Красные кровяные тельца (RBC) содержат гемоглобин и снабжают клетки организма кислородом . Лейкоциты обычно не используются при переливании крови, но они являются частью иммунной системы и борются с инфекциями. Плазма — это «желтоватая» жидкая часть крови, которая действует как буфер и содержит белки и другие важные вещества, необходимые для общего здоровья организма. Тромбоциты участвуют в свертывании крови, предотвращая кровотечение из организма. До того, как были известны эти компоненты, врачи считали кровь однородной. Из-за этого научного недоразумения многие пациенты умирали из-за переливания им несовместимой крови.
Пациенту переливают кровь через канюлю. Кровь, хранящаяся в банках во время процесса переливания крови Когда человеку делают переливание крови, пакет медленно опорожняется, оставляя после себя кровь, которая свернулась до того, как ее можно было ввести.
Исторически сложилось так, что переливание эритроцитов рассматривалось, когда уровень гемоглобина падал ниже 100 г/л или гематокрит падал ниже 30%. [2] [3] Поскольку каждая единица переливания крови сопряжена с риском, в настоящее время обычно используется более низкий триггерный уровень, составляющий от 70 до 80 г/л, поскольку было доказано, что он дает лучшие результаты для пациентов. [4] [5] Введение одной порции крови является стандартом для госпитализированных людей, у которых нет кровотечений, при этом лечение сопровождается повторной оценкой и учетом симптомов и концентрации гемоглобина. [4] Пациентам с плохой сатурацией кислорода может потребоваться больше крови. [4] Предостережение о необходимости переливания крови только при более тяжелой анемии отчасти связано с доказательствами того, что результаты ухудшаются при введении больших объемов крови. [6] Можно рассмотреть вопрос о переливании крови людям с симптомами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как боль в груди или одышка. [3] В тех случаях, когда у пациентов низкий уровень гемоглобина из-за дефицита железа, но сердечно-сосудистая стабильность стабильна, парентеральное введение железа является предпочтительным вариантом, учитывая как эффективность, так и безопасность. [7] При необходимости вводятся другие препараты крови, например, для лечения нарушений свертываемости крови. [ нужна ссылка ]
Иллюстрация, изображающая внутривенное переливание крови
Перед проведением переливания крови необходимо предпринять множество шагов для обеспечения качества продуктов крови, их совместимости и безопасности для реципиента. В 2012 году национальная политика в области крови действовала в 70% стран, а в 69% стран существовало специальное законодательство, регулирующее безопасность и качество переливания крови. [8]
Источником крови для переливания может быть либо потенциальный реципиент ( аутологичное переливание), либо кто-либо другой ( аллогенное или гомологическое переливание). Последнее встречается гораздо чаще, чем первое. Использование чужой крови должно начинаться с донорства крови. Кровь чаще всего сдают в виде цельной крови, полученной внутривенно и смешанной с антикоагулянтом . В странах первого мира пожертвования обычно анонимны для получателя, но продукты в банке крови всегда индивидуально прослеживаются на протяжении всего цикла донорства, тестирования, разделения на компоненты, хранения и введения получателю. Это позволяет контролировать и расследовать любые подозрения на передачу заболевания, связанного с переливанием крови, или реакцию на переливание крови . В странах третьего мира донор иногда специально набирается реципиентом или для него, обычно это член семьи, и донация происходит непосредственно перед переливанием крови.
Неясно, может ли применение тампона, пропитанного спиртом, или тампона, пропитанного спиртом, с последующим применением антисептика, уменьшить загрязнение донорской крови. [9]
Исследования показывают, что основные мотивы донорства крови, как правило, просоциальные (например, альтруизм, самоотверженность, благотворительность), в то время как основные сдерживающие факторы включают страх, недоверие, [10] [11] или предполагаемая расовая дискриминация в историческом контексте. [11]
Стекло, используемое в устаревшем методе переливания крови. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проверять всю донорскую кровь на наличие инфекций, передающихся при переливании крови. К ним относятся ВИЧ , гепатит В , гепатит С , бледная трепонема ( сифилис ) и, при необходимости, другие инфекции, которые представляют риск для безопасности кровоснабжения, такие как Trypanosoma cruzi ( болезнь Шагаса ) и Plasmodium виды ( малярия ). [12] По данным ВОЗ, 10 стран не могут проверить всю донорскую кровь на наличие одного или нескольких из них: ВИЧ , гепатит В, гепатит С или сифилис. [13] Одна из основных причин этого заключается в том, что наборы для тестирования не всегда доступны. [13] Однако распространенность инфекций, передающихся при переливании крови, намного выше в странах с низким уровнем дохода по сравнению со странами со средним и высоким уровнем дохода. [13]
Кроме того, в некоторых странах продукты, содержащие тромбоциты, также проверяются на бактериальные инфекции из-за их более высокой склонности к загрязнению из-за хранения при комнатной температуре. [15] [16] Наличие цитомегаловируса (ЦМВ) также может быть проверено из-за риска для некоторых реципиентов с ослабленным иммунитетом в случае его введения, например, тех, кто перенес трансплантацию органов или ВИЧ. Однако не вся кровь проверяется на ЦМВ, поскольку для удовлетворения потребностей пациента необходимо иметь только определенное количество ЦМВ-отрицательной крови. За исключением положительного результата на ЦМВ, любые продукты с положительным результатом на инфекции не используются. [17]
Прежде чем реципиенту будет проведено переливание крови, необходимо провести тестирование на совместимость донорской и реципиентной крови. Первым шагом перед переливанием крови является типирование и проверка крови реципиента. Типизация крови реципиента определяет статус АВО и резус-фактор. Затем образец проверяют на наличие аллоантител, которые могут вступать в реакцию с донорской кровью. [25] Это займет около 45 минут (в зависимости от используемого метода). Сотрудник банка крови также проверяет особые требования пациента (например, потребность в промытой, облученной или ЦМВ-отрицательной крови) и анамнез пациента, чтобы узнать, были ли у него ранее выявлены антитела и какие-либо другие серологические аномалии.
