Беспощадные кокцидиоиды
| Беспощадные кокцидиоиды | |
|---|---|
| |
| Колонии Coccidioides immitis, растущие в чашке Петри | |
Научная классификация 
| |
| Домен: | Эукариоты |
| Королевство: | Грибы |
| Разделение: | Аскомикота |
| Сорт: | Евротиомицеты |
| Заказ: | Онигеналес |
| Семья: | Онигеновые |
| Род: | Кокцидиоиды |
| Разновидность: | C. беспощадный
|
| Биномиальное имя | |
| Беспощадные кокцидиоиды Г.В.Стайлз (1896)
| |
| Синонимы [ 1 ] | |
Coccidioides immitis — патогенный гриб , обитающий в почве в некоторых частях юго-запада США , северной Мексики и некоторых других районах Западного полушария . [ 2 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]C. immitis вместе со своим родственником C. posadasii , [ 3 ] чаще всего встречается в пустынных регионах юго-запада США, включая некоторые районы Аризоны, Калифорнии, Нью-Мексико, Невады, Техаса и Юты; а в Центральной и Южной Америке – в Аргентине, Бразилии, Колумбии, Гватемале, Гондурасе, Мексике, Никарагуа, Парагвае и Венесуэле. [ 4 ]
Точное местоположение
[ редактировать ]C. immitis в основном встречается в Калифорнии, а также в Нижней Калифорнии и Аризоне, тогда как C. posadasii регулярно встречается в Техасе, северной Мексике, а также в Центральной и Южной Америке. И C. immitis , и C. posadasii присутствуют в Аризоне. [ 5 ] : 296–297 C. immitis чаще встречается к западу от гор Техачапи , тогда как C. posadasii чаще встречается к востоку от них. [ 6 ] Виды Coccidioides . встречаются в щелочных песчаных почвах полупустынных регионов с жарким летом, мягкой зимой и годовым количеством осадков от 10 до 50 сантиметров (от 3,9 до 19,7 дюйма). Эти грибы обычно встречаются на глубине от 10 до 30 сантиметров (от 3,9 до 11,8 дюйма) под поверхностью. [ 7 ]
Клиническое проявление
[ редактировать ]C. immitis может вызвать заболевание, называемое кокцидиоидомикозом (долинная лихорадка). [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Инкубационный период варьируется от 7 до 21 дня. [ 11 ] Кокцидиоидомикоз нелегко диагностировать на основании жизненно важных признаков и симптомов, которые обычно неопределенны и неспецифичны. Даже рентгенография грудной клетки или компьютерная томография не могут надежно отличить его от других заболеваний легких, включая рак легких. Проводятся анализы крови или мочи с целью обнаружения Coccidioides антигенов . Однако, поскольку Coccidioides создает массу, которая может имитировать опухоль легких, для правильного диагноза может потребоваться образец ткани ( биопсия ). может Окрашивание серебром метенамина Гомори затем подтвердить наличие характерных шариков организма Coccidioides в ткани. Гриб C. immitis можно культивировать из образца пациента, но рост культуры может занять несколько недель и требует особых мер предосторожности со стороны персонала лаборатории при обращении с ней (рекомендуются флаконы с завинчивающимися крышками и стерильные переносные колпаки). [ 12 ] Сообщается, что это десятая по частоте инфекция, приобретаемая в лабораторных условиях, с двумя документально подтвержденными смертельными случаями. [ 2 ] До октября 2012 года C. immitis входил в список избранных агентов и Министерства здравоохранения и социальных служб США Министерства сельского хозяйства США и считался патогеном 3-го уровня биобезопасности .
Уход
[ редактировать ]- большинства инфекций Coccidioides составляет от одной до четырех недель. Инкубационный период [ 2 ] и разрешиться без специфической терапии; лишь немногие клинические испытания оценивали результаты при менее тяжелом заболевании.
- Обычно используемые показатели для оценки тяжести заболевания включают: [ 13 ]
- Непрерывная лихорадка более 1 месяца.
- Потеря массы тела более 10%
- Интенсивная ночная потливость, сохраняющаяся более 3 недель.
- Инфильтраты, поражающие более половины одного легкого или части обоих легких.
- Выраженная или стойкая внутригрудная аденопатия
- Антикокцидиоидные IgG, связывающие комплемент, титры 1:16 или выше.
- Отсутствие кожной гиперчувствительности к кокцидиоидным антигенам.
- Неспособность работать
- Симптомы, сохраняющиеся более 2 месяцев.
- Факторы риска распространения (при которых следует начать лечение):
- Первичное заражение в младенчестве
- Первичное инфицирование во время беременности, особенно в третьем триместре или сразу после родов.
