Дополняющий компонент 4
 | Эта статья может сбивать с толку или быть непонятной читателям . ( Май 2019 г. ) |
| компонент комплемента 4А (группа крови Роджерса) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C4A | ||
| ген NCBI | 720 | ||
| HGNC | 1323 | ||
| МОЙ БОГ | 120810 | ||
| RefSeq | НМ_007293 | ||
| ЮниПрот | P0C0L4 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
| дополняющий компонент 4B (группа крови Чидо) | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | C4B | ||
| ген NCBI | 721 | ||
| HGNC | 1324 | ||
| МОЙ БОГ | 120820 | ||
| RefSeq | НМ_000592 | ||
| ЮниПрот | P0C0L5 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 6 п21.3 | ||
| |||
Компонент комплемента 4 ( C4 ) у человека представляет собой белок, участвующий в сложной системе комплемента , происходящей из системы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Вместе с другими многочисленными компонентами он выполняет ряд важнейших функций иммунитета, толерантности и аутоиммунитета. Более того, это решающий фактор в соединении путей распознавания всей системы, запускаемых комплексами антитело-антиген (Ab-Ag), с другими эффекторными белками врожденного иммунного ответа. Например, тяжесть дисфункции системы комплемента может привести к смертельным заболеваниям и инфекциям. Сложные его вариации также могут привести к шизофрении . [1] Считалось, что белок C4 произошел от простой двухлокусной аллельной модели, которая, однако, была заменена гораздо более сложной мультимодульной моделью генного комплекса RCCX , которая содержит длинные и короткие формы генов C4A или C4B, обычно в тандемных кассетах RCCX с копией. вариация числа, которая в некоторой степени аналогична вариациям уровней соответствующих белков внутри популяции вместе с CYP21 , в некоторых случаях в зависимости от количества кассет и от того, содержит ли она функциональный ген вместо псевдогенов или фрагментов. [2] Генетическая модель C4A-C4B, первоначально определенная в контексте системы групп крови Чидо/Роджерса, сейчас исследуется на предмет ее возможной роли в риске и развитии шизофрении .
История
[ редактировать ]Одно из более ранних генетических исследований белка C4 выявило две разные группы, обнаруженные в сыворотке человека, называемые группами крови Чидо/Роджерса (Ch/Rg). О'Нил и др. продемонстрировали, что два разных локуса C4 экспрессируют разные антигены Ch/Rg на мембранах эритроцитов. [3] Более конкретно, два белка, Ch и Rg, функционируют вместе как среда для взаимодействия между комплексом Ab-Ag и другими компонентами комплемента. [4] Более того, эти два локуса связаны с HLA или человеческим аналогом главного комплекса гистосовместимости (MHC) на коротком плече хромосомы 6, тогда как ранее считалось, что они экспрессируются двумя кодоминантными аллелями в одном локусе. [3] [5] В исследованиях гель-электрофореза O'Neill et al. идентифицировали два генетических варианта: F, обозначающий наличие (F+) или отсутствие (f0/f0) четырех быстродвижущихся полос, и S, обозначающий наличие (S+) или отсутствие (s0/s0) четырех медленно движущихся полос. [3] Гомогенность или гетерогенность двух локусов с добавлением этих нулевых (f0, s0) генов допускают дупликацию/недупликацию локусов C4. [6] Следовательно, наличие отдельных локусов для C4, C4F и C4S (позже идентифицированных как C4A или C4B соответственно), возможно, приводит к образованию множественных аллельных форм, что приводит к большим вариациям размера и числа копий . [ нужна ссылка ]