Положительный результат скрининга требует проведения комиссии/исследования антител для определения его клинической значимости. Панель антител состоит из коммерчески приготовленных суспензий эритроцитов группы О от доноров, фенотипированных по антигенам, которые соответствуют часто встречающимся и клинически значимым аллоантителам. Донорские клетки могут иметь гомозиготную (например, K+k+), гетерозиготную (K+k-) экспрессию или отсутствие экспрессии различных антигенов (K-k-). Фенотипы всех тестируемых донорских клеток показаны на диаграмме. Сыворотка пациента тестируется на различных донорских клетках. На основании реакции сыворотки пациента на донорские клетки появится образец, подтверждающий наличие одного или нескольких антител. Не все антитела клинически значимы (т.е. вызывают трансфузионные реакции, ГБН и т. д.). После того, как у пациента выработались клинически значимые антитела, крайне важно, чтобы пациент получил антиген-отрицательные эритроциты, чтобы предотвратить будущие трансфузионные реакции. Прямой антиглобулиновый тест ( Проба Кумбса ) также проводится в рамках исследования антител. [26]
Если антитела отсутствуют, проводится немедленное спиновое перекрестное сопоставление или перекрестное сопоставление с помощью компьютера, при котором инкубируются сыворотка реципиента и донорские эритроциты. При методе немедленного центрифугирования две капли сыворотки пациента тестируют против капли 3–5%-ной суспензии донорских клеток в пробирке и центрифугируют в серофуге. Агглютинация или гемолиз (т.е. положительная реакция Кумбса) в пробирке является положительной реакцией, и эту единицу нельзя переливать.
При подозрении на наличие антитела потенциальные донорские единицы сначала должны быть проверены на наличие соответствующего антигена путем их фенотипирования. Затем антиген-отрицательные единицы тестируются на плазме пациента с использованием метода антиглобулина/непрямого перекрестного сопоставления при 37 градусах Цельсия, чтобы повысить реактивность и облегчить чтение результатов теста.
В неотложных случаях, когда перекрестное сопоставление невозможно провести и риск падения гемоглобина превышает риск переливания несравненной крови, используется О-отрицательная кровь с последующим перекрестным сопоставлением как можно скорее. О-негатив также применяется у детей и женщин детородного возраста. В этих случаях лаборатории предпочтительно получить образец перед переливанием крови, чтобы можно было провести тип и скрининг для определения фактической группы крови пациента и проверки на наличие аллоантител.
На этой диаграмме показаны возможные совпадения при переливании крови между донором и реципиентом с использованием систем ABO и Rh. Символ указывает на совместимость.
Донор
О-
О+
Б-
B+
А-
А+
АБ-
АБ+
Получатель
АБ+
АБ-
А+
А-
B+
Б-
О+
О-
Агглютинация (слипание) эритроцитов из-за неправильного переливания.
Точно так же, как безопасность фармацевтической продукции контролируется службой фармаконадзора , безопасность крови и продуктов крови контролируется службой гемонадзора. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет это как систему «…для выявления и предотвращения возникновения или повторения нежелательных событий, связанных с переливанием крови, для повышения безопасности, эффективности и результативности переливания крови, охватывающую все виды деятельности цепочки переливания крови». от донора к реципиенту». Система должна включать мониторинг, выявление, отчетность, расследование и анализ возможных нежелательных явлений и реакций, связанных с переливанием крови и производством. [27] В Великобритании эти данные собирает независимая организация SHOT (Серьезные опасности переливания крови). [28]
Переливание продуктов крови связано с рядом осложнений, многие из которых можно сгруппировать как иммунологические или инфекционные. Существуют разногласия по поводу потенциального ухудшения качества во время хранения. [29]
Острые гемолитические реакции определяются в соответствии с Серьезными опасностями переливания крови (SHOT) как «лихорадка и другие симптомы/признаки гемолиза в течение 24 часов после переливания крови; подтвержденные одним или несколькими из следующих признаков: падением гемоглобина, повышением уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ), положительный прямой антиглобулиновый тест (DAT), положительная перекрестная совместимость» [30] Это происходит из-за разрушения донорских эритроцитов заранее сформированными антителами реципиента. Чаще всего это происходит из-за технических ошибок или неправильного определения группы крови АВО и перекрестного сопоставления, что приводит к несоответствию группы крови АВО между донором и реципиентом. Симптомы включают лихорадку, озноб, боль в груди, спине, [31] кровотечение, учащенное сердцебиение , одышка и быстрое падение артериального давления . При подозрении на гемолиз следует немедленно прекратить переливание крови и направить кровь на анализы для оценки наличия гемолиза. Лечение поддерживающее. Поражение почек может возникнуть из-за последствий гемолитической реакции (пигментная нефропатия). [32] Тяжесть трансфузионной реакции зависит от количества перелитого донорского антигена, природы донорских антигенов, природы и количества антител реципиента. [31]
Отсроченные гемолитические реакции возникают более чем через 24 часа после переливания. Обычно они возникают в течение 28 дней после переливания. Они могут быть вызваны либо низким уровнем антител, присутствующих до начала переливания, которые не обнаруживаются при тестировании перед переливанием крови; или развитие новых антител против антигена в перелитой крови. Таким образом, отсроченная гемолитическая реакция не проявляется до тех пор, пока через 24 часа не появится достаточное количество антител, чтобы вызвать реакцию. Эритроциты выводятся макрофагами из кровообращения в печень и селезенку для разрушения, что приводит к внесосудистому гемолизу. Этот процесс обычно опосредуется антирезусными и антикиддовыми антителами. Однако этот тип трансфузионной реакции менее серьезен по сравнению с острой гемолитической трансфузионной реакцией. [31]
Фебрильные негемолитические реакции , наряду с аллергическими реакциями на переливание крови, являются наиболее распространенным типом реакций на переливание крови и возникают из-за высвобождения воспалительных химических сигналов, выделяемых лейкоцитами в хранящейся донорской крови. [18] или атака лейкоцитов донора антителами реципиента. [31] Этот тип реакции встречается примерно в 7% случаев переливания. Лихорадка, как правило, кратковременная, ее лечат жаропонижающими средствами , а переливание крови можно прекратить, если исключена острая гемолитическая реакция. Это является причиной широко распространенного в настоящее время использования лейкоредукции – фильтрации донорских лейкоцитов из единиц продукта эритроцитов. [18]
Аллергические трансфузионные реакции вызываются антиаллергенными антителами IgE. Когда антитела связываются с его антигенами, гистамин высвобождается из тучных клеток и базофилов . Аллергическую реакцию могут вызвать как антитела IgE со стороны донора, так и со стороны реципиента. Это чаще встречается у пациентов с аллергическими заболеваниями, такими как сенная лихорадка . Пациент может чувствовать зуд или крапивницу, но симптомы обычно легкие, и их можно контролировать, прекратив переливание крови и назначив антигистаминные препараты . [31]
