Система групп крови Сида
| Бета-1,4 N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | B4GALNT2 | ||
| Альт. символы | Cad, Sd(a) антиген | ||
| ген NCBI | 124872 | ||
| HGNC | 24136 | ||
| МОЙ БОГ | 111730 | ||
| RefSeq | НП_001152859.1 | ||
| ЮниПрот | Q8NHY0 | ||
| Другие данные | |||
| Номер ЕС | 2.4.1.165 | ||
| Локус | Хр. 17 д21.32 | ||
| |||
Система групп крови Sid человека — это группа крови , определяемая наличием или отсутствием антигена Sd(a) (также известного как антиген Sid ) в эритроцитах человека. [1] Около 96% людей имеют положительный результат на антиген Sd(a). [2] : 224 который наследуется как доминантный признак . Среди Sd(a)-позитивных лиц экспрессия антигена варьируется от чрезвычайно слабой до чрезвычайно сильной. Очень сильная экспрессия антигена называется Sd(a++) фенотипом . Помимо экспрессии на эритроцитах, Sd(a) секретируется в жидкостях организма, таких как слюна и грудное молоко , и в самых высоких концентрациях обнаруживается в моче . Анализ мочи считается наиболее надежным методом определения группы крови Сида у человека. [3] : 505–6
Антитела против антигена Sd(a) встречаются в природе, то есть люди производят их, не подвергаясь воздействию Sd(a)-положительной крови в результате переливания или беременности. [3] : 505–6 Эти антитела обычно не считаются клинически значимыми, но было зарегистрировано два случая трансфузионных реакций, связанных с переливанием крови Sd(a++) людям с антителами против Sd(a). [2] : 224 Сиду официально была присвоена группа крови в 2019 году после того, как была обнаружена ее генетическая основа. [1]
Молекулярная биология
[ редактировать ]Sd(a)-отрицательная группа крови вызвана миссенс-мутациями в B4GALNT2 , гене, расположенном на хромосоме 17q21.32, который кодирует гликозилтрансферазу , которая катализирует заключительный этап синтеза антигена Sd(a). [1] [4] Антиген Sd(a) наследуется аутосомно-доминантно . [3] : 506 Антиген не только экспрессируется на поверхности эритроцитов, но и обнаруживается в растворимой форме в плазме человека , грудном молоке , слюне и меконии , а также присутствует в очень больших количествах в моче . [3] : 504 где он осуществляется гликопротеином Тамма-Хорсфала . [5] Он также экспрессируется в желудке, толстой кишке, почках и лимфатических узлах. [6] : 686 Новорожденные не экспрессируют Sd(a) на своих эритроцитах примерно до 10 недель после рождения (хотя они экспрессируют антиген в жидкостях организма). [2] : 224 [3] : 507 а экспрессия антигена Sd(a) на эритроцитах часто снижается во время беременности. [2] : 224
Клиническое значение
[ редактировать ]Экспрессия антигена Sd(a) у положительных индивидуумов сильно варьируется и варьируется от экспрессии настолько слабой, что ее едва можно обнаружить, до настолько сильной экспрессии, что клетки агглютинируются плазмой большинства доноров-людей ( полиагглютинация ). Чрезвычайно сильное выражение Sd(a) обозначается как Sd(a++). [3] : 505
Фенотип Sd(a++) иногда называют фенотипом Cad после статьи 1968 года, в которой был выявлен новый антиген у членов семейства Cad с Маврикия. [7] Кад-положительные клетки демонстрировали полиагглютинацию и реагировали с лектином Dolichos biflorus , реагентом, типа А1 , используемым для идентификации эритроцитов даже если клетки принадлежали к типу B или O. Более поздние исследования показали, что сильные примеры Sd(a) также демонстрировали полиагглютинацию и реакция с Dolichos biflorus , и что Cad, вероятно, имел исключительно сильный Sd(a)-положительный фенотип. [3] : 505 Считается, что Sd(a) и Cad имеют одну и ту же антигенную детерминанту и, вероятно, синтезируются одним и тем же ферментом, но могут существовать структурные и количественные различия в экспрессии двух веществ. [5] Фенотип Cad/Sd(a++), как и Sd(a)-положительный фенотип, наследуется по аутосомно-доминантному типу. [3] : 505
Анти-Sd(a) — это естественное антитело, то есть Sd(a)-отрицательные люди производят его, не подвергаясь воздействию Sd(a)-положительной крови в результате переливания или беременности. [2] : 224 Анти-Sd(a) обычно не считается опасным при переливании крови, но по состоянию на 2018 год было зарегистрировано два случая трансфузионных реакций после переливания крови Sd(a++). [2] : 224 [8] Предполагается, что людям с анти-Sd(a) переливают «наименее несовместимую» кровь (единицу крови, которая дает самые слабые реакции при перекрестном сопоставлении ), чтобы избежать потенциального воздействия единиц Sd(a++). [8] Известно, что анти-Sd(a) не вызывает гемолитическую болезнь новорожденных . [6] : 687
Эпидемиология
[ редактировать ]Примерно 91% людей получают положительный результат теста на Sd(a) при определении группы крови и 96% — при анализе мочи. [2] : 224 Фенотип Sd(a++) встречается редко, особенно в Европе, но может быть более распространен в популяциях Восточной Азии. [3] : 506
Лабораторные испытания
