Экстравазация лейкоцитов

Нейтрофилы выделяются из кровеносных сосудов в место повреждения тканей или инфекции во время врожденного иммунного ответа .

В иммунологии . экстравазация лейкоцитов (также широко известная как каскад адгезии лейкоцитов или диапедез – прохождение клеток через неповрежденную стенку сосуда) – это перемещение лейкоцитов (лейкоцитов) из системы кровообращения ( экстравазация ) к участку ткани повреждение или инфекция . Этот процесс является частью врожденного иммунного ответа , включающего рекрутирование неспецифических лейкоцитов. Моноциты также используют этот процесс при отсутствии инфекции или повреждения тканей во время их развития в макрофаги .

Обзор

Экстравазация лейкоцитов происходит преимущественно в посткапиллярных венулах , где гемодинамические силы сдвига сведены к минимуму. Этот процесс можно представить в несколько этапов: ^{[ нужна ссылка ]}

Хемоаттрактация
Адгезия при прокатке
Плотная адгезия
(Эндотелиальная) трансмиграция

Было продемонстрировано, что рекрутирование лейкоцитов прекращается всякий раз, когда подавляется любой из этих этапов.

Белые клетки крови (лейкоциты) выполняют большую часть своих функций в тканях. Функции включают фагоцитоз инородных частиц, продукцию антител, секрецию триггеров воспалительной реакции (гистамина и гепарина) и нейтрализацию гистамина. В целом лейкоциты участвуют в защите организма и защищают его от болезней, стимулируя или подавляя воспалительные реакции. Лейкоциты используют кровь в качестве транспортной среды для достижения тканей организма. Вот краткое описание каждого из четырех этапов, которые, как считается, участвуют в экстравазации лейкоцитов:

Хемоаттрактация

При распознавании и активации патогенами резидентные макрофаги в пораженной ткани высвобождают цитокины, такие как IL-1 , TNFα и хемокины . IL-1, TNFα и C5a ^{[ 1 ]} заставляют эндотелиальные клетки кровеносных сосудов вблизи места инфекции экспрессировать молекулы клеточной адгезии , включая селектины . Циркулирующие лейкоциты локализуются в месте повреждения или инфекции из-за присутствия хемокинов. ^{[ нужна ссылка ]}

Адгезия при прокатке

Подобно липучкам, углеводные лиганды циркулирующих лейкоцитов связываются с молекулами селектина на внутренней стенке сосуда с краевым сродством . Это приводит к тому, что лейкоциты замедляются и начинают катиться по внутренней поверхности стенки сосуда. образуются и разрываются временные связи Во время этого перекатывающего движения между селектинами и их лигандами .

Например, углеводный лиганд P-селектина, гликопротеин-лиганд P-селектина-1 (PSGL-1), экспрессируется различными типами лейкоцитов (лейкоцитов). Связывание PSGL-1 на лейкоците с P-селектином на эндотелиальной клетке позволяет лейкоциту катиться по поверхности эндотелия. Это взаимодействие можно регулировать с помощью паттерна гликозилирования PSGL-1, так что определенные гликоварианты PSGL-1 будут обладать уникальным сродством к различным селектинам, что позволяет в некоторых случаях клеткам мигрировать в определенные участки тела (например, кожу). ^{[ 2 ]}

Плотная адгезия

В то же время хемокины, выделяемые макрофагами, активируют вращающиеся лейкоциты и заставляют поверхностные молекулы интегрина переключаться из состояния с низким сродством по умолчанию в состояние с высоким сродством. Этому способствует юкстакринная активация интегринов хемокинами и растворимыми факторами, высвобождаемыми эндотелиальными клетками. В активированном состоянии интегрины прочно связываются с комплементарными рецепторами, экспрессируемыми на эндотелиальных клетках, с высоким сродством. Это вызывает иммобилизацию лейкоцитов, которая варьируется в сосудах, содержащих различные силы сдвига текущего кровотока. ^{[ нужна ссылка ]}

