✖


Jump to content

Регуляторная B-клетка

Регуляторные B-клетки (Bregs или B- reg- клетки) представляют собой небольшую популяцию B-клеток , которая участвует в иммуномодуляции и подавлении иммунных ответов. Популяцию Breg можно далее разделить на различные человеческие или мышиные подгруппы, такие как клетки B10 , B-клетки маргинальной зоны , клетки Br1, GrB. + В-клетки, CD9 + В-клетки и даже некоторые плазмобласты или плазматические клетки . Бреги регулируют иммунную систему с помощью различных механизмов. Одним из основных механизмов является выработка противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 10 (IL-10), IL-35 или трансформирующий фактор роста бета (TGF-β). Другим известным механизмом является продукция цитотоксического гранзима B. Breg также экспрессируют различные ингибирующие поверхностные маркеры, такие как лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), CD39 , CD73 и арилуглеводородный рецептор . Регуляторные эффекты Брегов описаны на различных моделях воспаления , аутоиммунных заболеваний , реакций трансплантации и противоопухолевого иммунитета. [1] [2] [3]

История

[ редактировать ]

В 1970-х годах было замечено, что Брегс может подавлять иммунную реакцию независимо от выработки антител . [4] В 1996 году группа Джейнвей наблюдала иммуномодуляцию экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) с помощью B-клеток. [5] Аналогичные результаты были показаны на модели хронического колита год спустя. [6] Затем роль Брегса была обнаружена во многих мышиных моделях аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит. [7] или системная красная волчанка (СКВ). [8]

Развитие и население

[ редактировать ]

Breg могут развиваться из различных субпопуляций B-клеток, таких как незрелые и зрелые B-клетки или плазмобласты . Вопрос о том, происходят ли клетки Breg исключительно из конкретного предшественника или происходят из обычных субпопуляций B-клеток, остается открытым вопросом. [1] [9] К сожалению, клетки Breg сложнее определить, чем регуляторные Т-клетки (Treg), поскольку у них отсутствует маркер клона, аналогичный маркеру клеток Treg - FOXP3 . [10] Breg имеют много общих маркеров с различными субпопуляциями B-клеток из-за их происхождения. Человеческие и мышиные Breg могут быть далее разделены на множество подмножеств из-за их различного механизма действия и различной экспрессии ключевых поверхностных маркеров (таблица ниже). Подсчитано, что субпопуляции В-клеток, продуцирующие IL-10, могут составлять до 10% циркулирующих В-клеток человека. [11] До сих пор нет четкого консенсуса относительно классификации и определения клеток Breg. [1] Мышиные Breg были в основном CD5 и CD1d положительными на модели EAE или после воздействия Leishmania major . [12] [13] Напротив, мышиные Breg в модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) были преимущественно CD21 и CD23- положительными. [14] Бреги были обнаружены и у людей. Маркерами Брег периферической крови были молекулы CD24 и CD38 . [15] Однако CpG Breg периферической крови были в основном CD24 и CD27- после культивирования с анти-CD40-антителом и бактериальной ДНК положительными . [16] Они также были положительными на CD25 , CD71 и PD-L1 после стимуляции бактериальной ДНК CpG и через TLR9 . [17]

