Переливание гранулоцитов
— Переливание гранулоцитов это медицинская процедура, при которой гранулоциты (тип лейкоцитов ) вводятся в кровь человека. Трансфузии гранулоцитов исторически использовались для профилактики и лечения инфекций у людей с нейтропенией (аномально низким уровнем нейтрофилов ), но в 1980-х годах популярность этой практики снизилась. Интерес к этой процедуре возрос в 1990-х годах в связи с разработкой более эффективных методов сбора гранулоцитов и ростом числа людей с тяжелой нейтропенией в результате химиотерапии . Однако эффективность лечения остается плохо изученной, а его использование является спорным. [1] [2] [3]
Гранулоциты чаще всего собираются с помощью лейкафереза — процесса, при котором лейкоциты донора отделяются от эритроцитов и плазмы . Донорам могут быть назначены кортикостероиды или колониестимулирующий фактор гранулоцитов, чтобы увеличить количество гранулоцитов перед взятием крови. Гранулоциты имеют короткий срок хранения, поэтому рекомендуется переливать их в течение нескольких часов после сбора. Побочные эффекты переливания гранулоцитов включают лихорадку , озноб , респираторные симптомы, инфекции, передающиеся при переливании крови , и выработку антител против антигенов лейкоцитов человека , которые могут мешать последующим переливаниям. [1]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Гранулоциты представляют собой категорию лейкоцитов , которая включает нейтрофилы , эозинофилы и базофилы . [4] : 99 Нейтрофилы являются наиболее распространенным типом гранулоцитов в нормальной крови. [5] : 82 и они играют важную роль в защите от инфекций, особенно вызванных грибками и бактериями . [6] Люди с тяжелой нейтропенией (низким количеством нейтрофилов) имеют повышенный риск развития серьезных инфекций. Одним из подходов к профилактике и лечению инфекций у людей с нейтропенией является увеличение количества нейтрофилов, что обычно делается с помощью таких препаратов, как G-CSF , которые стимулируют выработку нейтрофилов в костном мозге . [6] Однако другой подход заключается в прямом переливании гранулоцитов донора в кровь человека. [1]
По состоянию на 2015 год имеются некоторые доказательства того, что переливание гранулоцитов может помочь предотвратить бактериемию и фунгемию у взрослых с нейтропенией, вызванной химиотерапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток . Однако неясно, оказывает ли это какое-либо влияние на смертность или серьезные побочные эффекты. [7] а использование переливания гранулоцитов для предотвращения инфекций считается спорным из-за возможности серьезных побочных эффектов . [1] Хотя исследования, проведенные на сегодняшний день, были низкого качества, обзор 2016 года показал, что переливание гранулоцитов может быть неэффективным для лечения инфекций у взрослых с нейтропенией. [8] В обоих случаях лечение считается экспериментальным . [7] [8]
Переливание гранулоцитов все еще используется в некоторых случаях, например, когда у человека тяжелая нейтропения и инфекция, опасная для жизни или не поддающаяся антимикробному лечению . [1] Лечение также изучалось на людях с апластической анемией (состояние, при котором костный мозг человека не производит достаточно клеток крови) и хронической гранулематозной болезнью (заболевание, при котором у человека нормальное количество нейтрофилов, но они не функционируют). правильно). Новорожденным с нейтропенией и сепсисом иногда делают переливание гранулоцитов. [1] хотя исследование 2011 года показало, что не было достаточных доказательств, чтобы определить, эффективна ли эта практика. [9]
Пожертвование
[ редактировать ]Прежде чем сдать гранулоциты, потенциальные доноры должны пройти процедуры скрининга и тестирования. Они должны соответствовать общим критериям донорства крови . [1] Поскольку концентрат гранулоцитов также содержит эритроциты донора , группа крови ABO обычно соответствует группе крови реципиента. [примечание 1] Если у реципиента имеются антитела против человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), белков, обнаруженных на поверхности лейкоцитов , клетки донора необходимо проверить на совместимость, поскольку антитела против донорских гранулоцитов могут снизить эффективность переливания и вызвать трансфузионную реакцию . [10] : 630
Чтобы собрать достаточное количество гранулоцитов для того, чтобы переливание было эффективным, донорам часто перед забором крови дают препараты, повышающие количество нейтрофилов. Лечение обычно включает кортикостероиды или Г-КСФ, часто в комбинации. До того, как были разработаны эффективные методы увеличения количества нейтрофилов и выделения гранулоцитов из других клеток крови, гранулоциты иногда собирали у людей с хроническим миелолейкозом — заболеванием, которое вызывает очень высокое количество нейтрофилов. [2] [10] : 627 Доноры могут испытывать незначительные побочные эффекты от лечения стероидами и Г-КСФ, включая головные боли, боли в костях и суставах, бессонницу и усталость . [1] Во время забора крови кровь донора смешивается с гидроксиэтилкрахмалом , который помогает отделить гранулоциты от других компонентов крови во время обработки образца. [1] [11] : 297