Анафилактические реакции — это редкие опасные для жизни аллергические состояния, вызванные антителами IgA к белкам плазмы. Предполагается , что у пациентов с селективным дефицитом иммуноглобулина А реакция вызвана антителами IgA в плазме донора. У пациента могут отмечаться такие симптомы, как лихорадка, хрипы, кашель, одышка и циркуляторный шок . срочное лечение адреналином . Необходимо [31]
Посттрансфузионная пурпура — крайне редкое осложнение, возникающее после переливания препаратов крови и связанное с наличием в крови пациента антител, направленных как против тромбоцитов донора, так и реципиента HPA (человеческий тромбоцитарный антиген). У реципиентов, у которых отсутствует этот белок, развивается сенсибилизация к этому белку в результате предыдущих переливаний или предыдущих беременностей, может развиться тромбоцитопения, кровотечение в кожу и может наблюдаться багровое изменение цвета кожи, известное как пурпура . Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) является методом выбора. [31] [33]
Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI), представляет собой синдром, аналогичный острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), который развивается во время или в течение 6 часов после переливания продукта крови, содержащего плазму. При этом типе реакции часто возникают лихорадка, гипотония, одышка и тахикардия. Для постановки окончательного диагноза симптомы должны появиться в течение 6 часов после переливания, должна присутствовать гипоксемия, должны быть рентгенологические признаки двусторонних инфильтратов и не должно быть никаких признаков гипертензии в левом предсердии (перегрузка жидкостью). [34] Это происходит у 15% пациентов, которым перелили кровь, с уровнем смертности от 5 до 10%. Факторы риска реципиента включают: терминальную стадию заболевания печени, сепсис, гематологические злокачественные новообразования, сепсис и пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. Антитела к антигенам нейтрофилов человека (HNA) и антигенам лейкоцитов человека (HLA) связаны с этим типом трансфузионной реакции. Антитела донора, взаимодействующие с антиген-положительной тканью реципиента, приводят к высвобождению воспалительных цитокинов, что приводит к утечке из легочных капилляров. Лечение поддерживающее. [35]
Перегрузка кровообращения, связанная с переливанием крови (TACO), является распространенной, но недостаточно диагностируемой реакцией на переливание продуктов крови, состоящей из нового появления или обострения трех из следующих симптомов в течение 6 часов после прекращения переливания: острый респираторный дистресс, повышение уровня мозгового натрийуретического пептида (BNP) повышенное центральное венозное давление (ЦВД), признаки левожелудочковой недостаточности, признаки положительного баланса жидкости и/или рентгенологические признаки отека легких. [34]
Реакция «трансплантат против хозяина», связанная с переливанием крови, часто возникает у пациентов с иммунодефицитом, когда организм реципиента не смог элиминировать донорские Т-клетки. Вместо этого Т-клетки донора атакуют клетки реципиента. Это происходит через неделю после переливания. [31] Лихорадка, сыпь, диарея часто связаны с этим типом трансфузионной реакции. Уровень смертности высок: 89,7% пациентов умерли через 24 дня. Иммуносупрессивная терапия является наиболее распространенным методом лечения. [36] Облучение и лейкоредукция продуктов крови необходимы пациентам с высоким риском, чтобы предотвратить атаку Т-клеток на клетки-реципиенты. [31]
Использование большего количества эритроцитов связано с высоким риском инфекций. У тех, кому давали красную кровь только при значительной анемии, уровень инфицирования анемией составлял 12%, тогда как у тех, кому давали красную кровь при более легких уровнях анемии, уровень инфицирования анемией составлял 17%. [37] [ нужны разъяснения ]
В редких случаях продукты крови загрязняются бактериями. Это может привести к опасной для жизни инфекции, известной как бактериальная инфекция, передающаяся при переливании крови. Риск тяжелой бактериальной инфекции оценивается по состоянию на 2002 г. [update], примерно при 1 на 50 000 переливаний тромбоцитов и 1 на 500 000 переливаний эритроцитов. [38] Загрязнение продуктами крови, хотя и редкое, все же более распространено, чем фактическое заражение. Причина, по которой тромбоциты загрязняются чаще, чем другие продукты крови, заключается в том, что они хранятся при комнатной температуре в течение коротких периодов времени. Загрязнение также чаще встречается при длительном хранении, особенно если это означает более 5 дней. Источниками загрязнения являются кровь донора, кожа донора, кожа флеботомиста и контейнеры. Загрязняющие организмы сильно различаются и включают флору кожи, флору кишечника и организмы окружающей среды. В центрах и лабораториях донорства крови существует множество стратегий, направленных на снижение риска заражения. Точный диагноз трансфузионно-трансмиссивной бактериальной инфекции включает выявление положительной культуры у реципиента (без альтернативного диагноза), а также выявление того же микроорганизма в донорской крови.
С момента появления тестирования донорской крови на ВИЧ в середине/конце 1980-х гг. 1985 года По данным ИФА , передача ВИЧ во время переливания крови резко снизилась. Предыдущее тестирование донорской крови включало только тестирование на антитела к ВИЧ. Однако из-за латентной инфекции («периода окна», когда человек заразен, но еще не успел выработать антитела) многие случаи ВИЧ-серопозитивной крови были пропущены. Разработка теста нуклеиновой кислоты на РНК ВИЧ-1 резко снизила уровень серопозитивности донорской крови примерно до 1 на 3 миллиона единиц. Поскольку передача ВИЧ не обязательно означает ВИЧ-инфекцию, последняя все равно может встречаться с еще меньшей частотой.
Передача гепатита С через переливание крови в настоящее время составляет примерно 1 на 2 миллиона единиц. Как и в случае с ВИЧ, этот низкий показатель объясняется способностью проводить скрининг как на антитела, так и на определение нуклеиновых кислот вирусной РНК в донорской крови.
Неэффективность переливания или недостаточная эффективность данной единицы(й) продукта крови, хотя сама по себе и не является «осложнением» , тем не менее, может косвенно привести к осложнениям – помимо того, что переливание крови полностью или частично не достигнет своей клинической цели. Это может быть особенно важно для определенных групп пациентов, таких как отделения интенсивной терапии или новорожденные.
Для эритроцитов (эритроцитов), наиболее часто переливаемого продукта, низкая эффективность переливания может быть результатом повреждения единиц в результате так называемого повреждения при хранении – ряда биохимических и биомеханических изменений, которые происходят во время хранения. В случае эритроцитов это может снизить жизнеспособность и способность тканей к оксигенации. [40] Хотя некоторые биохимические изменения обратимы после переливания крови, [41] биомеханические изменения менее значительны, [42] и продукты омоложения пока не способны адекватно обратить вспять это явление. [43] Были разногласия по поводу того, является ли возраст данной единицы продукта фактором эффективности переливания, в частности, о том, увеличивает ли «старая» кровь прямо или косвенно риск осложнений. [44] [45] Исследования не дали последовательного ответа на этот вопрос, [46] некоторые показывают, что старая кровь действительно менее эффективна, но другие не показывают такой разницы; За этими событиями внимательно следят сотрудники больничных банков крови – врачи, обычно патологоанатомы, которые собирают и управляют запасами переливаемой крови.
