Рецептор самонаведения лимфоцитов
Хоминг-рецепторы лимфоцитов представляют собой молекулы клеточной адгезии. [1] экспрессируется на клеточных мембранах лимфоцитов, которые распознают адресаны в тканях-мишенях. Хоуминг лимфоцитов относится к адгезии циркулирующих в крови лимфоцитов к специализированным эндотелиальным клеткам в лимфоидных органах. [2] Эти разнообразные тканеспецифические молекулы адгезии на лимфоцитах ( хоминг-рецепторы ) и эндотелиальных клетках ( сосудистые адресины ) способствуют развитию специализированных иммунных ответов.
Свободные лимфоциты постоянно рециркулируют в крови после их возвращения из лимфоидной ткани через лимфатические и грудные протоки . Это происходит благодаря тому, что полный репертуар антигенной специфичности лимфоцитов постоянно представлен во всем организме. Возвращение происходит тканеспецифичным образом: например, В-лимфоциты лучше мигрируют в лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой ( пейеровы бляшки ), а Т-лимфоциты преимущественно в периферические лимфатические узлы . [3]
Процесс возвращения лимфоцитов является преднамеренным, опосредованным механизмами лимфоцит-эндотелиального распознавания, которые обеспечивают антиген-специфические иммунные ответы. Считается, что контроль хоминг-рецептора лимфоцитов за движением органоспецифических лимфоцитов предотвращает аутореактивность иммунных ответов во время дифференцировки В- и Т-клеток. [2] В последнее время возвращение лимфоцитов стало предметом интереса для исследования методов лечения рассеянного склероза , сахарного диабета 1 типа , лейкемии и псориаза . [4]
Механизмы возврата в исходное положение
[ редактировать ]Наивное возвращение лимфоцитов
[ редактировать ]Наивные лимфоциты способны циркулировать во вторичных лимфоидных тканях , пейеровых бляшках, лимфатических узлах и селезенке. Поскольку они еще не подверглись воздействию антигена, эти лимфоциты недифференцированы и экспрессируют мало хоминговых рецепторов. [4]
Венулы с высоким эндотелием (HEV) — это клетки, обнаруженные во вторичных лимфоидных органах, которые экспрессируют большое количество молекул клеточной адгезии, позволяя связываться недифференцированным лимфоцитам. [2] После проникновения в лимфатические узлы и пейеровы бляшки через HEV наивные Т- и В-клетки подвергаются воздействию антигена, циркулирующего в лимфе, и дифференцируются, способствуя адаптивному иммунному ответу . ВГЭ развиваются в результате продукции цитокинов после воздействия антигена и экспрессируют молекулы адгезии из семейства селектина , муцин -подобного семейства и суперсемейства Ig . [5] наивных лимфоцитов Экстравазация в пейеровы бляшки часто опосредована L-селектином , а ограниченная экспрессия интегринов α4 и других хоминговых рецепторов предотвращает доступ этих лимфоцитов к эффекторной ткани слизистой оболочки. [4]
Возвращение зрелых лимфоцитов
[ редактировать ]Зрелые лимфоциты постоянно рециркулируют в крови и могут перемещаться во вторичную лимфоидную ткань, а также в ткани-мишени, включая ткани слизистой оболочки собственной пластинки , воспаления и другие экстралимфоидные иммунные эффекторные участки. Экспрессия хоминг-рецептора лимфоцитов изменяется под воздействием антигена . Эта функция позволяет адаптивной иммунной системе специализировать иммунный ответ в различных частях тела. [4]
