Jump to content

CD44

CD44
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD44 , CDW44, CSPG8, ECMR-III, HCELL, HUTCH-I, IN, LHR, MC56, MDU2, MDU3, MIC4, Pgp1, молекула CD44 (индийская группа крови)
Внешние идентификаторы Опустить : 107269 ; МГИ : 88338 ; Гомологен : 508 ; Генные карты : CD44 ; ОМА : CD44 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Местоположение (UCSC) Чр 11: 35,14 – 35,23 Мб Chr 2: 102,64 – 102,73 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Антиген CD44 представляет собой клеточной поверхности гликопротеин , участвующий в межклеточных взаимодействиях, клеточной адгезии и миграции. У человека антиген CD44 кодируется геном на CD44 хромосоме 11. [ 5 ] CD44 называют HCAM ( молекула самонаведения клеточной адгезии ), Pgp-1 (фагоцитарный гликопротеин -1), антигеном Гермеса, рецептором самонаведения лимфоцитов, ECM-III и HUTCH-1.

Распределение в тканях и изоформы

[ редактировать ]

CD44 экспрессируется во многих типах клеток млекопитающих. Стандартная изоформа , обозначенная CD44, содержащая экзоны 1–5 и 16–20, экспрессируется в большинстве типов клеток. Варианты сплайсинга CD44, содержащие вариабельные экзоны, обозначаются CD44v. Некоторые эпителиальные клетки также экспрессируют более крупную изоформу (CD44E), которая включает экзоны v8–10. [ 6 ]

CD44 участвует в широком спектре клеточных функций, включая лимфоцитов активацию , рециркуляцию и возвращение, гемопоэз и опухоли метастазирование .

CD44 — рецептор гиалуроновой кислоты. [ 7 ] и усваивает металлы, связанные с гиалуроновой кислотой [ 8 ] [ 9 ] а также может взаимодействовать с другими лигандами , такими как остеопонтин , коллагены и матриксные металлопротеиназы (ММП). Функция CD44 контролируется его посттрансляционными модификациями. Одна из критических модификаций включает дискретное сиалофукозилирование, образующее селектин-связывающую гликоформу CD44, называемую HCELL (от E-селектина/L-селектина гематопоэтических клеток-лиганда). [ 10 ] (см. ниже)

Транскрипты этого гена подвергаются сложному альтернативному сплайсингу , что приводит к образованию множества функционально различных изоформ ; однако полноразмерная природа некоторых из этих вариантов не определена. Альтернативный сплайсинг является основой структурного и функционального разнообразия этого белка и может быть связан с метастазированием опухоли. Сплайсинговые варианты CD44 на клетках рака толстой кишки демонстрируют сиалофукозилированные гликоформы HCELL, которые служат лигандами P-, L- и E-селектина и рецепторами фибрина, но не фибриногена, в условиях гемодинамического потока, соответствующих процессу метастазирования рака. [ 11 ] [ 12 ]

гена CD44 Транскрипция , по крайней мере частично, активируется посредством передачи сигналов бета-катенина и Wnt (также связанной с развитием опухоли).

Гликоформа HCELL была первоначально обнаружена на гемопоэтических стволовых клетках человека и лейкозных бластах. [ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] и впоследствии был идентифицирован на раковых клетках. [ 12 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] HCELL действует как «костный рецептор », направляя миграцию гемопоэтических стволовых клеток человека и мезенхимальных стволовых клеток в костный мозг. [ 14 ] Инженерия гликанов ex vivo на поверхности живых клеток использовалась для обеспечения экспрессии HCELL в любой клетке, экспрессирующей CD44. [ 20 ] Гликозилирование CD44 также напрямую контролирует его способность связывания с фибрином и иммобилизованным фибриногеном. [ 11 ] [ 21 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Белок является определяющим фактором индийской системы групп крови .