Подмножества Breg идентифицированы у человека или мышей
Подмножество Разновидность Фенотип Функция
клетки В10 человек, мышь CD24 привет CD27 + (человек), CD5 + CD1d привет (мышь) продукция IL-10, подавление эффекторного CD4 + Т-клетки , моноциты и ДК [1] [2]
Плазмобласты человек, мышь CD19 + CD24 привет CD27 интервал (человек), CD138 + CD44 привет (мышь) продукция IL10 и TGF-β, подавление DC и эффекторного CD4 + Т-клетки [1] [2] [3]
Плазматические клетки мышь CD138 + МХК-11 это Б220 + продукция IL-10 и IL-35, подавление NK-клеток , нейтрофилов и эффекторного CD4 + Т-клетки [1] [2] [3]
В-клетки маргинальной зоны человек, мышь CD19 + CD21 привет CD23 − продукция IL-10, индукция Treg-клеток, подавление эффекторного CD4 + и CD8 + Т-клетки [1] [2] [3] [11]
клетки Br1 человек CD19 + CD25 привет CD71 привет CD73 − выработка IL-10, подавление воспалительных реакций, индукция Treg-клеток и стимулирование IgG4. выработки [1]
ГрБ + В-клетки человек CD19 + CD38 + CD1d + IgM + CD147 + продукция гранзима B , деградация Т-клеточного рецептора, ингибирование CD4 + Пролиферация Т-клеток и ответы Th1 и Th17 [1] [3]
CD9 + В-клетки человек, мышь CD19 + CD9 + выработка IL-10, подавление воспаления Th2 и Th17 [1]
CD5 + CD1d + клетки человек CD19 + CD5 + CD1d привет продукция IL-10, подавление ответа Th17 [1]
клетки B1a мышь CD19 + CD5 + выработка IL-10, подавление TLR-опосредованного воспаления [1]
Киллерные В-клетки мышь CD19 + CD5 + ФасЛ + индукция гибели Т-клеток [1]
Тим-1 + В-клетки мышь Тим-1 + CD19 + выработка IL-10, усиление ответов Th2 и Treg, регуляция клеток Th1 и Th17 во время воспаления [1] [18]
Клетки-предшественники переходной 2-маргинальной зоны мышь CD19 + CD21 привет CD23 привет продукция IL-10, подавление эффекторных CD4+, CD8+ Т-клеток и индукция Treg-клеток. [1] [2] [19]

Механизмы действия

[ редактировать ]
Структура интерлейкина 10 (IL-10). Ключевой игрок в биологии Брега.

Существует несколько механизмов действия Брег. Тем не менее, наиболее изученным механизмом является производство IL-10. IL-10 обладает сильным противовоспалительным действием. [20] [21] Он ингибирует (или подавляет) воспалительные реакции, опосредованные Т-клетками , особенно Th1 и Th17 иммунные реакции типа . Это было показано, например, в моделях EAE, [22] ЦРУ [23] или контактная гиперчувствительность. [24] Аналогично, было продемонстрировано, что субпопуляции регуляторных В-клеток ингибируют ответы Th1 посредством продукции IL-10 во время хронических инфекционных заболеваний, таких как висцеральный лейшманиоз . [25] Производя IL-10, Бреги также способны конвертировать наивный CD4. + секретирующий IL-10 типа 1. Т-клетки в Treg и регуляторный CD4, + Т-клетки . Это наблюдалось на различных экспериментальных моделях, а также у хронически инфицированных вирусом пациентов. [3] Другим механизмом подавления Breg является выработка трансформирующего фактора роста (TGF-β), противовоспалительного цитокина. [20] Роль Breg, продуцирующего TGF-β, была обнаружена на мышиных моделях СКВ. [8] и диабет . [26] Последним противовоспалительным цитокином, продуцируемым только некоторыми Breg, является IL-35 , который играет роль в преобразовании Treg. Клетки Breg способны высвобождать экзосомы, содержащие IL-35 . Пока неясно, соответствуют ли Breg, продуцирующие IL-10 и IL-35, отдельным популяциям или имеют некоторую степень перекрытия. [3] Помимо производства иммуномодулирующих цитокинов, Брегс также высвобождает цитотоксический гранзим B, участвующий в деградации рецептора Т-клеток и апоптозе Т-клеток. [11] Другой механизм подавления Breg включает поверхностные молекулы, такие как FasL , который индуцирует гибель Т-клеток. [27] или PD-1 и PD-L1 . ПД-1 + Было показано, что бреги подавляют CD4. + и CD8 + Активность Т-клеток и индуцирование клеток Tr1, в то время как сообщалось, что PD-L1 Breg ингибирует NK и CD8. + Цитотоксичность Т-клеток. [3] Некоторые Breg также экспрессируют дополнительные супрессорные молекулы, такие как CD39, CD73 и арилуглеводородный рецептор. [1]