Трансмиграция

Цитоскелет лейкоцитов реорганизуется таким образом , что лейкоциты распределяются по эндотелиальным клеткам. В этой форме лейкоциты расширяют псевдоподии и проходят через промежутки между эндотелиальными клетками. Такое прохождение клеток через неповрежденную стенку сосуда называется диапедезом . ^{[ 3 ]} Эти разрывы могут образовываться за счет взаимодействия лейкоцитов с эндотелием, а также автономно за счет эндотелиальной механики. ^{[ 4 ]} Трансмиграция лейкоцитов происходит, когда белки PECAM , обнаруженные на поверхности лейкоцитов и эндотелиальных клеток, взаимодействуют и эффективно вытягивают клетку через эндотелий. Пройдя через эндотелий, лейкоцит должен проникнуть через базальную мембрану . Механизм проникновения оспаривается, но может включать протеолитическое расщепление мембраны, механическое воздействие или и то, и другое. ^{[ 5 ]} Весь процесс выхода кровеносных сосудов известен как диапедез . Попадая в интерстициальную жидкость , лейкоциты мигрируют по хемотаксическому градиенту к месту повреждения или инфекции.

Молекулярная биология

Введение

Фазами экстравазации лейкоцитов, изображенными на схеме, являются: приближение, захват, перекатывание, активация, связывание, усиление связывания и распространение, внутрисосудистое ползание, параклеточная миграция или трансклеточная миграция.

Селектины

Селектины экспрессируются вскоре после активации цитокинов эндотелиальных клеток тканевыми макрофагами. Активированные эндотелиальные клетки первоначально экспрессируют молекулы P-селектина, но в течение двух часов после активации экспрессия E-селектина становится благоприятной. Эндотелиальные селектины связывают углеводы лейкоцитов с трансмембранными гликопротеинами , включая сиалил-Льюис. ^Х.

P-селектины : P-селектин экспрессируется на активированных эндотелиальных клетках и тромбоцитах . Синтез Р-селектина может быть индуцирован тромбином , лейкотриеном В4, комплемента фрагментом С5а , гистамином , TNFα или ЛПС . Эти цитокины индуцируют экстернализацию телец Вейбеля-Паладе в эндотелиальных клетках, представляя предварительно сформированные P-селектины на поверхности эндотелиальных клеток. P-селектины связывают PSGL-1 в качестве лиганда. ^{[ 6 ]}
Е-селектины : Е-селектин экспрессируется на активированных эндотелиальных клетках. Синтез Е-селектина следует вскоре после синтеза Р-селектина, индуцированного такими цитокинами, как IL-1 и TNFα. Е-селектины связывают PSGL-1 и ESL-1 .
L-селектины : L-селектины конститутивно экспрессируются на некоторых лейкоцитах и, как известно, связывают GlyCAM-1 , MadCAM-1 и CD34 в качестве лигандов.

Подавление экспрессии некоторых селектинов приводит к замедлению иммунного ответа. Если L-селектин не вырабатывается, иммунный ответ может быть в десять раз медленнее, поскольку P-селектины (которые также могут продуцироваться лейкоцитами) связываются друг с другом. P-селектины могут связываться друг с другом с высоким сродством, но встречаются реже, поскольку плотность рецепторных сайтов ниже, чем у более мелких молекул E-селектина. Это увеличивает начальную скорость катания лейкоцитов, продлевая фазу медленного катания.

Интегрины

Интегрины, участвующие в клеточной адгезии, экспрессируются преимущественно на лейкоцитах. Интегрины β2 на катящихся лейкоцитах связывают молекулы адгезии эндотелиальных клеток , останавливая движение клеток.

LFA-1 обнаруживается на циркулирующих лейкоцитах и связывает ICAM-1 и ICAM-2 на эндотелиальных клетках.
Mac-1 обнаруживается на циркулирующих лейкоцитах и связывается с ICAM-1 на эндотелиальных клетках.
VLA-4 обнаруживается на лейкоцитах и эндотелиальных клетках и облегчает хемотаксис; он также связывает VCAM-1

Клеточная активация посредством внеклеточных хемокинов вызывает высвобождение предварительно сформированных интегринов β2 из клеточных хранилищ. Молекулы интегрина мигрируют на поверхность клетки и собираются в с высокой авидностью участки . Внутриклеточные домены интегрина связываются с цитоскелетом лейкоцитов посредством цитозольных факторов, таких как талин , α-актинин и винкулин . интегрина Эта ассоциация вызывает конформационный сдвиг в третичной структуре , открывая лиганду доступ к месту связывания. Двухвалентные катионы (например, Mg ²⁺) также необходимы для связывания интегрина с лигандом.

