Дефицит адгезии лейкоцитов
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2020 г. ) |
| Дефицит адгезии лейкоцитов | |
|---|---|
| Специальность | Иммунология  |
Дефицит адгезии лейкоцитов ( ЛАД ) – редкое аутосомно- рецессивное заболевание, характеризующееся иммунодефицитом, приводящим к рецидивирующим инфекциям . [ 1 ] В настоящее время ЛАД делится на три подтипа: ЛАД1 , ЛАД2 и недавно описанный ЛАД3 , также известный как ЛАД-1/вариант. При LAD3 иммунные дефекты дополняются склонностью к тромбастении Гланцмана к кровотечениям. [ 2 ] [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Впервые ЛАД был признан отдельной клинической единицей в 1970-х годах. Классические описания ПМЖВ включали рецидивирующие бактериальные инфекции , дефекты адгезии нейтрофилов и задержку отторжения пуповины . Дефекты адгезии приводят к ухудшению лейкоцитов хемотаксиса , особенно нейтрофилов, неспособности образовывать гной и нейтрофилов . [ 3 ]
Лица с ПМЖВ страдают от бактериальных инфекций, начинающихся в неонатальном периоде. Такие инфекции, как омфалит , пневмония , гингивит и перитонит , распространены и часто опасны для жизни из-за неспособности ребенка должным образом уничтожить вторгшиеся патогены . У этих людей не образуются абсцессы , поскольку гранулоциты не могут мигрировать к местам инфекции .
Причина
[ редактировать ]
Типы дефицита адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 является наиболее распространенным. [ 4 ]
| Тип | МОЙ БОГ | Ген |
|---|---|---|
| ПУСТЬ 1 | 116920 | ITGB2 |
| LAD2 или CDG2C | 266265 | SLC35C1 |
| ЛАД3 | 612840 | ФЕРМТ3 |
Пациенты с LAD1 имеют наследственный молекулярный дефект , который вызывает дефицит субъединицы интегрина β-2 . [ 5 ] также называемый CD18 , который кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосоме 21 . Эта субъединица участвует в образовании интегринов β-2 ( LFA-1 , интегрин альфаХбета2 /CR4/p150,95 и Mac-1/CR3 ) путем димеризации с различными субъединицами CD11. [ 6 ] [ 7 ]
Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, снижению или аберрантной CD18 экспрессии белка , вызывая отсутствие экспрессии в мембране лейкоцитов интегринов β-2. Основная функция этих белков состоит в том, чтобы позволить нейтрофилам выйти из кровотока в инфицированные ткани путем присоединения к различным лигандам , экспрессируемым эндотелием , например, ICAM-1 . У пациентов с LAD-I нейтрофилы не могут экстравазироваться и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут размножаться, что приводит к симптоматической инфекции, которая может беспрепятственно распространяться и вызывать серьезные повреждения важных тканей . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Обычно диагностика включает несколько предварительных тестов иммунной функции, включая базовую оценку гуморальной иммунной системы и клеточно-опосредованной иммунной системы . анализ лейкоцитов Дифференциальный выявляет чрезвычайно повышенный уровень нейтрофилов (порядка в 6–10 раз превышающий норму), поскольку они не могут покинуть кровеносные сосуды . В случае LAD-I конкретный диагноз осуществляется с помощью проточной цитометрии . Этот метод позволит выявить отсутствие или снижение экспрессии CD18 в мембране лейкоцитов. В последнее время созданы системы пренатальной диагностики, позволяющие раннее выявление заболевания. Диагностика LAD-II включает исследование различных гликозилированных форм белка трансферрина . Поскольку при LAD-III также нарушается функция тромбоцитов , это можно использовать для дифференциации его от других типов. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Хотя пациенты могут получать интенсивную антибиотикотерапию и даже переливание гранулоцитов от здоровых доноров, единственным методом лечения в настоящее время является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [ 8 ] Однако прогресс был достигнут в генной терапии , активной области исследований. Как пеновирусные , так и лентивирусные векторы, экспрессирующие человеческий ген ITGB2 под контролем различных промоторов, были разработаны и протестированы на доклинических моделях LAD-I (таких как мыши с дефицитом CD18 и собаки, страдающие дефицитом адгезии лейкоцитов собак). [ нужна ссылка ]
Прогноз
[ редактировать ]Исследование 2009 года сообщило о результатах 36 детей, которым была проведена трансплантация стволовых клеток. На момент наблюдения (медиана 62 месяца) выживаемость составила 75%. [ 9 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]LAD — редкое заболевание, распространенность которого оценивается в один случай на 100 000 новорожденных, без описанной расовой или этнической предрасположенности. Самый распространенный тип — LAD1.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит адгезии лейкоцитов: иммунодефицитные расстройства: Руководство Merck Professional» . Проверено 1 марта 2008 г.
