Скедоспориоз
| Скедоспориоз | |
|---|---|
| Специальность | Инфекционные заболевания , микозы |
| Типы | локализованный, рассеянный |
| Причины | Scedosporium prolificans , Scedosporium apiospermum. |
| Факторы риска | иммунодефицит , нейтропения , рак |
| Уход | противогрибковые препараты, хирургия |
Сцедоспориоз – это общее название любого микоза , т. е. грибковой инфекции , вызываемого грибком рода Scedosporium . Текущие популяционные исследования показывают, что Scedosporium prolificans (также известный, а в последнее время чаще называемый Lomentospora prolificans ) и Scedosporium apiospermum являются одними из наиболее распространенных возбудителей этого рода. [ 1 ] хотя случаи заражения, вызванные другими его членами, не являются чем-то необычным. [ 2 ] Последний представляет собой бесполую форму (анаморфу) другого гриба, Pseudallescheria boydii . Первый представляет собой «черные дрожжи» (он же дематозный гриб), [ 3 ] в настоящее время также не охарактеризованы, хотя оба они описаны как сапрофиты . [ 4 ]
Грибы этого рода все чаще признаются значимыми патогенами человека. S. apiospermum описывается как новый и даже «недооцененный» условно-патогенный патоген. [ 2 ] Об этом сообщили [ 5 ] В исследовании, проведенном в США в 2003 году, сцедоспориоз был связан с 25% всех неаспергиллезных грибковых инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию органов . В аналогичном исследовании 2005 г. [ 4 ] сцедоспоральные инфекции вызвали 58% смертности реципиентов трансплантатов, пораженных ими. Среди больных муковисцидозом это вторая по распространенности грибковая инфекция. [ 6 ] [ 7 ] Более того, сообщается об определенных трудностях с правильной идентификацией возбудителя, поскольку, например, сцедоспоральные инфекции в некоторых случаях практически неотличимы. [ 8 ] от инфекций другими нитчатыми грибами , такими как уже упомянутый Aspergillus – эта трудность потенциально могла способствовать «недооценке» возбудителя. Все это, наряду с широкой устойчивостью возбудителей к противогрибковым препаратам, которые в настоящее время используются в медицине, представляет повышенный интерес исследователей к дальнейшему изучению сцедопоральных инфекций и разработке методов лечения.
Фон
[ редактировать ]Первое обнаруженное описание сцедоспоральной болезни появилось в 1911 году. [ 4 ] где S. apiospermum был идентифицирован как возбудитель мицетомы человека – глубокой грибковой подкожной инфекции. S. apiospermum действительно не является недавно обнаруженным патогеном человека, и данные о нем собирались за период более 120 лет. [ 8 ] С другой стороны, S. prolificans был открыт совсем недавно, в 1974 году, под названием L. prolificans . [ 9 ]
Произошла серия изменений названий как для S. apiospermum , так и для его телеоморфа P. boydii . Также сообщалось, что в разные моменты времени оба в какой-то момент назывались Petriellidium boydii , Allescheria boydii , Pseudallescheria sheari и Monosporium apiospermum. [ 10 ] . S. prolificans также претерпел смену названия, и в новейшей литературе первоначальному названию L. prolificans в предложенном виде. обычно отдается предпочтение [ 11 ] Лакнер и др. в 2014 году.
Риск ошибочной идентификации грибов с другими инфекционными агентами, как упоминалось ранее, существует и значителен, поскольку тот или иной метод лечения будет по-разному применяться к различным грибковым инфекциям, особенно с учетом характера устойчивости. В 2002 году был зарегистрирован случай заболевания роговицы, при котором Acrophialophora fusispora была ошибочно принята за S. prolifcans . Идентификация [ 12 ] возбудителя проведенные исследователями с учетом особенностей морфологии оказались ошибочными. В поправке к этому конкретному случаю [ 13 ] было предложено различие по расположению клеток, форме и цвету конидий , однако на практике трудности с этим все же могут сохраняться. [ нужна ссылка ]
S. apiospermum был обнаружен [ 14 ] быть устойчивым к широкому спектру известных противогрибковых препаратов, проявлять высокие минимальных ингибирующих концентраций значения к амфотерицину В , изавуконазолу и позаконазолу и в различной степени чувствителен к вориконазолу , микафунгину и анидулафунгину . Было обнаружено, что S. prolificans устойчиво устойчив ко всем этим препаратам, а эффективность вориконазола против него in vitro ограничена. [ нужна ссылка ]
Интересно, что недавно был создан [ 15 ] что рост S. prolificans может ингибироваться немукоидными штаммами Pseudomonas aeruginosa .