Существуют определенные нормативные меры для минимизации повреждений при хранении эритроцитов, включая максимальный срок хранения (в настоящее время 42 дня), максимальный порог аутогемолиза (в настоящее время 1% в США, 0,8% в Европе) и минимальный уровень пост-гемолиза. выживаемость эритроцитов при переливании in vivo (в настоящее время 75% через 24 часа). [47] Однако все эти критерии применяются универсально, не учитывая различий между единицами продукции. [48] Например, тестирование выживаемости эритроцитов после переливания in vivo проводится на выборке здоровых добровольцев, а затем предполагается соответствие всех единиц эритроцитов на основе универсальных стандартов обработки (GMP) (выживаемость эритроцитов сама по себе не гарантирует эффективность, но это необходимая предпосылка для функционирования клеток и, следовательно, служит регуляторным фактором). Мнения относительно «лучшего» способа определения эффективности переливания крови у пациента in vivo расходятся . [49] В целом, пока не проводятся тесты in vitro для оценки качества или прогнозирования эффективности конкретных доз эритроцитов крови перед их переливанием, хотя изучаются потенциально релевантные тесты, основанные на свойствах мембран эритроцитов, таких как деформируемость эритроцитов. [50] и хрупкость эритроцитов (механическая). [51]
Врачи приняли так называемый «ограничительный протокол», согласно которому переливание сводится к минимуму, отчасти из-за отмеченной неопределенности, связанной с поражением при хранении, а также из-за очень высоких прямых и косвенных затрат на переливание. [52] [53] [54] Однако ограничительный протокол не подходит для некоторых особенно уязвимых пациентов, которым могут потребоваться максимальные усилия для быстрого восстановления оксигенации тканей.
Хотя переливания тромбоцитов гораздо менее многочисленны (по сравнению с эритроцитами), повреждение хранилищ тромбоцитов и, как следствие, потеря эффективности также вызывают беспокойство. [55]
При колоректальном раке установлена известная взаимосвязь между интраоперационным переливанием крови и рецидивом рака. [56] При раке легких интраоперационное переливание крови связано с более ранним рецидивом рака, худшими показателями выживаемости и худшими исходами после резекции легкого. [57] [58] Также нам показали исследования [ ВОЗ? ] , недостаточность иммунной системы , вызванная переливанием крови, можно отнести к одному из основных факторов, приводящих к более чем 10 различным типам рака , которые полностью связаны с переливанием крови, а также врожденной и адаптивной иммунной системой. [59] Аллогенное переливание крови посредством пяти основных механизмов, включая набор лимфоцитов-Т , миелоидные супрессорные клетки (MDSC), опухолеассоциированные макрофаги (TAM), естественные клетки-киллеры (NKC) и дендритные клетки (DC), может помочь защитить реципиента. механизмы. С другой стороны, роль каждого из перечисленных элементов включает активацию противоопухолевых CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+/CTL), временную инактивацию Treg , инактивацию сигнального пути STAT3 , использование бактерий для усиления противоопухолевого иммунного ответа. и клеточная иммунотерапия . [59]
Перегрузка объемом, связанная с переливанием крови, является распространенным осложнением просто потому, что продукты крови имеют определенный объем. Это особенно актуально для реципиентов с сопутствующим заболеванием сердца или почек. Переливание эритроцитов может привести к перегрузке объемом, когда их приходится повторять из-за недостаточной эффективности (см. выше). Переливание плазмы особенно склонно вызывать перегрузку объемом, поскольку для достижения какого-либо терапевтического эффекта обычно требуются большие объемы.
Гипотермия может возникнуть при переливании большого количества продуктов крови, которые обычно хранятся при низких температурах. Внутренняя температура тела может опускаться до 32 °C и вызывать физиологические нарушения. Для профилактики следует согревать кровь до температуры окружающей среды перед переливанием.
Переливания большого количества эритроцитов, вызванные тяжелым кровотечением и/или неэффективностью переливания (см. выше), могут привести к склонности к кровотечениям. Считается, что этот механизм обусловлен диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, а также разбавлением тромбоцитов-реципиентов и факторов свертывания крови. При необходимости показан тщательный мониторинг и переливание тромбоцитов и плазмы.
Метаболический алкалоз может возникнуть при массивных переливаниях крови из-за распада цитрата, хранящегося в крови, на бикарбонат.
Гипокальциемия может возникнуть и при массивных переливаниях крови из-за комплекса цитрата с сывороточным кальцием. Уровень кальция ниже 0,9 ммоль/л следует лечить. [61]
Допинг крови часто используется спортсменами, наркоманами или военнослужащими по таким причинам, как повышение физической выносливости, подделка теста на обнаружение наркотиков или просто для того, чтобы оставаться активными и бдительными во время службы соответственно. Однако недостаток знаний и недостаточный опыт могут обернуть переливание крови внезапной смертью . Например, когда люди вводят образец замороженной крови непосредственно в свои вены, эта холодная кровь быстро достигает сердца, где нарушает первоначальный ритм сердца, что приводит к остановке сердца и внезапной смерти.
Ежегодно во всем мире переливают около 85 миллионов единиц эритроцитов. [3]
В Соединенных Штатах во время госпитализаций в 2011 году переливание крови проводилось почти 3 миллиона раз, что делает это наиболее распространенной процедурой. По сравнению с 1997 годом количество госпитализаций с переливанием крови увеличилось почти вдвое: с 40 до 95 на 10 000 человек. Это была наиболее распространенная процедура, выполняемая пациентам в возрасте 45 лет и старше в 2011 году, и она входила в пятерку наиболее распространенных процедур для пациентов в возрасте от 1 до 44 лет. [62]
По данным New York Times : «Изменения в медицине устранили необходимость в миллионах переливаний крови, что является хорошей новостью для пациентов, получающих такие процедуры, как коронарное шунтирование и другие процедуры, которые когда-то требовали большого количества крови». И «доходы банков крови падают, и в этом году [2014] снижение может достичь 1,5 миллиардов долларов в год с максимума в 5 миллиардов долларов в 2008 году». По данным Красного Креста, потеря рабочих мест достигнет 12 000 в течение следующих трех-пяти лет, что составляет примерно четверть от общего числа в отрасли. [63]
Начиная с экспериментов Уильяма Харви по кровообращению, зарегистрированные исследования переливания крови начались в 17 веке с успешных экспериментов по переливанию крови между животными. Однако последовательные попытки врачей перелить кровь животных людям давали разные, часто фатальные, результаты. [64]
Первые сообщения об успешном переливании крови были проведены инками еще в 1500-х годах. [66] Испанские конкистадоры стали свидетелями переливания крови, когда прибыли сюда в шестнадцатом веке. [67] Распространенность крови группы O среди коренных жителей Андского региона означала, что такие процедуры были бы сопряжены с меньшим риском, чем попытки переливания крови среди населения с несовместимыми группами крови, что способствовало неудачам первых попыток в Европе. [67]
Работая в Королевском обществе в 1660-х годах, врач Ричард Лоуэр начал изучать влияние изменений объема крови на функцию кровообращения и разработал методы исследования перекрестного кровообращения у животных, предотвращающие образование тромбов за счет закрытых артериовенозных соединений. Новые инструменты, которые он смог разработать, позволили ему провести первое достоверно задокументированное успешное переливание крови перед своими выдающимися коллегами из Королевского общества. [ нужна ссылка ]
По словам Лоуэра, «...к концу февраля 1665 года [я] выбрал одну собаку среднего размера, вскрыл ей яремную вену и откачал кровь, пока ее силы почти не иссякли. потеря этой собаки кровью второй, я вводил кровь из шейной артерии довольно крупного мастифа, которая была скреплена рядом с первой, пока это последнее животное не показало... она была переполнена... притекающей кровью ." После того, как он «зашил яремные вены», животное выздоровело «без каких-либо признаков дискомфорта или неудовольствия».
