Fermt3

Fermt3
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2YS3
Идентификаторы
Псевдонимы	Fermt3 , Kind3, Mig-2, Mig2b, UNC112C, URP2, URP2SF, член семейства Фермитина 3, домен Ferm, содержащий Kindlin 3
Внешние идентификаторы	Омим : 607901 ; MGI : 2147790 ; Гомологен : 12877 ; GeneCards : Fermt3 ; OMA : Fermt3 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	64,223,891 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 19 (mouse)
End	6,996,837 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	granulocyte; ; monocyte; ; spleen; ; bone marrow cells; ; appendix; ; blood; ; lymph node; ; upper lobe of left lung; ; right lung; ; thymus;
	Top expressed in
	stroma of bone marrow; ; tibiofemoral joint; ; blood; ; spleen; ; granulocyte; ; mesenteric lymph nodes; ; body of femur; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; thymus; ; internal carotid artery;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	integrin binding;
Cellular component	podosome; cell junction; cell projection; extracellular exosome; membrane; extracellular region; platelet alpha granule lumen;
Biological process	leukocyte cell-cell adhesion; integrin-mediated signaling pathway; regulation of cell-cell adhesion mediated by integrin; integrin activation; substrate adhesion-dependent cell spreading; cell adhesion; platelet aggregation; positive regulation of cell migration; platelet degranulation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	83706
	108101
	ENSG00000149781
	Ensmusg00000024965
	Q86UX7
	Q8K1B8
showNM_031471 ; NM_178443 ; NM_001382361 ; NM_001382362 ; NM_001382363 ;
	NM_001382364; NM_001382448
	NM_153795 ; NM_001362399
showNP_113659 ; NP_848537 ; NP_001369290 ; NP_001369291 ; NP_001369292 ;
	NP_001369293; NP_001369377
	NP_722490 ; NP_001349328
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Гомолог семейства Фермитина 3) (Fermt3), также известный как Kindlin-3 (Kind3), Mig2-подобный белок (Mig2b) или белок, связанный с UNC-112 (URP2), является белком , который у людей кодируется FermT3 геном Полем ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Семейство белков Kindlin, член суперсемейства B4.1, содержит три консервативных белковых гомологов, Kindlin 1, 2 и 3. Каждый из них содержит двухпартийный домен Ferm, содержащий четыре субдомен F0, F1, F2 и F3, которые показывают гомологию с домен головы (H) цитоскелетного белка талина . Киндлины были связаны с синдромом Киндлера , дефицитом адгезии лейкоцитов, раком и другими приобретенными заболеваниями человека. Они важны в организации фокальных адгезий, которые опосредуют клеточные экстракуяльные матричные соединения и участвуют в других клеточных компартментах, которые контролируют контакты клеточных клеток и функционирование ядра. Следовательно, они ответственны за клеточные перекрестные помехи через клеточные контакты и интегрин-опосредованную клеточную адгезию через фокальные белки адгезии и в качестве специализированных структур адгезии гематопоэтических клеток, они также присутствуют в F-актин-структуре Fosome F-актин. Изоформа 2 может действовать как репрессор NF-Kappa-B и апоптоза ^{[ 8 ]}

Эволюция

Было высказано предположение, что эволюционный источник единого наследственного белка добра является самым ранним метазоа, паразоа . В рамках позвоночных эти наследственные белки подвергались процессам дублирования, чтобы прийти к фактическому семейству добра. По сравнению с другими членами суперсемейства белков B4.1, домены FERM в гомологах Kindlin имеют большую степень сохранения. ^{[ 9 ]} Присутствие вставленной гомологической домены Pleckstrin в домене Ferm позволяет предположить, что эволюция метазоя в домене Ferm является происхождение протолилина белка в одноклеточных или прото-мультикуллельных организмах. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Функция

Белок Fermt3 играет ключевую роль в регуляции гемостаза и тромбоза . ^{[ 10 ]} Этот белок также может помочь поддерживать мембранный скелет эритроцитов . ^{[ 5 ]} Kindlin 3 - это цитоскелетный сигнальный белок, участвующий в активации рецептора гликопротеина, интегрина. ^{[ 11 ]} Вместе с белком талина он связывается совместно с цитоплазматическим доменом бета -интегрина, вызывая переориентацию хвоста, тем самым изменяя конформацию молекулы. ^{[ 12 ]} Модификация конформации интегрина служит для диссоциации альфа -субъединиц, нарушая их взаимодействие и помогая молекуле принять состояние высокой аффинности. ^{[ 9 ]} Fermt3 функционирует как стабилизатор цитоскелета и регулирует его динамику в моторичности клеток и органелле. ^{[ 13 ]}