Два важных участника, Кэрролл и Портер, в своем исследовании клонирования человеческого гена C4 показали, что все шесть их клонов содержат один и тот же ген C4. [7] Белок C4 состоит из 3 субъединиц (α, β и γ) с молекулярной массой (MW) ~ 95 000, 78 000 и 31 000 соответственно, и все они соединены межцепочечными дисульфидными мостиками. [7] [8] [9] [10] В исследовании Рооса и др. Было обнаружено, что α-цепи между C4A и C4B немного различаются (ММ ~ 96 000 и 94 000 соответственно), что доказывает, что на самом деле существует структурное различие между двумя вариантами. [9] Более того, они предположили, что отсутствие активности C4 может быть связано со структурными различиями между α-цепями. [9] Тем не менее, Кэрролл и Портер продемонстрировали, что существует область длиной 1500 пар оснований, которая действует как интрон в геномной последовательности, и которая, по их мнению, является известной областью C4d, побочным продуктом активности C4. [7] Кэрролл и др. позже опубликовал работу, которая охарактеризовала структуру и организацию генов C4, которые расположены в области HLA класса III и связаны с C2 и фактором B на хромосоме. [11] С помощью экспериментов, включающих рестрикционное картирование, анализ нуклеотидных последовательностей и гибридизацию с C4A и C4B, они обнаружили, что гены на самом деле довольно похожи, хотя и имеют свои различия. [11] Например, были обнаружены однонуклеотидные полиморфизмы, что позволило определить классовые различия между C4A и C4B. [11] Более того, классовые и аллельные различия могут повлиять на взаимодействие белков C4 с иммунным комплексом. [11] Наконец, перекрывая клонированные фрагменты кДНК, они смогли определить, что локусы C4, длина которых оценивается в 16 тысяч оснований (т.п.н.), расположены на расстоянии 10 т.п.н. и выровнены на расстоянии 30 т.п.н. от локуса фактора B. [10] [11]
В том же году исследования выявили область хромосомы размером 98 т.п.н., где четыре гена класса III (которые экспрессируют C4A, C4B, C2 и фактор B) тесно связаны, что не позволяет происходить кроссинговерам. [10] Используя варианты белка, визуализированные с помощью электрофореза, четыре структурных гена были расположены между HLA-B и HLA-D. [10] Более конкретно, они проверили предложенную молекулярную карту, в которой порядок генов варьировался от фактора B , C4B, C4A и C2, причем C2 был ближайшим к HLA-B. [10] В другом исследовании Law et al. затем продолжил копать глубже, на этот раз сравнивая свойства C4A и C4B, которые являются важными игроками в системе иммунитета человека. [12] С помощью методов, включающих инкубацию, различные уровни pH и обработку метиламином, они биохимически проиллюстрировали различную реактивность генов C4. [12] Более конкретно, C4B продемонстрировал гораздо более эффективную и результативную реакцию, несмотря на разницу в 7 КБ между C4A и C4B. В цельной сыворотке аллели C4B проявляли активность в несколько раз выше во время гемолитической активности по сравнению с аллелями C4A. [12] Биохимически они также обнаружили, что C4A более устойчиво реагирует с боковыми цепями аминокислот антитела и антигенами, которые представляют собой аминогруппы, тогда как C4B лучше реагирует с гидроксильными группами углеводов. [12] Таким образом, после анализа различной реактивности они предположили, что исключительный полиморфизм генов C4 может привести к некоторым биологическим преимуществам (т.е. активации комплемента с более обширным набором комплексов Ab-Ag, образующихся при инфекциях). [12] Хотя на данный момент геномная и производная аминокислотная последовательность C4A или C4B еще не была определена. [ нужна ссылка ]
Структура
[ редактировать ]Ранние исследования значительно расширили знания о комплексе C4, заложив основы, которые проложили путь к открытию структур генов и белков. К. Ю успешно определил полную последовательность гена компонента человеческого комплемента C4A. [4] В результате было обнаружено, что весь геном состоит из 41 экзона и в общей сложности 1744 остатков (несмотря на отсутствие последовательности большого интрона 9). [4] Белок C4 синтезируется в одноцепочечный предшественник, который затем подвергается протеолитическому расщеплению на три цепи (в порядке их соединения: β-α-γ). [4]
