✖


Jump to content

Цитотоксические Т-клетки

Не путать с Т-клетками-естественными киллерами .
Презентация антигена стимулирует Т-клетки становиться либо «цитотоксичными» CD8+ клетками, либо «хелперными» CD4+ клетками .

Цитотоксическая Т-клетка известная как TC ( также , цитотоксический Т-лимфоцит , CTL , Т-киллерная клетка , цитолитическая Т-клетка , CD8 + Т-клетка или Т-клетка-киллер ) — это Т-лимфоцит (тип лейкоцита ), который убивает раковые клетки, клетки, инфицированные внутриклеточными патогенами (такими как вирусы или бактерии), или клетки, поврежденные другими способами. [1]

Большинство цитотоксических Т-клеток экспрессируют Т-клеточные рецепторы (TCR), которые могут распознавать специфический антиген . Антиген — это молекула, способная стимулировать иммунный ответ и часто вырабатываемая раковыми клетками , вирусами, бактериями или внутриклеточными сигналами. Антигены внутри клетки связываются с молекулами MHC класса I и переносятся на поверхность клетки молекулой MHC класса I, где они могут быть распознаны Т-клеткой. Если TCR специфичен для этого антигена, он связывается с комплексом молекулы MHC класса I и антигена, и Т-клетка разрушает клетку.

Чтобы TCR мог связаться с молекулой MHC класса I, первый должен сопровождаться гликопротеином , который CD8 связывается с постоянной частью молекулы MHC класса I. Поэтому эти Т-клетки называются CD8. + Т-клетки .

Сродство - между CD8 и молекулой MHC обеспечивает тесную связь TC клетки и клетки-мишени во время антигенспецифической активации. CD8 + Т-клетки распознаются как Т - клетки после их активации и обычно классифицируются как имеющие заранее определенную цитотоксическую роль в иммунной системе. Однако CD8 + Т-клетки также обладают способностью вырабатывать некоторые цитокины , такие как TNF-α и IFN-γ , обладающие противоопухолевым и противомикробным действием.

Разработка

[ редактировать ]
Развитие одиночных положительных Т-клеток в тимусе

Иммунная система должна распознавать миллионы потенциальных антигенов. В организме человека менее 30 000 генов, поэтому невозможно иметь по одному гену на каждый антиген. Вместо этого ДНК в миллионах лейкоцитов в костном мозге перемешивается, создавая клетки с уникальными рецепторами, каждый из которых может связываться с различным антигеном. Некоторые рецепторы связываются с тканями самого человеческого тела, поэтому, чтобы организм не атаковал сам себя, эти самореактивные лейкоциты уничтожаются во время дальнейшего развития в тимусе , в котором йод необходим для его развития и деятельности. [2]

TCR состоят из двух частей, обычно альфа- и бета-цепи. (Некоторые TCR имеют гамма- и дельта-цепи. Им свойственно противодействовать стрессу и составлять часть эпителиального барьера. [3] ). Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга мигрируют в тимус , где они подвергаются V(D)J-рекомбинации своей ДНК TCR бета-цепи с образованием развивающейся формы белка TCR, известной как пре-TCR. Если эта перегруппировка успешна, клетки затем перестраивают свою ДНК TCR альфа-цепи, чтобы создать функциональный комплекс альфа-бета TCR. Этот высоковариабельный продукт генетической перестройки в генах TCR помогает создавать миллионы различных Т-клеток с разными TCR, помогая иммунной системе организма реагировать практически на любой белок захватчика. Подавляющее большинство Т-клеток экспрессируют альфа-бета-TCR (αβ-Т-клетки), но некоторые Т-клетки в эпителиальных тканях (например, в кишечнике) экспрессируют гамма-дельта-TCR ( гамма-дельта-Т-клетки ), которые распознают небелковые антигены. Последние характеризуются способностью распознавать непредставленные антигены. Кроме того, они могут распознавать микробные белки токсического шока и белки стресса собственных клеток. [4] Т-γδ-клетки обладают широкой функциональной пластичностью после распознавания инфицированных или трансформированных клеток, поскольку способны продуцировать цитокины (IFN-γ, TNF-α, IL-17) и хемокины (IP-10, лимфотактин), запускать цитолиз клеток-мишеней. (перфорины, гранзимы...) и взаимодействуют с другими клетками, такими как эпителиальные клетки, моноциты, дендритные клетки, нейтрофилы и В-клетки. При некоторых инфекциях, таких как цитомегаловирус человека , происходит клональная экспансия периферических γδ Т-клеток, имеющих специфические TCR, что указывает на адаптивный характер иммунного ответа, опосредованного этими клетками. [5]

