Jump to content

МТДХ

МТДХ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MTDH , 3D3, AEG-1, AEG1, LYRIC, LYRIC/3D3, метадерин
Внешние идентификаторы Опустить : 610323 ; МГИ : 1914404 ; Гомологен : 12089 ; GeneCards : MTDH ; OMA : MTDH — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_178812
НМ_001363136
НМ_001363137
НМ_001363138
НМ_001363139

НМ_026002
НМ_001357925
НМ_001357926

RefSeq (белок)

НП_848927
НП_001350065
НП_001350066
НП_001350067
НП_001350068

НП_080278
НП_001344854
НП_001344855

Местоположение (UCSC) Chr 8: 97,64 – 97,73 Мб Чр 15: 34.08 – 34.15 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Метадгерин , также известный как белок LYRIC или белок гена-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1), представляет собой белок , который у людей кодируется MTDH геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

MTDH (AEG-1) участвует в HIF-1альфа , опосредованном ангиогенезе . MTDH также взаимодействует с SND1 и участвует в комплексе РНК-индуцированного молчания (RISC) и играет очень важную роль в функциях RISC и микроРНК . [ 8 ] [ 9 ] Было показано, что MTDH взаимодействует с белками сплайсосом в ядре клетки и регулирует процесс альтернативного сплайсинга. [ 10 ]

MTDH индуцирует онкоген, называемый фактором позднего SV40 (LSF/ TFCP2 ), который участвует в индукции тимидилатсинтазы (TS) и синтезе биосинтеза ДНК. [ 11 ] Поздний фактор SV40 (LSF/TFCP2) усиливает ангиогенез за счет повышающей регуляции транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 ( MMP9 ). [ 12 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

MTDH действует как онкоген при меланоме , злокачественной глиоме , раке молочной железы и гепатоцеллюлярной карциноме . [ 13 ] Он высоко выражен при этих видах рака и помогает в их прогрессировании и развитии. Он индуцируется онкогеном c-Myc и играет важную роль в независимом от закрепления росте раковых клеток ( метастазировании ).

Повышенная экспрессия MTDH, которая сверхэкспрессируется более чем в 40% случаев рака молочной железы, связана с плохими клиническими исходами. MTDH играет двойную роль: способствует распространению метастазов и повышению химиорезистентности. Таким образом, MTDH является потенциальной терапевтической мишенью для усиления химиотерапии и уменьшения метастазирования. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Было показано, что MTDH сверхэкспрессируется при раке предстательной железы , где наблюдается сдвиг в сторону более цитоплазматической локализации, что указывает на плохой прогноз. [ 18 ] [ 19 ] Было показано, что в ядре клеток рака простаты MTDH влияет на альтернативный сплайсинг генов, таких как CD44, что также может быть связано с прогрессированием рака простаты. [ 10 ]

LSF/ TFCP2 играет многогранную роль в устойчивости к химиотерапии, ЕМТ, аллергической реакции, воспалении и болезни Альцгеймера . [ 20 ]