β-цепь состоит из 656 остатков, кодируемых экзонами 1–16. [4] Наиболее заметным аспектом β-цепи является наличие большого интрона размером от шести до семи тысяч оснований. [4] Он присутствует в первом локусе (кодирующем C4A) для всех генов C4, а во втором локусе (кодирующем C4B) только в нескольких генах C4. [4] α-цепь состоит из остатков 661–1428, кодирующих экзоны 16–33. [4] Внутри этой цепи два сайта расщепления, отмеченные экзонами 23 и 30, образуют фрагмент C4d (где расположены тиоэфир, антигены Ch/Rg и изотипические остатки); более того, большая часть полиморфных сайтов кластеризуется именно в этой области. [4] γ-цепь состоит из 291 остатка, кодирующего экзоны 33–41. [4] К сожалению, γ-цепи не приписана никакая конкретная функция. [4]
Исследование, завершенное Vaishnaw et al. стремились определить ключевую область и факторы, связанные с усилиями по экспрессии гена C4. [13] Их исследование пришло к выводу, что сайт связывания Sp1 (расположенный от -59 до -49) играет важную роль в точном запуске базальной транскрипции C4. [13] Использование анализов сдвига электромобильности и анализа следов ДНКазы I продемонстрировало специфические ДНК-белковые корреляции промотора C4 в ядерном факторе 1, двух E-боксе (от -98 до -93 и от -78 до -73) и доменов связывания Sp1. [13] Эти результаты позже были дополнены в другом обширном исследовании, в ходе которого был обнаружен третий сайт электронного ящика. [14] Кроме того, те же результаты постулируют, что два физических объекта в последовательности гена могут играть роль в уровнях экспрессии человеческих C4A и C4B, что включает в себя как наличие эндогенного ретровируса, который может оказывать положительное или отрицательное регуляторное влияние, влияющее на транскрипцию C4, так и меняющаяся генетическая среда (в зависимости от того, какой генетический модульный компонент присутствует) в прошлой позиции -1524. [14]
Чтобы обеспечить больше контекста, в последнем исследовании ранее отмеченная бимодульная структура (C4A-C4B) была обновлена до четырехмодульной структуры из одного-четырех дискретных сегментов, содержащих один или несколько RP-C4-CYP21-TNX ( RCCX ). модулей [2] Размер гена C4A или C4B может составлять 21 КБ (длинный, L) или 14,6 КБ (короткий, S). Кроме того, длинный ген C4 уникальным образом содержит ретровирус HERV-K(C4) в своем интроне 9, который вызывает транскрипцию дополнительных 6,36 т.п.н., отсюда и «более длинная» строка гена. [2] [14] Таким образом, гены C4 имеют сложную картину вариаций размера гена, числа копий и полиморфизмов. [2] [14] Примеры этих моно-, би-, три- и квадримодулярных структур включают: L или S (мономодулярные с одним длинным или коротким геном C4), LL или LS или SS (бимодулярные с комбинацией гомозиготных или гетерозиготных L или S). гены), LLL или LLS или LSS (тримодулярная RCCX с тремя генами L или S C4), LLLL (квадримодулярная структура с четырьмя генами L или S C4). [14] Не все структурные группы имеют одинаковый процент внешности, возможно, даже дальнейшие различия внутри отдельных этнических групп. Например, изученная популяция европеоидной расы показала 69% бимодулярной конфигурации (C4A-C4B, C4A-C4A или C4B-C4B) и 31% тримодулярной конфигурации (поровну распределенной между LLL как C4A-C4A-C4B или LSS как C4A-C4B-C4B). ). [14] Что касается полиморфизма последовательности белка C4, всего было обнаружено 24 полиморфных остатка. Среди них β-цепь экспрессировала пять, а α-цепь и γ-цепь давали 18 и одну соответственно. Эти полиморфизмы можно далее разделить на группы: 1) четыре изотипических остатка в определенных положениях, 2) антигенные детерминанты Ch/Rg в определенных положениях, 3) сайты связывания C5, 4) частные аллельные остатки. [14]