Т-клетки с функционально стабильными TCR экспрессируют CD4 и CD8 корецепторы и поэтому называются «двойно-положительными» (DP) Т-клетками (CD4 + CD8 + ). Дважды положительные Т-клетки подвергаются воздействию широкого спектра аутоантигенов в тимусе и проходят два критерия отбора:

  1. позитивный отбор , при котором те дважды положительные Т-клетки, которые связываются с чужеродным антигеном в присутствии собственного MHC. Они дифференцируются в CD4 + или CD8 + в зависимости от того, какой MHC связан с представленным антигеном (MHC1 для CD8, MHC2 для CD4). В этом случае клеткам был бы представлен антиген в контексте MHC1. Позитивный отбор означает отбор тех TCR, которые способны распознавать собственные молекулы MHC.
  2. негативный отбор , при котором те дважды положительные Т-клетки, которые слишком сильно связываются с MHC, представленными аутоантигенами , подвергаются апоптозу , поскольку в противном случае они могли бы стать аутореактивными, что приводит к аутоиммунитету .

Положительно отбираются только те Т-клетки, которые слабо связываются с комплексами MHC-аутоантиген. Те клетки, которые выдерживают позитивный и негативный отбор, дифференцируются в одноположительные Т-клетки (либо CD4 + или CD8 + ), в зависимости от того, распознает ли их TCR антиген, представленный MHC класса I (CD8), или антиген, представленный MHC класса II (CD4). Это CD8 + Т-клетки, которые созревают и становятся цитотоксическими Т-клетками после их активации антигеном, ограниченным классом I.

Активация

[ редактировать ]
На этом иммунофлуоресцентном изображении группа Т-киллеров (три внешних) взаимодействует с раковой клеткой (центральная). Участок сигнальных молекул (розовый), который собирается в месте межклеточного контакта, указывает на то, что CTL идентифицировал цель. Литические гранулы (красные), содержащие цитотоксические компоненты, затем перемещаются по цитоскелету микротрубочек (зеленые) к месту контакта и секретируются, убивая таким образом мишень.

Т-клетки проходят разные стадии в зависимости от того, сколько раз они контактировали с антигеном. В первую очередь, наивные Т-лимфоциты — это те клетки, которые еще не встретили антиген в тимусе. Затем Т-лимфоциты становятся Т-клетками памяти. К этому типу Т-клеток относятся те, которые хотя бы один раз контактировали с антигеном, но впоследствии вернулись в спокойное или неактивное состояние, готовые снова ответить на антиген, против которого они были стимулированы. Наконец, когда запускается специфический иммунный ответ, эти наивные Т-клетки и Т-клетки памяти активируются, давая начало эффекторным Т-клеткам, способным убивать патогены или опухолевые клетки. [6] [7]

Порог активации этих клеток очень высок, и процесс может происходить по двум путям: тимус-независимым (с помощью инфицированных АПК ) или тимус-зависимым (с помощью CD4+ Т-клеток ). При независимом от тимуса пути, поскольку APC инфицирован, он сильно активируется и экспрессирует большое количество корецепторов для коактивации. Если APC не инфицированы, необходимо задействовать клетки CD4: либо для активации APC путем совместной стимуляции (более распространенный вариант), либо для прямой активации Tc-клетки путем секреции IL-2 .

