Антиген макрофага-1
Антиген макрофага-1 (или интегрин α M β 2 или интегрин макрофага или Mac-1 ) представляет собой рецептор комплемента (« CR3 »), состоящий из CD11b (интегрин α M ) и CD18 (интегрин β 2 ). [1]
Цепь интегрина α нековалентно связана с цепью интегрина β. Он связывается с iC3b и может участвовать в клеточной адгезии, связываясь с молекулой межклеточной адгезии-1 ( ICAM-1 ). [2] [3] CR3 вызывает фагоцитоз и разрушение клеток, опсонизированных iC3b. Считается, что CR3 и CR4 обладают перекрывающимися функциями; однако различные сайты связывания с iC3b позволяют предположить различия в их функциях. [4] Кроме того, было показано, что CR3 имеет терапевтические перспективы. [5] [6] [7]
Функция
[ редактировать ]Антиген макрофага-1 (далее рецептор комплемента 3 или CR3 ) (CD11b/CD18) представляет собой рецептор поверхности клеток человека, обнаруженный на В- и Т- лимфоцитах , полиморфно-ядерных лейкоцитах (в основном нейтрофилах), NK-клетках и мононуклеарных фагоцитах, таких как макрофаги . CR3 — это рецептор распознавания образов , способный распознавать и связываться со многими молекулами, обнаруженными на поверхности вторгшихся бактерий. CR3 также распознает iC3b при связывании с поверхностью чужеродных клеток. iC3b генерируется путем протеолиза C3b, и связывание с рецептором вызывает фагоцитоз и разрушение чужеродной клетки, опсонизированной iC3b.
CR3 принадлежит к семейству рецепторов клеточной поверхности, известных как интегрины (поскольку они имеют общую β-цепь, их называют β2-интегринами), которые чрезвычайно широко распространены в природе и обычно играют важную роль в клеточной адгезии, миграции и фагоцитозе. и другие межклеточные взаимодействия в различных клетках и обстоятельствах. [4]
Повышение регуляции Mac-1 в присутствии определенных факторов, таких как IL-2, может вызывать продление жизни иммунной клетки, тогда как присутствие TNF-α индуцирует апоптоз и селективное удаление клетки.
Полностью активированный нейтрофил может экспрессировать на своей мембране 200 000 и более молекул CR3.
Отсутствие CR3 приводит к снижению связывания и попадания микобактерий туберкулеза в организм мышей. В мононуклеарных фагоцитах человека фагоцитоз Mycobacterium Tuberculosis частично опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека, включая CR3. [8]
Также было показано, что CR3 опосредует фагоцитоз бактерии, вызывающей болезнь Лайма, Borrelia burgdorferi , в отсутствие опсонизации iC3b. [9]
CR3 и CR4
[ редактировать ]Обычно считается, что CR3 и CR4, оба члены семейства β2-интегринов, обладают перекрывающимися функциями в миелоидных клетках и некоторых лимфоидных популяциях. [4] Было показано, что CR3 и CR4 составляют 87%. [4] гомологичны посредством анализа последовательности кДНК α-цепей человека; однако рецепторы комплемента связываются с разными сайтами iC3b, а внутриклеточные домены различаются по длине и аминокислотной последовательности, что указывает на дальнейшие различия в их функциях. [4] Кроме того, CR3 способствует связыванию положительно заряженных видов, тогда как CR4 связывает отрицательно заряженные виды. [10] Было показано, что как CR3, так и CR4 обнаружены у мышей и людей. [4] Вместе CR3 и CR4 участвуют в различных функциях Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток. Например, хотя и CR3, и CR4 участвуют в адгезии, миграции и пролиферации В-клеток, они участвуют в усилении комплементзависимой цитотоксичности в NK-клетках. [4]
CR3 и CR4 для лечения заболеваний
[ редактировать ]Иммуномодулирующая терапия часто направлена на индуцированное уменьшение симптомов воспалительного заболевания или на поддержку устранения злокачественных новообразований. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают, что реакция CR3 и CR4 обеспечивает комплементзависимую клеточную цитотоксичность по отношению к раковым клеткам, покрытым антителами. [5] [6] Такое биологическое терапевтическое воздействие характеризуется снижением аутоиммунного воспаления или усилением эффекта противораковой вакцинации.
лейкадгерин-1, молекула- агонист Было показано, что CR3, подавляет врожденные воспалительные сигналы человека. Его противовоспалительный эффект дополнительно подтверждает его терапевтические перспективы на моделях сосудистых повреждений на животных. [7]
Синонимы и сокращения
[ редактировать ]- CR3
- CD11b/CD18
- Антиген макрофага 1 (Mac-1)
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тодд Р. (1996). «Продолжение саги о рецепторе комплемента типа 3 (CR3)» . Дж. Клин. Инвестируйте . 98 (1): 1–2. дои : 10.1172/JCI118752 . ПМК 507390 . ПМИД 8690779 .