Кроме того, в том же исследовании была выявлена экспрессия транскриптов C4 человеческого комплемента во многих тканях. Результаты нозерн-блот-анализа с использованием зонда C4d и зонда RD в качестве положительного контроля показали, что печень содержит большинство транскриптов во всем организме. [14] Несмотря на это, умеренные количества были выражены в коре/мозговом веществе надпочечников, щитовидной железе и почках. [14]
Функция и механизм
[ редактировать ]
Как уже отмечалось, C4 (смесь C4A и C4B) участвует во всех трех путях комплемента (классическом, альтернативном и лектиновом); альтернативный путь «запускается спонтанно», тогда как классический и лектиновый пути активируются в ответ на распознавание определенных микробов. [16] Все три пути сходятся на этапе, на котором белок комплемента C3 расщепляется на белки C3a и C3b, что приводит к литическому пути и образованию макромолекулярной сборки из нескольких белков, называемой мембранно-атакующим комплексом (MAC), который служит проникает в мембрану целевого патогена, что приводит к разрушению клеток и, в конечном итоге, лизису. [16]
В классическом пути компонент комплемента, далее обозначаемый буквой «C», предшествующей номеру белка, называемый C1s, сериновая протеаза , активируется на предшествующих этапах пути, что приводит к его отщеплению от нативного, родительского ~200 килодальтон ( кДа) Белок С4 – состоит из трех цепей. [16] : 288 C4 расщепляется протеазой на две части: пептид C4a (маленький, ~9 кДа и анафилотоксичный ) и белок C4b с более высокой молекулярной массой, около 190 кДа. [17] Расщепление C4 приводит к образованию C4b, несущего тиоэфирную функциональную группу [-SC(O)-]: работа в 1980-х годах над C3, а затем над C4, указала на присутствие в родительских структурах C3 и C4 уникального белка. модификация, 15-атомное (15-членное) тионолактоновое кольцо, служащее для соединения тиоловой боковой цепи аминокислоты цистеина (Cys) в последовательности -Cys-Gly-Glu-Glx- с ацильной группой боковой цепи , которая начиналась как боковая цепь глутамина (здесь Glx), которая располагалась на три аминокислотных остатка ниже (где оставшиеся атомы из 15 представляли собой атомы основной цепи и боковой цепи); [17] [18] после расщепления эта уникальная кольцевая структура тионолактона обнажается на поверхности нового белка C4b. [16] [17] [18] Из-за близости к микробной поверхности некоторая часть высвободившихся белков C4b вместе с этим реактивным тионолактоном реагирует с боковыми цепями нуклеофильных аминокислот и другими группами на поверхности клетки чужеродного микроба, что приводит к ковалентному присоединению слегка модифицированного белка C4b к клеточной поверхности через исходный остаток Glx C4. [16] [17] [18]
C4b имеет дополнительные функции. Он взаимодействует с белком C2; та же самая протеаза, вызванная ранее, C1s, затем расщепляет C2 на две части, называемые C2a и C2b, при этом C2b высвобождается, а C2a остается в связи с C4b; комплекс C4b-C2a двух белков затем проявляет дополнительную системно-ассоциированную протеазную активность по отношению к белку C3 (расщепляя его) с последующим высвобождением обоих белков, C4b и C2a, из их комплекса (после чего C4b может связывать другой белок C2, и выполните эти действия еще раз). [16] Поскольку C4b регенерируется и создается цикл, комплекс C4b-C2a с протеазной активностью был назван конвертазой C3. [16] Белок 4b может быть далее расщеплен на 4c и 4d. [19]
Клиническое значение
[ редактировать ]