Клиническое значение

Мутации Fermt3 могут привести к дефицита адгезии адгезии аутосомно-рецессивного лейкоцитов (LAD-III). синдрому ^{[ 5 ]} Дефицит в активации Beta1, Beta2 и Beta3 Integrin в тромбоцитах и лейкоцитах, который вызывает кровоизлияние и рецидивирующие инфекции. ^{[ 10 ]} Потеря экспрессии Fermt3 в лейкоцитах ставит под угрозу их адгезию с воспаленной эндотелией и влияет на связывание и распространение нейтрофилов , в то время как селект -опосредованная проката не зависит. ^{[ 14 ]} Также было обнаружено, что FerMT3 снижает порог активации природных клеток-киллеров , так что потеря FerMT3 влияет на активацию отдельного рецептора, опосредованной NK-клетками цитотоксично убитый ^{[ 15 ]}

Дефицит Fermt3 на функции интегрина β (2) зависит как от типа клеток (природные клеточные клетки или лейкоциты ), так и от стимула активации интегрина. ^{[ 16 ]} Профилактика активации бета-3 специально связана с LAD-3, вызывая симптомы тромбастения Гланцмана , состояние, при котором пациенты чрезмерно кровоточат. ^{[ 17 ]} Дефицит адгезии лейкоцитов диагностируется клинически и с помощью полного количества крови, которые показывают лейкоцитоз с нейтрофилией . ^{[ 16 ]} Лечение и лечение этого заболевания направлены на то, чтобы контролировать эти рецидивирующие инфекции антибиотиками и переливания крови, с трансплантацией костного мозга в качестве единственной лечебной меры. ^{[ Необходимый источник необходимы ]]} Неспособность экспрессировать белок FermT3 нарушает способность образовывать сгустки и коагулировать, предотвращая агрегацию тромбоцитов, опосредованную интегрином. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000149781 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024965 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Ген Entrez: гомолог Fermitin Family 3 (Drosophila)» .
^ Weinstein EJ, Bourner M, Head R, Zakeri H, Bauer C, Mazzarella R (апрель 2003 г.). «URP1: член нового семейства PH и домена, содержащих мембраны белков, значительно экспрессируется в карциномах легких и толстой кишки». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1637 (3): 207–16. doi : 10.1016/s0925-4439 (03) 00035-8 . PMID 12697302 .
^ Boyd RS, Adam PJ, Patel S, Loader JA, Berry J, Redpath NT, Poyser HR, Fletcher GC, Burgess NA, Stamps AC, Hudson L, Smith P, Griffiths M, Willis TG, Karran EL, Oscier DG, Catovsky D , Terrett JA, Dyer MJ (август 2003 г.). «Протеомный анализ мембраны клеточной поверхности при хронической лимфоцитарной лейкозе: идентификация двух новых белков, BCNP1 и Mig2B». Лейкемия . 17 (8): 1605–12. doi : 10.1038/sj.leu.2402993 . PMID 12886250 . S2CID 32140559 .
^ Малинин Н.Л., Чжан Л., Чой Дж., Чиочеа А., Разоренова О., Ма Ю.В., Подреса Э.А., Тоси М., Леннон Д.П., Каплан А.И., Шурин С.Б., Плау Эф, Бизова ТВ (март 2009 г.). «Точечная мутация в kindlin3 Активации трех подсемейств интегрина у людей» . Природная медицина . 15 (3): 313–8. doi : 10.1038/nm.1917 . PMC 2857384 . PMID 19234460 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Али Р.Х., Хан А.А. (ноябрь 2014 г.). «Отслеживание эволюции домена Ferm Kindlins». Молекулярная филогенетика и эволюция . 80 : 193–204. doi : 10.1016/j.ympev.2014.08.008 . PMID 25150025 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Lai-Cheong Je, Parsons M, McGrath JA (май 2010). «Роль добра в клеточной биологии и актуальность к болезням человека». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 42 (5): 595–603. doi : 10.1016/j.biocel.2009.10.015 . PMID 19854292 .
^ Danen EHJ (2000–13). Интегрины: обзор структурных и функциональных аспектов . База данных Madame Curie Bioscience. Landes Bioscience.
^ Rognoni E, Ruppert R, Fässler R (январь 2016 г.). «Семейство Kindlin: функции, сигнальные свойства и последствия для болезни человека» . Журнал сотовой науки . 129 (1): 17–27. doi : 10.1242/jcs.161190 . PMID 26729028 .
^ Sun Z, Costell M, Fässler R (январь 2019 г.). «Активация интегрина Талином, Киндлин и Механические силы». Природная клеточная биология . 21 (1): 25–31. doi : 10.1038/s41556-018-0234-9 . PMID 30602766 . S2CID 57373556 .
^ Stadtmann A, Zarbock A (январь 2017 г.). «Роль kindlin в наборе нейтрофилов в воспалительные участки». Современное мнение о гематологии . 24 (1): 38–45. doi : 10.1097/moh.0000000000000294 . PMID 27749372 . S2CID 24844044 .
^ Fagerholm SC, Lek HS, Morrison VL (2014). «Kindlin-3 в иммунной системе» . Американский журнал клинической и экспериментальной иммунологии . 3 (1): 37–42. PMC 3960760 . PMID 24660120 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Svensson L, Howarth K, McDowall A, Patzak I, Evans R, Ussar S, Moser M, Metin A, Fried M, Tomlinson I, Hogg N (март 2009 г.). «Дефицит адгезии лейкоцитов-III вызван мутациями в Kindlin3, влияющих на активацию интегрина» . Природная медицина . 15 (3): 306–12. doi : 10.1038/nm.1931 . PMC 2680140 . PMID 19234463 .
^ Karaköse E, Schiller HB, Fässler R (июль 2010 г.). «Киндлины с первого взгляда». Журнал сотовой науки . 123 (Pt 14): 2353–6. doi : 10.1242/jcs.064600 . PMID 20592181 . S2CID 7904715 .

