✖


Jump to content

RCCX

Add links

RCCX представляет собой сложный, многоаллельный и тандемный с вариацией числа копий человека ДНК локус (CNV) на хромосоме 6p21.3, кластере, расположенном в главного комплекса гистосовместимости (MHC) . III класса области [ 1 ] [ 2 ] CNV представляют собой сегменты ДНК , число копий которых различается по сравнению с эталонным геномом , и играют значительную роль в фенотипических вариациях человека и развитии заболеваний. Кластер RCCX состоит из одного или нескольких модулей, каждый из которых имеет ряд генов, близких друг к другу: серин/треонин киназа 19 ( STK19 ), комплемент 4 ( C4 ), стероид-21-гидроксилаза ( CYP21 ) и тенасцин-X ( TNX ). . [ 3 ]

Имя

[ редактировать ]

Аббревиатура RCCX состоит из названий генов R P (прежнее название серин/треониновой киназы 19 STK19 ), [ 2 ] [ 3 ] C 4 , C YP21 и TN X ). [ 4 ] Аббревиатура RCCX была впервые упомянута в 1994 году в статье, опубликованной в академическом журнале Immunogenetics , для исследования Dangel et al. [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]

Число сегментов RCCX в хромосоме варьируется от одного до четырех . [ 2 ] с распространенностью примерно 15% мономодулярных, 75% бимодулярных (STK19-C4A-CYP21A1P-TNXA-STK19B-C4B-CYP21A2-TNXB), [ 3 ] [ 6 ] и 10% для тримодуля в Европе. [ 7 ] Квадримодульная структура блока RCCX встречается очень редко. [ 8 ] [ 2 ] [ 7 ]

В мономодульной структуре все гены являются функциональными, т.е. кодирующими белок , но если количество модулей равно двум или более, существует только одна копия каждого функционального гена, остальные являются некодирующими псевдогенами, за исключением гена C4 , который всегда имеет активные копии. [ 2 ] [ 7 ] Каждая копия гена C4 из-за пяти соседних нуклеотидных замен вызывает четыре аминокислотных изменения и иммунологическую субфункционализацию (различные функции, связанные с иммунной системой). [ 7 ] может быть одного из двух типов: C4A и C4B . [ 9 ] Каждый ген C4 содержит 41 экзон и имеет дихотомическую вариацию размера (существование двух разных размеров) примерно от 22 до 16 т.п.н., причем более длинный вариант является результатом интеграции эндогенного ретровируса HERV-K (C4) в интрон 9. . [ 10 ] [ 3 ]

Модуль RCCX — самый сложный кластер генов в геноме человека. [ 3 ] [ 9 ] [ 11 ] Он входит в состав главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса III ( MHC class III ), [ 12 ] [ 13 ] Это наиболее насыщенная генами область человеческого генома, содержащая множество генов, функция или структура которых еще неизвестна. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Модули RCCX демонстрируют высокую степень неравновесия по сцеплению , а это означает, что гены наследуются вместе чаще, чем можно было бы ожидать случайно. Это указывает на то, что существует неслучайная ассоциация или корреляция между аллелями разных генов внутри модулей RCCX. Высокая степень неравновесия по сцеплению, наблюдаемая в модулях RCCX, позволяет предположить, что гены внутри этого модуля наследуются как группа, а не независимо. Это делает модуль RCCX хорошо подходящим для исследований генетических ассоциаций, особенно в контексте аутоиммунных заболеваний . [ 10 ] [ 2 ]

Функция

[ редактировать ]

Модуль RCCX участвует в синтезе стероидных гормонов кортизола , альдостерона и предшественников андрогенов , в синтезе гликопротеинов внеклеточного матрикса и во врожденной иммунной системе . [ 7 ]