Хотя к этому причастны и другие заболевания (например, системная красная волчанка ), ген C4 также исследуется на предмет роли, которую он может играть в риске и развитии шизофрении. В работе Ву и др. В исследовании они использовали полимеразную цепную реакцию в реальном времени (rt-PCR) в качестве анализа для определения дисперсии числа копий (CNV) или генетического разнообразия C4. [20] Соответственно, благодаря этим результатам станет легче определить будущие прогнозы, обострения и ремиссии. Результаты в основном показывают варианты числа копий как механизм воздействия на генетическое разнообразие. Как обсуждалось ранее, различные фенотипы, допускаемые различным генетическим разнообразием комплемента C4, включают широкий спектр белков C4 плазмы или сыворотки среди двух изотипов - C4A и C4B - с множеством аллотипов белка, которые могут иметь уникальные физиологические функции. [20] CNV являются источниками врожденного генетического разнообразия и участвуют во взаимодействии генов и окружающей среды. [20] CNV (и связанные с ними полиморфизмы) играют роль в заполнении пробела в понимании генетической основы количественных признаков и различной восприимчивости к аутоиммунным и нейробиологическим заболеваниям. [ нужна ссылка ]
Были собраны и проанализированы значительные данные со всего мира, чтобы определить, что шизофрения действительно имеет сильную генетическую связь с участком локуса MHC на шестом плече хромосомы. [21] [1]
Данные и информация, собранные на международном уровне, могут пролить свет на тайны шизофрении . Секар и др. проанализировали однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в 40 когортах в 22 странах, в общей сложности почти 29 000 случаев. [1] Они обнаружили две особенности: 1) большое количество SNP, достигающих всего 2 МБ на конце, 2) пик ассоциации с центром в C4, что позволяет предположить, что уровни экспрессии C4A наиболее сильно коррелируют с шизофренией. [1] Кроме того, они открыли механизм, по которому шизофрения может возникнуть из-за генетической предрасположенности человеческого комплемента С4. [1] Как показано на рисунке 1, четыре общих структурных вариации , обнаруженные в исследованиях полногеномных ассоциаций (GWAS), указывают на высокий уровень заболеваемости шизофренией. [1] Возможно, более высокие уровни экспрессии белка C4 из-за структуры вариантов гена C4 приводят к нежелательному увеличению синаптической обрезки (эффект, производимый эффекторными белками системы комплемента , в которой участвует C4).
См. также
[ редактировать ]- Дополняющий компонент 4А
- Дополняющий компонент 4B
- Гаплотип HLA A1-B8-DR3-DQ2
- Система дополнений
- Дефицит комплемента
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж Секар А., Биалас А.Р., де Ривера Х., Дэвис А., Хаммонд Т.Р., Камитаки Н., Тули К., Пресуми Дж., Баум М., Ван Дорен В., Дженовезе Дж., Роуз С.А., Handsaker RE, Дейли М.Дж., Кэрролл М.К., Стивенс Б., McCarroll SA (февраль 2016 г.). «Риск шизофрении из-за сложных вариаций компонента 4 комплемента» . Природа . 530 (7589): 177–83. Бибкод : 2016Natur.530..177. . дои : 10.1038/nature16549 . ПМЦ 4752392 . ПМИД 26814963 .
- ^ Jump up to: а б с д Ян Ю, Чунг Э.К., Чжоу Б, Бланчонг К.А., Ю С.И., Фюст Г, Ковач М., Ватай А., Салаи С., Каради И., Варга Л. (сентябрь 2003 г.). «Разнообразие внутренней силы системы комплемента человека: концентрации белка C4 в сыворотке коррелируют с размером гена C4 и полигенными вариациями, гемолитической активностью и индексом массы тела» . Журнал иммунологии . 171 (5): 2734–45. doi : 10.4049/jimmunol.171.5.2734 . ПМИД 12928427 .
- ^ Jump up to: а б с О'Нил, Джеффри Дж.; Ян, Су Ён; Теголи, Джон; Дюпон, Бо; Бергер, Рэйчел (22 июня 1978 г.). «Группы крови Чидо и Роджерса являются отдельными антигенными компонентами человеческого комплемента C4». Природа . 273 (5664): 668–670. Бибкод : 1978Natur.273..668O . дои : 10.1038/273668a0 . ПМИД 78453 . S2CID 4201026 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ю С.Ю. (февраль 1991 г.). «Полная экзон-интронная структура гена C4A компонента комплемента человека. Последовательности ДНК, полиморфизм и связь с геном 21-гидроксилазы» . Журнал иммунологии . 146 (3): 1057–66. дои : 10.4049/jimmunol.146.3.1057 . ПМИД 1988494 . S2CID 10028332 .
