Дополняющий компонент 2

Чтобы узнать о самолете, см. Grumman C-2 Greyhound .

С2
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 2I6S, 3ERB,%%s2ODQ
Идентификаторы
Псевдонимы	C2 , ARMD14, CO2, компонент комплемента 2, комплемент C2
Внешние идентификаторы	Опустить : 613927 ; МГИ : 88226 ; Гомологен : 45 ; Генные карты : C2 ; ОМА : C2 – ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 6 (human) Band 6p21.33 Start 31,897,785 bp End 31,945,673 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 17 (mouse) Band 17 B1|17 18.41 cM Start 35,081,580 bp End 35,117,241 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in liver right lobe of liver placenta spleen upper lobe of left lung gallbladder appendix right lung lymph node duodenum Top expressed in iris decidua adrenal gland white adipose tissue left lobe of liver tunica adventitia of aorta lumbar spinal ganglion mesenteric lymph nodes sciatic nerve ileum More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function peptidase activity serine-type peptidase activity hydrolase activity metal ion binding serine-type endopeptidase activity protein binding Cellular component extracellular region extracellular exosome extracellular space Biological process complement activation positive regulation of apoptotic cell clearance regulation of complement activation response to nutrient proteolysis complement activation, classical pathway immune system process innate immune response Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 717 12263 Вместе showENSG00000206372 ENSG00000235017 ENSG00000235696 ENSG00000226560 ENSG00000204364 ENSG00000166278 ENSG00000231543 ENSMUSG00000024371 ЮниПрот P06681 Q5JP69 P21180 RefSeq (мРНК) showНМ_000063 НМ_001145903 НМ_001178063 НМ_001282457 НМ_001282458 NM_001282459 НМ_013484 RefSeq (белок) showНП_000054 НП_001139375 НП_001171534 НП_001269386 НП_001269387 NP_001269388 NP_000054.2 НП_038512 Местоположение (UCSC) Chr 6: 31,9 – 31,95 Мб Чр 17: 35.08 – 35.12 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Комплемент C2 представляет собой белок , который у человека кодируется C2 геном . Белок, кодируемый этим геном, является частью классического пути системы комплемента , действуя как многодоменная сериновая протеаза. Дефицит C2 связан с некоторыми аутоиммунными заболеваниями.

Система комплемента создана для регулирования самозащиты от инфекции. Общая система комплемента состоит из групп белков, которые совместно уничтожают чужеродных захватчиков, которые в конечном итоге удаляют мусор из клеток и тканей. Когда организм обнаруживает чужеродного захватчика, он сигнализирует системе комплемента, и белок компонента комплемента 2 прикрепляется к системе комплемента 4, что приводит к иммунному ответу. Белок компонента комплемента 2 имеет решающее значение для регулирования иммунного ответа организма.

Функция

В классическом и лектиновом путях активации комплемента образование C3-конвертазы и C5-конвертазы требует связывания C2 с активированным поверхностно-связанным C4b в присутствии Mg. ²⁺ ; Образующийся комплекс C4bC2 расщепляется C1s или MASP2 на C2a и C2b. Считается, что расщепление C2 с помощью C1s, будучи связанным с C4b, приводит к конформационному повороту C2b, тогда как высвобожденный фрагмент C2a может сохранить большую часть своей исходной структуры.

C2b является наименьшим ферментативно активным фрагментом конвертазы C3 в этом пути, C4b2b (Примечание: в некоторых источниках теперь больший фрагмент C2 называется C2b, что делает конвертазу C3 C4b2b, тогда как в более старых источниках больший фрагмент C2 называется C4b2b). C2a, образуя конвертазу C3 C4b2a). Меньший фрагмент C2a (или C2b, в зависимости от источника) высвобождается в жидкую фазу.

Дефицит компонента 2 комплемента

Комплемент C2 представляет собой белок, который у человека кодируется геном C2.