Инфекция
[ редактировать ]И S. apiospermum , и S. prolificans способны вызывать широкий спектр инфекций как у лиц с ослабленным иммунитетом, так и у иммунокомпетентных лиц. Возникающие при этом инфекции могут быть как локализованными, так и диссеминированными. [ нужна ссылка ]
Об этом сообщили [ 2 ] что пациенты, перенесшие трансплантацию твердых органов и гемопоэтических стволовых клеток, составляют значительную часть лиц, подверженных риску развития микозов Scedosporium .
Локализованный микоз
[ редактировать ]Локализованный сцедоспориоз может возникать во многих внутренних органах , а также в суставах и конечностях. Его обычно можно обнаружить на поверхности кожи в виде белых и желтых папул. Среди других наиболее частых проявлений — мицетома, в частности эумицетома (мицетома, вызванная грибком), поражающая подкожную клетчатку , суставы и даже мышцы и кости , хотя частым местом локализации такой инфекции являются стопы или голени. [ 2 ] Типичной причиной может быть открытая рана или хирургическое вмешательство, причем инфекция может развиться как у иммунокомпетентных, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Эумицетома растет зернисто, поначалу обычно безболезненна и неуклонно растет, вызывая осложнения и даже инвалидность, если ее не лечить. [ 2 ] остеомиелите , в частности инфекции грудины и костей нижних ребер , вызванной S. apiospermum. Сообщалось об [ 6 ] у успешно вылеченного пациента после трансплантации легких в 2016 году.
Скедоспоральная инфекция глаз, в частности кератит , возникает обычно после травмы роговицы , ее как S. apiospermum , так и S. prolificans способны вызывать . Он проявляется в виде болезненных поражений сетчатки , сопровождающихся такими симптомами, как светобоязнь и нечеткость зрения. [ 2 ]
Диссеминированный микоз
[ редактировать ]Пациенты с тяжелым иммунодефицитом, пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию , а также те, кто страдает от рака, включая лейкемию , имеют риск развития инфекции, которая будет представлять собой распространение существующей локализованной инфекции по всему организму. [ 2 ] Дополнительным и весьма значимым фактором риска является нейтропения , особенно обнаруживаемая у больных лейкемией. [ 16 ]
Диссеминированные инфекции представляют собой серьезную проблему для лечения и приводят к неизменно высокой смертности. Некоторые исследования показывают, что общий уровень смертности при диссеминированных инфекциях находится в пределах 58-75%. [ 17 ] Обзор 25 случаев, опубликованный в 2006 г., показал, что уровень смертности от диссеминированных инфекций, вызванных S. apiospermum и S. prolificans, составляет 70 и 100% соответственно. Обзор 2002 года [ 3 ] В 72 случаях диссеминированного феогифомикоза были зарегистрированы плохие результаты противогрибкового лечения с использованием амфотерицина В, при этом общая смертность составила 79% среди всех пациентов, а также 100% смертность при инфекциях, вызванных S. prolificans. [ нужна ссылка ]
Кульминацией диссеминированного сцедоспориоза может стать крайне смертельная инфекция (уровень смертности >90%). [ 17 ] ) центральной нервной системы. Такое развитие событий возможно как у лиц с ослабленным иммунитетом, так и у лиц с иммунодефицитом. Исследования показывают, что у первой группы это заболевание развилось после того, как она чуть не утонула в воде, загрязненной конидиями патогена. [ 2 ] [ 18 ] Крайним проявлением этого крайне летального случая сцедоспориоза может быть абсцесс головного мозга . [ 19 ]
Систематическая диссеминированная сцедоспоральная инфекция, которую называют «наиболее катастрофической», возникает после ее инфильтрации в кровеносные сосуды и последующего роста в тканях. У пациентов с нейтропенией и пациентов с ВИЧ это приводит к наиболее тяжелым случаям заражения и летальному исходу. [ 2 ]
Уход