Ген RP (прежнее название гена STK19 ) участвует в росте и дифференцировке клеток , но его точные функции остаются неясными. [ 18 ] Современные знания позволяют предположить, что ген STK19 кодирует белок, называемый ядерной серин/треониновой киназой 19. Этот белок, вероятно, играет роль в регуляции активности гомолога вирусного онкогена нейробластомы RAS (NRAS), белка, участвующего в клеточной передаче сигналов. STK19 фосфорилирует NRAS, то есть добавляет фосфатную функциональную группу к NRAS . Это событие фосфорилирования облегчает взаимодействие между NRAS и его нижестоящими эффекторами , которые представляют собой молекулы, выполняющие специфические клеточные функции. Увеличивая активацию каскада митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), STK19 в конечном итоге влияет на клеточные процессы, такие как рост клеток, пролиферация и дифференцировка. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Ген C4 кодирует компонент комплемента 4 , который участвует в системе комплемента и является важной частью врожденной иммунной системы . Ген имеет две формы: C4A и C4B , кодирующие форму A и B белка 4-го компонента комплемента соответственно. [ 22 ]

Ген CYP21A2 кодирует фермент 21-гидроксилазу, участвующий в синтезе кортизола и альдостерона . [ 23 ]

Ген TNXB кодирует тенасцин X , гликопротеин внеклеточного матрикса. Тенасцин X участвует в формировании и поддержании внеклеточного матрикса, который обеспечивает структурную поддержку и регулирует поведение клеток. Он также участвует в восстановлении и регенерации тканей, а также в развитии скелетно-мышечной системы. Тенасцин X взаимодействует с другими белками внеклеточного матрикса, такими как фибриллин-1 и коллаген , и, как полагают, играет роль в регуляции их организации и функции. [ 24 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Модуль RCCX связан с такими чертами личности, как стремление к новизне и импульсивность. [ 25 ] поскольку главный комплекс гистосовместимости (MHC), в котором расположен модуль RCCX, может влиять на эти характеристики через свою роль в иммунной функции и развитии нервной системы , однако точные механизмы до конца не изучены. [ 3 ]

Вариации генов C4 компонента комплемента в модуле RCCX связаны с психическими расстройствами , такими как шизофрения , и нейродегенеративными заболеваниями , такими как болезнь Альцгеймера . [ 3 ]

Модуль RCCX может быть вовлечен в развитие аутоиммунных заболеваний , таких как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и рассеянный склероз : ген C4A может быть связан с повышенным риском системной красной волчанки , тогда как ген C4B может быть связан с повышенным риском развития системной красной волчанки. ревматоидный артрит . [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Ретровирус HERV -K в гене C4 также связан с аутоиммунными заболеваниями , такими как системная красная волчанка и ревматоидный артрит , вероятно, потому, что ретровирус может активировать ген C4, что приводит к увеличению выработки белков C4 , что может способствовать аутоиммунным реакциям. вероятно, может привести к нейровоспалению и повышенному риску развития таких заболеваний, как шизофрения и биполярное расстройство . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

Наличие нескольких модулей RCCX также связано с повышенным риском аутоиммунных заболеваний . [ 3 ]

Генетические вариации модуля RCCX связаны со многими другими расстройствами, включая расстройства аутистического спектра и наркозависимость . [ 32 ]

Ген CYP21 связан с развитием врожденной гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы (CAH), [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] генетическое заболевание, поражающее надпочечники и вызывающее дефицит кортизола и чрезмерный биосинтез андрогенов (что может привести к вирилизации младенцев женского пола), а в тяжелых случаях также дефицит альдостерона (который может привести к потере соли - большое количество натрия в моче, которое вызывает такое опасные для жизни последствия в виде гипотензии , гипонатриемии и гиперкалиемического метаболического ацидоза ). [ 36 ]

Ген TNXB , также известный как тенасцин-X, связан с такими нарушениями соединительной ткани, как синдром Элерса-Данлоса (СЭД), характеризующийся гипермобильностью суставов , гиперрастяжимостью кожи и хрупкостью тканей. Другое заболевание, когда происходят события рекомбинации между псевдогеном TNXA. [ 37 ] и функциональный ген TNXB [ 38 ] в модуле RCCX, что приводит к удалению CYP21A2 наряду с нарушением функции TNXB , называется синдромом CAH-X. [ 39 ] [ 6 ] и приводит как к симптомам, так и к признакам врожденной гиперплазии надпочечников (ВГК), согласующимся с СЭД. [ 3 ] Это нарушение функции гена TNXB означает снижение продукции или аномальную структуру белка тенасцина-X из-за генетических изменений в гене TNXB . Точные молекулярные механизмы, посредством которых изменения или дефициты гена TNXB или его нарушение функции приводят к этим состояниям (СЭД и синдром CAH-X), еще не до конца изучены, но считается, что они связаны с дефектами организации внеклеточного матрикса и клеток. процессы адгезии , опосредованные белком тенасцин-Х. [ 3 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