[ редактировать ]Моча считается оптимальным образцом для фенотипирования Sd(a). [3] : 506 Антиген Sd(a) можно обнаружить в моче с помощью теста торможения гемагглютинации : в мочу добавляют анти-Sd(a), а затем Sd(a)-положительные клетки крови. Если Sd(a) присутствует в моче, он связывает антитела и предотвращает агглютинацию эритроцитов. [6] : 687
Анти-Sd(a) обычно состоит из иммуноглобулина М и реактивен при комнатной температуре, но также проявляет реактивность в непрямом антиглобулиновом тесте . Во время тестирования антитело демонстрирует характерную картину агглютинации в смешанных полях . Под микроскопом видны маленькие блестящие сгустки эритроцитов, окруженные неагглютинированными клетками. [2] : 224 Реактивность анти-Sd(a) усиливается при обработке ферментов фицином , папаином и трипсином , а антитела устойчивы к лечению дитиотреитолом . [6] : 686 Моча морских свинок содержит очень высокие концентрации антигена Sd(a) и иногда используется для выявления антител против Sd(a) путем тестирования на ингибирование. [3] : 406
История
[ редактировать ]Антиген был назван в честь Сида, сотрудника Института Листера, чьи эритроциты использовались для скрининга антител. Было обнаружено, что они сильно реагируют с образцами, содержащими неопознанное антитело, которое позже было охарактеризовано как анти-Sd(a). [2] : 224 Хотя антиген Sd(a) был назван в 1967 г., [9] [10] и изучались по крайней мере 10 лет назад, [3] : 505 он был подключен к B4GALNT2 только в 2003 году. [6] : 687 [11] [12] и присвоена группа крови в 2019 году после открытия молекулярной основы Sd(a)-негативного фенотипа. Ранее он был классифицирован как часть ISBT 901. антигенов с высокой заболеваемостью [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Стенфельт Л., Хеллберг О., Мёллер М., Торнтон Н., Ларсон Г., Олссон М.Л. (сентябрь 2019 г.). «Кодируемая B4GALNT2 гликозилтрансфераза, лежащая в основе фенотипа Sd (a-)» . Отчеты по биохимии и биофизике . 19 : 100659. дои : 10.1016/j.bbrep.2019.100659 . ПМК 6646742 . ПМИД 31367682 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Харменинг Д.М. (30 ноября 2018 г.). Современные методы хранения крови и переливания крови . Ф.А. Дэвис. ISBN 978-0-8036-9462-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Дэниелс Дж. (2013). Группы крови человека (3-е изд.). Западный Суссекс, Великобритания: John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-49354-0 .
- ^ Харц, Пенсильвания (16 января 2013 г.). «БЕТА-1,4-N-АЦЕТИЛ-ГАЛАКТОЗАМИНИЛТРАНСФЕРАЗА 2; B4GALNT2» . Интернет-менделевское наследование у человека . Проверено 16 мая 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Далл'Олио Ф., Малаголини Н., Кириколо М., Тринчера М., Хардуин-Леперс А. (январь 2014 г.). «Расширяющаяся роль углеводного антигена Sd(a)/Cad и родственной ему гликозилтрансферазы B4GALNT2» (PDF) . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Общие предметы . 1840 (1): 443–53. дои : 10.1016/j.bbagen.2013.09.036 . hdl : 11383/1863119 . ПМИД 24112972 . S2CID 30838200 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Рид М.Э., Ломас-Фрэнсис С., Олссон М.Л. (21 ноября 2012 г.). Справочник по антигенам групп крови . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-415849-8 .
- ^ Казаль П., Монис М., Кобель Дж., Бривес Дж. (октябрь 1968 г.). «[Наследственная доминантная полиагглютинация: частный антиген (Cad), соответствующий общедоступному антителу и лектину Dolichos biflorus]». Французское ревю трансфузии . 11 (3): 209–21. дои : 10.1016/S0035-2977(68)80050-1 . ПМИД 5727552 .
- ^ Перейти обратно: а б Ломас-Фрэнсис С. (2019). «Клиническое значение антител к антигенам в коллекциях Международного общества переливания крови, 700 серий антигенов с низкой частотой встречаемости и 901 серии антигенов с высокой частотой встречаемости» (PDF) . Иммуногематология . 34 (2): 39–45. doi : 10.21307/immunohematology-2018-007 . ПМИД 29989417 . S2CID 51606082 .
- ^ Макви С.И., Мортон Дж.А., Пиклз М.М. (1967). «Реакции и наследование антигена новой группы крови, Sda». Вокс Сангвинис . 13 (6): 485–492. дои : 10.1111/j.1423-0410.1967.tb03795.x . S2CID 70807952 .
- ^ Рентон П.Х., Хауэлл П., Икин Э.В., Джайлз К.М., Голдсмит Д.К. (1967). «Анти-Sda, антитела к новой группе крови». Вокс Сангвинис . 13 (6): 493–501. дои : 10.1111/j.1423-0410.1967.tb03796.x . ISSN 0042-9007 . S2CID 72024299 .
- ^ Ло Прести Л., Кабуи Э., Кириколо М., Далл'Олио Ф. (ноябрь 2003 г.). «Молекулярное клонирование бета1,4-N-ацетилгалактозаминилтрансферазы человека, ответственной за биосинтез антигена гистогруппы крови Sd (a): последовательность предсказывает очень длинный цитоплазматический домен». Журнал биохимии . 134 (5): 675–82. дои : 10.1093/jb/mvg192 . ПМИД 14688233 .
- ^ Монтьель, доктор медицинских наук, Кшевински-Рекки М.А., Деланной П., Хардуин-Леперс А. (июль 2003 г.). «Молекулярное клонирование, организация генов и экспрессия человеческой UDP-GalNAc:Neu5Acalpha2-3Galbeta-R бета1,4-N-ацетилгалактозаминилтрансферазы, ответственной за биосинтез антигена Sda/Cad группы крови: доказательства необычного расширенного цитоплазматического домена» . Биохимический журнал . 373 (Часть 2): 369–79. дои : 10.1042/bj20021892 . ПМЦ 1223490 . ПМИД 12678917 .