[ редактировать ]Эффективное лечение сцедоспориоза продолжает представлять собой проблему для современной медицины, как и многие другие грибковые инфекции. Он все еще исследуется и может варьироваться в зависимости от локализации и типа инфекции. Такие факторы, как иммунодефицит, могут существенно снизить шансы на успешный исход. Исследования показывают [ 20 ] Вориконазол будет эффективен в качестве клинического лечения инфекций, вызванных S. apiospermum . Исследование 107 пациентов показало, что лечение успешно работает у 57% пациентов, инфицированных сцедоспориозом, с лучшим эффектом при локализованных S. apiospermum . инфекциях кожи и костей, вызванных [ 21 ] Обзор 2003 года [ 22 ] подтверждает его эффективность для лечения инвазивного микоза S. apiospermum , а также приводит доказательства эффективности равуконазола . Отчет о случае 2007 года также показывает [ 23 ] эффективность вориконазола у пациентов с диссеминированным сцедоспориозом, перенесших трансплантацию почки. [ нужна ссылка ]
В случаях мицетомы, вызванной S. apiospermum лечении, состоящем из комбинации хирургического вмешательства и тербинафина . , сообщалось о [ 24 ] будет эффективен в 2017 году. С помощью этого метода был успешно вылечен пациент с ослабленным иммунитетом, страдающий тяжелой подкожной инфекцией правой ноги. [ нужна ссылка ]
Лечение S. prolificans представляет собой более серьезную проблему из-за более широкого спектра противогрибковой резистентности. Локализованные инфекции конечностей могут потребовать обширного хирургического вмешательства или даже ампутации . Обзор [ 25 ] из 162 случаев заражения S. prolificans не было обнаружено связи с противогрибковым лечением (с использованием доступных на тот момент лекарств) и снижением риска смерти. Одно исследование, [ 26 ] тем не менее, приводились доводы в пользу эффективности комбинированной терапии с использованием вориконазола и тербинафина для лечения ортопедической инфекции у человека без ослабленного иммунитета без необходимости радикального хирургического вмешательства. [ нужна ссылка ]
Последние достижения медицины показывают [ 27 ] Однако мы надеемся на более эффективную противогрибковую терапию, поскольку новые препараты, такие как Ибрексафунгерп (ингибитор глюкансинтазы), в некоторой степени эффективны при лечении инфекций, вызванных S. prolificans . Другой препарат, фосманогепикс , еще один ингибитор грибковых ферментов, показал эффективность in vitro при лечении сцедоспориоза (включая S. prolificans ). Олорофим , новый ингибитор дигидрооротатдегидрогеназы , который нарушает биосинтез пиримидинов , также заслуживает внимания читателей, поскольку он показал эффективность против S. prolificans и S. apiospermum , а также других грибов, которые, как известно, обладают универсальной устойчивостью к известным противогрибковым препаратам. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Хит Ч., Славин М.А., Соррелл Т.К., Хандке Р., Харун А., Филлипс М. и др. (июль 2009 г.). «Популяционный надзор за сцедоспориозом в Австралии: эпидемиология, проявления заболевания и появление инфекции Scedosporium aurantiacum» . Клиническая микробиология и инфекции . 15 (7): 689–93. дои : 10.1111/j.1469-0691.2009.02802.x . ПМИД 19549223 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Рамирес-Гарсия А., Пеллон А., Рементерия А., Булдаин И., Баррето-Бергтер Э., Роллин-Пинхейру Р. и др. (апрель 2018 г.). «Scedosporium и Lomentospora: обновленный обзор недооцененных оппортунистов» . Медицинская микология . 56 (приложение_1): 102–125. дои : 10.1093/mmy/myx113 . ПМИД 29538735 .
- ^ Перейти обратно: а б Реванкар С.Г., Паттерсон Дж.Э., Саттон Д.А., Пуллен Р., Ринальди М.Г. (февраль 2002 г.). «Диссеминированный феогифомикоз: обзор возникающего микоза» . Клинические инфекционные болезни . 34 (4): 467–76. дои : 10.1086/338636 . ПМИД 11797173 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хусейн С., Муньос П., Форрест Г., Александр Б.Д., Сомани Дж., Бреннан К. и др. (январь 2005 г.). «Инфекции, вызванные Scedosporium apiospermum и Scedosporium prolificans, у реципиентов трансплантатов: клинические характеристики и влияние терапии противогрибковыми препаратами на исход» . Клинические инфекционные болезни . 40 (1): 89–99. дои : 10.1086/426445 . ПМИД 15614697 .
- ^ Хусейн С., Александр Б.Д., Муньос П., Эйвери Р.К., Хьюстон С., Пруэтт Т. и др. (июль 2003 г.). «Оппортунистические мицелиальные грибковые инфекции у реципиентов трансплантатов: растущая важность мицелиальных грибов, не относящихся к Aspergillus» . Клинические инфекционные болезни . 37 (2): 221–9. дои : 10.1086/375822 . ПМИД 12856215 .