Лиганды интегрина ICAM-1 и VCAM-1 активируются воспалительными цитокинами, тогда как ICAM-2 конститутивно экспрессируется некоторыми эндотелиальными клетками, но подавляется воспалительными цитокинами. ICAM-1 и ICAM-2 имеют два гомологичных N-концевых домена ; оба могут связывать LFA-1.

Во время хемотаксиса движению клеток способствует связывание интегринов β1 с компонентами внеклеточного матрикса : VLA-3, VLA-4 и VLA-5 с фибронектином и VLA-2 и VLA-3 с коллагеном и другими компонентами внеклеточного матрикса.

Цитокины

Экстравазация регулируется фоновой цитокиновой средой, вырабатываемой воспалительной реакцией , и не зависит от специфических клеточных антигенов . Цитокины, высвобождаемые при первоначальном иммунном ответе, вызывают расширение сосудов и снижают электрический заряд на поверхности сосудов. Кровоток замедляется, что облегчает межмолекулярное связывание.

IL-1 активирует резидентные лимфоциты и сосудистый эндотелий.
TNFα увеличивает проницаемость сосудов и активирует сосудистый эндотелий.
CXCL8 (IL-8) формирует хемотаксический градиент, который направляет лейкоциты к месту повреждения/инфекции ткани ( CCL2 имеет функцию, аналогичную CXCL8, индуцируя экстравазацию моноцитов и развитие в макрофаги); также активирует интегрины лейкоцитов

Последние достижения

В 1976 году изображения, полученные с помощью СЭМ, показали, что на кончиках лейкоцитов, похожих на микроворсинки, имеются самонаводящиеся рецепторы, которые позволяют лейкоцитам выходить из кровеносного сосуда и проникать в ткани. ^{[ 7 ]} С 1990-х годов тщательно изучаются особенности лигандов, участвующих в экстравазации лейкоцитов. Эту тему наконец удалось тщательно изучить в условиях физиологического напряжения сдвига с использованием типичной проточной камеры. ^{[ 8 ]} С момента первых экспериментов наблюдалось странное явление. Было замечено, что связывающие взаимодействия между лейкоцитами и стенками сосудов становятся сильнее при более высокой силе. Было обнаружено, что в этом явлении участвуют селектины (E-селектин, L-селектин и P-селектин). Требование к порогу сдвига кажется нелогичным, поскольку увеличение сдвига увеличивает силу, приложенную к клеевым соединениям, и может показаться, что это должно увеличить способность к смещению. Тем не менее, ячейки катятся медленнее и более равномерно, пока не будет достигнут оптимальный сдвиг, при котором скорость качения минимальна. Несмотря на широкий интерес, это парадоксальное явление не получило удовлетворительного объяснения.

Одна из первоначально отвергнутых гипотез, которая вызывает все больший интерес, - это гипотеза улавливающих связей, согласно которой увеличение силы, воздействующей на клетку, замедляет скорость отклонения и удлиняет время жизни связей, а также стабилизирует плавный этап экстравазации лейкоцитов. ^{[ 9 ]} Клеточная адгезия, усиленная потоком, до сих пор остается необъяснимым явлением, которое может быть результатом транспортно-зависимого увеличения скорости включения или зависимого от силы уменьшения скорости отключения адгезионных связей. L-селектину требуется определенный минимум сдвига, чтобы поддерживать катание лейкоцитов по гликопротеину-лиганду-1 P-селектина (PSGL-1) и другим сосудистым лигандам. Была выдвинута гипотеза, что низкие силы уменьшают скорость отклонения L-селектина-PSGL-1 (связи захвата), тогда как более высокие силы увеличивают скорость отклонения (связи скольжения). Эксперименты показали, что зависимое от силы снижение скорости отклонения диктует усиление потока микросфер или нейтрофилов, несущих L-селектин, на PSGL-1. ^[5] Улавливающие связи позволяют увеличивать силу для преобразования коротких сроков жизни связей в длинные, что снижает скорость прокатки и увеличивает регулярность шагов прокатки по мере того, как сдвиг увеличивается от порогового значения до оптимального значения. По мере увеличения сдвига переход к связям скольжения сокращает время их жизни, увеличивает скорости прокатки и снижает регулярность прокатки. Предполагается, что зависимые от силы изменения времени жизни связей управляют зависимой от L-селектина клеточной адгезией ниже и выше оптимума сдвига. Эти данные подтверждают биологическую функцию улавливающих связей как механизма клеточной адгезии, усиленной потоком. ^{[ 10 ]} В то время как лейкоциты, по-видимому, подвергаются поведению ловловых связей с увеличением потока, что приводит к стадиям привязывания и перекатывания при экстравазации лейкоцитов, прочная адгезия достигается за счет другого механизма - активации интегрина.