Дальнейшее чтение

Etzioni A (октябрь 2009 г.). «Генетическая этиология дефектов адгезии лейкоцитов». Текущее мнение в иммунологии . 21 (5): 481–6. doi : 10.1016/j.coi.2009.07.005 . PMID 19647987 .
Mory A, Feigelson SW, Yalali N, Kilic SS, Bayhan GI, Gershoni-Baruch R, Etzioni A, Alon R (сентябрь 2008 г.). «Kindlin-3: новый ген, вовлеченный в патогенез LAD-III » Кровь 112 (6): 2591. doi : 10.1182/blood-2008-06-163162 . PMID 18779414
Lehner B, Sanderson CM (июль 2004 г.). «Структура взаимодействия белка для деградации мРНК человека» . Исследование генома . 14 (7): 1315–23. doi : 10.1101/gr.2122004 . PMC 442147 . PMID 15231747 .
Bialkowska K, Ma YQ, Bledzka K, Sossey-Alaoui K, Izem L, Zhang X, Malinin N, Qin J, Syzova T, Plow EF (июнь 2010 г.). «Ко-активатор Integrin Kindlin-3 экспрессируется и функционирует в не-гематопоэтической клетке, эндотелиальной клетке» . Журнал биологической химии . 285 (24): 18640–9. doi : 10.1074/jbc.m109.085746 . PMC 2881789 . PMID 20378539 .
McDowall A, Svensson L, Stanley P, Patzak I, Chakravarty P, Howarth K, Sabnis H, Briones M, Hogg N (июнь 2010 г.). «Две мутации в гене Kindlin3 нового дефицита адгезии лейкоцитов III пациент выявляет четкое влияние на функцию лейкоцитов in vitro» . Кровь . 115 (23): 4834–42. doi : 10.1182/blood-2009-08-238709 . PMID 20357244 .
Harburger DS, Bouaouina M, Calderwood DA (апрель 2009 г.). «Kindlin-1 и -2 напрямую связывают С-концевую область бета-интегриновых цитоплазматических хвостов и оказывают специфические для интегрин эффекты активации» . Журнал биологической химии . 284 (17): 11485–97. doi : 10.1074/jbc.m809233200 . PMC 2670154 . PMID 19240021 .
Manevich-Mendelson E, Feigelson SW, Pasvolsky R, Aker M, Grabovsky V, Shulman Z, Kilic SS, Rosenthal-Allieri MA, Ben-Dor S, Mory A, Bernard A, Moser M, Etzioni A, Alon R (сентябрь 2009 г. ) «Потеря Kindlin-3 в LAD-III устраняет LFA-1, но не vla-4-адгезивность, развитая в условиях сдвигового потока» . Кровь . 114 (11): 2344–53. doi : 10.1182/blood-2009-04-218636 . PMID 19617577 .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000149781 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000024965 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Ген Entrez: гомолог Fermitin Family 3 (Drosophila)» .