Кроме того, сообщается, что вариации CD44 являются маркерами клеточной поверхности некоторых стволовых клеток рака молочной железы и простаты . В исследованиях рака молочной железы экспрессия CD44+/CD24- обычно используется в качестве маркера ОСК молочной железы и используется для сортировки клеток рака молочной железы в популяцию, обогащенную клетками со стволоподобными характеристиками. [ 22 ] и рассматривается как показатель увеличения времени выживания у больных эпителиальным раком яичников . [ 23 ]

Клетки эндометрия у женщин с эндометриозом демонстрируют повышенную экспрессию сплайсинговых вариантов CD44 и повышенную адгезию к клеткам брюшины. [ 24 ]

CD44 Вариантные изоформы также имеют отношение к прогрессированию плоскоклеточного рака головы и шеи . [ 25 ] [ 26 ]

Моноклональные антитела против вариантов CD44 включают биватузумаб для v6.

CD44 при раке

[ редактировать ]

CD44 представляет собой мультиструктурную и многофункциональную молекулу клеточной поверхности , участвующую в пролиферации клеток , дифференцировке клеток , миграции клеток , ангиогенезе , презентации цитокинов , хемокинов и факторов роста соответствующим рецепторам , а также в стыковке протеаз с клеточной мембраной , а также в передаче сигналов. для выживания клеток . Все эти биологические свойства необходимы для физиологической активности нормальных клеток, но они также связаны с патологической деятельностью раковых клеток . Эксперименты на животных показали, что нацеливание на CD44 антителами , антисмысловыми олигонуклеотидами и растворимыми в CD44 белками заметно снижает злокачественную активность различных новообразований , подчеркивая терапевтический потенциал анти-CD44-агентов.

Высокие уровни молекулы адгезии CD44 на лейкозных клетках необходимы для возникновения лейкемии. [ 27 ] Более того, поскольку альтернативный сплайсинг и посттрансляционные модификации генерируют множество различных последовательностей CD44, включая, возможно, опухолеспецифические последовательности, производство опухолеспецифичных анти-CD44 агентов может быть реалистичным терапевтическим подходом. [ 28 ]

При многих онкологических заболеваниях ( исключением являются рак почки и неходжкинские лимфомы ) высокий уровень экспрессии CD44 не всегда связан с неблагоприятным исходом. [ 29 ] Напротив, при некоторых новообразованиях повышение регуляции CD44 связано с благоприятным исходом. Это справедливо для рака простаты , где вариант транскрипта CD44v5 (включает пятый экзон «v5») связан с лучшим прогнозом (увеличивается время до рецидива после операции). [ 30 ] [ 29 ] При раке предстательной железы исключение экзона v5 посредством альтернативного сплайсинга было связано с присутствием РНК-связывающего белка KHDRBS1 и включалось при наличии повышенной экспрессии YTHDC1 или метадерина . [ 30 ]

В других случаях разные исследовательские группы, анализирующие одно и то же неопластическое заболевание, пришли к противоречивым выводам относительно корреляции между экспрессией CD44 и прогнозом заболевания, возможно, из-за различий в методологии. Эти проблемы необходимо решить, прежде чем применять анти-CD44-терапию для лечения рака человека. [ 29 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CD44 взаимодействует с:

