B-клетка маргинальной зоны
В-клетки маргинальной зоны (MZ B-клетки) представляют собой нециркулирующие зрелые B-клетки , которые у людей анатомически сегрегируют в маргинальную зону (MZ) селезенки . [1] и некоторые другие типы лимфоидной ткани . [2] В-клетки MZ в этой области обычно экспрессируют полиреактивные B-клеточные рецепторы с низким сродством (BCR), высокие уровни IgM , Toll-подобных рецепторов (TLR), CD21 , CD1 , CD9 , CD27 с низкими или незначительными уровнями секретируемого IgD. , CD23 , CD5 и CD11b , которые помогают фенотипически отличить их от фолликулярных (FO) B-клеток и B1-клеток . [2] [3]
MZ B-клетки представляют собой врожденные B-клетки, специализирующиеся на быстром Т-независимом, но также и Т-зависимом ответе на патогены, передающиеся через кровь. [4] Также известно, что они являются основными продуцентами антител IgM у человека. [5]
Развитие и дифференциация
[ редактировать ]селезенки Маргинальная зона содержит несколько подтипов макрофагов и дендритных клеток, переплетенных с B-клетками MZ; он полностью формируется только через 2–3 недели после рождения у грызунов и от 1 до 2 лет у человека. [6] У человека, но не у грызунов, В-клетки маргинальной зоны также расположены во внутренней стенке субкапсулярного синуса лимфатических узлов, эпителии тонзиллярных крипт и субэпителиальной области лимфоидных тканей, связанных со слизистой оболочкой, включая субэпителиальный купол. кишечных пейеровых бляшек . [2] В-клетки MZ человека также присутствуют в периферической крови, что позволяет предположить их рециркуляцию. [7] Однако у мышей они, по-видимому, не циркулируют и ограничиваются только перемещением фолликулов. [2]
У грызунов B-клетки MZ распознаются как IgM. высокий IgD низкий CD21 высокий CD23 низкий популяция В-клеток. Кроме того, они отличаются экспрессией CD9. [3] и CD27 (у человека). [2] У мышей B-клетки MZ характерно экспрессируют высокие уровни CD1d , который представляет собой молекулу, подобную MHC класса I, участвующую в презентации липидных молекул NKT-клеткам . [8] В отличие от B-клеток FO, B-клетки MZ экспрессируют полиреактивные BCR , которые связываются с множеством микробных молекулярных структур . Кроме того, они экспрессируют высокие уровни TLR . [2]
В образцах, у которых тирозинкиназа Pyk-2 была нокаутирована, B-клетки маргинальной зоны не смогут развиваться, в то время как клетки B-1 все еще будут присутствовать. MZ B-клетки являются единственными B-клетками, NOTCH2 . пролиферация которых зависит от передачи сигналов [9]
Активация и функции
[ редактировать ]Подобно B1 B-клеткам , MZ B-клетки могут быстро вовлекаться в ранние адаптивные иммунные реакции независимым от Т-клеток образом. [9] В-клетки MZ особенно хорошо позиционируются как первая линия защиты от системных антигенов, передающихся через кровь, которые попадают в кровоток и задерживаются в селезенке. [10] В то время как крупные антигены, переносимые кровью, захватываются дендритными клетками , циркулирующими гранулоцитами MZ или макрофагами , более мелкие антигены, переносимые кровью, могут напрямую взаимодействовать с B-клетками MZ, расположенными на внешней стороне маргинального синуса. [2] [4] В-клетки MZ перемещаются между заполненной кровью маргинальной зоной для сбора антигена и фолликулом для доставки антигена к фолликулярным дендритным клеткам . На мышах было показано, что эти клетки сдвигают поток через LFA-1 лиганд интегрина ICAM-1 и прилипают или мигрируют вниз по потоку через VLA-4 лиганд интегрина VCAM-1 . В то время как передача сигналов CXCR5 / CXCL13 необходима для входа B-клеток MZ в фолликул, передача сигналов сфингозин-1-фосфата необходима для их выхода из фолликула. [11]