- ^ Франк У, Пеллегрино М.А. (март 1977 г.). «Отнесение главного комплекса гистосовместимости к участку короткого плеча 6-й хромосомы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (3): 1147–51. Бибкод : 1977PNAS...74.1147F . дои : 10.1073/pnas.74.3.1147 . ПМК 430627 . ПМИД 265561 .
- ^ Олайсен Б., Тейсберг П., Нордхаген Р., Михаэльсен Т., Гедде-Даль Т. (июнь 1979 г.). «Локус C4 человеческого комплемента дублируется на некоторых хромосомах». Природа . 279 (5715): 736–7. Бибкод : 1979Natur.279..736O . дои : 10.1038/279736a0 . ПМИД 450123 . S2CID 4236148 .
- ^ Jump up to: а б с Кэрролл MC, Портер Р.Р. (январь 1983 г.). «Клонирование гена компонента C4 человеческого комплемента» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 264–7. Бибкод : 1983PNAS...80..264C . дои : 10.1073/pnas.80.1.264 . ПМЦ 393353 . ПМИД 6572000 .
- ^ Холл RE, Colten HR (апрель 1977 г.). «Бесклеточный синтез четвертого компонента комплемента морской свинки (C4): идентификация предшественника сывороточного C4 (про-C4)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (4): 1707–10. Бибкод : 1977PNAS...74.1707H . дои : 10.1073/pnas.74.4.1707 . ПМК 430862 . ПМИД 266210 .
- ^ Jump up to: а б с Роос М.Х., Молленхауэр Э., Демант П., Риттнер С. (август 1982 г.). «Молекулярная основа двухлокусной модели компонента C4 человеческого комплемента». Природа . 298 (5877): 854–6. Бибкод : 1982Natur.298..854R . дои : 10.1038/298854a0 . ПМИД 6180321 . S2CID 4369120 .
- ^ Jump up to: а б с д и Кэрролл MC, Кэмпбелл Р.Д., Бентли Д.Р., Портер Р.Р. (1984). «Молекулярная карта области класса III главного комплекса гистосовместимости человека, связывающей гены комплемента C4, C2 и фактор B». Природа . 307 (5948): 237–41. Бибкод : 1984Natur.307..237C . дои : 10.1038/307237a0 . ПМИД 6559257 . S2CID 12016613 .
- ^ Jump up to: а б с д и Кэрролл MC, Белт Т, Палсдоттир А, Портер РР (сентябрь 1984 г.). «Структура и организация генов С4». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 306 (1129): 379–88. Бибкод : 1984RSPTB.306..379C . дои : 10.1098/rstb.1984.0098 . ПМИД 6149580 .
- ^ Jump up to: а б с д и Лоу С.К., Доддс А.В., Портер Р.Р. (август 1984 г.). «Сравнение свойств двух классов C4A и C4B компонента C4 человеческого комплемента» . Журнал ЭМБО . 3 (8): 1819–23. дои : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02052.x . ПМК 557602 . ПМИД 6332733 .
- ^ Jump up to: а б с Вайшнау А.К., Митчелл Т.Дж., Роуз С.Дж., Уолпорт М.Дж., Морли Б.Дж. (май 1998 г.). «Регуляция транскрипции гена компонента C4 человеческого комплемента без ТАТА» . Журнал иммунологии . 160 (9): 4353–60. дои : 10.4049/jimmunol.160.9.4353 . ПМИД 9574539 . S2CID 9257640 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Бланчонг К.А., Чунг Э.К., Руперт К.Л., Ян Й., Ян З., Чжоу Б., Молдс Дж.М., Ю.С.И. (март 2001 г.). «Генетическое, структурное и функциональное разнообразие компонентов человеческого комплемента C4A и C4B и их мышиных гомологов, Slp и C4». Международная иммунофармакология . 1 (3): 365–92. дои : 10.1016/s1567-5769(01)00019-4 . ПМИД 11367523 .