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000026508 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005087 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Спринг Ф.А., Далчау Р., Дэниелс Г.Л., Мэллинсон Дж., Джадсон П.А., Парсонс С.Ф., Фабр Дж.В., Ансти DJ (май 1988 г.). «Антигены групп крови Ina и Inb расположены на гликопротеине с молекулярной массой 80 000 (гликопротеин CDw44), на экспрессию которого влияет ген In (Lu)» . Иммунология . 64 (1): 37–43. ПМК   1385183 . ПМИД   2454887 .
  6. ^ Гудисон С., Уркиди В., Тарин Д. (август 1999 г.). «Молекулы клеточной адгезии CD44» . Молекулярная патология . 52 (4): 189–96. дои : 10.1136/mp.52.4.189 . ПМЦ   395698 . ПМИД   10694938 .
  7. ^ Аруффо, А; Стаменкович, И; Мельник, М; Андерхилл, CB; Сид, Б. (1990). «CD44 является основным рецептором гиалуроната на клеточной поверхности» (PDF) . Клетка . 61 (7): 1303–1313. дои : 10.1016/0092-8674(90)90694-а . ПМИД   1694723 . S2CID   8217636 .
  8. ^ Мюллер, Себастьян; Синдикубвабо, Фабьен; Каньеке, Татьяна; Лафон, Энн; Версини, Антуан; Ломбард, Беранжер; Лоу, Дамарис; Ву, Тинг-Ди; Джинестье, Кристоф; Шараф-Жофре, Эммануэль; Дюран, Аделина; Валло, Селин; Бауланд, Сильвен; Слуга Николас; Родригес, Рафаэль (3 августа 2020 г.). «CD44 регулирует эпигенетическую пластичность, опосредуя эндоцитоз железа» . Природная химия . 12 (10): 929–938. Бибкод : 2020НатЧ..12..929М . дои : 10.1038/s41557-020-0513-5 . ПМЦ   7612580 . ПМИД   32747755 .
  9. ^ Солье, Стефани; Мюллер, Себастьян; Татьяна, Канеке; Антуан, Версини; Арно, Мансар; Фабьен, Синдикубвабо; Лирой, барон; Лейла, Эмам; Пьер, Гестрауд; Г. Дан, Пантош; Винсент, Гандон; Кристина, Гайе; Тинг-Ди, Ву; Флоран, Дингли; Дамарис, Лоу; Сильвен, Бауланд; Сильвер, Дюран; Валентин, Сенсио; Сирил, Робиль; Франсуа, Троттен; Давид, Перикат; Эммануэль, Нэсер; Селин, Кугул; Этьен, Менье; Анн-Лора, Бег; Элен, Лосось; Николя, Манель; Ален, Пюизье; Сара, Ватсон; Марк А., Доусон; Николас, слуга; Гвидо, Кремер; Джиллали, Аннан; Рафаэль, Родригес (2023). «Лекарственный сигнальный путь меди, вызывающий воспаление» . Природы . 617 (7960): 386–394. Бибкод : 2023Natur.617..386S . дои : 10.1038/s41586-023-06017-4 . ПМЦ   10131557 . ПМИД   37100912 .
  10. ^ Jump up to: а б Оксли С.М., Сакштейн Р. (ноябрь 1994 г.). «Обнаружение лиганда L-селектина в линии гемопоэтических клеток-предшественников» . Кровь . 84 (10): 3299–306. дои : 10.1182/blood.V84.10.3299.3299 . ПМИД   7524735 .
  11. ^ Jump up to: а б с Алвес К.С., Бердик М.М., Томас С.Н., Павар П., Константопулос К. (апрель 2008 г.). «Двойная роль CD44 как функционального лиганда P-селектина и рецептора фибрина в адгезии клеток карциномы толстой кишки». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 294 (4): C907–16. doi : 10.1152/ajpcell.00463.2007 . ПМИД   18234849 . S2CID   31373618 .
  12. ^ Jump up to: а б Хэнли В.Д., Бердик М.М., Константинопулос К., Сакштейн Р. (июль 2005 г.). «CD44 на клетках карциномы толстой кишки LS174T обладает активностью лиганда Е-селектина» . Исследования рака . 65 (13): 5812–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4557 . ПМИД   15994957 .