MZ B-клетки реагируют на широкий спектр Т-независимых, а также Т-зависимых антигенов. Считается, что MZ B-клетки особенно реактивны к микробным полисахаридным антигенам инкапсулированных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis . TLR часто активируют MZ B-клетки после распознавания микробных молекулярных структур во взаимодействии с BCR . [7] Эти врожденные В-клетки обеспечивают быструю первую линию защиты от передающихся через кровь патогенов и продуцируют низкоаффинные антитела широкой специфичности перед индукцией Т-клеточно-зависимого ответа высокоаффинных антител. Следовательно, MZ-В-клетки могут играть важную роль в профилактике сепсиса . [8] В-клетки MZ также демонстрируют более низкий порог активации, чем их аналоги В-клеток FO, с повышенной склонностью к дифференцировке плазматических клеток , что дополнительно способствует ускорению первичного гуморального ответа. [2] [12] Они признаны основными продуцентами антител IgM у человека. [5]
Они важны для иммунного ответа на вторжение патогенов и поддержания гомеостаза посредством опсонизации мертвых клеток и клеточного мусора. [5] Более того, B-клетки MZ являются мощными антигенпрезентирующими клетками , которые способны активировать CD4+ Т-клетки более эффективно, чем B-клетки FO, благодаря повышенному уровню экспрессии молекул MHC класса II , CD80 и CD86 . [2] [7]
Дефицит MZ B-клеток связан с более высоким риском пневмококковой инфекции , менингита и недостаточной реакции антител на капсульные полисахариды. [2] [4]
Память
[ редактировать ]У людей В-клетки маргинальной зоны селезенки имеют признаки соматической гипермутации в генах иммуноглобулинов, что указывает на то, что они возникли в результате реакции зародышевого центра и стали клетками памяти . В то время как наивные B-клетки MZ продуцируют антитела IgM с низким сродством, B-клетки MZ памяти экспрессируют молекулы Ig с высоким сродством. Помимо непереключенных клеток (IgM+), в маргинальной зоне человека и грызунов можно обнаружить В-клетки с переключенным классом ( IgG + и IgA +). У людей B-клетки MZ экспрессируют CD27 , который является членом семейства рецепторов TNF, экспрессируемых B-клетками памяти человека. [8]
Роль в аутоиммунных заболеваниях
[ редактировать ]Многие из B-рецепторов MZ-клеток являются аутореактивными, что может быть фактором, способствующим их экспансии при некоторых аутоиммунных заболеваниях . С другой стороны, помощь в выведении аутоантигенов считается важным механизмом предотвращения развития аутоиммунных заболеваний. Роль расширенных аутореактивных MZ B-клеток наблюдалась на моделях мышей с волчанкой , диабетом и артритом . [7] Однако их уровень при васкулите человека снижается. [5]
Роль в опухолях
[ редактировать ]В-клетки маргинальной зоны являются злокачественными клетками лимфом маргинальной зоны , гетерогенной группы обычно ленивых лимфом . [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мартин Ф., Кирни Дж. Ф. (2002). «В-клетки маргинальной зоны». Нат Рев Иммунол . 2 (5): 323–335. дои : 10.1038/nri799 . ПМИД 12033738 . S2CID 22573840 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Черутти А, Колс М, Пуга I (февраль 2013 г.). «В-клетки маргинальной зоны: достоинства лимфоцитов, продуцирующих врожденные антитела» . Обзоры природы. Иммунология . 13 (2): 118–32. дои : 10.1038/nri3383 . ПМЦ 3652659 . ПМИД 23348416 .
- ^ Jump up to: а б Вон, Вунг-Джай; Кирни, Джон Ф. (1 июня 2002 г.). «CD9 является уникальным маркером В-клеток маргинальной зоны, В1-клеток и плазматических клеток у мышей» . Журнал иммунологии . 168 (11): 5605–5611. дои : 10.4049/jimmunol.168.11.5605 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 12023357 .