- ^ «Понимание иммунной системы: как она работает» (PDF) . Публикация НИЗ № 03–5423 . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт рака. Сентябрь 2003 г., стр. 17–18. Архивировано из оригинала (PDF) 16 октября 2016 г. Проверено 20 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Бедзка-Сарек М, Скурник М (2012). «Глава 13: Выход бактерий из системы комплемента» . В Лохте С., Симоне М. (ред.). Бактериальный патогенез: молекулярные и клеточные механизмы . Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. стр. 287–304. ISBN 978-1-904455-91-2 .
- ^ Jump up to: а б с д Закон С.К., Доддс А.В. (февраль 1997 г.). «Внутренний тиоэфир и свойства ковалентного связывания белков комплемента C3 и C4» . Белковая наука . 6 (2): 263–74. дои : 10.1002/pro.5560060201 . ПМК 2143658 . ПМИД 9041627 .
- ^ Jump up to: а б с Сепп А., Доддс А.В., Андерсон М.Дж., Кэмпбелл Р.Д., Уиллис А.К., Ло С.К. (май 1993 г.). «Свойства ковалентного связывания белка C4 человеческого комплемента и скорость гидролиза внутреннего тиоэфира при активации» . Белковая наука . 2 (5): 706–16. дои : 10.1002/pro.5560020502 . ПМК 2142499 . ПМИД 8495193 .
- ^ Член парламента МакКонмара (2013). «Распознавание и управление антитело-опосредованным отторжением» (PDF) . Отчет иммунологии . 10 (1): 6–10. Архивировано из оригинала (PDF) 7 марта 2014 г. Проверено 24 февраля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Ву Й.Л., Савелли С.Л., Ян Й., Чжоу Б., Ровин Б.Х., Бирмингем DJ, Нагараджа Х.Н., Хеберт Л.А., Ю CY (сентябрь 2007 г.). «Чувствительные и специфичные анализы полимеразной цепной реакции в реальном времени для точного определения вариаций числа копий (CNV) человеческого комплемента модулей C4A, C4B, C4-long, C4-short и RCCX: выявление C4 CNV у 50 родственников по крови с определенным HLA генотипы» . Журнал иммунологии . 179 (5): 3012–25. doi : 10.4049/jimmunol.179.5.3012 . ПМИД 17709516 .
- ^ Стефанссон Х., Офофф Р.А., Стейнберг С., Андреассен О.А., Цишон С., Руеску Д. и др. (август 2009 г.). «Распространенные варианты, повышающие риск шизофрении» . Природа . 460 (7256): 744–7. Бибкод : 2009Natur.460..744S . дои : 10.1038/nature08186 . ПМК 3077530 . ПМИД 19571808 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Льюис Р.Э., Круз Дж.М. (2009). Иллюстрированный словарь иммунологии (3-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. п. 125 и далее. ISBN 978-0-8493-7988-8 .
- Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолдпорт М., Шломчик М.Дж. (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет» . Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: Garland Science.
- Трудссон Л. (ноябрь 2015 г.). «Недостатки классического пути - краткий аналитический обзор». обзор. Молекулярная иммунология . 68 (1): 14–9. дои : 10.1016/j.molimm.2015.05.007 . ПМИД 26038300 .
- Аббас, АК; Лихтман, АХ; Пиллаи, С. (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6-е изд.). Амстердам, НЛД: Elsevier. стр. 100-1 272–288 . ISBN 978-1-4160-3123-9 .