Активация

[ редактировать ]

Покоящиеся В-лимфоциты не производят цитокины. После ответа на антиген или различные стимулы, такие как липополисахарид про- и противовоспалительные цитокины TNFα , IL-1β , IL-10 и IL-6 (ЛПС), вырабатываются . Это указывает на то, что Breg необходимо стимулировать для выработки супрессивных цитокинов. Существует два типа сигналов для активации Breg, а именно сигналы, генерируемые внешними патогенами (PAMP), и эндогенные сигналы, генерируемые действием клеток организма. PAMP распознаются толл-подобными рецепторами (TRL). TLR запускают сигнальный каскад, в конце которого происходит продукция эффекторных цитокинов. Breg в основном генерируются после узнавания лигандов TLR4 или TLR9 — LPS и CpG . Основным эндогенным сигналом является стимуляция поверхностной молекулы CD40 . [1] [2] некоторые противовоспалительные факторы, такие как IL-35 и ретиноевая кислота Предполагается, что , индуцируют фенотип Breg. Кроме того, было показано, что цитокин IL-21 вместе с лигандом CD40 и/или сигналами TLR9 индуцирует генерацию B10 и появление плазмобластов, продуцирующих IL-10, во время воспалительных процессов. [3]

Аутоиммунные заболевания

[ редактировать ]

Бреги изучаются при нескольких аутоиммунных заболеваниях человека, таких как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит , СКВ , диабет 1 типа или синдром Шегрена . В целом, клетки Breg, по-видимому, играют важную роль в предотвращении аутоиммунных заболеваний, и часто сообщается о снижении или нарушении ингибирующих способностей при аутоиммунитете. [1] [28]

Рассеянный склероз

[ редактировать ]

Основным сообщенным механизмом снижения Breg при рассеянном склерозе является продукция IL-10, IL-35 и TGF-β. Breg были тщательно изучены на мышиной модели рассеянного склероза - EAE, где истощение Breg ухудшало заболевание и увеличивало количество аутореактивных Т-клеток , но неясно, изменяются ли частоты Breg-клеток у пациентов с рассеянным склерозом. Хотя в одном исследовании сообщалось о нормальной частоте Breg у пациентов с рассеянным склерозом, в нескольких других наблюдалось уменьшение количества клеток Breg у пациентов. Сообщалось, что одобренный препарат для лечения рассеянного склероза глатирамера ацетат увеличивает частоту Breg и усиливает их функцию. Аналогичным образом, алемтузумаб , который представляет собой антитело, которое связывает CD52 Т- и В-клеток и вызывает апоптоз или лизис клеток, увеличивает частоту Брегов у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. [1]

Системная красная волчанка

[ редактировать ]

Было замечено, что у пациентов с СКВ наблюдаются нарушения функции Брегса. Сообщалось, что Breg, выделенные от пациентов, теряют свою регуляторную способность и не могут ингибировать экспрессию провоспалительных цитокинов IFN-γ и TNF-α с помощью CD4. + Т-клетки по сравнению с Брегами от здоровых доноров. В нескольких исследованиях также отмечено снижение процента IL-35. + и Ил-10 + Клетки Брегса у больных СКВ. [1] [29]

Диабет 1 типа

[ редактировать ]

На мышиных моделях было показано, что Breg, продуцирующие IL-10, контролируют аутоиммунный диабет. При диабете 1 типа (СД1) данные свидетельствуют о том, что Breg, продуцирующие IL-10, численно и функционально неполноценны у пациентов по сравнению со здоровыми донорами. У Брегов при СД1 снижается выработка IL-10, и они не способны подавлять иммунные ответы Th1 и Th17. Более того, эти бракованные Бреги не способны конвертировать наивный CD4 + Т-клетки в Трегс. [19] [28]

Опухоль

[ редактировать ]