MTDH контролирует многие признаки онкогенов и рака. MTDH/AEG-1 индуцирует стеатоз печени в печени мышей. [ 21 ] Нокдаун MTDH с помощью искусственной интерференции микроРНК действует как потенциальный супрессор опухоли при раке молочной железы. [ 22 ] Ген-1/MTDH с повышенным содержанием астроцитов подвергается пальмитоилированию при нормальной и аномальной физиологии клеток. [ 23 ] Титановые субстраты биоматериала с микробороздками могут изменять экспрессию MTDH в первичных клетках человека. [ 24 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MTDH взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000147649 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022255 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: метадерин MTDH» .
  6. ^ Браун Д.М., Руослахти Э. (апрель 2004 г.). «Метадерин, белок клеточной поверхности опухолей молочной железы, который опосредует метастазирование в легкие» . Раковая клетка . 5 (4): 365–74. дои : 10.1016/S1535-6108(04)00079-0 . ПМИД   15093543 .
  7. ^ Сазерленд Х.Г., Лам Ю.В., Бриерс С., Ламонд А.И., Бикмор В.А. (март 2004 г.). «3D3/lyric: новый трансмембранный белок эндоплазматической сети и ядерной оболочки, который также присутствует в ядрышке». Экспериментальные исследования клеток . 294 (1): 94–105. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.11.020 . ПМИД   14980505 .
  8. ^ Ю Б.К., Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Эмдад Л., Бхутия С. и др. (май 2011 г.). «Повышенная активность РНК-индуцированного комплекса молчания (RISC) способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы» . Гепатология . 53 (5): 1538–48. дои : 10.1002/hep.24216 . ПМК   3081619 . ПМИД   21520169 .
  9. ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Ли С.Г., Су З.З., Сантекадур П., Чен Д. и др. (апрель 2011 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1): многофункциональный регулятор нормальной и аномальной физиологии» . Фармакология и терапия . 130 (1): 1–8. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.01.008 . ПМК   3043119 . ПМИД   21256156 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Лакстон Х.Дж., Симпсон Б.С., Миллс И.Г., Бриндл Н.Р., Ахмед З., Ставринидес В., Хиви С., Стамм С., Уитакер ХК (сентябрь 2019 г.). «Онкоген метадгерин взаимодействует с известными белками сплайсинга YTHDC1, Sam68 и T-STAR и играет новую роль в альтернативном сплайсинге мРНК» . Раки . 11 (9): 1233. doi : 10.3390/cancers11091233 . ПМК   6770463 . ПМИД   31450747 .
  11. ^ Ю Б.К., Гредлер Р., Вожилла Н., Су З.З., Чен Д., Форсье Т. и др. (август 2009 г.). «Идентификация генов, обеспечивающих устойчивость к 5-фторурацилу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12938–43. Бибкод : 2009PNAS..10612938Y . дои : 10.1073/pnas.0901451106 . ПМЦ   2722317 . ПМИД   19622726 .
  12. ^ Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Сиддик А., Шен С.Н., Дас С.К. и др. (январь 2012 г.). «Поздний фактор SV40 (LSF) усиливает ангиогенез за счет повышающей регуляции транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9)» . Журнал биологической химии . 287 (5): 3425–32. дои : 10.1074/jbc.M111.298976 . ПМК   3270996 . ПМИД   22167195 .
  13. ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Су З.З., Вильянуэва А., Чан Д.Ю., Мукхопадьяй Н.Д. и др. (март 2009 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов регулирует развитие и прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы» . Журнал клинических исследований . 119 (3): 465–77. дои : 10.1172/JCI36460 . ПМЦ   2648696 . ПМИД   19221438 .
  14. ^ Ху Дж., Чонг Р.А., Ян К., Вэй Ю., Бланко М.А., Ли Ф. и др. (январь 2009 г.). «Активация MTDH за счет усиления генома 8q22 способствует химиорезистентности и метастазированию рака молочной железы с плохим прогнозом» . Раковая клетка . 15 (1): 9–20. дои : 10.1016/j.ccr.2008.11.013 . ПМЦ   2676231 . ПМИД   19111877 .
  15. ^ Шен М., Вэй Ю., Ким Х., Ван Л., Цзян Ю.З., Ханг Х. и др. (29 ноября 2021 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы, разрушающие комплекс MTDH-SND1, подавляют прогрессирование и метастазирование рака молочной железы» . Природа Рак . 3 (1): 43–59. дои : 10.1038/s43018-021-00279-5 . ISSN   2662-1347 . ПМЦ   8818087 . ПМИД   35121987 .
