МТДХ
МТДХ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MTDH , 3D3, AEG-1, AEG1, LYRIC, LYRIC/3D3, метадерин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 610323 ; МГИ : 1914404 ; Гомологен : 12089 ; GeneCards : MTDH ; OMA : MTDH — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Метадгерин , также известный как белок LYRIC или белок гена-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1), представляет собой белок , который у людей кодируется MTDH геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]MTDH (AEG-1) участвует в HIF-1альфа , опосредованном ангиогенезе . MTDH также взаимодействует с SND1 и участвует в комплексе РНК-индуцированного молчания (RISC) и играет очень важную роль в функциях RISC и микроРНК . [ 8 ] [ 9 ] Было показано, что MTDH взаимодействует с белками сплайсосом в ядре клетки и регулирует процесс альтернативного сплайсинга. [ 10 ]
MTDH индуцирует онкоген, называемый фактором позднего SV40 (LSF/ TFCP2 ), который участвует в индукции тимидилатсинтазы (TS) и синтезе биосинтеза ДНК. [ 11 ] Поздний фактор SV40 (LSF/TFCP2) усиливает ангиогенез за счет повышающей регуляции транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 ( MMP9 ). [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]MTDH действует как онкоген при меланоме , злокачественной глиоме , раке молочной железы и гепатоцеллюлярной карциноме . [ 13 ] Он высоко выражен при этих видах рака и помогает в их прогрессировании и развитии. Он индуцируется онкогеном c-Myc и играет важную роль в независимом от закрепления росте раковых клеток ( метастазировании ).
Повышенная экспрессия MTDH, которая сверхэкспрессируется более чем в 40% случаев рака молочной железы, связана с плохими клиническими исходами. MTDH играет двойную роль: способствует распространению метастазов и повышению химиорезистентности. Таким образом, MTDH является потенциальной терапевтической мишенью для усиления химиотерапии и уменьшения метастазирования. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Было показано, что MTDH сверхэкспрессируется при раке предстательной железы , где наблюдается сдвиг в сторону более цитоплазматической локализации, что указывает на плохой прогноз. [ 18 ] [ 19 ] Было показано, что в ядре клеток рака простаты MTDH влияет на альтернативный сплайсинг генов, таких как CD44, что также может быть связано с прогрессированием рака простаты. [ 10 ]
LSF/ TFCP2 играет многогранную роль в устойчивости к химиотерапии, ЕМТ, аллергической реакции, воспалении и болезни Альцгеймера . [ 20 ]
MTDH контролирует многие признаки онкогенов и рака. MTDH/AEG-1 индуцирует стеатоз печени в печени мышей. [ 21 ] Нокдаун MTDH с помощью искусственной интерференции микроРНК действует как потенциальный супрессор опухоли при раке молочной железы. [ 22 ] Ген-1/MTDH с повышенным содержанием астроцитов подвергается пальмитоилированию при нормальной и аномальной физиологии клеток. [ 23 ] Титановые субстраты биоматериала с микробороздками могут изменять экспрессию MTDH в первичных клетках человека. [ 24 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что MTDH взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147649 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022255 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: метадерин MTDH» .
- ^ Браун Д.М., Руослахти Э. (апрель 2004 г.). «Метадерин, белок клеточной поверхности опухолей молочной железы, который опосредует метастазирование в легкие» . Раковая клетка . 5 (4): 365–74. дои : 10.1016/S1535-6108(04)00079-0 . ПМИД 15093543 .
- ^ Сазерленд Х.Г., Лам Ю.В., Бриерс С., Ламонд А.И., Бикмор В.А. (март 2004 г.). «3D3/lyric: новый трансмембранный белок эндоплазматической сети и ядерной оболочки, который также присутствует в ядрышке». Экспериментальные исследования клеток . 294 (1): 94–105. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.11.020 . ПМИД 14980505 .
- ^ Ю Б.К., Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Эмдад Л., Бхутия С. и др. (май 2011 г.). «Повышенная активность РНК-индуцированного комплекса молчания (RISC) способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы» . Гепатология . 53 (5): 1538–48. дои : 10.1002/hep.24216 . ПМК 3081619 . ПМИД 21520169 .
- ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Ли С.Г., Су З.З., Сантекадур П., Чен Д. и др. (апрель 2011 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1): многофункциональный регулятор нормальной и аномальной физиологии» . Фармакология и терапия . 130 (1): 1–8. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.01.008 . ПМК 3043119 . ПМИД 21256156 .
- ^ Перейти обратно: а б Лакстон Х.Дж., Симпсон Б.С., Миллс И.Г., Бриндл Н.Р., Ахмед З., Ставринидес В., Хиви С., Стамм С., Уитакер ХК (сентябрь 2019 г.). «Онкоген метадгерин взаимодействует с известными белками сплайсинга YTHDC1, Sam68 и T-STAR и играет новую роль в альтернативном сплайсинге мРНК» . Раки . 11 (9): 1233. doi : 10.3390/cancers11091233 . ПМК 6770463 . ПМИД 31450747 .