Другие биологические примеры механизма ловловой связи наблюдаются у бактерий, которые плотно прикрепляются к стенкам мочевыводящих путей в ответ на высокие скорости жидкости и большие силы сдвига, действующие на клетки, а также у бактерий с липкими кончиками фимбрии. ^{[ 9 ]}^{[ 11 ]} Схематические механизмы того, как увеличение силы сдвига, как предполагается, вызывает более прочные связывающие взаимодействия между бактериями и клетками-мишенями, показывают, что ловушка действует очень похоже на китайскую ловушку для пальцев. Для захватывающей связи сила, действующая на клетку, тянет клейкий кончик бахромки, чтобы плотнее сомкнуться с клеткой-мишенью. Чем больше сила сил, тем прочнее связь между фимбриями и клеткой-рецептором на поверхности клетки-мишени. ^{[ 11 ]} В случае скрытой связи сила заставляет бахромки поворачиваться к клетке-мишени и иметь больше мест связывания, способных прикрепляться к лигандам клетки-мишени, в основном к молекулам сахара. Это создает более прочное связывающее взаимодействие между бактериями и клеткой-мишенью.

Появление микрофлюидных устройств

Проточные камеры с параллельными пластинами являются одними из самых популярных проточных камер, используемых для изучения взаимодействия лейкоцитов и эндотелия in vitro. Их использовали для расследований с конца 1980-х годов. ^{[ 12 ]} Хотя проточные камеры были важным инструментом для изучения свертывания лейкоцитов, существует несколько ограничений, когда дело доходит до изучения физиологических условий in vivo, поскольку они не соответствуют геометрии in vivo, включая соотношение масштаба и аспектов (модели микроциркуляторного русла по сравнению с моделями крупных сосудов), условия потока (например, сходящиеся или расходящиеся потоки в бифуркациях) и требуют больших объемов реагентов (~ мл) из-за их большого размера (высота> 250 мкм и ширина> 1 мм). ^{[ 13 ]} С появлением микрофлюидных устройств эти ограничения были преодолены. Новая модель in vitro под названием Синтетическая микрососудистая сеть SynVivo (SMN) была произведена Исследовательской корпорацией CFD (CFRC) и разработана с использованием процесса мягкой литографии на основе полидиметилсилоксана (PDMS). SMN может воссоздать сложную сосудистую сеть in vivo, включая геометрические особенности, условия потока и объемы реагентов, тем самым обеспечивая биологически реалистичную среду для изучения поведения экстравазационных клеток, а также для доставки лекарств и их открытия. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Дефицит адгезии лейкоцитов

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) — это генетическое заболевание, связанное с дефектом процесса экстравазации лейкоцитов, вызванное дефектной цепью интегрина β2 (обнаруженной в LFA-1 и Mac-1). Это ухудшает способность лейкоцитов останавливаться и подвергаться диапедезу. Люди с ПМЖВ страдают от рецидивирующих бактериальных инфекций и нарушения заживления ран. Нейтрофилия является отличительной чертой ЛАД.