  16. ^ Шен М., Смит Х.А., Вэй Ю., Цзян Ю.З., Чжао С., Ван Н. и др. (29 ноября 2021 г.). «Фармакологическое разрушение комплекса MTDH-SND1 усиливает презентацию опухолевого антигена и синергизирует с терапией анти-PD-1 при метастатическом раке молочной железы» . Природа Рак . 3 (1): 60–74. дои : 10.1038/s43018-021-00280-y . ISSN   2662-1347 . ПМЦ   8818088 . ПМИД   35121988 .
  17. ^ «Новая терапия рака, разработанная в лаборатории Ибина Канга, потенциально способна выключить основные виды рака без побочных эффектов» . Принстонский университет . Проверено 10 декабря 2021 г.
  18. ^ Кикуно Н., Шиина Х., Ураками С., Кавамото К., Хирата Х., Танака Ю. и др. (декабрь 2007 г.). «Нокдаун гена-1 с повышенным уровнем астроцитов подавляет прогрессирование рака простаты за счет повышения активности FOXO3a». Онкоген . 26 (55): 7647–55. дои : 10.1038/sj.onc.1210572 . ПМИД   17563745 . S2CID   887427 . (Отозвано, см. два : 10.1038/s41388-022-02501-9 , PMID   36261628 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  19. ^ Тиркеттл Х.Дж., Гирлинг Дж., Уоррен А.Ю., Миллс И.Г., Сахадеван К., Люнг Х. и др. (май 2009 г.). «LYRIC/AEG-1 направляется в различные субклеточные компартменты посредством убиквитинилирования и собственных сигналов ядерной локализации» . Клинические исследования рака . 15 (9): 3003–13. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2046 . ПМИД   19383828 .
  20. ^ Сантекадур П.К., Раджасекаран Д., Сиддик А., Гредлер Р., Чен Д., Шаус С.К., Хансен У., Фишер П.Б., Саркар Д. (2012). «Фактор транскрипции LSF: новый онкоген гепатоцеллюлярной карциномы» (PDF) . Am J Cancer Res . 2 (3): 269–285. ПМК   3365805 . ПМИД   22679558 .
  21. ^ Шривастава Дж., Сиддик А., Эмдад Л., Сантекадур П.К., Чен Д., Гредлер Р. и др. (ноябрь 2012 г.). «Повышение уровня гена-1 в астроцитах способствует гепатокарциногенезу: новые открытия на мышиной модели» . Гепатология . 56 (5): 1782–91. дои : 10.1002/hep.25868 . ПМЦ   3449036 . ПМИД   22689379 .
  22. ^ Ван С., Шу Дж.З., Цай Ю., Бао З., Лян К.М. (2012). «Установление и характеристика нокдауна MTDH с помощью искусственной интерференции микроРНК - действует как потенциальный супрессор опухоли при раке молочной железы» (PDF) . Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 13 (6): 2813–8. дои : 10.7314/apjcp.2012.13.6.2813 . ПМИД   22938464 .
  23. ^ Мартин Б.Р., Ван С., Адибекян А., Талли С.Э., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Глобальное профилирование динамического пальмитоилирования белков» . Природные методы . 9 (1): 84–9. дои : 10.1038/nmeth.1769 . ПМК   3248616 . ПМИД   22056678 .
  24. ^ Ли М.Х., Кан Дж.Х., Ли С.В. (апрель 2012 г.). «Значение дифференциальной экспрессии генов и белков в первичных клетках человека, вызванной субстратами биоматериала с микробороздками». Биоматериалы . 33 (11): 3216–34. doi : 10.1016/j.bimaterials.2012.01.034 . ПМИД   22285466 .
  25. ^ Ли С.Дж., Чой К.М., Банг Дж., Пак С.Г., Ким Э.Б., Чой Дж.В. и др. (июнь 2021 г.). «Идентификация нуклеолина как нового белка, взаимодействующего с AEG-1 при раке молочной железы с помощью интерактомного профилирования» . Раки . 13 (11): 2842. doi : 10.3390/cancers13112842 . ПМК   8201222 . ПМИД   34200450 . S2CID   235436955 .
  26. ^ Нили П.К., Голлавилли П.Н., Маллаппа С., Хари С.Г., Котамраджу С. (март 2020 г.). «Новый вариант сплайсинга метадгерина Δ7 повышает агрессивность тройного негативного рака молочной железы за счет модуляции функции митохондрий через ось NFĸB-SIRT3». Онкоген . 39 (10): 2088–2102. дои : 10.1038/s41388-019-1126-6 . ПМИД   31806873 . S2CID   208648747 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8df488b0431c1324bb7244a4effbc487__1720203600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8d/87/8df488b0431c1324bb7244a4effbc487.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MTDH - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)