- ^ Jump up to: а б с Тернер, Вивиан М.; Мабботт, Нил А. (июль 2017 г.). «Старение отрицательно влияет на миграцию и функцию В-клеток маргинальной зоны» . Иммунология . 151 (3): 349–362. дои : 10.1111/imm.12737 . ISSN 1365-2567 . ПМК 5461100 . ПМИД 28369800 .
- ^ Jump up to: а б с д Аппельгрен, Дэниел; Эрикссон, Пер; Эрнеруд, Ян; Сегельмарк, Мартен (2 октября 2018 г.). «В-клетки маргинальной зоны являются основными продуцентами IgM у людей, и их количество снижается у пациентов с аутоиммунным васкулитом» . Границы в иммунологии . 9 : 2242. дои : 10.3389/fimmu.2018.02242 . ISSN 1664-3224 . ПМК 6190848 . ПМИД 30356862 .
- ^ МакЛеннан IC, Базен Х, Шасу Д; и др. (1985). «Сравнительный анализ развития В-клеток маргинальных зон и фолликулов». Микроокружение в лимфоидной системе . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 186. стр. 139–144. дои : 10.1007/978-1-4613-2463-8_17 . ISBN 978-1-4612-9495-5 . ПМИД 3876699 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д Пальм, Анна-Карин Э.; Фридрих, Хайке К.; Кляйнау, Сандра (9 июня 2016 г.). «В-клетки узловой маргинальной зоны у мышей: новая подгруппа со спящей самореактивностью» . Научные отчеты . 6 (1): 27687. Бибкод : 2016НатСР...627687П . дои : 10.1038/srep27687 . ISSN 2045-2322 . ПМЦ 4899733 . ПМИД 27277419 .
- ^ Jump up to: а б с Хендрикс, Якобус; Бос, Николаас А.; Крозе, Франс ГМ (2018). «Неоднородность B-клеток маргинальной зоны памяти» . Критические обзоры по иммунологии . 38 (2): 145–158. doi : 10.1615/CritRevImmunol.2018024985 . ISSN 1040-8401 . ПМК 5989013 . ПМИД 29887727 .
- ^ Jump up to: а б Харди, Ричард (2008). «Глава 7: Развитие и биология B-лимфоцитов». У Пола, Уильяма (ред.). Фундаментальная иммунология (книга) (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 237–269. ISBN 978-0-7817-6519-0 .
- ^ Балаж М., Мартин Ф., Чжоу Т.; и др. (2002). «Дендритные клетки крови взаимодействуют с В-клетками маргинальной зоны селезенки, инициируя Т-независимые иммунные реакции» . Иммунитет . 17 (3): 341–352. дои : 10.1016/s1074-7613(02)00389-8 . ПМИД 12354386 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Тедфорд, Керри; Штайнер, Майкл; Кошутин Станислав; Рихтер, Карин; Тех, Лаура; Эггерс, Янник; Янсинг, Инга; Шиллинг, Керстин; Хаузер, Аня Эрика; Кортальс, Марк; Фишер, Клаус-Дитер (22 декабря 2017 г.). «Противоположные силы сдвигового потока и сфингозин-1-фосфата контролируют перемещение B-клеток в маргинальной зоне» . Природные коммуникации . 8 (1): 2261. Бибкод : 2017NatCo...8.2261T . дои : 10.1038/s41467-017-02482-4 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 5741619 . ПМИД 29273735 .
- ^ Лопес-Карвальо Т., Фут Дж., Кирни Дж. Ф. (2005). «В-клетки маргинальной зоны в активации и регуляции лимфоцитов». Курр Опин Иммунол . 17 (3): 244–250. дои : 10.1016/j.coi.2005.04.009 . ПМИД 15886113 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Брон Д., Меулеман Н. (сентябрь 2019 г.). «Лимфомы маргинальной зоны: вторые по распространенности лимфомы у пожилых пациентов». Современное мнение в онкологии . 31 (5): 386–393. doi : 10.1097/CCO.0000000000000554 . ПМИД 31246587 . S2CID 195765608 .