Антигенная система Кидда
Антигенная система Кидда (также известная как антиген Jk ) представляет собой белки, обнаруженные в группе крови Кидда, которые действуют как антигены, т. е. обладают способностью продуцировать антитела при определенных обстоятельствах. Jk Антиген обнаружен на белке, ответственном за транспорт мочевины в эритроцитах и почках. [1] Они важны в трансфузионной медицине . Например, люди с двумя антигенами Jk(a) могут образовывать антитела против донорской крови, содержащей два антигена Jk(b) (и, следовательно, без антигенов Jk(a)). Это может привести к гемолитической анемии , при которой организм разрушает перелитую кровь, что приводит к снижению количества эритроцитов. Еще одним заболеванием, связанным с антигеном Jk, является гемолитическая болезнь новорожденного , при которой в организме беременной женщины вырабатываются антитела против крови плода, что приводит к разрушению клеток крови плода. Гемолитическая болезнь новорожденных, связанная с антителами Jk, обычно протекает в легкой форме, хотя сообщалось о смертельных случаях. [2]
Ген , кодирующий этот белок, находится на хромосоме 18 . [3] Jk Три аллели — это Jk (a), Jk (b) и Jk3. Jk (a) был открыт Алленом и др. в 1951 году и назван в честь пациентки (миссис Кидд родила ребенка с гемолитической болезнью новорожденного, связанной с антителами, направленными против нового антигена Jk (a). Тогда как Jk (b) был открыт Плантом и др. в 1953 году, люди, у которых отсутствует антиген Jk (Jk null), не могут максимально концентрировать мочу. [4]
Генетика и биохимия
[ редактировать ]Кидд включает три антигена на гликопротеине с 10 трансмембранными доменами и одним , цитоплазматическими N- и C-концами внеклеточным N-гликозилирования . сайтом [5] Ген Кидда имеет 11 экзонов , причем экзоны 4–11 кодируют зрелый белок. Ген Кидда ( SLC14A1 ) находится на хромосоме 18q12.3. [ нужна ссылка ]
Антигены Кидда
[ редактировать ]Jka (JK1) и Jkb (JK2)
[ редактировать ]Jka и Jkb являются продуктами аллелей Asp280 и Asn280 в четвертой внешней петле гликопротеина Кидда. Jka и Jkb имеют одинаковую распространенность среди белых и азиатских популяций, но Jka чаще встречается среди чернокожих, чем Jkb. [5]
Антигены Кидда усиливаются ферментами. [ нужна ссылка ]
Jk(ab-) и Jk3
[ редактировать ]Jk(ab-) представляет собой нулевой фенотип и обычно возникает в результате гомозиготности по молчащему гену в локусе JK. [5] Нулевой фенотип редок в большинстве популяций, но его распространенность выше у полинезийцев (один из 400) и жителей Ниуэ (1,4%). [5]
У полинезийцев нулевой аллель содержит мутацию сайта сплайсинга в интроне 5, вызывающую потерю экзона 6 из продукта мРНК. [ нужна ссылка ]
У финнов (нулевой фенотип встречается реже, чем в других европейских популяциях) нулевой фенотип возникает в результате мутации, кодирующей замену Ser291Pro. [ нужна ссылка ]
Редкий нулевой фенотип у японцев возникает в результате гетерозиготности по гену-ингибитору. In(Jk) по аналогии с In(Lu) доминантным ингибитором лютеранских и других антигенов. [5]
Иммунизированные люди с фенотипом Jk(ab-) могут продуцировать анти-Jk3. [ нужна ссылка ]
Очень слабую экспрессию Jka и/или Jkb можно обнаружить на эритроцитах In(Jk) в тестах на адсорбцию/элюирование. [5]
Антитела Кидда и клиническое значение
[ редактировать ]
Подтипы антител и фиксация комплемента
[ редактировать ]Anti-Jka и -Jkb встречаются нечасто. Обычно это теплореагирующие IgG1 и IgG3, но могут также включать IgG2, IgG4 или IgM. Примерно 50% антител против Jka и -Jkb способны связывать комплемент. [6]
Дозировка
[ редактировать ]Антитела Кидда демонстрируют дозировку: эритроциты гомозиготных индивидуумов (JkaJka или Jk(a+b-)) экспрессируют больше антигена, чем гетерозиготные индивидуумы (JkaJkb или Jk(a+b+)). [7] Антитела Кидда, по-видимому, сильнее реагируют на гомозиготные клетки. [ нужна ссылка ]
Лабораторное обнаружение