«Теория RCCX», гипотеза, разработанная Шэрон Меглатери, американским психиатром. [ 40 ] автор нескольких публикаций по психиатрии, [ 41 ] [ 42 ] и онкология, [ 43 ] [ 44 ] подчеркивает связи между некоторыми аутоиммунными и психическими расстройствами из-за изменений в кластере ПККС. Согласно гипотезе, эти вариации способствуют развитию аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит, а также психических состояний, таких как тревога и депрессия. Гипотеза дает представление о генетической основе этих расстройств. Он подчеркивает важность учета как иммунологических, так и психологических факторов при их диагностике и лечении, предполагая общие генетические основы этих расстройств и стремясь преодолеть разрыв между иммунологией и психиатрией, в конечном итоге прокладывая путь к более комплексным подходам к диагностике и стратегиям лечения пациентов. страдают от этих состояний. [ 45 ] [ 46 ] Меглатери столкнулась с препятствиями в начале лабораторных исследований своей гипотезы, такими как скептицизм со стороны научного сообщества. [ 47 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Чанг С.Ф., Ли Х.Х. (2011). «Анализ гена CYP21A2 с межгенной рекомбинацией и множественными делециями гена в модуле RCCX». Биомаркеры Genet Test Mol . 15 (1–2): 35–42. дои : 10.1089/gtmb.2010.0080 . ПМИД   21117955 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж Банлаки З., Долешалл М., Райчи К., Фуст Г., Силадьи А. (октябрь 2012 г.). «Точная характеристика вариантов числа копий RCCX и их связи с расширенными гаплотипами MHC» . Гены Иммунитет . 13 (7): 530–535. дои : 10.1038/gen.2012.29 . ПМИД   22785613 . S2CID   36582994 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Карроцца С., Фока Л., Де Паолис Э., Конколино П. (2021). «Гены и псевдогены: сложность локуса и заболевания RCCX» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 . 709758. дои : 10.3389/fendo.2021.709758 . ПМЦ   8362596 . ПМИД   34394006 .
  4. ^ Свитен Т.Л., Оделл Д.В., Оделл Дж.Д., Торрес А.Р. (январь 2008 г.). «Нулевые аллели C4B не связаны с генетическим полиморфизмом соседнего гена CYP21A2 при аутизме» . BMC Медицинская генетика . 9 :1. дои : 10.1186/1471-2350-9-1 . ПМК   2265260 . ПМИД   18179706 .
  5. ^ Дангел А.В., Мендоса А.Р., Бейкер Б.Дж., Дэниел СМ, Кэрролл MC, Ву LC, Ю CY (1994). «Дихотомическое изменение размера генов C4 комплемента человека опосредовано новым семейством эндогенных ретровирусов, которое также устанавливает видоспецифичные геномные закономерности среди приматов Старого Света». Иммуногенетика . 40 (6): 425–436. дои : 10.1007/BF00177825 . ПМИД   7545960 . S2CID   19796359 .
  6. ^ Jump up to: а б Ким Дж.Х., Ким Г.Х., Ю Х.В., Чхве Дж.Х. (июнь 2023 г.). «Молекулярные основы и стратегии генетического тестирования для диагностики дефицита 21-гидроксилазы, включая синдром CAH-X» . Энн Педиатр Эндокринол Метаб . 28 (2): 77–86. дои : 10.6065/apem.2346108.054 . ПМЦ   10329939 . ПМИД   37401054 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и Банлаки З., Сабо Х.А., Силадьи А., Паточ А., Прохашка З., Фюст Г., Долешалл М. (2013). «Внутривидовая эволюция изменения числа копий RCCX человека, прослеживаемая по гаплотипам гена CYP21A2» . Геном Биол Эвол . 5 (1): 98–112. дои : 10.1093/gbe/evs121 . ПМЦ   3595039 . ПМИД   23241443 .