  13. ^ Сакштейн Р., Димитрофф С.Дж. (октябрь 2000 г.). «Лиганд L-селектина гемопоэтических клеток, который отличается от PSGL-1 и проявляет N-гликан-зависимую связывающую активность». Кровь . 96 (8): 2765–74. дои : 10.1182/blood.V96.8.2765 . ПМИД   11023510 .
  14. ^ Jump up to: а б Сакштейн Р., Мерзабан Дж.С., Каин Д.В., Дагия Н.М., Спенсер Дж.А., Лин К.П., Вольгемут Р. (февраль 2008 г.). «Ex vivo гликановая инженерия CD44 программирует перенос мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека в кости». Природная медицина . 14 (2): 181–7. дои : 10.1038/nm1703 . ПМИД   18193058 . S2CID   5095656 .
  15. ^ Димитрофф С.Дж., Ли Дж.Ю., Рафи С., Фульбригге Р.К., Сакштейн Р. (июнь 2001 г.). «CD44 является основным лигандом Е-селектина в гемопоэтических клетках-предшественниках человека» . Журнал клеточной биологии . 153 (6): 1277–86. дои : 10.1083/jcb.153.6.1277 . ПМК   2192031 . ПМИД   11402070 .
  16. ^ Бердик М.М., Чу Дж.Т., Годар С., Сакштейн Р. (май 2006 г.). «HCELL является основным лигандом E- и L-селектина, экспрессируемым на клетках карциномы толстой кишки LS174T» . Журнал биологической химии . 281 (20): 13899–905. дои : 10.1074/jbc.M513617200 . ПМИД   16565092 .
  17. ^ Jump up to: а б Хэнли В.Д., Нэпьер С.Л., Бердик М.М., Шнаар Р.Л., Сакштейн Р., Константопулос К. (февраль 2006 г.). «Вариантные изоформы CD44 представляют собой лиганды P- и L-селектина на клетках карциномы толстой кишки» . Журнал ФАСЭБ . 20 (2): 337–9. doi : 10.1096/fj.05-4574fje . ПМИД   16352650 . S2CID   23662591 .
  18. ^ Jump up to: а б Нэпьер С.Л., Хили З.Р., Шнаар Р.Л., Константинопулос К. (февраль 2007 г.). «Экспрессия лиганда селектина регулирует начальные сосудистые взаимодействия клеток карциномы толстой кишки: роль CD44v и альтернативных сиалофукозилированных лигандов селектина» . Журнал биологической химии . 282 (6): 3433–41. дои : 10.1074/jbc.M607219200 . ПМИД   17135256 .
  19. ^ Jump up to: а б Томас С.Н., Жу Ф., Шнаар Р.Л., Алвес К.С., Константинопулос К. (июнь 2008 г.). «Карциноэмбриональный антиген и варианты изоформ CD44 взаимодействуют, опосредуя адгезию клеток карциномы толстой кишки к E- и L-селектину в сдвиговом потоке» . Журнал биологической химии . 283 (23): 15647–55. дои : 10.1074/jbc.M800543200 . ПМЦ   2414264 . ПМИД   18375392 .
  20. ^ Сакштейн Р. (июль 2009 г.). «Программируемая гликозилтрансферазой стереозамещение (GPS) для создания HCELL: разработка дорожной карты миграции клеток» . Иммунологические обзоры . 230 (1): 51–74. дои : 10.1111/j.1600-065X.2009.00792.x . ПМК   4306344 . ПМИД   19594629 .
  21. ^ Jump up to: а б Алвес К.С., Яковлев С., Медведь Л., Константопулос К. (январь 2009 г.). «Биомолекулярная характеристика связывания CD44-фибрина(огена): различные молекулярные требования опосредуют связывание стандартных и вариантов изоформ CD44 с иммобилизованным фибрином(огеном)» . Журнал биологической химии . 284 (2): 1177–89. дои : 10.1074/jbc.M805144200 . ПМК   2613610 . ПМИД   19004834 .
  22. ^ Ли Ф, Тиде Б, Массаге Дж, Кан Ю (январь 2007 г.). «За пределами онкогенеза: раковые стволовые клетки в метастазах» . Клеточные исследования . 17 (1): 3–14. дои : 10.1038/sj.cr.7310118 . ПМИД   17179981 .