Первое переливание крови от животного человеку было проведено доктором Жаном-Батистом Дени , выдающимся врачом короля Франции Людовика XIV , 15 июня 1667 года. [69] Он перелил кровь овцы 15 -летнему мальчику, который выжил после переливания. [70] Денис сделал еще одно переливание крови рабочему, который тоже выжил. Оба случая, вероятно, произошли из-за небольшого количества крови, которая была фактически перелита этим людям. Это позволило им противостоять аллергической реакции .
Третьим пациентом Дениса, которому сделали переливание крови, стал шведский барон Густав Бонде . Ему сделали два переливания. После второго переливания Бонде умер. [71] Зимой 1667 года Дени сделал Антуану Моруа несколько переливаний телячьей крови. По третьему счету Морой умер. [72]
Шесть месяцев спустя в Лондоне Лоуэр провел первое в Британии переливание крови животных человеку, где он «руководил введением в руку [пациента] в разное время нескольких унций овечьей крови на заседании Королевского общества и без каких-либо неудобство для него». Получателем стал Артур Кога, «подверженный безобидной форме безумия». Овечья кровь использовалась из-за предположений о ценности кровообмена между видами; предполагалось, что кровь нежного ягненка может успокоить буйный дух взволнованного человека и что кровь более общительных существ может заставить застенчивого выйти наружу. Кога получил 20 шиллингов (что эквивалентно 217 фунтам стерлингов в 2023 году) за участие в эксперименте. [73]
Лоуэр разработал новые устройства для точного контроля кровотока и переливания крови; его конструкции были практически такими же, как современные шприцы и катетеры . [68] Вскоре после этого Лоуэр переехал в Лондон, где его растущая практика вскоре заставила его отказаться от исследований. [74]
Эти ранние эксперименты с кровью животных вызвали горячие споры в Великобритании и Франции. [71] Наконец, в 1668 году Королевское общество и французское правительство запретили эту процедуру. Ватикан осудил эти эксперименты в 1670 году. Переливание крови осталось в безвестности на следующие 150 лет. [ нужна ссылка ]
Наука о переливании крови возникла в первом десятилетии 20-го века, когда были открыты различные группы крови , что привело к практике смешивания некоторого количества крови донора и реципиента перед переливанием (ранняя форма перекрестного сопоставления ). [ нужна ссылка ]
В начале 19 века британский акушер доктор Джеймс Бланделл предпринял попытки лечения кровотечений путем переливания человеческой крови с помощью шприца. В 1818 году после экспериментов на животных он осуществил первое успешное переливание человеческой крови для лечения послеродовых кровотечений . Бланделл использовал мужа пациентки в качестве донора и взял четыре унции крови из его руки для переливания жене. В течение 1825 и 1830 годов Бланделл провел 10 переливаний крови, пять из которых оказались полезными, и опубликовал свои результаты. Он также изобрел ряд инструментов для переливания крови. [75] На этом начинании он заработал значительную сумму денег, примерно 2 миллиона долларов (50 миллионов долларов реальных долларов ). [76]
Однако ранние переливания были рискованными, и многие из них приводили к смерти пациента. К концу XIX века переливание крови считалось рискованной и сомнительной процедурой, и медицинское учреждение в значительной степени избегало его.
К концу XIX века появились различные отдельные сообщения об успешных переливаниях крови. [78] Самая большая серия первых успешных переливаний произошла в Королевском лазарете Эдинбурга в период с 1885 по 1892 год. Позже Эдинбург стал домом для первых служб донорства и переливания крови. [77]
Ландштейнер обнаружил, что смешение крови двух несовместимых людей приводит к неблагоприятным последствиям. Он обнаружил, что смешивание несовместимых типов вызывает иммунный ответ и слипание эритроцитов. Иммунологическая реакция возникает, когда у получателя переливания крови появляются антитела против клеток донорской крови. Разрушение эритроцитов приводит к выбросу свободного гемоглобина в кровоток, что может иметь фатальные последствия. Работа Ландштейнера позволила определить группу крови и позволила проводить переливание крови гораздо безопаснее. За свое открытие он получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1930 году; многие другие группы крови . с тех пор были открыты [ нужна ссылка ]
Ян Янский также открыл группы крови человека; в 1907 г. он классифицировал кровь на четыре группы: I, II, III, IV. [80] Его номенклатура до сих пор используется в России и в государствах бывшего СССР, в которых группы крови О, А, В и АВ обозначаются соответственно I, II, III и IV.
Методика определения группы крови по Моссу, разработанная доктором Уильямом Лоренцо Моссом (1876–1957) в 1910 году, широко использовалась до Второй мировой войны . [81] [82]
Уильям Стюарт Холстед , доктор медицинских наук (1852–1922), американский хирург, выполнил одно из первых переливаний крови в Соединенных Штатах. Его вызвали навестить сестру после того, как она родила. Он нашел ее умирающей от потери крови, и смелым шагом взял свою собственную кровь, перелил ее своей сестре, а затем прооперировал ее, чтобы спасти ей жизнь. [ нужна ссылка ]
Доктор Луис Аготе ( второй справа ) наблюдает за одним из первых безопасных и эффективных переливаний крови в 1914 году. Старое стекло, используемое для переливания крови.