  8. ^ Цай Л.П., Ли Х.Х. (сентябрь 2012 г.). «Анализ CYP21A1P и дуплицированных генов CYP21A2». Джин . 506 (1): 261–262. дои : 10.1016/j.gene.2012.06.045 . ПМИД   22771554 .
  9. ^ Jump up to: а б Долешалл М, Лузай А, Конц К, Хаджиев К, Эрхардт Э, Силадьи А, Долешалл З, Немет К, Тёрёк Д, Прохашка З, Геребен Б, Фекете Г, Глаз Е, Игаз П, Корбониц М, Тот М, Рач К , Патокс А. (июнь 2017 г.). «Уникальный гаплотип вариации числа копий RCCX: от клиники врожденной гиперплазии надпочечников до эволюционной генетики» . Eur J Hum Genet . 25 (6): 702–710. дои : 10.1038/ejhg.2017.38 . ПМЦ   5477366 . ПМИД   28401898 .
  10. ^ Jump up to: а б Чжоу Д., Рудницки М., Чуа Г.Т., Лоуренс С.К., Чжоу Б., Дрю Дж.Л., Барбар-Смайли Ф., Армстронг Т.К., Хилт М.Э., Бирмингем DJ, Пасслер В., Аулетта Дж.Дж., Боуден С.А., Хоффман Р.П., Ву Ю.Л., Жаржур В.Н., Мок К.С., Ардоин С.П., Лау Ю.Л., Ю.С.И. (2021). «Аллотипы и недостатки человеческого комплемента C4B в отдельных случаях аутоиммунных заболеваний» . Фронт Иммунол . 12 . 739430. дои : 10.3389/fimmu.2021.739430 . ПМЦ   8577214 . ПМИД   34764957 .
  11. ^ Милнер К.М., Кэмпбелл Р.Д. (август 2001 г.). «Генетическая организация региона MHC класса III человека» . Границы бионауки: журнал и виртуальная библиотека . 6 : Д914–26. дои : 10.2741/милнер . ПМИД   11487476 .
  12. ^ Ю С.Ю. (1998). «Молекулярная генетика кластера генов комплемента MHC человека». Эксп Клин Иммуногенет . 15 (4): 213–230. дои : 10.1159/000019075 . ПМИД   10072631 . S2CID   25061446 .
  13. ^ Ю С.И., Чунг Э.К., Ян Й., Бланчонг К.А., Якобсен Н., Саксена К., Ян З., Миллер В., Варга Л., Фуст Г. (2003). «Танцы с комплементом C4 и модулями RP-C4-CYP21-TNX (RCCX) главного комплекса гистосовместимости». Прог Нуклеиновая Кислота Рес Мол Биол . Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии. 75 : 217–292. дои : 10.1016/s0079-6603(03)75007-7 . ISBN  9780125400756 . ПМИД   14604014 .
  14. ^ Се Т., Роуэн Л., Агуадо Б., Ахерн М.Э., Мадан А., Цинь С., Кэмпбелл Р.Д., Худ Л. (декабрь 2003 г.). «Анализ участка III класса главного комплекса гистосовместимости с высокой плотностью генов и его сравнение с мышами» . Геномные исследования . 13 (12): 2621–36. дои : 10.1101/гр.1736803 . ПМК   403804 . ПМИД   14656967 .
  15. ^ Руперт К.Л., Реннебом Р.М., Ю.С.И. (1999). «Неравный кроссинговер между модулями RCCX человеческого MHC, приводящий к наличию гена CYP21B и рекомбинантного тенасцина TNXB/TNXA-RP2 между генами C4A и C4B у пациента с ювенильным ревматоидным артритом». Эксп Клин Иммуногенет . 16 (2): 81–97. дои : 10.1159/000019099 . ПМИД   10343159 . S2CID   24623016 .
  16. ^ Эспиноза Рейес ТМ, Кольясо Меса Т, Лантигуа Крус П.А., Аграмонте Мачадо А, Домингес Алонсо Е, Фальхаммар Х (ноябрь 2020 г.). «Молекулярная диагностика больных с врожденной гиперплазией надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы» . Эндокринные заболевания BMC . 20 (1): 165. дои : 10.1186/s12902-020-00643-z . ПМЦ   7653887 . ПМИД   33168061 .
