipolytica , C. famata, C. inconspicua , C. Rugosa и C. norvegensis . ^{[ 4 ]} За последние 20–30 лет C. albicans был ответственен за 95% инфекций, при этом C. glabrata , C. parapsilosis , C. тропический и C. krusei были причиной большинства остальных случаев. ^{[ 4 ]} Недавно , что C. auris было обнаружено , вид, о котором впервые сообщалось в 2009 году, вызывает инвазивный кандидоз. C. auris привлек внимание, поскольку может быть устойчивым к противогрибковым препаратам, используемым для лечения кандидоза. ^{[ 5 ]}

Сопротивление

Устойчивость к противогрибковому лечению может возникнуть у видов с внутренней устойчивостью, которые испытывают давление отбора или спонтанную индукцию устойчивости у изолятов от обычно восприимчивых видов. Для Candida наиболее распространенным является первый, о чем свидетельствует появление резистентных C. glabrata после введения флуконазола и C. parapsilosis , где увеличилось использование эхинокандинов . Недостаточное дозирование азолов также привело к возникновению резистентности. Наблюдаемые уровни устойчивости к эхинокандину у C. glabrata составляют от 2 до 12%. Приобретенная резистентность к эхинокандину также зарегистрирована у C. albicans , C.tropicis , C. krusei , C. kefyr , C. lusitaniae и C. dubliniensis . ^{[ нужна ссылка ]}

Новые виды

Candida auris — это новые дрожжевые грибки с множественной лекарственной устойчивостью , которые могут вызывать инвазивный кандидоз и связаны с высокой смертностью. ^{[ 6 ]} Впервые он был описан в 2009 году. ^{[ 6 ]} С тех пор случаи заражения C. auris , в частности грибковой инфекцией, были зарегистрированы в Южной Корее, Индии, Южной Африке, Кувейте, Колумбии, Венесуэле, Пакистане, Великобритании и США. ^{[ 6 ]} Штаммы, выделенные в каждом регионе, генетически различны, что указывает на то, что этот вид появляется в разных местах. ^{[ 6 ]} Причина этой закономерности неизвестна. ^{[ 6 ]}

Факторы риска

Пациенты со следующими состояниями, методами лечения или ситуациями подвергаются повышенному риску инвазивного кандидоза. ^{[ 4 ]}^{[ 2 ]}^{[ 7 ]}

Критическое заболевание
Длительное в отделении интенсивной терапии пребывание
Абдоминальная хирургия (усугубляемая несостоятельностью анастомоза или повторными лапаротомиями )
Иммунодепрессивные заболевания
Острый некротический панкреатит
Злокачественное гематологическое заболевание
Трансплантация паренхиматозных органов
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
солидных органов Опухоли
Новорожденные (особенно дети с низкой массой тела при рождении и недоношенные дети)
антибиотиками широкого спектра действия Лечение
Центральный венозный катетер
Внутреннее протезное устройство
Полное парентеральное питание
Гемодиализ
глюкокортикоидов Использование
Химиотерапия
Неинвазивная колонизация Candida (особенно если мультифокальная)

Передача инфекции

Инвазивный кандидоз — внутрибольничная инфекция, большинство случаев которой связано с пребыванием в стационаре. ^{[ 4 ]}

Диагностика

Поскольку многие виды Candida являются частью микробиоты человека , их присутствие во рту, влагалище, мокроте, моче, стуле или на коже не является окончательным доказательством инвазивного кандидоза. ^{[ 2 ]}

Положительная культура видов Candida из обычно стерильных участков, таких как кровь, спинномозговая жидкость , перикард , перикардиальная жидкость или биопсированная ткань , является окончательным свидетельством инвазивного кандидоза. ^{[ 2 ]} Диагностика путем культивирования позволяет провести последующее тестирование чувствительности видов-возбудителей. ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Чувствительность культуры крови далека от идеальной: чувствительность составляет от 21 до 71%. ^{[ 7 ]} Кроме того, хотя посев крови может помочь установить диагноз при грибке , анализ крови может оказаться отрицательным на наличие глубоко укоренившихся инфекций, поскольку кандида могла быть успешно удалена из крови. ^{[ 7 ]}

Диагноз инвазивного кандидоза подтверждается гистопатологическими данными (например, дрожжевыми клетками или гифами ), наблюдаемыми в образцах пораженных тканей. ^{[ 2 ]}

Кроме того, повышенный уровень β-глюкана в сыворотке может указывать на инвазивный кандидоз, тогда как отрицательный результат теста предполагает низкую вероятность системной инфекции. ^{[ 9 ]}^{[ 2 ]}