Бельгийский . врач Альберт Хастин провел первое непрямое переливание крови 27 марта 1914 года, хотя для этого использовался разбавленный раствор крови Аргентинский . врач Луис Аготе в ноябре того же года использовал гораздо менее разбавленный раствор Оба использовали цитрат натрия в качестве антикоагулянта. [83]
Первая мировая война (1914–1918) послужила катализатором быстрого развития банков крови и методов переливания крови. Фрэнсис Пейтон Роус и Джозеф Р. Тернер из Университета Рокфеллера (тогда Институт медицинских исследований Рокфеллера) сделали первые важные открытия о том, что определение группы крови необходимо, чтобы избежать сгущения крови (коагуляции), а образцы крови можно сохранить с помощью химической обработки. [84] [85] Их первый отчет в марте 1915 года показал, что желатин, агар, экстракты сыворотки крови, крахмал и говяжий альбумин оказались бесполезными консервантами. [86]
Однако, основываясь на том же эксперименте, они обнаружили, что смесь цитрата натрия и раствора глюкозы ( декстрозы ) является идеальным консервантом; как они сообщили в февральском выпуске «Журнала экспериментальной медицины» , консервированная кровь ничем не отличается от свежей крови и «отлично функционирует при повторном введении в организм». [87] Кровь могла храниться до четырех недель. Сопутствующий эксперимент с использованием смеси цитрата и сахарозы (сахарозы) также оказался успешным: она могла поддерживать клетки крови в течение двух недель. [88] Такое использование цитрата и сахаров, иногда называемое раствором Рауса-Тернера, послужило основой для развития банков крови и улучшения метода переливания крови. [89] [90]
Еще одно открытие Роуса и Тернера стало важнейшим шагом в обеспечении безопасности переливания крови. Раус прекрасно осознавал, что концепция групп крови Ландштейнера еще не нашла практического значения, и он заметил: «Судьба попытки Ландштейнера привлечь внимание к практическому значению групповых различий в человеческой крови представляет собой прекрасный пример знания, топтавшегося на месте. Переливание крови все еще не проводилось, потому что (по крайней мере, до 1915 года) риск образования тромбов был слишком велик». [91] решающий отчет В июне 1915 года они опубликовали в Журнале Американской медицинской ассоциации о том, что агглютинации можно было бы избежать, если бы образцы крови донора и реципиента были проверены заранее. Они назвали это быстрым и простым методом проверки совместимости крови: цитрат натрия использовался для разбавления образцов крови, и после смешивания крови реципиента и донора в частях 9:1 и 1:1 кровь либо слипалась, либо оставалась водянистой через 15 дней. минут. По их совету, кровь без сгустков «по возможности следует выбирать всегда». [92]
Робертсон опубликовал свои выводы в Британском медицинском журнале в 1916 году и с помощью нескольких единомышленников (в том числе выдающегося врача Эдварда Уильяма Арчибальда ) смог убедить британские власти в преимуществах переливания крови. Робертсон установил первый аппарат для переливания крови в пункте оказания медицинской помощи на Западном фронте . Весной 1917 года [93] [94] Робертсон не проверял перекрестную совместимость, поэтому один умер от гемолиза при переливании крови в 1916 году, а трое — в 1917 году. [95]
Освальд Хоуп Робертсон , медицинский исследователь и офицер армии США , был прикреплен к RAMC в 1917 году, где он сыграл важную роль в создании первых банков крови в рамках подготовки к ожидаемой Третьей битве при Ипре . [96] он использовал цитрат натрия В качестве антикоагулянта ; Кровь брали из проколов вены и хранили в бутылях на британских и американских пунктах оказания медицинской помощи на фронте. Робертсон также экспериментировал с сохранением отделенных эритроцитов в бутылках со льдом. [94] Джеффри Кейнс , британский хирург, разработал портативный аппарат, который мог хранить кровь, чтобы облегчить проведение переливания.
Александр Богданов основал в Москве в 1925 году научный институт по исследованию последствий переливания крови.
Секретарь Британского Красного Креста Перси Лейн Оливер основал первую в мире службу донорства крови в 1921 году. В том же году с Оливером связались из больницы Королевского колледжа , где срочно требовался донор крови. [97] Предоставив донора, Оливер приступил к организации системы добровольной регистрации доноров крови в клиниках Лондона, а сэр Джеффри Кейнс медицинским консультантом был назначен . Добровольцы были подвергнуты серии физических тестов для определения группы крови . Лондонская служба переливания крови была бесплатной и быстро расширялась в первые несколько лет своей работы. К 1925 году он обслуживал почти 500 пациентов; она была включена в структуру Британского Красного Креста в 1926 году. Подобные системы развивались и в других городах, включая Шеффилд , Манчестер и Норвич , и работа службы стала привлекать международное внимание. Франция, Германия, Австрия, Бельгия, Австралия и Япония создали аналогичные службы. [98]
Александр Богданов в 1925 году академическое учреждение, посвященное науке о переливании крови. основал в Москве Богданов был мотивирован, по крайней мере частично, поиском вечной молодости и с удовлетворением отмечал улучшение своего зрения, прекращение облысения и другие положительные симптомы после 11 переливаний цельной крови . Богданов умер в 1928 году в результате одного из своих экспериментов, когда кровь студента, больного малярией и туберкулезом . ему перелили [99] Следуя примеру Богданова, Владимир Шамов и Сергей Юдин в СССР первыми начали переливание трупной крови недавно умерших доноров. Юдин впервые успешно выполнил такое переливание 23 марта 1930 года и сообщил о своих первых семи клинических переливаниях трупной крови на Четвертом съезде украинских хирургов в Харькове в сентябре. Однако этот метод никогда широко не использовался, даже в Советском Союзе. Тем не менее, Советский Союз был первым, кто создал сеть учреждений по сбору и хранению крови для переливания в больницах.
Британский плакат 1944 года, призывающий людей сдавать кровь на нужды войны
Фредерик Дуран-Хорда основал один из первых банков крови во время гражданской войны в Испании в 1936 году. Дюран присоединился к службе переливания крови в больнице Барселоны в начале конфликта, но вскоре больница была перегружена спросом на кровь и нехваткой крови. Доступные доноры. При поддержке Министерства здравоохранения Испанской республиканской армии Дюран создал банк крови для использования ранеными солдатами и гражданскими лицами. 300–400 мл выделенной крови смешивали с 10% раствором цитрата в модифицированной колбе Дюрана Эрленмейера. Кровь хранили в стерильном стакане, закрытом под давлением при температуре 2°С. За 30 месяцев работы Служба переливания крови Барселоны зарегистрировала почти 30 000 доноров и обработала 9 000 литров крови. [100]
В 1937 году Бернард Фантус , директор по терапии больницы округа Кук в Чикаго , основал первый больничный банк крови в Соединенных Штатах . Создав больничную лабораторию, которая консервировала, охлаждала и хранила донорскую кровь, Фантус ввел термин «банк крови». В течение нескольких лет по всей территории Соединенных Штатов были созданы больничные и общественные банки крови. [101]
Фредерик Дюран-Жорда бежал в Великобританию в 1938 году и работал с доктором Джанет Воган в Королевской медицинской школе последипломного образования при больнице Хаммерсмит над созданием системы национальных банков крови в Лондоне. [102] Поскольку в 1938 году начало войны казалось неизбежным, военное министерство создало в Бристоле армейский склад запасов крови (ABSD), который возглавил Лайонел Уитби и контролировал четыре крупных склада крови по всей стране. Британская политика во время войны заключалась в снабжении военнослужащих кровью из централизованных складов, в отличие от подхода, использованного американцами и немцами, когда войска на фронте обескровливали, чтобы обеспечить необходимую кровь. Британский метод оказался более успешным в адекватном удовлетворении всех требований: за время войны было взято кровь более чем у 700 000 доноров. Эта система превратилась в Национальную службу переливания крови, созданную в 1946 году, и ставшую первой национальной службой. [103]
Истории рассказывают о том, как нацисты в Восточной Европе во время Второй мировой войны использовали пленных детей в качестве повторных принудительных доноров крови. [104]
Чарльз Р. Дрю курировал производство плазмы крови для отправки в Великобританию во время Второй мировой войны.