Инфильтрирующие опухоль В-лимфоциты состоят из различных фенотипов, включая как эффекторные, так и регуляторные В-клетки. IL-10 или гранзим B-продуцирующие Breg были обнаружены при различных видах рака человека. Кроме того, в большинстве исследований сообщается о положительной корреляции между клетками Breg и клетками Treg, что указывает на взаимодействие между этими подмножествами. [10] Было замечено, что более высокая частота В-клеток, продуцирующих IL-10, наблюдалась в образцах поздних стадий заболевания, чем в образцах ранних стадий рака пищевода . [30] В-клетки лейкоза спонтанно продуцируют большое количество IL-10. [31] Более того, повышенные уровни Брегов были обнаружены в периферической крови и костном мозге больных острым миелолейкозом . Breg, продуцирующие IL-10, также присутствуют при раке желудка , раке молочной железы головы и шеи , плоскоклеточном раке и плоскоклеточном раке пищевода. Данные свидетельствуют об иммуносупрессивной роли Breg при раке, и возможно, что пролиферация рака использует Breg для ухода от иммунного ответа. [30]

Трансплантация

[ редактировать ]

Сообщалось, что у пациентов, перенесших трансплантацию почки и подвергшихся терапии, направленной на истощение B-клеток, наблюдалась более высокая частота отторжения трансплантата. Имеющиеся данные показывают, что иммуносупрессивные свойства Брегса могут играть важную роль при аллотрансплантатах. Мышиные модели аллотрансплантации показали, что Breg увеличивает продолжительность выживания аллотрансплантата и контролирует Th17, Tfh и фолликулярную регуляторную дифференцировку Т-клеток. [1] В других типах трансплантатов В-клетки могут участвовать как в толерантности, так и в отторжении трансплантата, в зависимости от происхождения субпопуляции Breg. [32]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Янсен, Кирстин; Чевгертас, Лачин; Ма, Сиюань; Сатитсуксаноа, Паттрапорн; Акдис, Мюбексель; ван де Вин, Виллем (сентябрь 2021 г.). О'Хехир, Робин (ред.). «Регуляторные В-клетки от А до Я» . Аллергия . 76 (9): 2699–2715. дои : 10.1111/all.14763 . ISSN   0105-4538 . ПМИД   33544905 . S2CID   232244687 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Россер ЕС, Маури С (апрель 2015 г.). «Регуляторные В-клетки: происхождение, фенотип и функции» . Иммунитет . 42 (4): 607–12. doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . ПМИД   25902480 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Каталонский, Диего; Мансилья, Мигель Андрес; Ферье, Эшли; Сото, Лилиан; Олейника, Кристина; Агийон, Хуан Карлос; Аравена, Октавио (2021). «Иммуносупрессивные механизмы регуляторных В-клеток» . Границы в иммунологии . 12 : 611795. дои : 10.3389/fimmu.2021.611795 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   8118522 . ПМИД   33995344 .
  4. ^ Кац С.И., Паркер Д., Терк Дж.Л. (октябрь 1974 г.). «В-клеточное подавление реакций гиперчувствительности замедленного типа». Природа . 251 (5475): 550–1. Бибкод : 1974Natur.251..550K . дои : 10.1038/251550a0 . ПМИД   4547522 . S2CID   4145793 .