Если происходит активация, лимфоцит поляризует свои гранулы в направлении синапса и высвобождает их, производя «смертельный удар». В этот момент он отделяется от целевой клетки и может переходить к другой, и еще одной. Клетка-мишень погибает примерно через 6 часов, обычно в результате апоптоза. [8]

MHC класса I экспрессируется всеми клетками- хозяевами , за исключением безъядерных , таких как эритроциты . Когда эти клетки инфицированы внутриклеточным патогеном , клетки разрушают чужеродные белки посредством процессинга антигена . В результате образуются пептидные фрагменты, некоторые из которых презентируются MHC класса I рецептору Т-клеточного антигена (TCR) на CD8. + Т-клетки.

Активация цитотоксических Т-клеток зависит от нескольких одновременных взаимодействий между молекулами, экспрессируемыми на поверхности Т-клетки, и молекулами на поверхности антигенпрезентирующей клетки (АПК). Например, рассмотрим модель двух сигналов для активации TC - клеток.

Сигнал Т-клетка БТР Описание
Первый сигнал ТКР связанная с пептидом MHC класса I, молекула происходит второе взаимодействие Между корецептором CD8 и молекулой MHC класса I для стабилизации этого сигнала.
Второй сигнал Молекула CD28 на Т-клетке либо CD80 , либо CD86 (также называемые B7-1 и B7-2) CD80 и CD86 известны как костимуляторы активации Т-клеток. Этому второму сигналу можно помочь (или заменить) путем стимуляции Т - клеток цитокинами, высвобождаемыми Т-хелперными клетками .

Простая активация наивного CD8 + Т-клетки требуют взаимодействия с профессиональными антигенпрезентирующими клетками, главным образом со зрелыми дендритными клетками . Чтобы генерировать Т-клетки долговременной памяти и обеспечивать повторяющуюся стимуляцию цитотоксических Т-клеток, дендритные клетки должны взаимодействовать с обоими активированными CD4. + Т-хелперы и CD8 + Т-клетки. [9] [7] Во время этого процесса CD4 + Т-хелперы «лицензируют» дендритные клетки на передачу мощного активирующего сигнала наивному CD8. + Т-клетки. [10] Это лицензирование антигенпрезентирующих клеток CD4 + Т-хелперные клетки действуют путем передачи сигналов между CD154/CD40L на Т-хелперной клетке и рецептором CD40 на антигенпрезентирующей клетке во время образования иммунологического синапса. [11]

Хотя в большинстве случаев активация зависит от распознавания антигена TCR, были описаны альтернативные пути активации. Например, было показано, что цитотоксические Т-клетки активируются при воздействии на них других Т-клеток CD8, что приводит к толеризации последних. [12]

После активации Т - клетка подвергается клональной экспансии с помощью цитокина интерлейкина 2 (IL-2), который является фактором роста и дифференцировки Т-клеток. Это увеличивает количество клеток, специфичных для целевого антигена, которые затем могут путешествовать по организму в поисках антиген-положительных соматических клеток .

Эффекторные функции

[ редактировать ]

При воздействии инфицированных/дисфункциональных соматических клеток Т - клетки выделяют цитотоксины перфорин , гранзимы и гранулизин . Под действием перфорина гранзимы проникают в цитоплазму клетки-мишени, и их функция сериновой протеазы запускает каспазный каскад, представляющий собой серию цистеиновых протеаз, которые в конечном итоге приводят к апоптозу (запрограммированной гибели клеток). Это называется «летальным ударом» и позволяет наблюдать волнообразную гибель клеток-мишеней. [13] Благодаря высокому порядку липидов и отрицательно заряженному фосфатидилсерину, присутствующему в их плазматической мембране, Т С- клетки устойчивы к воздействию цитотоксинов перфорина и гранзима. [14]