Полученная в результате высушенная плазма была упакована в две жестяные банки, содержащие флаконы по 400 мл. В одной бутылке содержалось достаточно дистиллированной воды для восстановления высушенной плазмы, содержащейся в другой бутылке. Примерно через три минуты плазма будет готова к использованию и сможет оставаться свежей около четырех часов. [107] Доктор Чарльз Р. Дрю был назначен медицинским руководителем, и он смог превратить методы в пробирке в первый успешный метод массового производства.
Карл Уолтер и У.П. Мерфи-младший представили пластиковый пакет для сбора крови в 1950 году. Замена бьющихся стеклянных бутылок прочными пластиковыми пакетами из ПВХ позволила создать систему сбора крови, способную безопасно и легко приготовить несколько компонентов крови из одной единицы. цельной крови.
В области онкологической хирургии серьезной проблемой стало восполнение массивной кровопотери. Частота остановок сердца была высокой. В 1963 году К. Пол Боян и Уильям С. Хоуленд обнаружили, что температура крови и скорость инфузии сильно влияют на выживаемость, и ввели согревание крови в хирургию. [108] [109]
Срок хранения хранимой крови был увеличен до 42 дней благодаря антикоагулянтному консерванту CPDA-1, представленному в 1979 году, который увеличил запасы крови и облегчил совместное использование ресурсов между банками крови. [110] [111]
По состоянию на 2006 год [update] в США ежегодно переливалось около 15 миллионов единиц продуктов крови. [112] К 2013 году это число снизилось примерно до 11 миллионов единиц из-за перехода к лапароскопической хирургии и других хирургических достижений, а также исследований, которые показали, что во многих переливаниях нет необходимости. Например, стандарт медицинской помощи снизил объем перелитой крови в одном случае с 750 до 200 мл. [63]
Чтобы обеспечить безопасность переливания крови педиатрическим пациентам, больницы принимают дополнительные меры предосторожности во избежание заражения и предпочитают использовать специально проверенные образцы детской крови, гарантированно отрицательные на цитомегаловирус . Большинство руководств рекомендуют вводить ЦМВ-отрицательные компоненты крови, а не просто компоненты с пониженным содержанием лейкоцитов, новорожденным или детям с низкой массой тела при рождении, у которых иммунная система еще не полностью развита. [113] Эти особые требования накладывают дополнительные ограничения на доноров крови, которые могут сдавать кровь для неонатального использования.
Неонатальные переливания крови обычно делятся на две категории:
«Дополнительные» переливания для возмещения потерь из-за исследовательских потерь и коррекции анемии.
Обменные (или частичные обменные) переливания проводятся для удаления билирубина, удаления антител и замены эритроцитов (например, при анемии, вторичной по отношению к талассемиям и другим гемоглобинопатиям ). [114]
Протокол массивного переливания используется при значительной кровопотере, например, при серьезной травме , когда требуется более десяти единиц крови. Обычно вводят упакованные эритроциты, свежезамороженную плазму и тромбоциты. [115] более высокие соотношения свежезамороженной плазмы и тромбоцитов Обычно даются по сравнению с эритроцитами . [115] В некоторых местах кровь начали вводить на догоспитальном этапе , чтобы снизить предотвратимую смертность от значительной кровопотери. В США от кровотечения умирает до 31 000 пациентов в год, которые в противном случае могли бы выжить, если бы догоспитальное переливание крови было широко доступно. [116] Например, когда у матери во время беременности наблюдается сильная кровопотеря, [117] Машины скорой помощи могут прибыть с кровью, хранящейся в портативных холодильниках для крови, внесенных в список FDA, аналогичных тем, которые находятся в банках крови. После того, как инфузия будет проведена на месте происшествия, у пациента и машины скорой помощи будет больше времени, чтобы добраться до больницы для операции и дополнительных инфузий, если это необходимо. Это особенно важно в сельской местности или крупных городах, где пациенты могут находиться далеко от крупной больницы, и местной бригаде скорой медицинской помощи может потребоваться переливание крови, чтобы сохранить жизнь пациенту во время транспортировки.
Поскольку отрицательная группа крови O совместима с кем угодно, ею часто злоупотребляют и ее не хватает. [118] По мнению Ассоциации по развитию крови и биотерапии , использование этой крови должно быть ограничено лицами с О-отрицательной кровью, поскольку ничто другое с ними несовместимо, а также женщинами, которые могут быть беременны и для которых это было бы невозможно сделать. тестирование группы крови перед оказанием им неотложной помощи. [118] Когда это возможно, AABB рекомендует сохранять O-отрицательную кровь, используя тестирование группы крови, чтобы определить менее дефицитную альтернативу. [118]
Хотя существуют клинические ситуации, когда переливание эритроцитов является единственным клинически подходящим вариантом, врачи смотрят, возможны ли альтернативы. Это может быть связано с несколькими причинами, такими как безопасность пациентов, экономическое бремя или нехватка крови. В руководствах рекомендуется, чтобы переливание крови было резервным для пациентов с сердечно-сосудистой нестабильностью или риском сердечно-сосудистой нестабильности из-за степени их анемии. [120] [121] В этих случаях парентеральное введение железа рекомендуется .
До сих пор не существует доступных , переносящих кислород кровезаменителей , что является типичной целью переливания крови (эритроцитов); однако существуют широко доступные расширители объема крови, не предназначенные для случаев, когда требуется только восстановление объема. Они помогают врачам и хирургам избежать риска передачи заболеваний и подавления иммунитета, решить проблему хронической нехватки доноров крови и решить проблемы Свидетелей Иеговы и других лиц, которые имеют религиозные возражения против переливания крови.
