Нектин
| Нектиноподобные рецепторы | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | Нектин |
| Мембраном | 220 |
Нектины и нектиноподобные молекулы (Necl) представляют собой семейства молекул клеточной адгезии. [ 1 ] участвует в Ca 2+ -независимая клеточная адгезия . [ 2 ] [ 3 ]
Нектины экспрессируются повсеместно и играют адгезивную роль в широком спектре тканей, таких как соединения эпителия адгезивные или химические синапсы нейрональной ткани.
Разнообразие
[ редактировать ]На данный момент у человека идентифицировано четыре нектина, а именно нектин-1 , нектин-2 , нектин-3 и нектин-4 . Эти четыре члена семейства также были обнаружены у большинства других хорошо изученных млекопитающих. Также выявлено пять Necls, это: Necl-1 , Necl-2 , Necl-3 , Necl-4 и Necl-5 .
Структура
[ редактировать ]Все нектины и все Necls имеют одинаковую общую структуру, определяемую тремя внеклеточными доменами иммуноглобулинов , одной трансмембранной спиралью и внутриклеточным доменом. Внутриклеточный домен всех нектинов может связывать каркасный белок афадин (продукт гена MLLT4 ).
Все нектины и Necls могут образовывать гомо-цис-димеры, то есть димер из двух одинаковых молекул на одной и той же клеточной мембране. После образования гомодимера они могут транс-взаимодействовать либо гетерофильным, либо гомофильным образом. Охарактеризована сеть транс-взаимодействий нектина и Necl. [ 4 ] Недавние структурные отчеты раскрывают физические и химические детерминанты гомофильных взаимодействий, опосредованных N-концевыми доменами IgV. В целом гетерофильные взаимодействия между нектинами имеют более высокое сродство, чем соответствующие гомофильные взаимодействия.
Нектины и Necls также могут рекрутировать кадгерины для усиления связывания. [ 3 ]
Номенклатурный спор
[ редактировать ]Поскольку к исследованию нектинов подходили с нескольких точек зрения, до сих пор существуют некоторые разногласия по поводу названий этих белков и кодирующих их генов. Идея группировать эти белки в нектин и Necls возникла в результате ранних исследований белков доктором Юсими Такай. Нектины и Necls во многом связаны по функциям и структуре белка, и было обнаружено, что они взаимодействуют различными способами, поэтому имеет смысл определить их как семейства. Однако, если принять во внимание последовательность генов, кодирующих белки, альтернативный способ наименования белков также имеет смысл, как указал Томас Бидерер. Альтернативные названия нектинов и неклов перечислены ниже.
нектин-1: PVRL1 (1, связанный с рецептором полиовируса), HveC (медиатор входа C герпесвируса), CD111 (кластер дифференциации 111)
нектин-2: PVRL2 (связанный с рецептором полиовируса 2), HveB (медиатор входа герпесвируса B), CD112 (кластер дифференциации 112)
нектин-3: PVRL3 (3, связанный с рецептором полиовируса), CD113 (кластер дифференциации 113)
нектин-4: PVRL4 (4, родственный рецептору полиовируса), LNIR; ПРР4; ЭДСС1 [ 5 ]
necl-1: CADM3 (молекула клеточной адгезии 3), TSLL1 (TSLC1-подобная молекула 1), SynCAM3 (молекула синаптической клеточной адгезии 3), IGSF4B (член суперсемейства иммуноглобулинов 4B)
necl-2: CADM1 (молекула клеточной адгезии 1), TSLC1 (супрессор опухоли при раке легких 1 ), SynCAM1 (молекула синаптической клеточной адгезии 1), IGSF4 (член суперсемейства иммуноглобулинов 4), sgIGSF (суперсемейство сперматогенных иммуноглобулинов), RA175
necl-3: SynCAM2 (молекула синаптической клеточной адгезии 2)
necl-4: TSLL2 (TSLC1-подобный 2), SynCAM4 (молекула синаптической клеточной адгезии 1)
necl-5: Tage4, PVR (рецептор полиовируса), CD155.
Клиническая значимость
[ редактировать ]Было показано, что нектин-1 и нектин-3 участвуют в клеточной адгезии в некоторых нейронных синапсах. В отличие от многих других молекул клеточной адгезии, они не распределяются равномерно на аксональной и дендритной стороне синапса. Вместо этого нектин-1 в основном обнаруживается на аксональной стороне, а нектин-3 — преимущественно на дендритной стороне. Нектин-1 служит входным рецептором для вирусов простого герпеса 1 и 2, связывающихся с гликопротеином оболочки вируса gD, а также для вируса псевдобешенства. [ 6 ]
Недавно было обнаружено, что нектин-4 можно обнаружить в сыворотке больных раком легких. Это привело к предположениям, что этот белок может быть вовлечен в развитие некоторых видов рака и даже иметь фармацевтический потенциал.
Кроме того, уже давно известно, что уровень necl-2 снижается при различных видах рака. Вот почему necl-2 также известен как супрессор опухоли при раке легких 1 (TSLC1).
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]Нектин-4 : Энфортумаб ведотин-эйфв был одобрен FDA в 2019 году; это конъюгат антитела с лекарственным средством, направленного на нектин-4, который показал клиническую активность при метастатическом уротелиальном раке. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ нектины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
- ^ Такай Ю, Ирие К, Симидзу К, Сакисака Т, Икеда В (август 2003 г.). «Нектины и нектиноподобные молекулы: роль в клеточной адгезии, миграции и поляризации» . Раковая наука . 94 (8): 655–67. дои : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01499.x . ПМК 11160195 . ПМИД 12901789 .
- ^ Перейти обратно: а б Фукс, Аня; Колонна, М. (октябрь 2006 г.). «Роль распознавания NK-клетками нектина и нектиноподобных белков в иммунонадзоре за опухолями». Семинары по биологии рака . 16 (5): 359–366. doi : 10.1016/j.semcancer.2006.07.002 . ПМИД 16904340 .
- ^ Миёси Дж., Такай Ю. (сентябрь 2007 г.). «Нектин и нектиноподобные молекулы: биология и патология» . Американский журнал нефрологии . 27 (6): 590–604. дои : 10.1159/000108103 . ПМИД 17823505 .
- ^ Нектин 4 - молекула клеточной адгезии 4.
- ^ «Молекула 1 адгезии нектиновых клеток NECTIN1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
- ^ «FDA выдает ускоренное одобрение энфортумабу ведотин-эйфв для лечения метастатического уротелиального рака» . FDA.gov . 20 декабря 2019 года . Проверено 30 мая 2021 г.