Донорская кровь подвергается лейкаферезу – процессу, при котором лейкоциты отделяются от эритроцитов и плазмы . Остальные компоненты крови возвращаются в кровообращение донора. [11] : 297 Процесс сбора гранулоцитов занимает около четырех-пяти часов. [1] Поскольку во время афереза обрабатывается большое количество крови (от семи до десяти литров), доноры могут испытывать побочные эффекты из-за изменений баланса жидкости . [3] Альтернативный подход, более широко используемый в Соединенном Королевстве, заключается в объединении лейкоцитов (фракции крови, содержащей лейкоциты) из нескольких рутинных донаций крови для создания продукта крови, содержащего большое количество гранулоцитов. [12]
После сбора гранулоциты хранятся 24 часа. [12] Рекомендуется переливать их в течение нескольких часов после сбора. [1] Их нельзя замораживать, так как это сильно угнетает функции клеток. [10] : 628 Концентрат лейкоцитов, полученный с помощью лейкафереза, содержит большое количество активных Т-лимфоцитов , которые могут вызвать реакцию «трансплантат против хозяина» у реципиента, поэтому его часто подвергают воздействию радиации для инактивации этих клеток. [10] : 628
Риски
[ редактировать ]Побочные эффекты чаще наблюдаются при переливании гранулоцитов, чем при переливании эритроцитов . От 25 до 50 процентов людей, получающих переливание гранулоцитов, испытывают легкие или умеренные побочные эффекты, а у 1 процента возникают серьезные осложнения. [1] Лихорадка и озноб являются частыми побочными эффектами. [1] [2] Переливание гранулоцитов может повлиять на легкие , вызывая кашель, затруднение дыхания , низкий уровень кислорода и аномальные результаты рентгенографии грудной клетки . [1] Эти легочные осложнения потенциально могут быть фатальными. [2] Обзорный документ показал, что частота побочных эффектов, связанных с легкими, колебалась от 0 до 53 процентов. [13]
У реципиентов могут развиться заболевания, передающиеся при переливании крови , если патогены , что представляет собой особую проблему при переливании гранулоцитов из-за их короткого срока хранения, что означает, что их необходимо перелить до завершения тестирования на инфекционные заболевания. в донорской крови присутствуют [1] Заражение цитомегаловирусом (ЦМВ) вызывает беспокойство, поскольку этот вирус обнаруживается в лейкоцитах, поэтому, если у реципиента существует риск развития тяжелого заболевания, вызванного ЦМВ, рекомендуется собрать гранулоциты у ЦМВ-отрицательного донора. [2]
Если донорские лейкоциты не подвергаются облучению, у реципиента может возникнуть риск развития реакции «трансплантат против хозяина» . Наконец, у людей, получающих переливание гранулоцитов, могут вырабатываться антитела против человеческих лейкоцитарных антигенов, обнаруженных на поверхности лейкоцитов, что может предрасполагать их к трансфузионным реакциям, уменьшать продолжительность жизни донорских лейкоцитов в их кровообращении и снижать эффективность тромбоцитарной терапии. переливание крови и аллогенная трансплантация стволовых клеток . [1] [2]
История
[ редактировать ]В эксперименте 1934 года Струмия делал пациентам с нейтропенией внутримышечные инъекции нейтрофилов, но это оказалось неэффективным для улучшения функции их нейтрофилов. [14] [15] В 1953 году Брехер и др. продемонстрировали принцип переливания гранулоцитов, введя нейтрофилы собакам и показав, что они попадают в места воспаления. [16] Первые переливания человеческих гранулоцитов были проведены в 1960-х годах с использованием лейкоцитов, собранных у людей с хроническим миелолейкозом и концентрированных с помощью центрифугирования . Позже были внедрены стероидная терапия и лейкаферез, что позволило собирать гранулоциты у здоровых доноров. Однако эти методы были не очень эффективными, поскольку они не приводили к высокому количеству гранулоцитов. Из-за низкой эффективности, нежелательного профиля побочных эффектов и непрактичности хранения гранулоцитов в течение длительного периода времени использование переливания гранулоцитов сократилось. [3] Улучшения в антимикробной терапии и поддерживающем лечении также сыграли роль в снижении популярности этого лечения. [1] Однако введение в 1990-х годах лечения доноров G-CSF позволило собрать большое количество гранулоцитов у здоровых доноров. Это, в сочетании с увеличением числа людей с тяжелой нейтропенией в результате химиотерапии и растущей распространенностью инфекций с множественной лекарственной устойчивостью , привело к возобновлению интереса к переливанию гранулоцитов. [3]
Примечания
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Голдфингер, Д; Лу, Кью (24 января 2020 г.). «Переливание гранулоцитов» . До настоящего времени . Проверено 27 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хеа-Банаклоче, Хуан (2017). «Переливание гранулоцитов: краткий обзор для практикующих врачей» . Цитотерапия . 19 (11): 1256–1269. дои : 10.1016/j.jcyt.2017.08.012 . ISSN 1465-3249 . ПМК 5716890 . ПМИД 28916227 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кляйн К; Кастильо Б (2017). «Исторические перспективы, современное состояние и этические проблемы переливания гранулоцитов» . Энн Клин Lab Sci . 47 (4): 501–507. ПМИД 28801379 .