Дисфункция нейтрофилов

При широко распространенных заболеваниях, таких как сепсис, экстравазация лейкоцитов переходит в неконтролируемую стадию, когда нейтрофилы белой крови начинают разрушать ткани хозяина с беспрецедентной скоростью, унося жизни около 200 000 человек только в Соединенных Штатах. ^{[ 16 ]} Дисфункции нейтрофилов обычно предшествует какая-либо инфекция, которая запускает патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP). По мере усиления экстравазации лейкоцитов нейтрофилы повреждают больше тканей, которые выделяют кислородные радикалы и протеазы. ^{[ 16 ]}

Недавние исследования с использованием синтетической микрососудистой сети SynVivo (SMN) позволили изучить противовоспалительные препараты для лечения патологий, вызванных дисфункцией нейтрофилов. SMN позволяет провести тщательный анализ каждой стадии экстравазации лейкоцитов, тем самым обеспечивая методологию количественной оценки эффекта препарата в препятствовании экстравазации лейкоцитов. Некоторые из недавних результатов демонстрируют влияние гидродинамики на нейтрофильно-эндотелиальные взаимодействия. Другими словами, на адгезию нейтрофилов сильно влияют силы сдвига, а также молекулярные взаимодействия. Более того, по мере снижения скорости сдвига (например, в посткапиллярных венулах) иммобилизация лейкоцитов становится легче и, следовательно, более распространенной. Верно и обратное; сосуды, в которых силы сдвига высоки, затрудняют иммобилизацию лейкоцитов. Это имеет большое значение при различных заболеваниях, когда нарушения кровотока серьезно влияют на реакцию иммунной системы, препятствуя или ускоряя иммобилизацию лейкоцитов. Наличие этих знаний позволяет лучше изучить влияние лекарств на экстравазацию лейкоцитов. ^{[ 13 ]}^{[ 16 ]}^{[ 14 ]}