В молекулярной биологии дефицит компонента комплемента 2 представляет собой расстройство, которое вызывает серьезное воздействие на иммунную систему, приводящее к форме иммунодефицита. Этот эффект приводит к неспособности защитить организм от любого инородного захватчика. Дефицит компонента 2 комплемента также связан с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний, таких как системный васкулит. Дефицит комплемента сложно понять из-за недостаточного количества клинических исследований. Используя анализ гемолитических бляшек, экстракцию РНК и блот-анализ, справедливо отметить, что дефицит компонента комплемента 2 является результатом претрансляционного регуляторного обнаружения экспрессии гена C2. Это обнаруживает отсутствие синтеза белка C2. Этот дефицит можно дополнительно понять, если учесть дефициты белков плазмы, особенно в тканевых макрофагах. Также важно отметить, что дефицит компонента комплемента 2 может быть вызван генетическими факторами и факторами окружающей среды. При генетическом наследовании аутосомно-рецессивные состояния наследуются с мутациями в обеих копиях гена, при этом у родителей с аутосомно-рецессивным заболеванием симптомы обычно не проявляются.

Развитие СКВ

Дефицит компонента 2 комплемента связан с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний, при этом женщины чаще страдают СКВ. Системная красная волчанка (волчанка) — хроническое аутоиммунное заболевание, вызывающее воспаление и повреждение тканей, поражающее многие части тела. Волчанка может варьироваться от легкой до тяжелой и вызывать воспаление в органах, таких как суставы, кожа, почки и мозг. Тяжесть расстройства варьируется. C2 является важным компонентом как классического, так и лектинового путей активации комплемента и необходим для защиты первой линии от микробной инфекции. Он связывается с MBL или фиколинами с образованием конвертазы C3 C4b2a. При дефиците C2 C3 не расщепляется эффективно, что приводит к ограниченному отложению фрагментов C3 на иммунных комплексах и апоптотических клетках, что приводит к хронической активации системы комплемента.

Лечение и управление

Дефицит комплемента лечится в индивидуальном порядке с помощью антибиотиков и регулярных посещений иммунолога. Форма лечения дефицита компонента 2 комплемента включает замену недостающего компонента каскада либо путем прямой инфузии белка, либо с помощью генной терапии. Пациенты должны знать о симптомах менингококковой инфекции и получать плановые прививки. Пациенты должны искать доступные ресурсы, предлагаемые медицинским работником, и предпринимать необходимые действия, необходимые для лечения дефицита комплемента.

Обучение пациентов

Пациенты и родители должны быть информированы о симптомах серьезного заболевания и немедленно обращаться за помощью. Вакцинация является важной профилактической мерой дефицита компонента 2 комплемента. Ранняя диагностика, антибиотикопрофилактика и вакцинация могут помочь предотвратить опасные для жизни инфекции при наследственном дефиците C2.

Улучшение результатов здравоохранения

Межпрофессиональная команда должна знать клинические особенности пациентов с дефицитом комплемента или иммунодефицитом и при необходимости направлять их к аллергологу/иммунологу. Профилактика и лечение инфекций являются ключевыми факторами при дефиците комплемента. Организации пациентов повышают осведомленность общественности и поддерживают исследования, направленные на улучшение жизни пациентов. Организации пациентов предоставляют доступ к информации, ресурсам и поддержке.

Клиническое значение

Светочувствительные пациенты с дефицитом С2 типа I имеют плохой прогноз. Дефицит C2 типа I вызван делецией гена из 28 пар оснований, что приводит к преждевременному терминированию кодона и отсутствию белка C2. Пациенты с LE, связанной с дефицитом комплемента C4 или C2, имеют лучший прогноз, чем пациенты без наследственных дефицитов. Дефицит компонента 2 комплемента увеличивает риск аутоиммунных заболеваний, которые можно контролировать, получая адекватную помощь. Клинически это важно, поскольку дефицит компонента комплемента 2 увеличивает риск рецидивирующих бактериальных инфекций, которые могут быть опасными для жизни.

Другие имена

Существует множество форм названия этого гена. Например:

• АРМД14
• Конвертаза C3/C5
• СО2
• Дополняющий компонент 2
• компонент дополнения C2