[pmid12697302-6] Weinstein EJ, Bourner M, Head R, Zakeri H, Bauer C, Mazzarella R (апрель 2003 г.). «URP1: член нового семейства PH и домена, содержащих мембраны белков, значительно экспрессируется в карциномах легких и толстой кишки». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная основа болезни . 1637 (3): 207–16. doi : 10.1016/s0925-4439 (03) 00035-8 . PMID 12697302 .

[pmid12886250-7] Boyd RS, Adam PJ, Patel S, Loader JA, Berry J, Redpath NT, Poyser HR, Fletcher GC, Burgess NA, Stamps AC, Hudson L, Smith P, Griffiths M, Willis TG, Karran EL, Oscier DG, Catovsky D , Terrett JA, Dyer MJ (август 2003 г.). «Протеомный анализ мембраны клеточной поверхности при хронической лимфоцитарной лейкозе: идентификация двух новых белков, BCNP1 и Mig2B». Лейкемия . 17 (8): 1605–12. doi : 10.1038/sj.leu.2402993 . PMID 12886250 . S2CID 32140559 .

[Malinin_2009-8] Малинин Н.Л., Чжан Л., Чой Дж., Чиочеа А., Разоренова О., Ма Ю.В., Подреса Э.А., Тоси М., Леннон Д.П., Каплан А.И., Шурин С.Б., Плау Эф, Бизова ТВ (март 2009 г.). «Точечная мутация в kindlin3 Активации трех подсемейств интегрина у людей» . Природная медицина . 15 (3): 313–8. doi : 10.1038/nm.1917 . PMC 2857384 . PMID 19234460 .

[Ali_2014-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Али Р.Х., Хан А.А. (ноябрь 2014 г.). «Отслеживание эволюции домена Ferm Kindlins». Молекулярная филогенетика и эволюция . 80 : 193–204. doi : 10.1016/j.ympev.2014.08.008 . PMID 25150025 .

[Lai-Cheong_2010-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Lai-Cheong Je, Parsons M, McGrath JA (май 2010). «Роль добра в клеточной биологии и актуальность к болезням человека». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 42 (5): 595–603. doi : 10.1016/j.biocel.2009.10.015 . PMID 19854292 .

[11] Danen EHJ (2000–13). Интегрины: обзор структурных и функциональных аспектов . База данных Madame Curie Bioscience. Landes Bioscience.

[12] Rognoni E, Ruppert R, Fässler R (январь 2016 г.). «Семейство Kindlin: функции, сигнальные свойства и последствия для болезни человека» . Журнал сотовой науки . 129 (1): 17–27. doi : 10.1242/jcs.161190 . PMID 26729028 .

[13] Sun Z, Costell M, Fässler R (январь 2019 г.). «Активация интегрина Талином, Киндлин и Механические силы». Природная клеточная биология . 21 (1): 25–31. doi : 10.1038/s41556-018-0234-9 . PMID 30602766 . S2CID 57373556 .

[14] Stadtmann A, Zarbock A (январь 2017 г.). «Роль kindlin в наборе нейтрофилов в воспалительные участки». Современное мнение о гематологии . 24 (1): 38–45. doi : 10.1097/moh.0000000000000294 . PMID 27749372 . S2CID 24844044 .

[15] Fagerholm SC, Lek HS, Morrison VL (2014). «Kindlin-3 в иммунной системе» . Американский журнал клинической и экспериментальной иммунологии . 3 (1): 37–42. PMC 3960760 . PMID 24660120 .

[Svensson_2009-16] Jump up to: ^а ^{беременный} Svensson L, Howarth K, McDowall A, Patzak I, Evans R, Ussar S, Moser M, Metin A, Fried M, Tomlinson I, Hogg N (март 2009 г.). «Дефицит адгезии лейкоцитов-III вызван мутациями в Kindlin3, влияющих на активацию интегрина» . Природная медицина . 15 (3): 306–12. doi : 10.1038/nm.1931 . PMC 2680140 . PMID 19234463 .

[17] Karaköse E, Schiller HB, Fässler R (июль 2010 г.). «Киндлины с первого взгляда». Журнал сотовой науки . 123 (Pt 14): 2353–6. doi : 10.1242/jcs.064600 . PMID 20592181 . S2CID 7904715 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]