- ^ Перейти обратно: а б Дентон Э.Дж., Смайберт О., Гуи Дж., Моррисси К.О., Снелл Дж., Макгиффин Д., Параскева М. (июнь 2016 г.). «Инвазивный остеомиелит Scedosporium после трансплантации легких: вылечен» . Отчеты о случаях медицинской микологии . 12 :14–6. дои : 10.1016/j.mmcr.2016.07.001 . ПМЦ 4995602 . ПМИД 27595059 .
- ^ Нагано Ю., Чери М.Б., Голдсмит CE, Стюарт Э.Дж., Рендалл Дж., Мур Дж.Э. (8 января 2009 г.). «Появление Scedosporium apiospermum у больных муковисцидозом» . Отчеты о случаях BMJ . 2009 (1 января 2009 г.): bcr2007119503. дои : 10.1136/bcr.2007.119503 . ПМК 3034750 . ПМИД 21687279 .
- ^ Перейти обратно: а б Гуарро Х., Кантарчиоглу А.С., Хорре Р., Родригес-Тудела Х.Л., Куэнка Эстрелла М., Беренгер Х., де Хоог Г.С. (июнь 2006 г.). «Scedosporium apiospermum: изменение клинического спектра резистентного к терапии оппортуниста» . Медицинская микология . 44 (4): 295–327. дои : 10.1080/13693780600752507 . ПМИД 16772225 .
- ^ «Иммунопротеомный анализ иммунокомпетентного серологического ответа на Lomentospora prolificans» . doi : 10.1021/acs.jproteome.5b00978.s001 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Антахопулос К., Катрагку А., Ройлидес Э. (январь 2012 г.). «Иммунотерапия против инвазивных плесневых инфекций». Иммунотерапия . 4 (1): 107–20. дои : 10.2217/imt.11.159 . ПМИД 22150004 .
- ^ Лакнер М., Де Хоог Г.С., Ян Л., Морено Л.Ф., Ахмед С.А., Андреас Ф. и др. (2014). «Предлагаемая номенклатура Pseudallescheria, Scedosporium и родственных родов». Грибное разнообразие . 67 (1): 1–10. дои : 10.1007/s13225-014-0295-4 . ISSN 1560-2745 . S2CID 14284012 .
- ^ Артур С., Стид Л.Л., Apple DJ, Пэн Кью, Ховард Дж., Эскобар-Гомез М. (декабрь 2001 г.). «Scedosporium prolificans кератоувеит в сочетании с контактными линзами, сохраняемыми внутри глаза в течение длительного времени» . Журнал клинической микробиологии . 39 (12): 4579–82. doi : 10.1128/jcm.39.12.4579-4582.2001 . ПМК 88594 . ПМИД 11724890 .
- ^ Гуарро Дж., Жене Дж. (сентябрь 2002 г.). «Acrophialophora fusispora ошибочно идентифицирована как Scedosporium prolificans» . Журнал клинической микробиологии . 40 (9): 3544–3545. doi : 10.1128/JCM.40.9.3544-3545.2002 . ПМК 130777 . ПМИД 12202618 .
- ^ Лакнер М., де Хоог Г.С., Вервей П.Е., Наджафзаде М.Дж., Керфс-Бройкер И., Клаассен CH, Мейс Дж.Ф. (май 2012 г.). «Видоспецифическая противогрибковая чувствительность видов Scedosporium и Pseudallescheria» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (5): 2635–42. дои : 10.1128/AAC.05910-11 . ПМК 3346635 . ПМИД 22290955 .
- ^ Чен С.С., Патель С., Мейер В., Чепмен Б., Ю Х., Бит К. и др. (февраль 2018 г.). «Pseudomonas aeruginosa подавляет рост Scedosporium и Lomentospora in vitro». Микопатология . 183 (1): 251–261. дои : 10.1007/s11046-017-0140-x . ПМИД 28512704 . S2CID 26000119 .
- ^ Уолш Т.Дж., Гамалецу М.Н. (06 декабря 2013 г.). «Лечение грибковых заболеваний на фоне нейтропении» . Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2013 (1): 423–7. дои : 10.1182/asheducation-2013.1.423 . ПМИД 24319214 .