Ссылки

Библиография

• Йонссон Г., Трюдссон Л., Стерфельт Г., Окселиус В.А., Браконье Дж.Х., Сьохольм А.Г. Наследственный дефицит C2 в Швеции: частое возникновение инвазивных инфекций, атеросклероза и ревматических заболеваний. Медицина (Балтимор). Январь 2005 г.;84(1):23-34. doi: 10.1097/01.md.0000152371.22747.1e. Цитирование на PubMed ( https://pubmed.ncb i.nlm.nih.gov/15643297)
• Дополнение +2 в Национальной медицинской библиотеке США. Медицинские предметные рубрики (MeSH) Сьёхольм А.Г., Йонссон Г., Браконье Дж.Х., Стерфельт Г., Трудссон Л. Дефицит комплемента и болезни: обновленная информация. Мол Иммунол. Январь 2006 г.;43(1-2):78-85. doi: 10.1016/j.molimm.2005.06.025. ПМИД 16026838.
• Вэнь Л., Аткинсон Дж.П., Гиклас ПК. Клиническая и лабораторная оценка дефицита комплемента. J Аллергия Клин Иммунол. Апрель 2004 г., 113(4):585-93; викторина 594. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.003. ПМИД 15100659.
• Чен Х.Х., Цай Л.Дж., Ли КР., Чен Ю.М., Хунг В.Т., Чен Д.И. Генетическая ассоциация полиморфизма компонента 2 комплемента с системной красной волчанкой. Тканевые антигены. Август 2015 г.;86(2):122-33. дои: 10.1111/tan.12602. Epub, 14 июля 2015 г. PMID 26176736.