Второй способ индуцировать апоптоз - это взаимодействие клеточной поверхности между TC и инфицированной клеткой. Когда TC активируется , он начинает экспрессировать поверхностный белок- лиганд FAS (FasL)(Apo1L)(CD95L), который может связываться с молекулами Fas (Apo1)(CD95), экспрессируемыми на клетке-мишени. Однако считается, что это взаимодействие Fas-Fas-лиганда более важно для избавления от нежелательных Т-лимфоцитов во время их развития или для литической активности определенных Т - клеток, чем для цитолитической активности эффекторных клеток TC . Взаимодействие Fas с FasL позволяет рекрутировать сигнальный комплекс, индуцированный смертью (DISC). [15] Домен смерти, ассоциированный с Fas (FADD), транслоцируется вместе с DISC, позволяя рекрутировать прокаспазы 8 и 10. [15] Эти каспазы затем активируют эффекторные каспазы 3, 6 и 7, что приводит к расщеплению субстратов смерти, таких как ламин А , ламин В1, ламин В2, PARP ( поли-АДФ-рибозо-полимераза ) и ДНК-PKcs (ДНК-активируемая протеинкиназа). . Конечным результатом является апоптоз клетки, экспрессирующей Fas.Т-клетки CD8 также могут проявлять смерть клеток, индуцированную активацией, или AICD, опосредованную комплексом рецепторов CD3. Недавно было показано, что белок TLT-1, высвобождаемый тромбоцитами, индуцирует AICD-подобную гибель клеток в CD8 Т-клетках. [16]

Предполагается, что транскрипционный фактор эомезодермин играет ключевую роль в CD8. + Функция Т-клеток, действуя как регуляторный ген в адаптивном иммунном ответе. [17] Исследования, изучающие влияние потери функции эомезодермина, показали, что снижение экспрессии этого транскрипционного фактора приводит к уменьшению количества перфорина, продуцируемого CD8. + Т-клетки. [17]

Роль в патогенезе заболевания

[ редактировать ]

В отличие от антител , которые эффективны как против вирусных , так и против бактериальных инфекций, цитотоксические Т-клетки в основном эффективны против вирусов. [18]

Во время заражения вирусом гепатита B (HBV) цитотоксические Т-клетки убивают инфицированные клетки и производят противовирусные цитокины, способные очищать HBV от жизнеспособных гепатоцитов. Они также играют важную патогенетическую роль, способствуя почти всем поражениям печени, связанным с инфекцией HBV. [19] Было показано, что тромбоциты способствуют накоплению вирусспецифических цитотоксических Т-клеток в инфицированной печени. [20] В некоторых исследованиях на мышах инъекции CXCR5+ CD8+T-клеток показали значительное снижение уровня HBsAg . Кроме того, повышение уровня CXCL13 способствовало рекрутированию внутрипеченочных CXCR5+CD8+T-клеток, и эти типы клеток продуцировали высокие уровни HBV-специфического интерферона (IFN)-γ и IL-21 , что может помочь улучшить контроль над вирусом. хроническая инфекция ВГВ. [21]

Цитотоксические Т-клетки участвуют в прогрессировании артрита . Основным проявлением ревматоидного артрита является поражение суставов. Синовиальная оболочка характеризуется гиперплазией , повышенной васкуляризацией и инфильтрацией воспалительных клеток; преимущественно CD4+ Т-лимфоциты, которые являются основными организаторами клеточно-опосредованных иммунных ответов. Согласно различным исследованиям, ревматоидный артрит тесно связан с антигенами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II. Единственные клетки в организме, которые экспрессируют антигены MHC класса II, являются конститутивными антигенпрезентирующими клетками . Это убедительно свидетельствует о том, что ревматоидный артрит вызван неидентифицированными артритогенными антигенами. Антиген может представлять собой любой экзогенный антиген, такой как вирусные белки, или эндогенный белок. [22] Недавно был идентифицирован ряд возможных эндогенных антигенов, например, гликопротеин хряща человека 39, белок, связывающий тяжелые цепи, и цитруллинированный белок. Активированные CD4+ Т-лимфоциты стимулируют моноциты, макрофаги и синовиальные фибробласты к выработке цитокинов интерлейкин-1 , интерлейкин-6 и фактора некроза опухоли альфа (TNFa), а также к секреции металлопротеиназ. Первые три из них играют ключевую роль в воспалении при ревматоидном артрите. Эти активированные лимфоциты также стимулируют В-клетки к выработке иммуноглобулинов, включая ревматоидный фактор. [23] Их патогенная роль неизвестна, но может быть связана с активацией комплемента посредством образования иммунных комплексов. Более того, несколько исследований на животных показывают, что цитотоксические Т-клетки могут оказывать преимущественно провоспалительное действие при заболевании. Также изучено, что выработка цитокинов клетками CD8+ может ускорить прогрессирование артрита. [24]