Сноски

^ Монк П.Н., Скола А.М., Мадала П., Фэрли Д.П. (октябрь 2007 г.). «Функция, структура и терапевтический потенциал рецепторов C5a комплемента» . Британский журнал фармакологии . 152 (4): 429–48. дои : 10.1038/sj.bjp.0707332 . ПМК 2050825 . ПМИД 17603557 .
^ Маверакис Э., Ким К., Шимода М., Гершвин М.Е., Патель Ф., Уилкен Р., Райчаудхури С., Рухаак Л.Р., Лебрилла CB (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и теория аутоиммунитета с измененными гликанами: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. дои : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . ПМЦ 4340844 . ПМИД 25578468 .
^ Бикхейзен, Генри; Ферт, Ральф ван (1998). «Диапедез» . Энциклопедия иммунологии . стр. 757–760 . дои : 10.1006/rwei.1999.0200 . ISBN 978-0-12-226765-9 .
^ Эскрибано Дж., Чен М.Б., Моеендарбари Э., Цао X, Шеной В., Гарсиа-Азнар Дж.М. и др. (май 2019 г.). «Баланс механических сил стимулирует образование эндотелиальных разрывов и может способствовать распространению рака и иммунных клеток» . PLOS Вычислительная биология . 15 (5): e1006395. arXiv : 1811.09326 . Бибкод : 2019PLSCB..15E6395E . дои : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . ПМК 6497229 . ПМИД 31048903 .
^ Сорокин Л. (октябрь 2010 г.). «Влияние внеклеточного матрикса на воспаление». Обзоры природы. Иммунология . 10 (10). Издательская группа «Природа»: 712–23. дои : 10.1038/nri2852 . ПМИД 20865019 . S2CID 18130467 .
^ МакЭвер Р.П., Бекстед Дж.Х., Мур К.Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д.Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля-Паладе» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 92–9. дои : 10.1172/JCI114175 . ПМК 303957 . ПМИД 2472431 .
^ Андерсон А.О., Андерсон Н.Д. (ноябрь 1976 г.). «Эмиграция лимфоцитов из венул с высоким эндотелием в лимфатических узлах крыс» . Иммунология . 31 (5): 731–48. ПМЦ 1445135 . ПМИД 992709 .
^ Визе Г., Бартель С.Р., Димитрофф К.Дж. (февраль 2009 г.). «Анализ физиологического катания лейкоцитов, опосредованного E-селектином, на микрососудистом эндотелии» . Журнал визуализированных экспериментов . 24 (24): 1009. дои : 10.3791/1009 . ПМЦ 2730781 . ПМИД 19229187 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. (сентябрь 2004 г.). «Зависимая от сдвига адгезия типа «палка-и-катка» бахромчатой Escherichia coli 1 типа» . Молекулярная микробиология . 53 (5): 1545–57. дои : 10.1111/j.1365-2958.2004.04226.x . ПМИД 15387828 . S2CID 24777923 .
^ Яго Т., Ву Дж., Вей К.Д., Клопоцки А.Г., Чжу С., МакЭвер Р.П. (сентябрь 2004 г.). «Связи-захваты управляют адгезией через L-селектин при пороговом сдвиге» . Журнал клеточной биологии . 166 (6): 913–23. дои : 10.1083/jcb.200403144 . ПМК 2172126 . ПМИД 15364963 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Томас В.Е., Тринчина Э., Фореро М., Фогель В., Сокуренко Е.В. (июнь 2002 г.). «Бактериальная адгезия к клеткам-мишеням, усиленная силой сдвига» . Клетка . 109 (7): 913–23. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00796-1 . ПМИД 12110187 .
^ Набель Дж., Балтимор Д. (1987). «Индуцибельный фактор транскрипции активирует экспрессию вируса иммунодефицита человека в Т-клетках». Природа . 326 (6114): 711–3. Бибкод : 1987Natur.326..711N . дои : 10.1038/326711a0 . ПМИД 3031512 . S2CID 4317942 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Прабхакарпандиан Б., Шен М.К., Пант К., Киани М.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Микрофлюидные устройства для моделирования межклеточных и межклеточных взаимодействий в микроциркуляторном русле» . Микрососудистые исследования . 82 (3): 210–20. дои : 10.1016/j.mvr.2011.06.013 . ПМК 3215799 . ПМИД 21763328 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Смит А.М., Прабхакарпандиан Б., Пант К. (май 2014 г.). «Создание карты сдвиговой адгезии с использованием синтетических микрососудистых сетей SynVivo» . Журнал визуализированных экспериментов . 87 (87): е51025. дои : 10.3791/51025 . ПМК 4207183 . ПМИД 24893648 .
^ Ламберти Дж., Прабхакарпандиан Б., Гарсон С., Смит А., Пант К., Ван Б., Киани М.Ф. (август 2014 г.). «Биоинспирированный микрофлюидный анализ для моделирования in vitro взаимодействий лейкоцитов и эндотелия» . Аналитическая химия . 86 (16): 8344–51. дои : 10.1021/ac5018716 . ПМЦ 4139165 . ПМИД 25135319 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Соруш Ф., Чжан Т., Кинг DJ, Тан Й., Деосаркар С., Прабхакарпандиан Б., Килпатрик Л.Е., Киани М.Ф. (ноябрь 2016 г.). «Новый микрофлюидный анализ выявил ключевую роль протеинкиназы C δ в регуляции взаимодействия нейтрофилов и эндотелия человека» . Журнал биологии лейкоцитов . 100 (5): 1027–1035. дои : 10.1189/jlb.3MA0216-087R . ПМК 5069089 . ПМИД 27190303 .