  5. ^ Вольф С.Д., Диттель Б.Н., Хардардоттир Ф., Джейнвей, Калифорния (декабрь 1996 г.). «Экспериментальная индукция аутоиммунного энцефаломиелита у мышей с генетическим дефицитом В-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 184 (6): 2271–8. дои : 10.1084/jem.184.6.2271 . ПМК   2196394 . ПМИД   8976182 .
  6. ^ Мидзогучи А., Мидзогучи Э., Смит Р.Н., Преффер Ф.И., Бхан А.К. (ноябрь 1997 г.). «Подавляющая роль В-клеток при хроническом колите у мышей с мутацией альфа-рецептора Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (10): 1749–56. дои : 10.1084/jem.186.10.1749 . ПМК   2199135 . ПМИД   9362534 .
  7. ^ Корганов А.С., Джи Х., Мангиалаио С., Дюшатель В., Пеланда Р., Мартин Т., Деготт С., Кикутани Х., Раевски К., Паскуали Дж.Л., Бенуа С., Матис Д. (апрель 1999 г.). «От системной самореактивности Т-клеток к органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям через иммуноглобулины» . Иммунитет . 10 (4): 451–61. дои : 10.1016/s1074-7613(00)80045-x . ПМИД   10229188 .
  8. ^ Jump up to: а б Дуглас Р.С., Ву Э.Ю., Капокасале Р.Дж., Таршис А.Д., Ноуэлл ПК, Мур Дж.С. (август 1997 г.). «Измененный ответ и выработка TGF-бета В-клетками аутоиммунных мышей NZB» . Клеточная иммунология . 179 (2): 126–37. дои : 10.1006/cimm.1997.1149 . ПМИД   9268496 .
  9. ^ Витале Дж., Мион Ф., Пучилло С. (ноябрь – декабрь 2010 г.). «Регуляторные B-клетки: данные, происхождение развития и разнообразие популяций». Молекулярная иммунология . 48 (1–3): 1–8. дои : 10.1016/j.molimm.2010.09.010 . ПМИД   20950861 .
  10. ^ Jump up to: а б Ломон, Селин М.; Банвиль, Эллисон К.; Джиларди, Мара; Холлерн, Дэниел П.; Нельсон, Брэд Х. (июль 2022 г.). «В-клетки, инфильтрирующие опухоль: иммунологические механизмы, клиническое влияние и терапевтические возможности» . Обзоры природы Рак . 22 (7): 414–430. дои : 10.1038/s41568-022-00466-1 . ISSN   1474-175Х . ПМЦ   9678336 . ПМИД   35393541 .
  11. ^ Jump up to: а б с Менон, Мадхви; Хассел, Трейси; Али Шува, Халима (январь 2021 г.). «Регуляторные В-клетки в респираторном здоровье и заболеваниях» . Иммунологические обзоры . 299 (1): 61–73. дои : 10.1111/imr.12941 . ISSN   0105-2896 . ПМК   7986090 . ПМИД   33410165 .
  12. ^ Мацусита Т., Янаба К., Буазиз Дж.Д., Фудзимото М., Теддер Т.Ф. (октябрь 2008 г.). «Регуляторные B-клетки ингибируют инициацию EAE у мышей, в то время как другие B-клетки способствуют прогрессированию заболевания» . Журнал клинических исследований . 118 (10): 3420–30. дои : 10.1172/JCI36030 . ПМК   2542851 . ПМИД   18802481 .
  13. ^ Роне С, Ойон-Ла Торре И, Реваз-Бретон М, Мастелик Б, Таккини-Коттье Ф, Луи Ж, Лонуа П (январь 2010 г.). «Регуляторные В-клетки формируют развитие иммунных ответов Th2 у мышей BALB/c, инфицированных Leishmania major, посредством продукции IL-10» . Журнал иммунологии . 184 (2): 886–94. doi : 10.4049/jimmunol.0901114 . ПМИД   19966209 .