Появление C. auris с множественной лекарственной устойчивостью как причины инвазивного кандидоза потребовало проведения дополнительных исследований в некоторых условиях. ^{[ 6 ]} Инвазивный кандидоз, вызываемый C. auris , связан с высокой смертностью. ^{[ 6 ]} многие изоляты C. auris устойчивы к одному или нескольким из трех основных классов противогрибковых средств (азолы, эхинокандины и полиены), а некоторые изоляты устойчивы ко всем трем классам, что серьезно ограничивает возможности лечения. Было обнаружено, что ^{[ 6 ]} Биохимические тесты, используемые в настоящее время во многих лабораториях для идентификации грибов, включая API 20C AUX и VITEK-2 , не могут отличить C. auris от родственных видов (например, C. auris можно идентифицировать как C. haemulonii ). ^{[ 6 ]} Поэтому Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют использовать диагностический метод, основанный на матричной лазерной десорбции/ионизации и времяпролетной масс-спектрометрии , или молекулярный метод, основанный на секвенировании участка D1-D2 28s рДНК , для идентификации C. auris. в условиях, где он может присутствовать. ^{[ 6 ]}

Профилактика

Профилактическое противогрибковое лечение поддерживается исследованиями, но только для определенных групп высокого риска в отделениях интенсивной терапии с условиями, которые подвергают их высокому риску заболевания. ^{[ 7 ]} Например, в одну группу входят пациенты, восстанавливающиеся после абдоминальной операции, у которых могут быть перфорации желудочно-кишечного тракта или несостоятельность анастомоза . ^{[ 7 ]} Противогрибковая профилактика может снизить заболеваемость грибком примерно на 50%, но не показано, что она улучшает выживаемость. ^{[ 7 ]} Серьезной задачей является ограничение числа пациентов, получающих профилактику, только теми, которые потенциально могут принести пользу, избегая тем самым создания селективного давления , которое может привести к возникновению резистентности . ^{[ 7 ]}

Уход

Для лечения используются противогрибковые препараты определенного типа и дозы в зависимости от возраста пациента, иммунного статуса и особенностей инфекции. Для большинства взрослых первоначальным лечением являются эхинокандинов противогрибковые препараты класса ( каспофунгин , микафунгин или анидулафунгин ), вводимые внутривенно. флуконазол , амфотерицин B и другие противогрибковые средства. Также можно использовать ^{[ 10 ]} Лечение обычно продолжается в течение двух недель после исчезновения признаков и симптомов, и дрожжевые грибки Candida больше нельзя культивировать из образцов крови. Некоторые формы инвазивного кандидоза, такие как инфекции костей, суставов, сердца или центральной нервной системы, обычно требуют более длительного лечения. ^{[ 10 ]} Ретроспективные наблюдательные исследования показывают, что немедленная предполагаемая противогрибковая терапия (основанная на симптомах или биомаркерах ) эффективна и может снизить смертность. ^{[ 7 ]}

Эпидемиология

По оценкам, инвазивный кандидоз поражает более 250 000 человек и является причиной более 50 000 смертей во всем мире каждый год. ^{[ 7 ]} По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно в США происходит около 46 000 случаев инвазивного кандидоза, связанного со здравоохранением. ^{[ 11 ]} По оценкам, смертность, связанная с грибком, составляет 19-40%. ^{[ 7 ]}^{[ 11 ]} Однако, поскольку большинство людей, у которых развивается инвазивный кандидоз, уже больны, может быть трудно определить, связана ли причина смерти непосредственно с грибковой инфекцией. ^{[ 11 ]} Фунгемия — одна из наиболее распространенных инфекций кровотока в США. ^{[ 11 ]} В целом наблюдаемые показатели заболеваемости оставались стабильными или имели тенденцию к повышению, но снижение показателей было достигнуто благодаря улучшению гигиены и ведению болезней. ^{[ 7 ]}

Глубоко укоренившиеся инфекции в костях, мышцах, суставах, глазах или центральной нервной системе могут возникнуть в результате инфекции кровотока или прямого заражения Candida , например, во время операции на кишечнике. ^{[ 7 ]}

Распространение видов Candida , вызывающих инвазивный кандидоз, изменилось за последние десятилетия. ^{[ 7 ]} C. albicans был доминирующим патогеном, но теперь составляет лишь половину изолятов. ^{[ 7 ]} Возрастающее доминирование C. glabrata наблюдалось в Северной Европе, США и Канаде, в то время как C. parapsilosis стала более заметной в южной Европе, Азии и Южной Америке. ^{[ 7 ]} Региональное распределение видов определяет рекомендации по лечению, поскольку эти виды проявляют различную чувствительность к противогрибковым препаратам классов азолов и эхинокандинов. ^{[ 7 ]}