- ^ Роберт П; Кано М; Фарнарье С; Нурден А; Гросдидье С; Барлогис В; … Алесси MC (2011). «Новый вариант дефицита адгезии лейкоцитов III: дефицит киндлина-3 приводит к интегрин- и неинтегрин-связанным дефектам на разных стадиях адгезии лейкоцитов» . Журнал иммунологии . 186 (9): 5273–83. doi : 10.4049/jimmunol.1003141 . ПМИД 21441448 .
- ^ Jump up to: а б Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4377-1528-6 .
- ^ Камбли, Приянка Мадхав; Баргир, Умайр Ахмед; Ядав, Ритика Малик; Гупта, Майя Равишанкар; Далви, Апарна Дхонди; Хуле, Гури; Келкар, Мадхура; Савант-Десаи, Снеха; Сетия, Приянка; Джодхават, Неха; Намбияр, Наяна; Дхавале, Амрута; Гайквад, Паллави; Шинде, Света; Таур, Прасад (2020). «Клинический и генетический спектр большой группы пациентов с дефицитом адгезии лейкоцитов 1 и 3 типа: многоцентровое исследование из Индии» . Границы в иммунологии . 11 : 612703. дои : 10.3389/fimmu.2020.612703 . ISSN 1664-3224 . ПМЦ 7772426 . ПМИД 33391282 .
- ^ Кишимото Т.К., Холландер Н., Робертс Т.М., Андерсон Д.К., Спрингер Т.А. (1987). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общей для гликопротеинов LFA-1, Mac-1 и p150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Клетка . 50 (2): 193–202. дои : 10.1016/0092-8674(87)90215-7 . ПМИД 3594570 . S2CID 40388710 .
- ^ Санчес-Мадрид Ф., Надь Х.А., Роббинс Э., Саймон П., Спрингер Т.А. (1983). «Семейство антигенов дифференцировки лейкоцитов человека с отдельными альфа-субъединицами и общей бета-субъединицей: антиген, связанный с функцией лимфоцитов (LFA-1), рецептор комплемента C3bi (OKM1 / Mac-1) и молекула p150,95» . Джей Эксп Мед . 158 (6): 1785–1803. дои : 10.1084/jem.158.6.1785 . ПМК 2187169 . ПМИД 6196430 .
- ^ Майонес Б.Л., Далзелл Дж.Г., Хогг Н., Росс Г.Д. (1988). «Поверхность клеток нейтрофилов и моноцитов p150,95 обладает активностью iC3b-рецептора (CR4), напоминающей CR3» . Джей Клин Инвест . 82 (2): 640–651. дои : 10.1172/JCI113643 . ПМК 303559 . ПМИД 2969921 .
- ^ ван Влит Д.Н., Брандсма А.Е., Хартвиг Н.Г. (2004). «Дефицит адгезии лейкоцитов - редкое воспалительное заболевание». Голландский Журнал Генескд . 148 (50): 2496–2500. ПМИД 15638198 .
- ^ Касим, Васим; Каваццана-Кальво, Марина ; Дэвис, Э.Грэм; Дэвис, Джеффри; Дюваль, Мишель; Имс, Гретхен; Фаринья, Нуно; Филопович, Александра; Фишер, Ален (17 ноября 2016 г.). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при дефиците адгезии лейкоцитов» . Педиатрия . 123 (3): 836–840. дои : 10.1542/пед.2008-1191 . ISSN 0031-4005 . ПМЦ 3380632 . ПМИД 19255011 .