- Клос А., Венде Э., Уэрхэм К.Дж., Монк П.Н. (январь 2013 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. [исправлено]. LXXXVII. Комплементарные пептидные рецепторы C5a, C4a и C3a» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 500–43. дои : 10.1124/пр.111.005223 . ПМИД 23383423 .
- Гольдман А.С., Прабхакар Б.С. (1996). «Система дополнений» . У барона С (ред.). Медицинская микробиология барона (4-е изд.). Галвестон, Техас, США: Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0-9631172-1-2 . [ нужна страница ]
- Грумах А.С., Киршфинк М. (октябрь 2014 г.). «Действительно ли дефицит комплемента редок? Обзор распространенности, клинической значимости и современного диагностического подхода». обзор. Молекулярная иммунология . 61 (2): 110–7. дои : 10.1016/j.molimm.2014.06.030 . ПМИД 25037634 .
- Кэрролл MC, Кэмпбелл Р.Д., Бентли Д.Р., Портер Р.Р. (1984). «Молекулярная карта области класса III главного комплекса гистосовместимости человека, связывающей гены комплемента C4, C2 и фактор B». Природа . 307 (5948): 237–41. Бибкод : 1984Natur.307..237C . дои : 10.1038/307237a0 . ПМИД 6559257 . S2CID 12016613 .
- Кэрролл MC, Белт Т, Палсдоттир А, Портер РР (сентябрь 1984 г.). «Структура и организация генов С4». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 306 (1129): 379–88. Бибкод : 1984RSPTB.306..379C . дои : 10.1098/rstb.1984.0098 . ПМИД 6149580 .
- Хортон Р., Гибсон Р., Коггилл П., Миретти М., Олкок Р.Дж., Алмейда Дж. и др. (январь 2008 г.). «Анализ вариаций и аннотация генов восьми гаплотипов MHC: Проект гаплотипов MHC» . Иммуногенетика . 60 (1): 1–18. дои : 10.1007/s00251-007-0262-2 . ПМК 2206249 . ПМИД 18193213 .
- Лоу С.К., Доддс А.В., Портер Р.Р. (август 1984 г.). «Сравнение свойств двух классов C4A и C4B компонента C4 человеческого комплемента» . Журнал ЭМБО . 3 (8): 1819–23. дои : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb02052.x . ПМК 557602 . ПМИД 6332733 .
- Айзенман Д.Э., Янг-младший (июнь 1984 г.). «Молекулярная основа различия в активности иммунного гемолиза изотипов Чидо и Роджерса компонента C4 человеческого комплемента» . Журнал иммунологии . 132 (6): 3019–27. дои : 10.4049/jimmunol.132.6.3019 . ПМИД 6609966 . S2CID 21132368 .
- Акопян С., Бояджян А., Сим Р.Б. (февраль 2005 г.). «Классический путь активности комплемента при шизофрении». Письма по неврологии . 374 (1): 35–7. дои : 10.1016/j.neulet.2004.10.024 . ПМИД 15631892 . S2CID 38054964 .
- Стивенс Б., Аллен Н.Дж., Васкес Л.Е., Хауэлл Г.Р., Кристоферсон К.С., Нури Н. и др. (декабрь 2007 г.). «Классический каскад комплемента опосредует устранение синапсов ЦНС» . Клетка . 131 (6): 1164–78. дои : 10.1016/j.cell.2007.10.036 . ПМИД 18083105 . S2CID 2830592 .
- Фейнберг I (1982). «Шизофрения: вызвана нарушением запрограммированной синаптической элиминации в подростковом возрасте?». Журнал психиатрических исследований . 17 (4): 319–34. дои : 10.1016/0022-3956(82)90038-3 . ПМИД 7187776 .
- Маилян К.Р., Доддс А.В., Бояджян А.С., Согоян А.Ф., Сим Р.Б. (2008). «Комплементарный белок C4B при шизофрении». Всемирный журнал биологической психиатрии . 9 (3): 225–30. CiteSeerX 10.1.1.653.9445 . дои : 10.1080/15622970701227803 . ПМИД 17853297 . S2CID 9004105 .