  23. ^ Силланпяя С., Анттила М.А., Вотилайнен К., Тамми Р.Х., Тамми М.И., Саарикоски С.В., Косма В.М. (ноябрь 2003 г.). «Экспрессия CD44 указывает на благоприятный прогноз при эпителиальном раке яичников» . Клинические исследования рака . 9 (14): 5318–24. ПМИД   14614016 .
  24. ^ Гриффит Дж.С., Лю Ю.Г., Текмал Р.Р., Бинкли П.А., Холден А.Е., Шенкен Р.С. (апрель 2010 г.). «Менструальные клетки эндометрия женщин с эндометриозом демонстрируют повышенную адгезию к клеткам брюшины и повышенную экспрессию вариантов сплайсинга CD44» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 1745–9. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.012 . ПМЦ   2864724 . ПМИД   19200980 .
  25. ^ Ван С.Дж., Вонг Дж., де Хир А.М., Ся В., Бургиньон Л.Ю. (август 2009 г.). «Изоформы варианта CD44 при прогрессировании плоскоклеточного рака головы и шеи» . Ларингоскоп . 119 (8): 1518–30. дои : 10.1002/lary.20506 . ПМК   2718060 . ПМИД   19507218 .
  26. ^ Ассимакопулос Д., Колеттас Э., Патрикакос Г., Евангелу А. (октябрь 2002 г.). «Роль CD44 в развитии и прогнозе плоскоклеточного рака головы и шеи». Гистология и гистопатология . 17 (4): 1269–81. ПМИД   12371152 .
  27. ^ Кере Р., Андрадоттир С., Брун А., Зубарев Р., Карлссон Г., Олссон К., Магнуссон М., Камменга Дж., Карлссон С. (март 2010 г.). «Высокие уровни молекулы адгезии CD44 на лейкозных клетках вызывают рецидив острого миелолейкоза после прекращения первоначального трансформирующего события» . Лейкемия . 25 (3): 515–526. дои : 10.1038/leu.2010.281 . ПМК   3072510 . ПМИД   21116281 .
  28. ^ Эйбл Р.Х., Питш Т., Молл Дж., Скрок-Анхель П., Хайдер К.Х., фон Аммон К., Вистлер О.Д., Понта Х., Клейхуес П., Херрлих П. (декабрь 1995 г.). «Экспрессия вариантов эпитопов CD44 в астроцитарных опухолях головного мозга человека». Журнал нейроонкологии . 26 (3): 165–70. дои : 10.1007/bf01052619 . ПМИД   8750182 . S2CID   21251441 .
  29. ^ Jump up to: а б с Наор Д., Недвецки С., Голан И., Мельник Л., Файтельсон Ю. (ноябрь 2002 г.). «CD44 при раке». Критические обзоры клинических лабораторных наук . 39 (6): 527–79. дои : 10.1080/10408360290795574 . ПМИД   12484499 . S2CID   30019668 .
  30. ^ Jump up to: а б Люкстон Х.Дж., Симпсон Б.С., Миллс И.Г., Бриндл Н.Р., Ахмед З., Ставринидес В. и др. (август 2019 г.). «Онкоген метадгерин взаимодействует с известными белками сплайсинга YTHDC1, Sam68 и T-STAR и играет новую роль в альтернативном сплайсинге мРНК» . Раки . 11 (9): 1233. doi : 10.3390/cancers11091233 . ПМК   6770463 . ПМИД   31450747 .
  31. ^ Бургиньон Л.Ю., Синглтон П.А., Чжу Х., Дидрих Ф. (август 2003 г.). «Гиалуронан-опосредованное взаимодействие CD44 с RhoGEF и Rho-киназой способствует фосфорилированию Grb2-связывающего-1 и передаче сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы, что приводит к выработке цитокинов (фактора, стимулирующего колонии макрофагов) и прогрессированию опухоли молочной железы» . Журнал биологической химии . 278 (32): 29420–34. дои : 10.1074/jbc.M301885200 . ПМИД   12748184 .
  32. ^ Чен X, Хадже Дж.А., Джу Дж.Х., Гупта Ю.К., Стэнли CB, До С, Хеллер В.Т., Аггарвал АК, Каллауэй DJ, Бу Зи (март 2015 г.). «Фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат кластеризует молекулу клеточной адгезии CD44 и собирает специфический гетерокомплекс CD44-эзрин, что обнаружено методом малоуглового рассеяния нейтронов» . Журнал биологической химии . 290 (10): 6639–52. дои : 10.1074/jbc.M114.589523 . ПМЦ   4358296 . ПМИД   25572402 .