  17. ^ Ли Х.Х. (январь 2005 г.). «Химерные гены CYP21P/CYP21 и TNXA/TNXB в модуле RCCX». Мол Генет Метаб . 84 (1): 4–8. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.09.009 . ПМИД   15639189 .
  18. ^ Асквит CRM, Темме Л. (сентябрь 2020 г.). «STK19: новая мишень для рака, вызванного NRAS». Nat Rev Drug Discov . 19 (9): 579. doi : 10.1038/d41573-020-00116-x . ПМИД   32587355 . S2CID   256745367 .
  19. ^ Инь С, Чжу Б, Чжан Т, Лю Т, Чен С, Лю Ю, Ли Х, Мяо Х, Ли С, Ми Икс, Чжан Дж, Ли Л, Вэй Г, Сюй ZX, Гао Х, Хуан С, Вэй Z , Годин Ч.Р., Ван П., Дэн Х., Цуй Р. (февраль 2019 г.). «Фармакологическое воздействие на STK19 ингибирует онкогенный меланогенез, обусловленный NRAS» . Клетка . 176 (5): 1113–1127.e16. дои : 10.1016/j.cell.2019.01.002 . ПМИД   30712867 . S2CID   72333604 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 8 марта 2024 г.
  20. ^ Родригес-Мартинес М., Буасьер Т., Ноэ Гонсалес М., Личфилд К., Миттер Р., Уокер Дж., Кьер С., Исмаил М., Даунвард Дж., Суонтон С., Свейструп JQ (июнь 2020 г.). «Доказательства того, что STK19 не является NRAS-зависимым драйвером меланомы» . Клетка . 181 (6): 1395–1405.e11. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.014 . ПМЦ   7298618 . ПМИД   32531245 .
  21. ^ Инь С., Чжу Б., Ли Х, Годин Ч.Р., Цуй Р. (июнь 2020 г.). «Ответ на «Доказательства того, что STK19 не является NRAS-зависимым драйвером меланомы» » . Клетка . 181 (6): 1406–1409.e2. дои : 10.1016/j.cell.2020.04.029 . ПМИД   32531246 . S2CID   219572289 .
  22. ^ Перейра К.М., Фариа А.Г., Липхаус Б.Л., Хесус А.А., Силва К.А., Карнейро-Сампайо М., Андраде Л.Е. (май 2016 г.). «Низкое число копий генов C4, C4A и C4B являются более сильными факторами риска развития системной красной волчанки в юношеском возрасте, чем во взрослом возрасте» . Ревматология (Оксфорд) . 55 (5): 869–73. дои : 10.1093/ревматология/кев436 . ПМИД   26800705 .
  23. ^ Марино Р., Мореско А., Перес Гарридо Н., Рамирес П., Белгороски А. (2022). «Врожденная гиперплазия надпочечников и синдром Элерса-Данлоса» . Эндокриноловый фронт (Лозанна) . 13 : 803226. дои : 10.3389/fendo.2022.803226 . ПМЦ   8913572 . ПМИД   35282436 .
  24. ^ Мориссетт Р., Чен В., Перритт А.Ф., Дрейлинг Дж.Л., Араи А.Е., Сачдев В., Ханнуш Х., Маллаппа А., Сюй З., Макдоннелл Н.Б., Кесадо М., Мерке Д.П. (август 2015 г.). «Расширение спектра синдрома Элерса-Данлоса у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников» . J Clin Эндокринол Метаб . 100 (8): E1143–52. дои : 10.1210/jc.2015-2232 . ПМК   4525000 . ПМИД   26075496 .
  25. ^ Пьеро Портинказа, Хема Фрюбек, Хендрик М. Нато, ред. (2019). «Эндокринные расстройства и психиатрические проявления». Эндокринология и системные заболевания . Спрингер Чам. стр. 1–35. дои : 10.1007/978-3-319-66362-3_12-1 . ISBN  978-3-319-66362-3 . S2CID   164396406 .