- ^ Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (10 марта 2017 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3 . OCLC 973917896 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Росс Г.Д., Ветвицка В (май 1993 г.). «CR3 (CD11b, CD18): рецептор мембраны фагоцитов и NK-клеток с множеством лигандных специфичностей и функций» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 92 (2): 181–4. дои : 10.1111/j.1365-2249.1993.tb03377.x . ПМК 1554824 . ПМИД 8485905 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Эрдей, Анна; Лукачи, Сильвия; Мачик-Валент, Бернадетт; Надь-Бало, Жужа; Куруц, Иштван; Байтай, Жужа (2019). «Неидентичные близнецы: разные лица CR3 и CR4 в миелоидных и лимфоидных клетках мышей и мужчин» (PDF) . Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 85 : 110–121. дои : 10.1016/j.semcdb.2017.11.025 . ПМИД 29174917 . S2CID 6098102 .
- ^ Перейти обратно: а б Ху, Х.; Волер, Дж. Э.; Даггер, К.Дж.; Барнум, СР (01 марта 2010 г.). «2-Интегрины при демиелинизирующих заболеваниях: не придерживаясь парадигмы» . Журнал биологии лейкоцитов . 87 (3): 397–403. дои : 10.1189/jlb.1009654 . ISSN 0741-5400 . ПМЦ 3212424 . ПМИД 20007244 .
- ^ Перейти обратно: а б Джоши, Медха Д.; Унгер, Венди Дж.; Шторм, Герт; ван Койк, Иветт; Мастробаттиста, Энрико (2012). «Нацеливание опухолевых антигенов на дендритные клетки с использованием частиц-носителей». Журнал контролируемого выпуска . 161 (1): 25–37. дои : 10.1016/j.jconrel.2012.05.010 . ПМИД 22580109 .
- ^ Перейти обратно: а б Беднарчик, Моника; Стеге, Хеннер; Граббе, Стефан; Братья, Матиас (19 февраля 2020 г.). «Интегрины β2 — многофункциональные лейкоцитарные рецепторы в здоровье и заболеваниях» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (4): 1402. doi : 10.3390/ijms21041402 . ISSN 1422-0067 . ПМК 7073085 . ПМИД 32092981 .
- ^ Шлезингер Л.С., Беллинджер-Кавахара К.Г., Пейн Н.Р., Хорвиц М.А. (1990). «Фагоцитоз микобактерий туберкулеза опосредуется рецепторами комплемента моноцитов человека и компонентом комплемента C3» . Дж. Иммунол . 144 (7): 2771–80. дои : 10.4049/jimmunol.144.7.2771 . ПМИД 2108212 . S2CID 7792492 .
- ^ Хоули К.Л.; Олсон-младший CM. (2012). «CD14 взаимодействует с рецептором комплемента 3, опосредуя MyD88-независимый фагоцитоз Borrelia burgdorferi» . Proc Natl Acad Sci США . 109 (4): 1222–32. Бибкод : 2012PNAS..109.1228H . дои : 10.1073/pnas.1112078109 . ПМК 3268315 . ПМИД 22232682 .
- ^ Воруп-Йенсен, Томас; Йенсен, Расмус Кьельдсен (26 ноября 2018 г.). «Структурная иммунология рецепторов комплемента 3 и 4» . Границы в иммунологии . 9 : 2716. дои : 10.3389/fimmu.2018.02716 . ISSN 1664-3224 . ПМК 6275225 . ПМИД 30534123 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вагнер С., Хэнш Г.М., Стегмайер С., Денефле Б., Хуг Ф., Шолс М. (апрель 2001 г.). «Рецептор комплемента 3, CR3 (CD11b/CD18), на Т-лимфоцитах: активация-зависимая активация и регуляторная функция». Евро. Дж. Иммунол . 31 (4): 1173–80. doi : 10.1002/1521-4141(200104)31:4<1173::AID-IMMU1173>3.0.CO;2-9 . ПМИД 11298342 . S2CID 44486940 .
- Руяккерс А.В., Стоукс Р.В. (сентябрь 2005 г.). «Отсутствие рецептора комплемента 3 приводит к снижению связывания и заглатывания микобактерий туберкулеза, но не оказывает существенного влияния на индукцию активных соединений кислорода и азота или на выживаемость бактерий в резидентных и активированных интерфероном-гамма макрофагах». Микроб. Патог . 39 (3): 57–67. doi : 10.1016/j.micpath.2005.05.001 . hdl : 2429/15708 . ПМИД 16084683 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Антиген макрофага-1 + Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)