Ссылки

Аплин А.Е., Хоу А., Алахари С.К., Джулиано Р.Л. (июнь 1998 г.). «Передача сигнала и модуляция сигнала рецепторами клеточной адгезии: роль интегринов, кадгеринов, молекул иммуноглобулина-клеточной адгезии и селектинов». Фармакологические обзоры . 50 (2): 197–263. ПМИД 9647866 .
Андерсон А.О., Андерсон Н.Д. (ноябрь 1976 г.). «Эмиграция лимфоцитов из венул с высоким эндотелием в лимфатических узлах крыс» . Иммунология . 31 (5): 731–48. ПМЦ 1445135 . ПМИД 992709 .
Визе Г., Бартель С.Р., Димитрофф К.Дж. (февраль 2009 г.). «Анализ физиологического катания лейкоцитов, опосредованного E-селектином, на микрососудистом эндотелии» . Журнал визуализированных экспериментов . 24 (24): 1009. дои : 10.3791/1009 . ПМЦ 2730781 . ПМИД 19229187 .
Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. (сентябрь 2004 г.). «Зависимая от сдвига адгезия типа «палка-и-катка» бахромчатой Escherichia coli 1 типа» . Молекулярная микробиология . 53 (5): 1545–57. дои : 10.1111/j.1365-2958.2004.04226.x . ПМИД 15387828 . S2CID 24777923 .
Яго Т., Ву Дж., Вей К.Д., Клопоцки А.Г., Чжу С., МакЭвер Р.П. (сентябрь 2004 г.). «Связи-захваты управляют адгезией через L-селектин при пороговом сдвиге» . Журнал клеточной биологии . 166 (6): 913–23. дои : 10.1083/jcb.200403144 . ПМК 2172126 . ПМИД 15364963 .
Томас В.Е., Тринчина Э., Фореро М., Фогель В., Сокуренко Е.В. (июнь 2002 г.). «Бактериальная адгезия к клеткам-мишеням, усиленная силой сдвига» . Клетка . 109 (7): 913–23. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00796-1 . ПМИД 12110187 .
Кафедра биомедицинской инженерии Университета Вирджинии. «Воспаление: каскад адгезии лейкоцитов» . Архивировано из оригинала 1 октября 2011 г. Проверено 8 мая 2007 г.
Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М., Шломик М.Дж. (2005). Иммунобиология: Иммунная система в здоровье и болезни (6-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Garland Science Publishing. стр. 76–84. ISBN 0-8153-4101-6 .
Киндт Т.Дж., Осборн Б.А., Голдсби Р.А. (2007). «Обзор иммунной системы» . Куби Иммунология (6-е изд.). Архивировано из оригинала 2 января 2010 г. Проверено 8 мая 2007 г.
Мак Т.В. и Сондерс М.Э.; Чада М.Р.; Тамминен В.Л. (2006). Иммунный ответ: основные и клинические принципы . Оксфорд, Великобритания: Elsevier Inc., стр. 61–2.
Мужчина Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт И. (2006). Иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Elsevier Limited. стр. 130–8.
Нэрн Р., Хелберт М. (2002). Иммунология для студентов-медиков . Эдинбург: Harcourt Publishers Ltd., стр. 106–7.
«Анимация процесса спайки» .

[1] Монк П.Н., Скола А.М., Мадала П., Фэрли Д.П. (октябрь 2007 г.). «Функция, структура и терапевтический потенциал рецепторов C5a комплемента» . Британский журнал фармакологии . 152 (4): 429–48. дои : 10.1038/sj.bjp.0707332 . ПМК 2050825 . ПМИД 17603557 .

[2] Маверакис Э., Ким К., Шимода М., Гершвин М.Е., Патель Ф., Уилкен Р., Райчаудхури С., Рухаак Л.Р., Лебрилла CB (февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и теория аутоиммунитета с измененными гликанами: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. дои : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . ПМЦ 4340844 . ПМИД 25578468 .

[3] Бикхейзен, Генри; Ферт, Ральф ван (1998). «Диапедез» . Энциклопедия иммунологии . стр. 757–760 . дои : 10.1006/rwei.1999.0200 . ISBN 978-0-12-226765-9 .

[4] Эскрибано Дж., Чен М.Б., Моеендарбари Э., Цао X, Шеной В., Гарсиа-Азнар Дж.М. и др. (май 2019 г.). «Баланс механических сил стимулирует образование эндотелиальных разрывов и может способствовать распространению рака и иммунных клеток» . PLOS Вычислительная биология . 15 (5): e1006395. arXiv : 1811.09326 . Бибкод : 2019PLSCB..15E6395E . дои : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . ПМК 6497229 . ПМИД 31048903 .

[5] Сорокин Л. (октябрь 2010 г.). «Влияние внеклеточного матрикса на воспаление». Обзоры природы. Иммунология . 10 (10). Издательская группа «Природа»: 712–23. дои : 10.1038/nri2852 . ПМИД 20865019 . S2CID 18130467 .

[6] МакЭвер Р.П., Бекстед Дж.Х., Мур К.Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д.Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля-Паладе» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 92–9. дои : 10.1172/JCI114175 . ПМК 303957 . ПМИД 2472431 .