  14. ^ Эванс Дж.Г., Чавес-Руэда К.А., Эддауди А., Мейер-Бальбург А., Роулингс Д.Д., Эренштейн М.Р., Маури С. (июнь 2007 г.). «Новая супрессивная функция переходных 2 В-клеток при экспериментальном артрите» . Журнал иммунологии . 178 (12): 7868–78. дои : 10.4049/jimmunol.178.12.7868 . ПМИД   17548625 .
  15. ^ Блэр П.А., Норенья Л.И., Флорес-Борха Ф., Роулингс Д.Д., Изенберг Д.А., Эренштейн М.Р., Маури С. (январь 2010 г.). «CD19(+)CD24(hi)CD38(hi) B-клетки проявляют регуляторную способность у здоровых людей, но функционально нарушены у пациентов с системной красной волчанкой» . Иммунитет . 32 (1): 129–40. doi : 10.1016/j.immuni.2009.11.009 . ПМИД   20079667 .
  16. ^ Ивата Ю, Мацусита Т, Хорикава М, Дилилло Д.Д., Янаба К., Вентури Г.М., Сабольч П.М., Бернштейн С.Х., Магро К.М., Уильямс А.Д., Холл Р.П., Сент-Клер Э.В., Теддер Т.Ф. (январь 2011 г.). «Характеристика редкой подгруппы IL-10-компетентных B-клеток у людей, которая аналогична регуляторным B10-клеткам мыши» . Кровь . 117 (2): 530–41. дои : 10.1182/кровь-2010-07-294249 . ПМК   3031478 . ПМИД   20962324 .
  17. ^ ван де Вин В., Станик Б., Яман Г., Вавжиняк М., Сёлльнер С., Акдис Д.Г., Рюкерт Б., Акдис К.А., Акдис М. (апрель 2013 г.). «Продукция IgG4 ограничивается регуляторными B-клетками, продуцирующими IL-10 человека, которые подавляют антигенспецифические иммунные реакции». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 131 (4): 1204–12. дои : 10.1016/j.jaci.2013.01.014 . ПМИД   23453135 .
  18. ^ Черукури, Аравинд; Мохиб, Канишка; Ротштейн, Дэвид М. (январь 2021 г.). «Регуляторные В-клетки: TIM-1, толерантность к трансплантату и отторжение» . Иммунологические обзоры . 299 (1): 31–44. дои : 10.1111/imr.12933 . ISSN   0105-2896 . ПМЦ   7968891 . ПМИД   33484008 .
  19. ^ Jump up to: а б Бен Наср, Муфида; Усуэлли, Вера; Силам, Энди Джо; Д'Аддио, Франческа; Абди, Реза; Маркманн, Джеймс Ф.; Фиорина, Паоло (15 марта 2021 г.). «Регуляторные В-клетки при аутоиммунном диабете» . Журнал иммунологии . 206 (6): 1117–1125. дои : 10.4049/gymmunol.2001127 . ISSN   1550-6606 . ПМИД   33685919 . Архивировано из оригинала 2 февраля . Получено 22 августа.
  20. ^ Jump up to: а б Бертело Ж.М., Жамин С., Амруш К., Ле Гофф Б., Могарс Ю., Юину П. (январь 2013 г.). «Регуляторные В-клетки играют ключевую роль в балансе иммунной системы». Сустав, кость, позвоночник . 80 (1): 18–22. дои : 10.1016/j.jbspin.2012.04.010 . ПМИД   22858147 .
  21. ^ Ассеман С., Моуз С., Лич М.В., Коффман Р.Л., Паури Ф. (октябрь 1999 г.). «Важная роль интерлейкина 10 в функции регуляторных Т-клеток, подавляющих воспаление кишечника» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (7): 995–1004. дои : 10.1084/jem.190.7.995 . ПМК   2195650 . ПМИД   10510089 .
  22. ^ Филлатро С., Суини Ч., Макгичи М.Дж., Грей Д., Андертон С.М. (октябрь 2002 г.). «В-клетки регулируют аутоиммунитет путем предоставления IL-10». Природная иммунология . 3 (10): 944–50. дои : 10.1038/ni833 . ПМИД   12244307 . S2CID   8359750 .