CD8 + Было обнаружено, что Т-клетки играют роль в ВИЧ- инфекции. Со временем ВИЧ разработал множество стратегий обхода иммунной системы клетки-хозяина. Например, ВИЧ имеет очень высокую частоту мутаций, что позволяет ему избежать распознавания CD8. + Т-клетки. [25] Они также способны подавлять экспрессию поверхностных белков MHC класса I клеток, которые они заражают, чтобы в дальнейшем избежать разрушения CD8. + Т-клетки. [25] Если CD8 + Т-клетки не могут найти, распознать и связаться с инфицированными клетками, вирус не будет уничтожен и продолжит расти.

Кроме того, CD8 + Т-клетки могут быть вовлечены в развитие диабета 1 типа . [26] Исследования на моделях мышей с диабетом показали, что клетки CD4+ ответственны за массивную инфильтрацию мононуклеарных лейкоцитов в островки поджелудочной железы . Однако было показано, что клетки CD8+ играют эффекторную роль, ответственную за окончательное разрушение островковых бета-клеток. Однако в исследованиях на мышах NOD, несущих нулевую мутацию в локусе бета-2 микроглобулина (B2M) и, следовательно, не имеющих молекул главного комплекса гистосовместимости класса I и CD8+ Т-клеток, было обнаружено, что у них не развивается диабет. [27]

CD8 + Т-клетки могут быть необходимы для лечения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (CIPN). [28] [29] Мыши без CD8 + Т-клетки демонстрируют пролонгированный CIPN по сравнению с нормальными мышами и инъекцией образованного CD8. + Т-клетки разрешают или предотвращают CIPN.