  26. ^ У Цз, Чжан С, Ли П, Чжан Ф, Ли Ю (ноябрь 2020 г.). «Связь между изменением числа копий комплемента 4 и системной красной волчанкой: метаанализ». Клин Эксп Мед . 20 (4): 627–634. дои : 10.1007/s10238-020-00640-5 . ПМИД   32691186 . S2CID   220638363 .
  27. ^ Перейра КМК, Пераццио С, Фариа АГА, Морейра ES, Сантос ВК, Грекко М, да Силва НП, Андраде ЛЕК (август 2019 г.). «Влияние изменения количества копий генов C4, C4A и C4B на восприимчивость, фенотип и прогрессирование системной красной волчанки» . Адв Ревматол . 59 (1): 36. дои : 10.1186/s42358-019-0076-6 . ПМИД   31387635 .
  28. ^ «Низкое количество копий генов C4, C4A и C4B является сильным фактором риска развития системной красной волчанки в детстве» . Архивировано из оригинала 25 октября 2023 года . Проверено 25 октября 2023 г.
  29. ^ Мейсон М.Дж., Спик С., Герсук В.Х., Нгуен К.А., О'Брайен К.К., Одегард Дж.М., Бакнер Дж.Х., Гринбаум С.Дж., Шосабель Д., Непом Г.Т. (май 2014 г.). «Низкое количество копий HERV-K(C4) связано с диабетом 1 типа» . Диабет . 63 (5): 1789–95. дои : 10.2337/db13-1382 . ПМИД   24430436 . S2CID   11775986 .
  30. ^ Цанг-А-Сджо М.П., ​​Бултинк ИЭМ, Корсваген Л.А., ван дер Хорст А., Ренсинк И., де Бур М., Хаманн Д., Воскуйл А.Е., Воутерс Д. (декабрь 2017 г.). «Комплексный подход к изучению комплемента С4 при системной красной волчанке: полиморфизмы генов, уровни белка и функциональная активность». Мол Иммунол . 92 : 125–131. дои : 10.1016/j.molimm.2017.10.004 . ПМИД   29080553 . S2CID   10363726 .
  31. ^ Мак М., Бендер К., Шнайдер П.М. (август 2004 г.). «Обнаружение ретровирусных антисмысловых транскриптов и промоторной активности вставки HERV-K (C4) в области MHC класса III». Иммуногенетика . 56 (5): 321–332. дои : 10.1007/s00251-004-0705-y . ПМИД   15309346 . S2CID   7128183 .
  32. ^ Троусдейл Дж., Найт Дж.К. (2013). «Геномика главного комплекса гистосовместимости и болезни человека» . Анну Рев Геномика Хум Генет . 14 : 301–323. doi : 10.1146/annurev-genom-091212-153455 . ПМЦ   4426292 . ПМИД   23875801 .
  33. ^ Фанис П., Скордис Н., Филакту Л.А., Неоклеус В. (март 2023 г.). «Фенотип врожденной гиперплазии надпочечников с потерей соли в результате химеры TNXA/TNXB 1 (CAH-X CH-1) и патогенного IVS2-13A/C > G в гене CYP21A2» . Гормоны (Афины) . 22 (1): 71–77. дои : 10.1007/s42000-022-00410-w . ПМЦ   10011304 . ПМИД   36264454 .
  34. ^ Фанис П., Скордис Н., Тумба М., Пикколос М., Тантелес Г.А., Неоклеус В., Филакту Л.А. (2023). «Патогенный вариант p.Gln319Ter не вызывает врожденную гиперплазию надпочечников при наследовании в одном из дуплицированных генов CYP21A2» . Эндокриноловый фронт (Лозанна) . 14 . . дои : 10.3389/ fendo.2023.1156616 ПМЦ   10266209 . ПМИД   37324257 .
  35. ^ Лао К., Буркардт Д.Д., Коллендер С., Фауч Ф.Р., Мерке Д.П. (июль 2023 г.). «Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная двумя редкими вариантными аллелями CYP21A2, включая новую ослабленную химеру CYP21A1P/CYP21A2» . Мол Генет Геномик Мед . 11 (7). е2195. дои : 10.1002/mgg3.2195 . ПМЦ   10337281 . ПМИД   37157918 .