При воздействии антигенов лимфоциты теряют способность к самонаведению в период сидячей дифференцировки и деления клеток, а антигенспецифические лимфоциты сохраняются в селезенке в течение 1–3 дней. Впоследствии антиген-стимулированные В- и Т-клетки экспрессируют хоминг-рецепторы, особенно для ВГЕ, в начальном участке иммунизационной ткани. [2] Кроме того, лимфоциты могут изменять «активируемость» молекул клеточной адгезии, увеличивая связывающую способность. [4] Органоспецифическое возвращение лимфоцитов важно для антигенспецифичности и предотвращения аутоиммунных перекрестных реакций . [2]
Экстравазация лимфоцитов
[ редактировать ]Возвращение лимфоцитов происходит в четыре этапа, приводящих к экстравазации в ткань-мишень; Перекатывание, активация, активационно-зависимый «арест» и диапедез . [5] «Привязывание», опосредованное рецепторами лимфоцитов и взаимодействиями сосудистых лигандов, представляет собой обратимую связь, которая приводит либо к перекатыванию вдоль стенки сосуда, либо к временной немедленной остановке. L-селектин способен опосредовать адгезию сосудов, тогда как интегрины α4, α4β1 или α4β7 , могут осуществлять первичную или вторичную адгезию посредством более сильного связывания и даже способствовать трансэндотелиальной миграции лимфоцитов. L-селектин, например, также способен расщепляться ферментом, обеспечивая правильное связывание лимфоцитов и позволяя высвобождать нецелевые клетки. Прикрепляясь к сосуду, лимфоциты проверяют ткань-мишень на наличие хемокинов и проадгезивных факторов, которые затем вызывают «арест». Помимо интегринов α4, LFA-1 и Mac-1 опосредуют предотвращение трансэндотелиальной миграции лимфоцитов в ткани-мишени. Хотя первоначальная адгезия указывает на начало возвращения лимфоцитов, происходит регуляция каждого этапа экстравазации. [4]
Примеры рецепторов самонаведения лимфоцитов
[ редактировать ]α4β7 представляет собой хоминг-рецептор класса интегринов α4, который нацелен на лимфоциты в кишечнике, экспрессируя молекулу адгезии слизистой оболочки-1 ( MAdCAM-1 ), которая в основном экспрессируется в пейеровых пятнах. Кроме того, α4β1 с лигандной молекулой сосудистой адгезии-1 ( VCAM-1 ) участвует в транспорте лимфоцитов и воспалении. [6]
Двумя другими хорошо известными примерами являются CD34 и GLYCAM-1 .
Посмотреть больше
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лимфоциты + самонаведение + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- ^ Jump up to: а б с д и Ялкантн, С.; Райхерт, РА; Галлатин, WM; Баргатце, РФ; Уэлссман, Иллинойс; Мясник, ЕС (1 июня 1986 г.). «Рецепторы самонаведения и контроль миграции лимфоцитов». Иммунологические обзоры . 91 (1): 39–60. дои : 10.1111/j.1600-065x.1986.tb01483.x . ISSN 1600-065X . ПМИД 2426181 .
- ^ Джутила М.А. (1994) Функция и регуляция рецепторов самонаведения лейкоцитов Журнал биологии лейкоцитов , том. 55, стр. 133-140. http://www.jleukbio.org/content/55/1/133.full.pdf
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мясник, Юджин К.; Пикер, Луи Дж. (5 апреля 1996 г.). «Возвращение лимфоцитов и гомеостаз». Наука . 272 (5258): 60–67. дои : 10.1126/science.272.5258.60 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 8600538 .
- ^ Jump up to: а б А., Оуэн, Джудит (2013). Куби Иммунология . Пунт, Дженни, Стрэнфорд, Шэрон А., Джонс, Патрисия П., Куби, Дженис. (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1464119910 . OCLC 820117219 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ю, Ямей; Чжу, Цзянхай; Ми, Ли-Чжи; Уолц, Томас; Сунь, Хао; Чен, ЦзяньФэн; Спрингер, Тимоти А. (9 января 2012 г.). «Структурная специализация α4β7, интегрина, который обеспечивает адгезию качения» . J Клеточная Биол . 196 (1): 131–146. дои : 10.1083/jcb.201110023 . ISSN 0021-9525 . ПМК 3255974 . ПМИД 22232704 .