Цитотоксические Т-лимфоциты участвуют в развитии различных заболеваний и расстройств, например, в отторжении трансплантата (цитотоксические Т-лимфоциты атакуют новый орган после обнаружения его как чужеродного из-за различий HLA между донором и реципиентом); [30] при избыточной выработке цитокинов при тяжелой инфекции SARS-CoV-2 (из-за усиленной реакции лимфоцитов генерируется большое количество провоспалительных цитокинов , повреждающих субъекта); [31] [32] воспалительные и дегенеративные заболевания центральной нервной системы, такие как рассеянный склероз (Т-клетки становятся чувствительными к определенным белкам, таким как миелин , атакуя здоровые клетки и привлекая больше иммунных клеток, усугубляя заболевание). [33]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Аль-Шура АН (2020). «Лимфоциты». Передовая гематология в интегрированной сердечно-сосудистой китайской медицине . Эльзевир. стр. 41–46. дои : 10.1016/b978-0-12-817572-9.00007-0 . ISBN  978-0-12-817572-9 . S2CID   241913878 . Т-хелперы/CD4+ • экспрессируют гликопротеины CD4 на своей клеточной поверхности, которые активируются в присутствии пептидных антигенов на поверхности вторгающихся патогенов; •немедленно реагировать, чтобы защитить иммунную систему; •секретируют различные белки-цитокины в зависимости от иммунного ответа.
  2. ^ Вентури С., Вентури М. (сентябрь 2009 г.). «Йод, тимус и иммунитет». Питание . 25 (9): 977–979. дои : 10.1016/j.nut.2009.06.002 . ПМИД   19647627 .
  3. ^ Кабелиц Д., Веш Д. (2003). «Особенности и функции гамма-дельта-Т-лимфоцитов: внимание к хемокинам и их рецепторам». Критические обзоры по иммунологии . 23 (5–6): 339–370. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v23.i56.10 . ПМИД   15030305 .
  4. ^ Десеке М., Принц I (сентябрь 2020 г.). «Распознавание лиганда с помощью γδ TCR и распознавание гомеостаза и стрессовых состояний» . Клеточная и молекулярная иммунология . 17 (9): 914–924. дои : 10.1038/s41423-020-0503-y . ПМК   7608190 . ПМИД   32709926 .
  5. ^ Тюенгель Дж., Ранчал С., Маслова А., Аулах Г., Пападопулу М., Дрисслер С. и др. (октябрь 2021 г.). «Характеристика адаптивноподобных γδ Т-клеток у младенцев Уганды во время первичной цитомегаловирусной инфекции» . Вирусы . 13 (10): 1987. doi : 10.3390/v13101987 . ПМЦ   8537190 . ПМИД   34696417 .
  6. ^ Рохас-Эспиноза О (2017). Иммунология (по памяти) (Издание четвертое изд.). Мехико: Médica Panamericana. ISBN  978-968-7988-28-3 . OCLC   1022564980 .
  7. ^ Jump up to: а б Хойер С., Проммерсбергер С., Пфайффер И.А., Шулер-Турнер Б., Шулер Г., Дорри Дж., Шафт Н. (декабрь 2014 г.). «Одновременное взаимодействие ДК с CD4(+) и CD8(+) Т-клетками улучшает вторичное расширение CTL: для танго нужны трое» . Европейский журнал иммунологии . 44 (12): 3543–3559. дои : 10.1002/eji.201444477 . ПМИД   25211552 . S2CID   5655814 .
  8. ^ Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (2018). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN  978-0-323-52323-3 . OCLC   973917896 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  9. ^ Хивроз С., Шемин К., Турре М., Богинюст А. (2012). «Перекресток между Т-лимфоцитами и дендритными клетками». Критические обзоры по иммунологии . 32 (2): 139–155. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v32.i2.30 . ПМИД   23216612 .
  10. ^ Ланзавеккья А (июнь 1998 г.). «Иммунология. Лицензия на убийство» . Природа . 393 (6684): 413–414. Бибкод : 1998Natur.393..413L . дои : 10.1038/30845 . ПМИД   9623994 .