- Иммуносупрессия (например, пациенты с ВИЧ/СПИДом, реципиенты трансплантатов, пациенты, получающие высокие дозы кортикостероидов, получающие противоопухолевые препараты фактора некроза опухоли)
- Хроническое истощение или основное заболевание, включая сахарный диабет или ранее существовавшие сердечно-легочные заболевания.
- Высокая экспозиция инокулята
- Определенные этнические группы, такие как филиппинцы, чернокожие или латиноамериканцы.
Азолы
[ редактировать ]Появление азолов произвело революцию в лечении кокцидиоидомикоза. [ 14 ] и эти агенты обычно являются первой линией терапии. Однако ни один из этих азолов не безопасен для использования при беременности и кормлении грудью, поскольку в исследованиях на животных они показали тератогенность .
Из азолов кетоконазол ( является единственным препаратом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США FDA ) для лечения кокцидиоидомикоза. Тем не менее, хотя первоначально он использовался для длительного лечения неменингеальных внелегочных заболеваний, более эффективные и менее токсичные триазолы ( флуконазол и итраконазол его заменили ). Итраконазол (400 мг/день), по-видимому, имеет эффективность, равную эффективности флуконазола при лечении неменингеальных инфекций, и имеет такую же частоту рецидивов после прекращения терапии. Однако итраконазол, по-видимому, лучше действует при поражениях скелета, тогда как флуконазол лучше действует при инфекциях легких и мягких тканей. Уровни итраконазола в сыворотке обычно определяются в начале долгосрочной терапии, поскольку его абсорбция иногда неустойчива и непредсказуема. Осложнения могут включать нарушение функции печени. Для пациентов, не реагирующих на флуконазол, возможности ограничены. В нескольких сообщениях о клинических случаях изучалась эффективность трех новых противогрибковых препаратов при лечении заболеваний, резистентных к терапии первой линии: позаконазол и вориконазол (триазольные соединения, сходные по строению с флуконазолом) и каспофунгин (ингибитор синтеза глюканов структурного класса эхинокандинов). Однако эти препараты не одобрены FDA, а клинические испытания отсутствуют. Тестирование чувствительности видов Coccidioides в одном отчете выявило одинаковую чувствительность к большинству противогрибковых агентов, включая эти новые препараты.
В очень тяжелых случаях комбинированная терапия амфотерицином В предполагалась и азолом, хотя никаких исследований не проводилось. Каспофунгин в сочетании с флуконазолом оказался полезным в описании случая 31-летнего азиатского пациента с кокцидиоидной пневмонией. В описании случая 23-летнего чернокожего мужчины с ВИЧ и кокцидиоидным менингитом комбинированная терапия амфотерицином В и позаконазолом привела к клиническому улучшению.
Позаконазол был одобрен Европейской комиссией в качестве средства спасения при рефрактерном кокцидиоидомикозе. В настоящее время продолжаются клинические испытания для дальнейшей оценки. Вориконазол также изучается в качестве спасительной терапии в рефрактерных случаях. В отчете о случае указано, что вориконазол в сочетании с амфотерицином B в качестве терапии спасения при диссеминированном кокцидиоидомикозе оказался успешным.
В нескольких сообщениях о случаях изучался каспофунгин с разными результатами. Каспофунгин в дозе 50 мг/сут после введения амфотерицина В пациенту с острым легочным кокцидиоидомикозом, перенесшему трансплантацию, показал многообещающие результаты. У пациента с диссеминированным кокцидиоидомикозом терапия первой линии амфотерицином В и каспофунгином в отдельности не вызвала ответа, но затем пациенту был назначен каспофунгин в сочетании с флуконазолом с хорошими результатами. В опубликованном отчете описан пациент с диссеминированным и менингеальным кокцидиоидомикозом, у которого традиционная терапия флуконазолом, вориконазолом и амфотерицином B оказалась неэффективной; каспофунгин в дозе 50 мг/день после нагрузочной дозы 70 мг внутривенно также оказался безуспешным.
Амфотерицин
[ редактировать ]Амфотерицин В , появившийся в 1957 году, остается методом выбора при тяжелых инфекциях. Обычно оно применяется при ухудшении заболевания или поражениях жизненно важных органов, таких как позвоночник. Его можно вводить либо в классической форме дезоксихолата амфотерицина B, либо в виде липидной формы. Ни в одном исследовании не проводилось прямого сравнения амфотерицина В с терапией азолами. Осложнения включают почечную токсичность, токсичность для костного мозга и местные системные эффекты (лихорадка, озноб).