- ^ Бейн, Би Джей (20 января 2015 г.). Клетки крови: Практическое руководство . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-118-81733-9 .
- ^ Барбара Дж. Бейн; Имельда Бейтс; Майк А. Лаффан (11 августа 2016 г.). Электронная книга Дэйси и Льюиса по практической гематологии . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-7020-6925-3 .
- ^ Перейти обратно: а б Террито, М. (июль 2018 г.). «Нейтропения – гематология и онкология» . Руководства Merck Профессиональная версия . Архивировано из оригинала 22 июля 2019 года . Проверено 28 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Эсткур, Лиз Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Дори, Кэролайн; Бланко, Патрисия; Хоупвелл, Салли; Тривелла, Мариалена; Мэсси, Эдвин (2015). «Переливание гранулоцитов для профилактики инфекций у людей с нейтропенией или дисфункцией нейтрофилов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD005341. дои : 10.1002/14651858.CD005341.pub3 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 4538863 . ПМИД 26118415 .
- ^ Перейти обратно: а б Эсткур, Лиз Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Хоупвелл, Салли; Дори, Кэролайн; Тривелла, Мариалена; Мэсси, Эдвин (2016). «Переливание гранулоцитов для лечения инфекций у людей с нейтропенией или дисфункцией нейтрофилов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 4 (7): CD005339. дои : 10.1002/14651858.CD005339.pub2 . ISSN 1465-1858 . ПМЦ 4930145 . ПМИД 27128488 .
- ^ Памми, Мохан; Броклхерст, Питер (2011). «Переливание гранулоцитов новорожденным с подтвержденным или подозреваемым сепсисом и нейтропенией» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD003956. дои : 10.1002/14651858.CD003956.pub2 . ISSN 1465-1858 . ПМК 7104253 . ПМИД 21975741 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Харви Г. Кляйн; Дэвид Дж. Ансти (3 февраля 2014 г.). Переливание крови Моллисона в клинической медицине . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-4051-9940-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Дениз М. Харменинг (30 ноября 2018 г.). Современные методы хранения крови и переливания крови . Ф.А. Дэвис. ISBN 978-0-8036-9462-0 .
- ^ Перейти обратно: а б Уэст, Камилла А.; Конри-Кантилена, Кэти (2019). «Переливание гранулоцитов: современная наука и перспективы». Семинары по гематологии . 56 (4): 241–247. doi : 10.1053/j.seminhematol.2019.11.002 . ISSN 0037-1963 . ПМИД 31836030 . S2CID 209357730 .
- ^ Ёшихара, Сатоши; Икемото, Джунко; Фухимори, Ёсихиро (2016). «Обновленная информация о переливании гранулоцитов». Современное мнение в гематологии . 23 (1): 55–60. doi : 10.1097/MOH.0000000000000203 . ISSN 1065-6251 . ПМИД 26554890 . S2CID 29906057 .
- ^ Струмия, М.М. (1934). «Эффект инъекций лейкоцитарного крема при лечении нейтропении». Американский журнал медицинских наук . 187 (4): 527–544. дои : 10.1097/00000441-193404000-00010 .
- ^ Биштон, М.; Чопра, Р. (2004). «Роль переливания гранулоцитов у пациентов с нейтропенией» . Британский журнал гематологии . 127 (5): 501–508. дои : 10.1111/j.1365-2141.2004.05221.x . ISSN 0007-1048 . ПМИД 15566353 . S2CID 24079521 .
- ^ Брехер, Г.; Уилбур, КМ; Кронкайт, EP (1953). «Переливание отдельных лейкоцитов облученным собакам с апластическим костным мозгом». Экспериментальная биология и медицина . 84 (1): 54–56. дои : 10.3181/00379727-84-20539 . ISSN 1535-3702 . ПМИД 13120934 . S2CID 38034154 .