  36. ^ Нимкарн С., Гангишетти П.К., Яу М., Нью-МИ (4 февраля 2016 г.) [26 февраля 2002 г.]. Адам М.П., ​​Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). «Врожденная гиперплазия надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы» (PDF) . Джин Обзоры . ПМИД   20301350 . НБК1171. Архивировано (PDF) из оригинала 6 ноября 2022 года . Проверено 8 марта 2024 г.
  37. ^ Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «TNXA тенасцин XA (псевдоген) [Homo sapiens (человек)]» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
  38. ^ Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из «TNXB тенасцин XB [Homo sapiens (человек)» . Коллекция эталонных последовательностей . Национальный центр биотехнологической информации .
  39. ^ Параглиола Р.М., Перруччи А., Фока Л., Урбани А., Конколино П. (июль 2022 г.). «Распространенность синдрома CAH-X у итальянских пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников (CAH) из-за дефицита 21-гидроксилазы» . Джей Клин Мед . 11 (13): 3818. doi : 10.3390/jcm11133818 . ПМЦ   9267771 . ПМИД   35807105 .
  40. ^ «Доктор Шэрон Б. Меглатери, доктор медицинских наук» . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Проверено 8 марта 2024 г. Доктор Шэрон Б. Меглатери — психиатр из Тусона, штат Аризона. Она получила медицинскую степень на медицинском факультете Университета здравоохранения и науки Орегона.
  41. ^ Энер Р.А., Меглатери С.Б., Ван Декер В.А., Галлахер Р.М. (март 2003 г.). «Серотониновый синдром и другие серотонинергические расстройства» . Боль Мед . 4 (1): 63–74. дои : 10.1046/j.1526-4637.2003.03005.x . ПМИД   12873279 .
  42. ^ Деникофф К.Д., Меглатери С.Б., Пост Р.М., Тандециарц С.И. (февраль 1994 г.). «Эффективность карбамазепина по сравнению с другими препаратами: обзор клинической практики». Дж. Клин Психиатрия . 55 (2): 70–6. ПМИД   8077157 .
  43. ^ Энер Р.А., Меглатери С.Б., Стайлер М. (июнь 2004 г.). «Экстравазация системной гематоонкологической терапии». Энн Онкол . 15 (6): 858–62. дои : 10.1093/annonc/mdh214 . ПМИД   15151940 .
  44. ^ Энер Р.А., Меглатери С.Б., Кухачи Б., Топольски Д., Стайлер М.Дж., Крилли П., Бродский И., Кан С.Б., Кинг Р.С. (февраль 2001 г.). «Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови: каковы оптимальные сроки?» . Am J Clin Oncol . 24 (1): 19–25. дои : 10.1097/00000421-200102000-00003 . ПМИД   11232944 .
  45. ^ «Теория хронических заболеваний RCCX» . Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 года . Проверено 8 марта 2024 г.
  46. ^ TNP210 RCCX Теория сложных заболеваний . Архивировано из оригинала 14 ноября 2023 года . Проверено 8 марта 2024 г. - через www.audible.com.
  47. ^ «Гипермобильность, теория RCCX и один путь от болезни к целостности» . Архивировано из оригинала 14 декабря 2023 года . Проверено 8 марта 2024 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=RCCX&oldid=1231300136"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1156b7c1a4cd3fcd7fe895925dbfa724__1719493140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/11/24/1156b7c1a4cd3fcd7fe895925dbfa724.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
RCCX - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)