Продолжительность терапии и стоимость
[ редактировать ]Целью лечения является разрешение инфекции, снижение титров антител, восстановление функции пораженных органов и предотвращение рецидивов. Продолжительность терапии диктуется клиническим течением заболевания, но у всех пациентов она должна составлять не менее 6 мес, у других часто — год и более. Терапия подбирается на основе сочетания исчезновения симптомов, регресса рентгенологических отклонений и изменений титров IgG CF. Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты с поражением мозговых оболочек в анамнезе требуют пожизненного лечения.
Стоимость противогрибковой терапии высока: от 5000 до 20 000 долларов в год. Эти расходы увеличиваются для пациентов в критическом состоянии, нуждающихся в интенсивной терапии. В период с 1998 по 2001 год Аризона потратила в среднем 33 762 доллара на одного пациента с кокцидиоидомикозом.
HHS выбирает список агентов
[ редактировать ]Наряду с C. posadasii , C. immitis был включен в список избранных агентов и токсинов, составленный Министерством здравоохранения и социальных служб США (HHS), как следует из Кодекса федеральных правил (42 CFR 73). [ 15 ] Однако 5 октября 2012 г. в связи с достижениями в медицинских исследованиях и разработкой ряда лицензированных методов лечения оба патогена были исключены из списка избранных агентов HHS. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Синонимия видов GSD: Coccidioides imimitis GW Stiles» . Виды грибов. КАБ Интернешнл Проверено 6 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с «Индекс инфекционных заболеваний: Coccidioides immitis » . МДСК Онлайн . Агентство общественного здравоохранения Канады (PHAC) . Проверено 16 июля 2013 г.
- ^ «База данных групп Coccidioides» . Броудский институт . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ Фредерик С. Фишер; Марк В. Балтман; Демосфен Паппагианис. «Руководство по проведению полевых геологических исследований (версия 1.0) в районах, эндемичных по кокцидиоидомикозу (долинной лихорадке)» (PDF) . Открытый отчет Геологической службы США 00-348, версия 1.0 . Министерство внутренних дел США . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2013 года . Проверено 12 июля 2013 г.
- ^ Джонсон, Ройс Х.; Баки, Шела (2008). «Глава 16: Кокцидиомикоз». В Хоспентале Дуэйн Р.; Ринальди, Майкл Г. (ред.). Диагностика и лечение микозов человека . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. стр. 295–315. ISBN 978-1-59745-325-7 .
- ^ Киркланд, Тео Н. (2016). «Поиски вакцины против кокцидиоидомикоза: забытая болезнь Америки» . Журнал грибов . 2 (4). дои : 10.3390/jof2040034 . ПМЦ 5715932 . ПМИД 29376949 . Искусство. № 34.
- ^ Гарсия Гарсия СК, Салас Аланис Х.К., Флорес М.Г., Гонсалес Гонсалес С.Е., Вера Кабрера Л., Окампо Кандиани Дж. (2015). «Кокцидиоидомикоз и кожа: комплексный обзор» . Дерматол для бюстгальтеров . 90 (5): 610–9. дои : 10.1590/abd1806-4841.20153805 . ПМЦ 4631225 . ПМИД 26560205 .
- ^ «Симптомы долинной лихорадки | Кокцидиоидомикоз | Виды грибковых заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . Cdc.gov . 13 января 2021 г. Проверено 20 декабря 2021 г.
- ^ «Кокцидиоидомикоз (долинная лихорадка)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинала 9 июля 2013 года . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ «Грибковая пневмония: тихая эпидемия - Кокцидиоидомикоз (долинная лихорадка)» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ Лоретта С. Чанг; Том М. Чиллер. «Инфекционные заболевания, связанные с путешествиями» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 12 июля 2013 г.
- ^ «Кокцидиоидес иммитис» . Гриб месяца Тома Волка . Грибы Тома Волка . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ «Симптомы кокцидиоидомикоза (долинной лихорадки)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ «Лечение и результаты кокцидиоидомикоза (долинной лихорадки)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ «HHS выбирает агенты и токсины» (PDF) . Свод федеральных правил (CFR), раздел 42 – Общественное здравоохранение . Управление Федерального реестра. Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2013 года . Проверено 11 июля 2013 г.
- ^ «HHS выбирает агенты и токсины» . Кодекс федеральных правил (CFR), раздел 42, часть 73 (том 77, номер 194) — Общественное здравоохранение . Управление Федерального реестра . Проверено 11 июля 2013 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Идентификация Coccidioides immitis и Coccidioides posadasii , презентация Нэнси Л. Венгенак, доктора философии, директора лабораторий микологии и микобактериологии и доцента кафедры лабораторной медицины и патологии отделения клинической микробиологии клиники Майо
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|