Исследования в этой области продолжаются. [ нужна ссылка ] Был исследован ряд кровезаменителей, но до сих пор [ когда? ] все они имеют серьезные ограничения. Большинство попыток найти подходящую альтернативу крови на данный момент [ когда? ] сосредоточились на растворах бесклеточного гемоглобина. [ нужна ссылка ] Заменители крови могут сделать переливание крови более доступным в службах неотложной помощи и догоспитальной помощи скорой медицинской помощи . [ нужна ссылка ] В случае успеха такой заменитель крови может спасти множество жизней, особенно при травмах, приводящих к массивной кровопотере. Hemopure , терапия на основе гемоглобина, одобрена для использования в Южной Африке . [ нужна ссылка ]
Ветеринары также проводят переливание крови другим животным. Разные виды требуют разных уровней тестирования, чтобы гарантировать совместимость. Например, у кошек есть 3 известные группы крови: [122] у крупного рогатого скота 11, [122] у собак их минимум 13, [123] у свиней 16, [124] и лошади старше 30 лет. [122] Однако у многих видов (особенно лошадей и собак) перекрестное сопоставление не требуется перед первой трансфузией, поскольку антитела против чужеродных поверхностных антигенов клеток не экспрессируются конститутивно – т.е. животное должно быть сенсибилизировано, прежде чем у него возникнет иммунный ответ. против перелитой крови. [125]
Переливание крови молодым , псевдонаучная практика, включающая переливание крови, взятой от молодых доноров, пожилым реципиентам, которая, как утверждается, приносит пользу для здоровья.
^ Адамс Р.К., Ланди Дж.С. (1942). «Анестезия в случаях низкого хирургического риска. Некоторые предложения по снижению риска». Хирургический гинекологический акушер . 74 : 1011–1019.
^ Хардвик CC, Херивел Т.Р., Эрнандес СК, Руан П.Х., Гудрич Р.П. (2004). «Разделение, идентификация и количественное определение рибофлавина и его фотопродуктов в продуктах крови с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным обнаружением: метод поддержки технологии снижения патогенов». Фотохимия и фотобиология . 80 (3): 609–615. doi : 10.1562/0031-8655(2004)080<0609:TNSIAQ>2.0.CO;2 . ПМИД 15382964 . S2CID 198154059 .
^ «Рандомизированное контролируемое клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности тромбоцитов, обработанных с помощью технологии снижения патогенности MIRASOL». Переливание . 50 (11): 2362–2375. Ноябрь 2010 г. doi : 10.1111/j.1537-2995.2010.02694.x . ПМИД 20492615 . S2CID 28186229 .
^ Гудрич Р.П., Эдрич Р.А., Ли Дж., Сегачян Дж. (август 2006 г.). «Система Mirasol PRT для снижения патогенности тромбоцитов и плазмы: обзор текущего состояния и будущих тенденций». Наука о переливании крови и аферезе . 35 (1): 5–17. дои : 10.1016/j.transci.2006.01.007 . ПМИД 16935562 .
^ Фаст Л.Д., ДиЛеоне Дж., Кардарелли Дж., Ли Дж., Гудрич Р. (сентябрь 2006 г.). «Обработка донорских лейкоцитов Mirasol PRT предотвращает развитие ксеногенной реакции трансплантат против хозяина у мышей Rag2-/-gamma c-/- с двойным нокаутом». Переливание . 46 (9): 1553–1560. дои : 10.1111/j.1537-2995.2006.00939.x . ПМИД 16965583 . S2CID 13065820 .
^ Фаст Л.Д., ДиЛеоне Дж., Маршнер С. (июль 2011 г.). «Инактивация лейкоцитов человека в продуктах тромбоцитов после обработки по технологии снижения патогенов в сравнении с гамма-облучением». Переливание . 51 (7): 1397–1404. дои : 10.1111/j.1537-2995.2010.02984.x . ПМИД 21155832 . S2CID 34154946 .
^ Редди Х.Л., Даян А.Д., Каваньяро Дж., Гад С., Ли Дж., Гудрич Р.П. (апрель 2008 г.). «Испытание токсичности новой технологии на основе рибофлавина для уменьшения количества патогенов и инактивации лейкоцитов». Обзоры трансфузионной медицины . 22 (2): 133–153. дои : 10.1016/j.tmrv.2007.12.003 . ПМИД 18353253 .
^ Ван, СС. «Каков срок годности крови? Сосредоточьтесь на том, ухудшают ли старые донорские крови выздоровление реципиентов переливания». Уолл Стрит Джорнал . 2009 г., 1 декабря.
^ Мерфи М. (2013). «Посттрансфузионная пурпура». В Мерфи М., Памфилоне Д., Хеддле Н. (ред.). Практическая трансфузиологическая медицина (4-е изд.). Уайли-Блэквелл. стр. 127–130.
^ Блайчман М.А. (2002). «Частота и значение бактериальной обсемененности компонентов крови». Разработки в области биологических препаратов . 108 (2): 59–67. ПМИД 12220143 .
^ Раваль Дж.С., Уотерс Дж.Х., Сельтсам А., Шарберг Е.А., Рихтер Э., Дейли А.Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Использование теста на механическую хрупкость для оценки сублетального повреждения эритроцитов во время хранения». Вокс Сангвинис . 99 (4): 325–331. дои : 10.1111/j.1423-0410.2010.01365.x . ПМИД 20673245 . S2CID 41654664 .
^ Шандер А., Хофманн А., Гомботц Х., Тойзингер О.М., Спан Д.Р. (июнь 2007 г.). «Оценка стоимости крови: прошлое, настоящее и будущее направления». Лучшие практики и исследования. Клиническая анестезиология . 21 (2): 271–289. дои : 10.1016/j.bpa.2007.01.002 . ПМИД 17650777 .
^ Нату Н., Лаутценхайзер ФК, Барнетт Г.Х. (март 2009 г.). «Первое прямое переливание человеческой крови: забытое наследие Джорджа Крайла». Нейрохирургия . 64 (3 приложения): 20–26, обсуждение 26–27. дои : 10.1227/01.NEU.0000334416.32584.97 . ПМИД 19240569 . S2CID 2339938 . [...] первое успешное переливание крови было выполнено между двумя братьями 6 августа 1906 года в больнице Св. Алексиса, Кливленд, штат Огайо.
^ Гордон МБ (1940). «Влияние внешней температуры на скорость осаждения эритроцитов». Журнал Американской медицинской ассоциации . 114 (16). дои : 10.1001/jama.1940.02810160078030 .
^ Например: «Свободный мир» . Том. 8. Free World, Inc. 1944. с. 442 . Проверено 16 августа 2019 г. [...] Нацисты отбирали самых здоровых польских детей и перевозили их в немецкие полевые госпитали, где использовали для постоянных переливаний крови [...].
^ Шандер А., Финк А., Джавидрузи М., Эрхард Дж., Фармер С.Л., Корвин Х. и др. (июль 2011 г.). «Приемлемость переливания аллогенных эритроцитов: международная консенсусная конференция по результатам переливания». Обзоры трансфузионной медицины . 25 (3). Группа Международной консенсусной конференции по результатам переливания крови: 232–246.e53. дои : 10.1016/j.tmrv.2011.02.001 . ПМИД 21498040 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 3899dbd731e7b0030eddc0915a7abc22__1718654280 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/38/22/3899dbd731e7b0030eddc0915a7abc22.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Blood transfusion - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
указывает на совместимость. 