  33. ^ Мидгли AC, Роджерс М., Халлетт М.Б., Клейтон А., Боуэн Т., Филлипс А.О., Стедман Р. (май 2013 г.). «Дифференциация фибробластов, стимулированных TGF-β1, в миофибробласты опосредована HA-облегченной совместной локализацией EGFR и CD44 в липидных рафтах» . Журнал биологической химии . 288 (21): 14824–38. дои : 10.1074/jbc.M113.451336 . ПМК   3663506 . ПМИД   23589287 .
  34. ^ Ялканен С., Ялканен М. (февраль 1992 г.). «Лимфоцит CD44 связывает СООН-концевой гепаринсвязывающий домен фибронектина» . Журнал клеточной биологии . 116 (3): 817–25. дои : 10.1083/jcb.116.3.817 . ПМК   2289325 . ПМИД   1730778 .
  35. ^ Jump up to: а б Илангумаран С., Бриол А., Хессли, округ Колумбия (май 1998 г.). «CD44 избирательно связывается с активными протеинтирозинкиназами семейства Src Lck и Fyn в богатых гликосфинголипидами доменах плазматической мембраны лимфоцитов периферической крови человека» . Кровь . 91 (10): 3901–8. дои : 10.1182/blood.V91.10.3901 . ПМИД   9573028 .
  36. ^ Аруффо А, Стаменкович И, Мельник М, Андерхилл С, Сид Б (июль 1990 г.). «CD44 является основным рецептором гиалуроната на клеточной поверхности». Клетка . 61 (7): 1303–13. дои : 10.1016/0092-8674(90)90694-А . ПМИД   1694723 . S2CID   8217636 .
  37. ^ Тахер Т.Э., Смит Л., Гриффиоен А.В., Шильдер-Тол Э.Дж., Борст Дж., Палс С.Т. (февраль 1996 г.). «Передача сигналов через CD44 опосредуется тирозинкиназами. Ассоциация с p56lck в Т-лимфоцитах» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2863–7. дои : 10.1074/jbc.271.5.2863 . ПМИД   8576267 .
  38. ^ Зохар Р., Сузуки Н., Сузуки К., Арора П., Глогауэр М., Маккаллок К.А., Содек Дж. (июль 2000 г.). «Внутриклеточный остеопонтин является неотъемлемым компонентом комплекса CD44-ERM, участвующего в миграции клеток». Журнал клеточной физиологии . 184 (1): 118–30. doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(200007)184:1<118::AID-JCP13>3.0.CO;2-Y . ПМИД   10825241 . S2CID   11548419 .
  39. ^ Бургиньон Л.Ю., Чжу Х., Шао Л., Чен Ю.В. (март 2001 г.). «Взаимодействие CD44 с киназой c-Src способствует опосредованной кортактином функции цитоскелета и зависимой от гиалуроновой кислоты миграции опухолевых клеток яичников» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7327–36. дои : 10.1074/jbc.M006498200 . ПМИД   11084024 .
  40. ^ Ши XR, Ленг Л., Ван Т., Ван В.К., Ду Икс, Ли Дж., Макдональд С., Чен З., Мерфи Дж.В., Лолис Э., Ноубл П., Кнудсон В., Букала Р. (октябрь 2006 г.). «CD44является сигнальным компонентом комплекса фактора ингибирования миграции макрофагов-рецептор CD74» . Журнал иммунитета . 25 (4): 595–606. doi : 10.1016/j.immuni.2006.08.020 . ПМК   3707630 . ПМИД   17045821 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 077311583219f6a35bcbf959922efb6a__1721438820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/07/6a/077311583219f6a35bcbf959922efb6a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD44 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)