Дальнейшее чтение

• Варфоломей В.Р., Шанахан Т.С. (1991). «Компоненты комплемента и рецепторы: недостатки и ассоциации с болезнями». Серия Иммунология . 52 : 33–51. ПМИД   2091785 .
• Кэмпбелл Р.Д. (январь 1987 г.). «Молекулярная генетика и полиморфизм C2 и фактора B». Британский медицинский бюллетень . 43 (1): 37–49. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a072175 . ПМИД   3315100 .
• Ю С.Ю. (1999). «Молекулярная генетика кластера генов комплемента MHC человека». Экспериментальная и клиническая иммуногенетика . 15 (4): 213–230. дои : 10.1159/000019075 . ПМИД   10072631 . S2CID   25061446 .
• Луценко С.М., Харченко В.Г., Бачурин В.И., Ломакин М.М. (февраль 1976 г.). «[Объем циркулирующей крови и региональная гемодинамика при остром желудочно-кишечном кровотечении]». Советская медицина (2): 38–41. ПМИД   1084023 .
• Чжу З.Б., Се С.Л., Бентли Д.Р., Кэмпбелл Р.Д., Воланакис Дж.Е. (июнь 1992 г.). «Переменное количество локуса тандемных повторов в гене C2 комплемента человека связано с ретропозоном, полученным из эндогенного ретровируса человека» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (6): 1783–1787. дои : 10.1084/jem.175.6.1783 . ПМК   2119228 . ПМИД   1350302 .
• Лаппин Д.Ф., Гук Д., Хилл А., МакШейн Т., Уэйли К. (январь 1992 г.). «Влияние гамма-интерферона на экспрессию генов комплемента в разных типах клеток» . Биохимический журнал . 281 (Часть 2): 437–442. дои : 10.1042/bj2810437 . ПМК   1130704 . ПМИД   1531292 .
• Джонсон К.А., Денсен П., Херфорд Р.К., Колтен Х.Р., Ветсел Р.А. (май 1992 г.). «Дефицит человеческого комплемента C2 типа I. Делеция гена из 28 пар оснований вызывает пропуск экзона 6 во время сплайсинга РНК» . Журнал биологической химии . 267 (13): 9347–9353. дои : 10.1016/S0021-9258(19)50430-6 . ПМИД   1577763 .
• Лаппин Д.Ф., Бирни Г.Д., Уэйли К. (ноябрь 1990 г.). «Интерферон-опосредованная транскрипционная и посттранскрипционная модуляция экспрессии генов комплемента в моноцитах человека». Европейский журнал биохимии . 194 (1): 177–184. дои : 10.1111/j.1432-1033.1990.tb19443.x . ПМИД   1701385 .
• Хориучи Т., Мейкон К.Дж., Кидд В.Дж., Воланакис Дж.Э. (март 1989 г.). «Клонирование кДНК и экспрессия компонента C2 человеческого комплемента» . Журнал иммунологии . 142 (6): 2105–2111. doi : 10.4049/jimmunol.142.6.2105 . ПМИД   2493504 . S2CID   45538303 .
• Коул Ф.С., Уайтхед А.С., Ауэрбах Х.С., Линт Т., Зейтц Х.Дж., Килбридж П., Колтен Х.Р. (июль 1985 г.). «Молекулярная основа генетической недостаточности второго компонента комплемента человека». Медицинский журнал Новой Англии . 313 (1): 11–16. дои : 10.1056/NEJM198507043130103 . ПМИД   2582254 .
• Бентли ДР (октябрь 1986 г.). «Первичная структура компонента C2 человеческого комплемента. Гомология с двумя неродственными семействами белков» . Биохимический журнал . 239 (2): 339–345. дои : 10.1042/bj2390339 . ПМЦ   1147286 . ПМИД   2949737 .
• Бентли Д.Р., Кэмпбелл Р.Д., Кросс С.Дж. (1985). «Полиморфизм ДНК локуса С2». Иммуногенетика . 22 (4): 377–390. дои : 10.1007/BF00430921 . ПМИД   2997031 . S2CID   11934813 .
• Кам СМ, Макрей Б.Дж., Харпер Дж.В., Ниманн М.А., Воланакис Дж.Э., Пауэрс Дж.К. (март 1987 г.). «Белки комплемента человека D, C2 и B. Картирование активных сайтов с помощью пептидных тиоэфирных субстратов» . Журнал биологической химии . 262 (8): 3444–3451. дои : 10.1016/S0021-9258(18)61371-7 . ПМИД   3546307 .
• Ву Л.К., Морли Б.Дж., Кэмпбелл Р.Д. (январь 1987 г.). «Клеточно-специфическая экспрессия гена фактора B белка комплемента человека: доказательства роли двух различных 5'-фланкирующих элементов». Клетка . 48 (2): 331–342. дои : 10.1016/0092-8674(87)90436-3 . ПМИД   3643061 . S2CID   32752642 .
• Ганьон Дж. (сентябрь 1984 г.). «Структура и активация компонентов комплемента C2 и фактора B». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 306 (1129): 301–309. Бибкод : 1984РСТБ.306..301Г . дои : 10.1098/rstb.1984.0091 . ПМИД   6149575 .
• Bentley DR, Porter RR (февраль 1984 г.). «Выделение клонов кДНК компонента C2 человеческого комплемента» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (4): 1212–1215. Бибкод : 1984PNAS...81.1212B . дои : 10.1073/pnas.81.4.1212 . ПМЦ   344796 . ПМИД   6199794 .
• Паркс С., Ганьон Дж., Керр М.А. (июль 1983 г.). «Реакция йода и тиол-блокирующих реагентов с компонентами комплемента человека С2 и фактором В. Очистка и N-концевая аминокислотная последовательность пептида из С2а, содержащего свободную тиоловую группу» . Биохимический журнал . 213 (1): 201–209. дои : 10.1042/bj2130201 . ПМЦ   1152109 . ПМИД   6555044 .
• Керр М.А., Ганьон Дж. (июль 1982 г.). «Очистка и свойства второго компонента комплемента морской свинки» . Биохимический журнал . 205 (1): 59–67. дои : 10.1042/bj2050059 . ПМЦ   1158446 . ПМИД   6922702 .
• Лю CC, Ахерн Дж.М. Комплементарная и системная красная волчанка. 7-е изд. В: Уоллес DJ, Хан Б.Х., редакторы. Красная волчанка Дюбуа. (Глава 13), Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс (2007). п. 214–35.
• Грамматикос А.П., Цокос Г.Ц. Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки. Тенденции Мол Мед (2012) 18:101–8. doi:10.1016/j.molmed.2011.10.005
• Ипполито А., Уоллес Д.Д., Гладман Д., Фортин П.Р., Уровиц М., Верт В. и др. Аутоантитела при системной красной волчанке: сравнение исторической и современной оценки серопозитивности. Волчанка (2011) 20:250–5. дои: 10.1177/0961203310385738
• Липопротеины внешней поверхности спирохеты болезни Лайма используют механизм молекулярного переключения протеазы C1s комплемента. Арриг и др. Журнал биологической химии, 29 сентября 2022 г.
• Paip2A ингибирует трансляцию путем конкурентного связывания с мотивами узнавания РНК PABPC1 и способствуя его диссоциации от поли(А)-хвоста.
• Sagae et al.Журнал биологической химии, 17 марта 2022 г.

Внешние ссылки

• Дополнение +2 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)