- ^ Перейти обратно: а б Мартин-Висенте А., Гуарро Дж., Гонсалес ГМ, Ласс-Флёрль К., Лакнер М., Капилла Дж. (апрель 2017 г.). «МПК вориконазола позволяют прогнозировать исход экспериментального диссеминированного сцедоспориоза» . Журнал антимикробной химиотерапии . 72 (4): 1118–1122. дои : 10.1093/jac/dkw532 . ПМИД 28031271 .
- ^ Катрагку А., Дотис Дж., Коциу М., Тамиолаки М., Ройлидес Е. (сентябрь 2007 г.). «Инфекция Scedosporium apiospermum после того, как она чуть не утонула». Микозы . 50 (5): 412–21. дои : 10.1111/j.1439-0507.2007.01388.x . ПМИД 17714363 . S2CID 42935146 .
- ^ Гелаберт-Гонсалес М., Аркос-Альгаба А., Серрамито-Гарсиа Р., Гарсия-Аллют А., Ллово-Табоада Х., Пеньяльвер-Барраль М.Д., Рейес-Сантиас Р. (2010). «Абсцесс головного мозга, вызванный Scedosporium apiospermum. Изложение случая с обзором литературы» . Нейрохирургия . 21 (2): 125–131. дои : 10.1016/s1130-1473(10)70068-3 . ISSN 1130-1473 .
- ^ Бокс H, Негри С., Ливермор Дж., Уолли С., Джонсон А., МакЭнти Л. и др. (май 2018 г.). «Фармакодинамика вориконазола при инвазивном легочном скедоспориозе» . Антимикробные средства и химиотерапия . 62 (5): e02516–17. дои : 10.1128/AAC.02516-17 . ПМЦ 5923149 . ПМИД 29439967 .
- ^ Троук П., Агирребенгоа К., Артеага С., Эллис Д., Хит CH, Лутсар И. и др. (май 2008 г.). «Лечение сцедоспориоза вориконазолом: клинический опыт на 107 пациентах» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (5): 1743–50. дои : 10.1128/aac.01388-07 . ПМК 2346616 . ПМИД 18212110 .
- ^ Климко, Н.Н.; Веселов А.В. (2003) Новые противогрибковые препараты для лечения инвазивных микозов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 5 (4) https://cmac-journal.ru/publication/2003/4/cmac-2003-t05-n4-p342/cmac-2003-t05-n4-p342.pdf
- ^ Рогаси П.Г., Занацци М., Ночентини Дж., Фантони Е., Тротта М., Фагги Е. и др. (2007). «Диссеминированная инфекция Scedosporium apiospermum у реципиента почечного трансплантата: долгосрочное успешное лечение вориконазолом: отчет о случае». Процедура трансплантации . 39 (6): 2033–5. doi : 10.1016/j.transproceed.2007.05.044 . ПМИД 17692684 .
- ^ Тот Э.Дж., Надь Г.Р., Хома М., Аброк М., Кисс Ие, Надь Г. и др. (апрель 2017 г.). «Рецидивирующая мицетома Scedosporium apiospermum, успешно вылеченная хирургическим иссечением и лечением тербинафином: описание случая и обзор литературы» . Анналы клинической микробиологии и противомикробных препаратов . 16 (1): 31. дои : 10.1186/s12941-017-0195-z . ПМЦ 5391591 . ПМИД 28410611 .
- ^ Родригес-Тудела Х.Л., Беренгер Х., Гуарро Х., Кантарчиоглу А.С., Хорре Р., де Хоог Г.С., Куэнка-Эстрелья М. (июнь 2009 г.). «Эпидемиология и исход инфекции Scedosporium prolificans, обзор 162 случаев» . Медицинская микология . 47 (4): 359–70. дои : 10.1080/13693780802524506 . ПМИД 19031336 .
- ^ Госбелл И.Б., Тумасатос В., Йонг Дж., Куо Р.С., Эллис Д.Х., Перри Р.К. (июнь 2003 г.). «Лечение ортопедической инфекции, вызванной Scedosporium prolificans, с помощью вориконазола плюс тербинафина без необходимости радикального хирургического вмешательства». Микозы . 46 (5–6): 233–6. дои : 10.1046/j.1439-0507.2003.00878.x . ПМИД 12801370 . S2CID 30626011 .
- ^ Раузео А.М., Колер-Рейли А., Ларсон Л., Спец A (февраль 2020 г.). «Надежда на горизонте: разрабатываются новые методы лечения грибков» . Открытый форум Инфекционные болезни . 7 (2): ofaa016. дои : 10.1093/ofid/ofaa016 . ПМК 7031074 . ПМИД 32099843 .