[7] Андерсон А.О., Андерсон Н.Д. (ноябрь 1976 г.). «Эмиграция лимфоцитов из венул с высоким эндотелием в лимфатических узлах крыс» . Иммунология . 31 (5): 731–48. ПМЦ 1445135 . ПМИД 992709 .

[8] Визе Г., Бартель С.Р., Димитрофф К.Дж. (февраль 2009 г.). «Анализ физиологического катания лейкоцитов, опосредованного E-селектином, на микрососудистом эндотелии» . Журнал визуализированных экспериментов . 24 (24): 1009. дои : 10.3791/1009 . ПМЦ 2730781 . ПМИД 19229187 .

[Thomas2004-9] Перейти обратно: ^а ^б Томас В.Е., Нильссон Л.М., Фореро М., Сокуренко Е.В., Фогель В. (сентябрь 2004 г.). «Зависимая от сдвига адгезия типа «палка-и-катка» бахромчатой Escherichia coli 1 типа» . Молекулярная микробиология . 53 (5): 1545–57. дои : 10.1111/j.1365-2958.2004.04226.x . ПМИД 15387828 . S2CID 24777923 .

[10] Яго Т., Ву Дж., Вей К.Д., Клопоцки А.Г., Чжу С., МакЭвер Р.П. (сентябрь 2004 г.). «Связи-захваты управляют адгезией через L-селектин при пороговом сдвиге» . Журнал клеточной биологии . 166 (6): 913–23. дои : 10.1083/jcb.200403144 . ПМК 2172126 . ПМИД 15364963 .

[Thomas2002-11] Перейти обратно: ^а ^б Томас В.Е., Тринчина Э., Фореро М., Фогель В., Сокуренко Е.В. (июнь 2002 г.). «Бактериальная адгезия к клеткам-мишеням, усиленная силой сдвига» . Клетка . 109 (7): 913–23. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00796-1 . ПМИД 12110187 .

[12] Набель Дж., Балтимор Д. (1987). «Индуцибельный фактор транскрипции активирует экспрессию вируса иммунодефицита человека в Т-клетках». Природа . 326 (6114): 711–3. Бибкод : 1987Natur.326..711N . дои : 10.1038/326711a0 . ПМИД 3031512 . S2CID 4317942 .

[:0-13] Перейти обратно: ^а ^б Прабхакарпандиан Б., Шен М.К., Пант К., Киани М.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Микрофлюидные устройства для моделирования межклеточных и межклеточных взаимодействий в микроциркуляторном русле» . Микрососудистые исследования . 82 (3): 210–20. дои : 10.1016/j.mvr.2011.06.013 . ПМК 3215799 . ПМИД 21763328 .

[:1-14] Перейти обратно: ^а ^б Смит А.М., Прабхакарпандиан Б., Пант К. (май 2014 г.). «Создание карты сдвиговой адгезии с использованием синтетических микрососудистых сетей SynVivo» . Журнал визуализированных экспериментов . 87 (87): е51025. дои : 10.3791/51025 . ПМК 4207183 . ПМИД 24893648 .

[15] Ламберти Дж., Прабхакарпандиан Б., Гарсон С., Смит А., Пант К., Ван Б., Киани М.Ф. (август 2014 г.). «Биоинспирированный микрофлюидный анализ для моделирования in vitro взаимодействий лейкоцитов и эндотелия» . Аналитическая химия . 86 (16): 8344–51. дои : 10.1021/ac5018716 . ПМЦ 4139165 . ПМИД 25135319 .

[:2-16] Перейти обратно: ^а ^б ^с Соруш Ф., Чжан Т., Кинг DJ, Тан Й., Деосаркар С., Прабхакарпандиан Б., Килпатрик Л.Е., Киани М.Ф. (ноябрь 2016 г.). «Новый микрофлюидный анализ выявил ключевую роль протеинкиназы C δ в регуляции взаимодействия нейтрофилов и эндотелия человека» . Журнал биологии лейкоцитов . 100 (5): 1027–1035. дои : 10.1189/jlb.3MA0216-087R . ПМК 5069089 . ПМИД 27190303 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]