  11. ^ Беннетт С.Р., Карбон Ф.Р., Карамалис Ф., Флавелл Р.А., Миллер Дж.Ф., Хит В.Р. (июнь 1998 г.). «Помощь в ответах цитотоксических Т-клеток опосредована передачей сигналов CD40». Природа . 393 (6684): 478–480. Бибкод : 1998Natur.393..478B . дои : 10.1038/30996 . ПМИД   9624004 . S2CID   4325396 .
  12. ^ Мильштейн О., Хейгин Д., Ласк А., Райх-Целигер С., Шезен Е., Офир Е. и др. (январь 2011 г.). «ЦТЛ реагируют активацией и секрецией гранул, выступая в качестве мишеней для распознавания Т-клеток» . Кровь . 117 (3): 1042–1052. doi : 10.1182/blood-2010-05-283770 . ПМК   3035066 . ПМИД   21045195 .
  13. ^ Чанг Х.Ф., Бзейх Х., Читирала П., Равичандран К., Слейман М., Краузе Э. и др. (февраль 2017 г.). «Подготовка смертельного удара: взаимодействие экзо- и эндоцитарных путей в цитотоксических Т-лимфоцитах» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (3): 399–408. дои : 10.1007/s00018-016-2350-7 . ПМК   5241346 . ПМИД   27585956 .
  14. ^ Радд-Шмидт Дж.А., Ходел А.В., Нури Т., Лопес Дж.А., Чо Х.Дж., Вершур С. и др. (ноябрь 2019 г.). «Порядок липидов и заряд защищают Т-клетки-киллеры от случайной гибели» . Природные коммуникации . 10 (1): 5396. Бибкод : 2019NatCo..10.5396R . дои : 10.1038/s41467-019-13385-x . ПМК   6881447 . ПМИД   31776337 .
  15. ^ Jump up to: а б Бакши Р.К., Кокс М.А., Заджак А.Дж. (2014). «Цитотоксические Т-лимфоциты». Энциклопедия медицинской иммунологии . стр. 332–342. дои : 10.1007/978-0-387-84828-0_36 . ISBN  978-0-387-84827-3 .
  16. ^ Тьяги, Тарун; и др. (2023). «Продуцируемый тромбоцитами TLT-1 способствует прогрессированию опухоли путем подавления CD8+ Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 220 (1). дои : 10.1084/jem.20212218 . ПМЦ   9814191 . ПМИД   36305874 .
  17. ^ Jump up to: а б Пирс Э.Л., Маллен А.С., Мартинс Г.А., Кравчик С.М., Хатчинс А.С., Зедиак В.П. и др. (ноябрь 2003 г.). «Контроль функции эффекторных CD8+ Т-клеток с помощью транскрипционного фактора эомезодермина». Наука . 302 (5647): 1041–1043. Бибкод : 2003Sci...302.1041P . дои : 10.1126/science.1090148 . ПМИД   14605368 . S2CID   43479181 .
  18. ^ Кембалл CC, Алирезаи М, Уиттон Дж.Л. (сентябрь 2010 г.). «Вирусы Коксаки типа B и их взаимодействие с врожденной и адаптивной иммунной системой» . Будущая микробиология . 5 (9): 1329–1347. дои : 10.2217/fmb.10.101 . ПМК   3045535 . ПМИД   20860480 .
  19. ^ Ианнаконе М., Ситиа Г., Гуидотти Л.Г. (2006). «Патогенетические и противовирусные иммунные реакции против вируса гепатита В». Будущая вирусология . 1 (2): 189–96. дои : 10.2217/17460794.1.2.189 .
  20. ^ Ианнаконе М., Ситиа Г., Исогава М., Марчезе П., Кастро М.Г., Ловенштейн П.Р. и др. (ноябрь 2005 г.). «Тромбоциты опосредуют цитотоксическое повреждение печени, вызванное Т-лимфоцитами» . Природная медицина . 11 (11): 1167–1169. дои : 10.1038/nm1317 . ПМК   2908083 . ПМИД   16258538 .
  21. ^ Ли Ю, Тан Л, Го Л, Чен С, Гу С, Чжоу Ю и др. (март 2020 г.). «CXCL13-опосредованное рекрутирование внутрипеченочного CXCR5 + CD8 + Т-клетки способствуют вирусному контролю при хронической инфекции HBV» . Journal of Hepatology . 72 (3): 420–430. : 10.1016 /j.jhep.2019.09.031 . PMID   31610223. S2CID doi   204702318 .
  22. ^ Чанг М.Х., Нигрович П.А. (март 2019 г.). «Антителозависимые и независимые механизмы воспалительного артрита» . JCI-инсайт . 4 (5): e125278. doi : 10.1172/jci.insight.125278 . ПМК   6483516 . ПМИД   30843881 . S2CID   73512236 .