- ^ Ю Б.К., Гредлер Р., Вожилла Н., Су З.З., Чен Д., Форсье Т. и др. (август 2009 г.). «Идентификация генов, обеспечивающих устойчивость к 5-фторурацилу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12938–43. Бибкод : 2009PNAS..10612938Y . дои : 10.1073/pnas.0901451106 . ПМЦ 2722317 . ПМИД 19622726 .
- ^ Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Сиддик А., Шен С.Н., Дас С.К. и др. (январь 2012 г.). «Поздний фактор SV40 (LSF) усиливает ангиогенез за счет повышающей регуляции транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9)» . Журнал биологической химии . 287 (5): 3425–32. дои : 10.1074/jbc.M111.298976 . ПМК 3270996 . ПМИД 22167195 .
- ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Су З.З., Вильянуэва А., Чан Д.Ю., Мукхопадьяй Н.Д. и др. (март 2009 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов регулирует развитие и прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы» . Журнал клинических исследований . 119 (3): 465–77. дои : 10.1172/JCI36460 . ПМЦ 2648696 . ПМИД 19221438 .
- ^ Ху Дж., Чонг Р.А., Ян К., Вэй Ю., Бланко М.А., Ли Ф. и др. (январь 2009 г.). «Активация MTDH за счет усиления генома 8q22 способствует химиорезистентности и метастазированию рака молочной железы с плохим прогнозом» . Раковая клетка . 15 (1): 9–20. дои : 10.1016/j.ccr.2008.11.013 . ПМЦ 2676231 . ПМИД 19111877 .
- ^ Шен М., Вэй Ю., Ким Х., Ван Л., Цзян Ю.З., Ханг Х. и др. (29 ноября 2021 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы, разрушающие комплекс MTDH-SND1, подавляют прогрессирование и метастазирование рака молочной железы» . Природа Рак . 3 (1): 43–59. дои : 10.1038/s43018-021-00279-5 . ISSN 2662-1347 . ПМЦ 8818087 . ПМИД 35121987 .
- ^ Шен М., Смит Х.А., Вэй Ю., Цзян Ю.З., Чжао С., Ван Н. и др. (29 ноября 2021 г.). «Фармакологическое разрушение комплекса MTDH-SND1 усиливает презентацию опухолевого антигена и синергизирует с терапией анти-PD-1 при метастатическом раке молочной железы» . Природа Рак . 3 (1): 60–74. дои : 10.1038/s43018-021-00280-y . ISSN 2662-1347 . ПМЦ 8818088 . ПМИД 35121988 .
- ^ «Новая терапия рака, разработанная в лаборатории Ибина Канга, потенциально способна выключить основные виды рака без побочных эффектов» . Принстонский университет . Проверено 10 декабря 2021 г.
- ^ Кикуно Н., Шиина Х., Ураками С., Кавамото К., Хирата Х., Танака Ю. и др. (декабрь 2007 г.). «Нокдаун гена-1 с повышенным уровнем астроцитов подавляет прогрессирование рака простаты за счет повышения активности FOXO3a». Онкоген . 26 (55): 7647–55. дои : 10.1038/sj.onc.1210572 . ПМИД 17563745 . S2CID 887427 . (Отозвано, см. два : 10.1038/s41388-022-02501-9 , PMID 36261628 , Часы втягивания )
- ^ Тиркеттл Х.Дж., Гирлинг Дж., Уоррен А.Ю., Миллс И.Г., Сахадеван К., Люнг Х. и др. (май 2009 г.). «LYRIC/AEG-1 направляется в различные субклеточные компартменты посредством убиквитинилирования и собственных сигналов ядерной локализации» . Клинические исследования рака . 15 (9): 3003–13. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2046 . ПМИД 19383828 .
- ^ Сантекадур П.К., Раджасекаран Д., Сиддик А., Гредлер Р., Чен Д., Шаус С.К., Хансен У., Фишер П.Б., Саркар Д. (2012). «Фактор транскрипции LSF: новый онкоген гепатоцеллюлярной карциномы» (PDF) . Am J Cancer Res . 2 (3): 269–285. ПМК 3365805 . ПМИД 22679558 .
- ^ Шривастава Дж., Сиддик А., Эмдад Л., Сантекадур П.К., Чен Д., Гредлер Р. и др. (ноябрь 2012 г.). «Повышение уровня гена-1 в астроцитах способствует гепатокарциногенезу: новые открытия на мышиной модели» . Гепатология . 56 (5): 1782–91. дои : 10.1002/hep.25868 . ПМЦ 3449036 . ПМИД 22689379 .
