Дефицит нейтрофил-специфических гранул
| Дефицит нейтрофильно-специфичных гранул | |
|---|---|
| Другие имена | сингапурский доллар |
| Специальность | Иммунология |
Дефицит нейтрофил-специфических гранул [ 1 ] (ранее известный как дефицит лактоферрина ) — редкий врожденный иммунодефицит , характеризующийся повышенным риском гнойных инфекций из-за дефектного производства специфических гранул и гранул желатиназы пациента в нейтрофилах .
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Атипичные инфекции являются ключевым клиническим проявлением СГБ. [ 1 ] В течение первых нескольких лет жизни у пациентов будут возникать повторные гноеродные инфекции, вызванные такими видами, как Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa или другими Enterobacteriaceae , а также Candida albicans . кожные язвы или абсцессы , а также пневмония Часто наблюдаются и хронические заболевания легких. У пациентов также могут развиться сепсис , мастоидит , средний отит и лимфаденопатия . У младенцев могут наблюдаться рвота, диарея и отставание в развитии . [ 2 ]
Диагноз может быть поставлен на основании мутации гена CEBPE или патогномоничного обнаружения в мазке крови отсутствия специфических гранул. Нейтрофилы и эозинофилы содержат гипосегментированные ядра (псевдоаномалия Пельгера-Хюэта ).
Генетика
[ редактировать ]Было обнаружено, что у большинства пациентов с SGD имеются мутации в гене CEBPE (CCAAT/энхансер-связывающий белок эпсилон), факторе транскрипции, преимущественно активном в миелоидных клетках. [ 3 ] Почти все пациенты оказались гомозиготными по мутации, что позволяет предположить, что заболевание является аутосомно-рецессивным. У одного пациента, гетерозиготного по мутации, был обнаружен дефицит GFI1 . родственного гена [ 4 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Дефект CEBPE, по-видимому, блокирует способность нейтрофилов созревать после стадии промиелоцитов в костном мозге. [ 3 ] Поскольку специфические (вторичные) и желатиназные (третичные) гранулы производятся только после стадии развития промиелоцитов , в них наблюдается дефицит SGD. Лактоферрин является основным ферментом, обнаруживаемым в специфических гранулах, и в значительной степени отсутствует в гранулоцитах этих пациентов вместе с дефенсинами (несмотря на то, что они также обнаруживаются в азурофильных (первичных) гранулах ). [ 5 ] Другие основные компоненты азурофильных гранул, такие как лизоцим , катепсин и эластаза , будут в норме, однако недостаток дефенсинов и лактоферрина резко ослабляет врожденную способность нейтрофилов бороться с инфекцией. Нейтрофилы также будут демонстрировать аномальный хемотаксис , например снижение ответа на fMLP , из-за отсутствия хемотаксических рецепторов, обычно обнаруживаемых в специфических гранулах. [ 6 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз СГД можно поставить с помощью световой микроскопии , поскольку в нейтрофилах , окрашенных по Райту, не обнаруживаются вторичные гранулы. [ 7 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение состоит в основном из высоких доз антибиотиков при активных инфекциях и профилактических антибиотиков для предотвращения будущих инфекций. терапии GM-CSF или трансплантации костного мозга . В тяжелых случаях можно рассмотреть возможность [ 2 ] Прогноз трудно предсказать, но пациенты, получающие лечение, обычно могут дожить до взрослого возраста. [ нужна ссылка ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Оценить частоту СГД сложно, поскольку это чрезвычайно редкое заболевание, в литературе описано лишь несколько случаев. Впервые об этом заболевании сообщили в 1980 году, и с тех пор было опубликовано лишь несколько случаев.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Бретон-Гориус Дж., Мейсон Д.Ю., Буриот Д., Вильде Дж.Л., Гришелли С. (1980). «Дефицит лактоферрина как следствие отсутствия специфических гранул в нейтрофилах у больного рецидивирующими инфекциями. Выявление методом иммунопероксидазного окрашивания на лактоферрин и цитохимической электронной микроскопии» . Являюсь. Дж. Патол . 99 (2): 413–28. ПМК 1903492 . ПМИД 6155073 .
- ^ Jump up to: а б Винн Р.Ф., Суд М., Тейлгаард-Мёнк К., Джонс С.Дж., Гомбарт А.Ф., Гариб М., Кеффлер Х.П., Боррегаард Н., Аркрайт П.Д. (2006). «Трудноизлечимая диарея у младенцев, вызванная дефицитом специфических нейтрофильных гранул и излечиваемая трансплантацией стволовых клеток» . Гут . 55 (2): 292–3. дои : 10.1136/gut.2005.081927 . ПМК 1856503 . ПМИД 16407388 .
- ^ Jump up to: а б Лекстром-Хаймс Дж.А., Дорман С.Е., Копар П., Холланд С.М., Галлин Дж.И. (1999). «Дефицит специфичных для нейтрофилов гранул возникает в результате новой мутации с потерей функции фактора транскрипции CCAAT/белка, связывающего энхансер эпсилон» . Дж. Эксп. Мед . 189 (11): 1847–52. дои : 10.1084/jem.189.11.1847 . ПМК 2193089 . ПМИД 10359588 .
- ^ Ханна-Гупта А., Сан Х., Зибелло Т., Ли Х.М., Даль Р., Боксер Л.А., Берлинер Н. (2007). «Независимость фактора роста-1 (Gfi-1) играет роль в обеспечении специфического дефицита гранул (SGD) у пациента, у которого отсутствует инактивирующая ген мутация в гене C/EBPepsilon» . Кровь . 109 (10): 4181–90. doi : 10.1182/blood-2005-05-022004 . ПМК 1885490 . ПМИД 17244686 .
- ^ Ганц Т., Меткалф Дж.А., Галлин Дж.И., Боксер Л.А., Лерер Р.И. (1988). «Микробицидные/цитотоксические белки нейтрофилов дефицитны при двух заболеваниях: синдроме Чедиака-Хигаси и «специфическом» дефиците гранул» . Дж. Клин. Инвестируйте . 82 (2): 552–6. дои : 10.1172/JCI113631 . ПМК 303547 . ПМИД 2841356 .
- ^ Галлин Дж.И., Флетчер М.П., Селигманн Б.Е., Хоффштейн С., Церс К., Мунесса Н. (1982). «Дефицит специфичных для нейтрофилов гранул человека: модель для оценки роли специфичных для нейтрофилов гранул в развитии воспалительной реакции». Кровь . 59 (6): 1317–29. дои : 10.1182/blood.V59.6.1317.1317 . ПМИД 7044447 .
- ^ Богомольский-Яхалом, В.; Мацнер, Ю. (сентябрь 1995 г.). «Нарушения функции нейтрофилов». Обзоры крови . 9 (3): 183–190. дои : 10.1016/0268-960X(95)90024-1 . ПМИД 8563520 .