Вирулентность видов Candida значительно различается: C. parapsilosis и C. krusei менее вирулентны, чем C. albicans , C. тропический и C. glabrata . ^{[ 7 ]} Это изменение отражается на уровне смертности. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ «Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды грибковых заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 2 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Кандидоз (инвазивный) – инфекционные болезни» . Руководство MSD Профессиональная версия . Проверено 6 апреля 2017 г.
^ «Симптомы | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Япар, Нур (01 января 2014 г.). «Эпидемиология и факторы риска инвазивного кандидоза» . Терапия и управление клиническими рисками . 10 : 95–105. дои : 10.2147/TCRM.S40160 . ISSN 1176-6336 . ПМЦ 3928396 . ПМИД 24611015 .
^ «Смертельный грибок связан с четырьмя новыми смертями – что вам нужно знать» . 07.11.2016. Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 4 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Клиническое предупреждение для учреждений здравоохранения США – грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Июнь 2016 года . Проверено 6 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Куллберг, Барт Ян; Арендарруп, Майкен К. (08 октября 2015 г.). «Инвазивный кандидоз». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (15): 1445–1456. дои : 10.1056/NEJMra1315399 . hdl : 2066/152392 . ISSN 1533-4406 . ПМИД 26444731 . S2CID 43788 .
^ «Диагностика и тестирование | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.
^ Винченци, В.; Фиорони, Э.; Бенвенью, Б.; Де Анджелис, М.; Бартолуччи, Л.; Градоли, К.; Ценности, К. (12 мая 1985 г.). «[Влияние антагонистов кальция на эндокринную секрецию поджелудочной железы]». Минерва Медика . 76 (19–20): 919–921. ISSN 0026-4806 . ПМИД 3889722 .
^ Jump up to: ^а ^б «Лечение | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Статистика | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.

Дальнейшее чтение

Пфаллер М.А., Дикема DJ (2007). «Эпидемиология инвазивного кандидоза: сохраняющаяся проблема общественного здравоохранения» . Обзоры клинической микробиологии . 20 (1): 133–163. дои : 10.1128/CMR.00029-06 . ПМЦ 1797637 . ПМИД 17223626 . (Обзор).
Япар Н. (2014). «Эпидемиология и факторы риска инвазивного кандидоза» . Терапия и управление клиническими рисками . 10 : 95–105. дои : 10.2147/TCRM.S40160 . ПМЦ 3928396 . ПМИД 24611015 . (Обзор).

Внешние ссылки

[1] «Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды грибковых заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 2 апреля 2017 г.

[:4-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Кандидоз (инвазивный) – инфекционные болезни» . Руководство MSD Профессиональная версия . Проверено 6 апреля 2017 г.

[3] «Симптомы | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.

[:2-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Япар, Нур (01 января 2014 г.). «Эпидемиология и факторы риска инвазивного кандидоза» . Терапия и управление клиническими рисками . 10 : 95–105. дои : 10.2147/TCRM.S40160 . ISSN 1176-6336 . ПМЦ 3928396 . ПМИД 24611015 .

[5] «Смертельный грибок связан с четырьмя новыми смертями – что вам нужно знать» . 07.11.2016. Архивировано из оригинала 7 ноября 2016 года . Проверено 4 апреля 2017 г.

[:5-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «Клиническое предупреждение для учреждений здравоохранения США – грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Июнь 2016 года . Проверено 6 апреля 2017 г.

[:1-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Куллберг, Барт Ян; Арендарруп, Майкен К. (08 октября 2015 г.). «Инвазивный кандидоз». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (15): 1445–1456. дои : 10.1056/NEJMra1315399 . hdl : 2066/152392 . ISSN 1533-4406 . ПМИД 26444731 . S2CID 43788 .

[8] «Диагностика и тестирование | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.

[9] Винченци, В.; Фиорони, Э.; Бенвенью, Б.; Де Анджелис, М.; Бартолуччи, Л.; Градоли, К.; Ценности, К. (12 мая 1985 г.). «[Влияние антагонистов кальция на эндокринную секрецию поджелудочной железы]». Минерва Медика . 76 (19–20): 919–921. ISSN 0026-4806 . ПМИД 3889722 .

[:0-10] Jump up to: ^а ^б «Лечение | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.

[:3-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Статистика | Инвазивный кандидоз | Кандидоз | Виды заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 3 апреля 2017 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]