  23. ^ Коуп А.П., Шульце-Купс Х., Арингер М. (сентябрь 2007 г.). «Центральная роль Т-клеток при ревматоидном артрите» . Клиническая и экспериментальная ревматология . 25 (5 Приложение 46): С4-11. ПМИД   17977483 .
  24. ^ Карвальейру Х., да Силва Х.А., Соуто-Карнейру М.М. (январь 2013 г.). «Потенциальная роль CD8 (+) Т-клеток при ревматоидном артрите». Обзоры аутоиммунитета . 12 (3): 401–409. дои : 10.1016/j.autrev.2012.07.011 . ПМИД   22841983 .
  25. ^ Jump up to: а б Гульзар Н., Коупленд К.Ф. (январь 2004 г.). «CD8+ Т-клетки: функция и ответ на ВИЧ-инфекцию». Текущие исследования ВИЧ . 2 (1): 23–37. дои : 10.2174/1570162043485077 . ПМИД   15053338 .
  26. ^ Цай С., Шамели А., Сантамария П. (2008). «Глава 4 CD8+ Т-клетки при диабете 1 типа». Иммунопатогенез сахарного диабета 1 типа . Достижения иммунологии. Том. 100. С. 79–124. дои : 10.1016/S0065-2776(08)00804-3 . ISBN  9780123743268 . ПМИД   19111164 .
  27. ^ Ван Б., Гонсалес А., Бенуа С., Матис Д. (август 1996 г.). «Роль CD8+ Т-клеток в инициировании инсулинозависимого сахарного диабета». Европейский журнал иммунологии . 26 (8): 1762–1769. дои : 10.1002/eji.1830260815 . ПМИД   8765018 . S2CID   26229701 .
  28. ^ Лаумет Г., Эдралин Дж.Д., Данцер Р., Хейнен С.Дж., Кавелаарс А. (июнь 2019 г.). «Цисплатин обучает CD8+ Т-клетки предотвращать и устранять периферическую невропатию, вызванную химиотерапией, у мышей» . Боль . 160 (6): 1459–1468. doi : 10.1097/j.pain.0000000000001512 . ПМК   6527475 . ПМИД   30720585 .
  29. ^ Круковски К., Эйкелькамп Н., Лаумет Г., Хак К.Э., Ли Ю., Догерти П.М. и др. (октябрь 2016 г.). «CD8+ Т-клетки и эндогенный IL-10 необходимы для разрешения нейропатической боли, вызванной химиотерапией» . Журнал неврологии . 36 (43): 11074–11083. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3708-15.2016 . ПМК   5098842 . ПМИД   27798187 .
  30. ^ Вибе С., Никерсон П.В. (февраль 2020 г.). «Молекулярное несоответствие человеческого лейкоцитарного антигена для стратификации риска реципиентов трансплантата почки». Современное мнение о трансплантации органов . 25 (1): 8–14. doi : 10.1097/MOT.0000000000000714 . ПМИД   31789952 . S2CID   208537995 .
  31. ^ Чаннаппанавар Р., Перлман С. (июль 2017 г.). «Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатология» . Семинары по иммунопатологии . 39 (5): 529–539. дои : 10.1007/s00281-017-0629-x . ПМК   7079893 . ПМИД   28466096 .
  32. ^ Сарзи-Путтини П., Джорджи В., Сиротти С., Маротто Д., Ардиццоне С., Риццардини Г. и др. (март 2020 г.). «COVID-19, цитокины и иммуносупрессия: чему мы можем научиться из тяжелого острого респираторного синдрома?» . Клиническая и экспериментальная ревматология . 38 (2): 337–342. doi : 10.55563/clinexprheumatol/xcdary . ПМИД   32202240 . S2CID   214609305 .
  33. ^ Нойманн Х., Медана И.М., Бауэр Дж., Лассманн Х. (июнь 2002 г.). «Цитотоксические Т-лимфоциты при аутоиммунных и дегенеративных заболеваниях ЦНС». Тенденции в нейронауках . 25 (6): 313–319. дои : 10.1016/S0166-2236(02)02154-9 . ПМИД   12086750 . S2CID   12593103 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cytotoxic_T_cell&oldid=1229344196"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3e23eee12c7f7707da075792b59158c6__1718515440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3e/c6/3e23eee12c7f7707da075792b59158c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cytotoxic T cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)