- ^ Ван С., Шу Дж.З., Цай Ю., Бао З., Лян К.М. (2012). «Установление и характеристика нокдауна MTDH с помощью искусственной интерференции микроРНК - действует как потенциальный супрессор опухоли при раке молочной железы» (PDF) . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 13 (6): 2813–8. дои : 10.7314/apjcp.2012.13.6.2813 . ПМИД 22938464 .
- ^ Мартин Б.Р., Ван С., Адибекян А., Талли С.Э., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Глобальное профилирование динамического пальмитоилирования белков» . Природные методы . 9 (1): 84–9. дои : 10.1038/nmeth.1769 . ПМК 3248616 . ПМИД 22056678 .
- ^ Ли М.Х., Кан Дж.Х., Ли С.В. (апрель 2012 г.). «Значение дифференциальной экспрессии генов и белков в первичных клетках человека, вызванной субстратами биоматериала с микробороздками». Биоматериалы . 33 (11): 3216–34. doi : 10.1016/j.bimaterials.2012.01.034 . ПМИД 22285466 .
- ^ Ли С.Дж., Чой К.М., Банг Дж., Пак С.Г., Ким Э.Б., Чой Дж.В. и др. (июнь 2021 г.). «Идентификация нуклеолина как нового белка, взаимодействующего с AEG-1 при раке молочной железы с помощью интерактомного профилирования» . Раки . 13 (11): 2842. doi : 10.3390/cancers13112842 . ПМК 8201222 . ПМИД 34200450 . S2CID 235436955 .
- ^ Нили П.К., Голлавилли П.Н., Маллаппа С., Хари С.Г., Котамраджу С. (март 2020 г.). «Новый вариант сплайсинга метадгерина Δ7 повышает агрессивность тройного негативного рака молочной железы за счет модуляции функции митохондрий через ось NFĸB-SIRT3». Онкоген . 39 (10): 2088–2102. дои : 10.1038/s41388-019-1126-6 . ПМИД 31806873 . S2CID 208648747 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эмдад Л., Саркар Д., Су З.З., Ли С.Г., Канг Д.С., Брюс Дж.Н. и др. (май 2007 г.). «Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов: недавние открытия о новом гене, участвующем в прогрессировании опухоли, метастазировании и нейродегенерации» . Фармакология и терапия . 114 (2): 155–70. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.01.010 . ПМК 2039930 . ПМИД 17397930 .
- Ван 'т Веер Л.Дж., Дай Х., ван де Виджвер М.Дж., Хе Ю.Д., Харт А.А., Мао М. и др. (январь 2002 г.). «Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака молочной железы». Природа . 415 (6871): 530–6. дои : 10.1038/415530a . hdl : 1874/15552 . ПМИД 11823860 . S2CID 4369266 .
- Сазерленд Х.Г., Лам Ю.В., Бриерс С., Ламонд А.И., Бикмор В.А. (март 2004 г.). «3D3/lyric: новый трансмембранный белок эндоплазматической сети и ядерной оболочки, который также присутствует в ядрышке». Экспериментальные исследования клеток . 294 (1): 94–105. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.11.020 . ПМИД 14980505 .
- Браун Д.М., Руослахти Э. (апрель 2004 г.). «Метадерин, белок клеточной поверхности опухолей молочной железы, который опосредует метастазирование в легкие» . Раковая клетка . 5 (4): 365–74. дои : 10.1016/S1535-6108(04)00079-0 . ПМИД 15093543 .
- Бритт Д.Э., Ян Д.Ф., Ян Д.К., Фланаган Д., Калланан Х., Лим Ю.П. и др. (октябрь 2004 г.). «Идентификация нового белка LYRIC, локализованного в плотных соединениях поляризованных эпителиальных клеток». Экспериментальные исследования клеток . 300 (1): 134–48. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.06.026 . ПМИД 15383321 .
- Канг Д.С., Су З.З., Саркар Д., Эмдад Л., Вольский DJ, Фишер П.Б. (июнь 2005 г.). «Клонирование и характеристика ВИЧ-1-индуцируемого гена-1 с повышенным уровнем астроцитов, AEG-1». Джин . 353 (1): 8–15. дои : 10.1016/j.gene.2005.04.006 . ПМИД 15927426 .
- Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф., Мачек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД 17081983 . S2CID 7827573 .
- Ли С.Г., Су З.З., Эмдад Л., Саркар Д., Фишер П.Б. (ноябрь 2006 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1) является геном-мишенью онкогенного Ha-ras, требующего фосфатидилинозитол-3-киназы и c-Myc» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17390–5. Бибкод : 2006PNAS..10317390L . дои : 10.1073/pnas.0608386103 . ПМЦ 1859939 . ПМИД 17088530 .