[ редактировать ]Антитела Кидда бывает трудно обнаружить методом прямой агглютинации, и обычно требуется добавление античеловеческого глобулина после теплого периода инкубации. [ нужна ссылка ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Антитела Кидда опасны, поскольку способны вызывать тяжелые острые гемолитические трансфузионные реакции . Они уникальны тем, что способны снижаться до низкого или даже необнаружимого уровня через несколько месяцев после воздействия. [5] Таким образом, при тестировании перед переливанием анти-Jka или -Jkb могут остаться незамеченными. После переливания у пациента может возникнуть последующий сильный ответ антител ( анамнестический ответ ), приводящий к гемолизу перелитых эритроцитов. Антитела Кидда часто способны связывать комплемент и вызывать внутрисосудистый гемолиз. Однако чаще антитела Кидда вызывают острый внесосудистый гемолиз. [7] Они являются общеизвестной причиной отсроченных гемолитических трансфузионных реакций и в некоторых случаях могут возникнуть в течение недели после переливания. Антитела Кидда лишь в редких случаях вызывают гемолитическую болезнь плода и новорожденного . [5]
Гликопротеин Кидда как переносчик мочевины
[ редактировать ]Антигены Кидда расположены на транспортере мочевины эритроцитов (переносчик мочевины человека 11-HUT11 или UT-B1). [8] Когда эритроциты приближаются к мозговому веществу почек (где имеется высокая концентрация мочевины), транспортер мочевины обеспечивает быстрое поглощение мочевины и предотвращает сокращение клеток в гипертонической среде мозгового вещества. [5] Когда эритроцит покидает мозговое вещество, мочевина выводится обратно из клетки, предотвращая набухание клеток и вынос мочевины из почки. [5] HUT11 был обнаружен на эндотелиальных клетках прямых сосудов (сосудистое снабжение мозгового вещества почек), но не присутствует в почечных канальцах. [5]
Из-за отсутствия переносчика мочевины клетки Jk(ab-) не гемолизируются 2М мочевиной. Это можно использовать в качестве скринингового теста для доноров Jk(ab-). [ нужна ссылка ]
Фенотип Jk(ab-) не имеет клинических дефектов, хотя сообщалось, что у двух человек с этим фенотипом наблюдались легкие нарушения концентрации мочи. [4]
Антитела Кидда у пациентов, перенесших трансплантацию
[ редактировать ]Антитела Кидда способны действовать как антигены гистосовместимости в почечных трансплантатах и в некоторых случаях могут быть ответственны за отторжение аллотрансплантата. [9]
Ссылки
[ редактировать ]- Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 111000 - страница OMIM о белке антигенной системы Кидда
- ^ Оливс Б., Маттей М.Г., Хуэт М., Неу П., Марсьяль С., Картрон Дж.П., Байли П. «Группа крови Кидда и транспортная функция мочевины эритроцитов человека передаются одним и тем же белком». Журнал биологической химии. 1995, 30 июня; 270(26): 15607-10. дои : 10.1074/jbc.270.26.15607 ПМИД 7797558
- ^ Ким В.Д., Ли Ю.Х. «Смертельный случай тяжелой гемолитической болезни новорожденного, связанной с анти-Jk(b)». Журнал корейской медицинской науки. 2006 февраля;21(1):151-4. ПМИД 16479082
- ^ Гейтвик Г.А., Хойхайм Б., Гедде-Даль Т., Гжещик К.Х., Лоте Р., Томтер Х., Олайсен Б. «Локус группы крови Кидда (JK), присвоенный хромосоме 18 путем тесной связи с ДНК-RFLP». Генетика человека. Ноябрь 1987 г.;77(3):205-9. дои : 10.1007/BF00284470 ПМИД 2890568
- ^ Jump up to: а б Сэндс Дж.М., Гаргус Дж.Дж., Фрелих О., Ганн Р.Б., Кокко Дж.П. «Концентрационная способность мочи у пациентов с группой крови Jk(ab-), у которых отсутствует транспорт мочевины, опосредованный переносчиком». Журнал Американского общества нефрологов. 1992, июнь; 2 (12): 1689–96. ПМИД 1498276
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Робак и др. Техническое руководство AABB, 16-е изд. Бетесда, AABB Press, 2008.
- ^ Кляйн Х.Г., Anstee DJ. Переливание крови Моллисона в клинической медицине. 11-е изд. Оксфорд: Издательство Блэквелл, 2005.
- ^ Jump up to: а б Майс ДД. ASCP Краткий справочник по клинической патологии, 2-е изд. Чикаго: ASCP Press, 2009.
- ^ Сэндс Дж.М. Молекулярные механизмы транспорта мочевины. Журнал мембранной биологии. 2003 г.; 191: 149-63.
- ^ Холд С., Дональдсон Х., Хейзелхерст Дж. и др. Острое отторжение трансплантата, вызванное реакцией на переливание крови по системе групп крови Кидда. Нефрология Диализная трансплантация. 2004 г.; 19:2403-6.