  23. ^ Маури С., Грей Д., Муштак Н., Лондей М. (февраль 2003 г.). «Профилактика артрита с помощью В-клеток, продуцирующих интерлейкин-10» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (4): 489–501. дои : 10.1084/jem.20021293 . ПМК   2193864 . ПМИД   12591906 .
  24. ^ Янаба К., Буазиз Дж.Д., Хаас К.М., По Дж.К., Фудзимото М., Теддер Т.Ф. (май 2008 г.). «Регуляторная субпопуляция В-клеток с уникальным фенотипом CD1dhiCD5+ контролирует Т-клеточно-зависимые воспалительные реакции» . Иммунитет . 28 (5): 639–50. doi : 10.1016/j.immuni.2008.03.017 . ПМИД   18482568 .
  25. ^ Шаут Р.Г., Ламб И.М., Тепп А.Дж., Скотт Б., Мендес-Агиар СО, Коутиньо Дж.Ф., Джеронимо С.М., Уилсон М.Е., Харти Дж.Т., Вальдшмидт Т.Дж., Петерсен К.А. (май 2016 г.). «Регуляторные B-клетки IgDhi подавляют функцию Т-клеток посредством IL-10 и PD-L1 во время прогрессирующего висцерального лейшманиоза» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4100–9. doi : 10.4049/jimmunol.1502678 . ПМЦ   4868652 . ПМИД   27076677 .
  26. ^ Тиан Дж., Зекзер Д., Ханссен Л., Лу Ю., Олкотт А., Кауфман Д.Л. (июль 2001 г.). «Активированные липополисахаридами В-клетки подавляют иммунитет Th1 и предотвращают аутоиммунный диабет у мышей с диабетом, не страдающих ожирением» . Журнал иммунологии . 167 (2): 1081–9. дои : 10.4049/jimmunol.167.2.1081 . ПМИД   11441119 .
  27. ^ Ланди С.К., Борос Д.Л. (февраль 2002 г.). «Лимфоциты B-1a, экспрессирующие Fas-лиганд, опосредуют апоптоз CD4(+)-Т-клеток во время шистосомальной инфекции: индукция интерлейкином 4 (IL-4) и IL-10» . Инфекция и иммунитет . 70 (2): 812–9. дои : 10.1128/iai.70.2.812-819.2002 . ПМК   127725 . ПМИД   11796615 .
  28. ^ Jump up to: а б Болдисон, Джоан; Вонг, Ф. Сьюзен (2021). «Регуляторные B-клетки: роль в диабете 1 типа» . Границы в иммунологии . 12 : 746187. дои : 10.3389/fimmu.2021.746187 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   8488343 . ПМИД   34616408 .
  29. ^ Чжу, Цюган; Руи, Ке; Ван, Шэнцзюнь; Тянь, Цзе (2021). «Достижения регуляторных B-клеток при аутоиммунных заболеваниях» . Границы в иммунологии . 12 : 592914. дои : 10.3389/fimmu.2021.592914 . ISSN   1664-3224 . ПМК   8082147 . ПМИД   33936028 .
  30. ^ Jump up to: а б Мишо, Даниэль; Стюард, Коллин Р.; Мирлекар, Бхалчандра; Пылаева-Гупта Юлия (январь 2021 г.). «Регуляторные В-клетки при раке» . Иммунологические обзоры . 299 (1): 74–92. дои : 10.1111/imr.12939 . ISSN   0105-2896 . ПМЦ   7965344 . ПМИД   33368346 .
  31. ^ Ван X, Юлин Х, Яньпин Дж, Синьти Т, Яофан Ю, Фэн Ю, Жуйцзинь Х, Ли В, Лан С, Цзинъи Л, Чжицин Т, Цзинпин О, Бин Х, Ли Q, Чанг А.Э., Сунь Z, Юсинь Дж , Цзиньцюань Т. (сентябрь 2007 г.). «CCL19 и CXCL13 синергически регулируют взаимодействие между B-клетками острого лимфоцитарного лейкоза CD23+CD5+ B-клетками и CD8+ T-клетками» . Журнал иммунологии . 179 (5): 2880–8. дои : 10.4049/jimmunol.179.5.2880 . ПМИД   17709502 .
  32. ^ Сильва Х.М., Такенака М.К., Мораес-Виейра П.М., Монтейро С.М., Эрнандес М.О., Чаара В., Сикс А, Аджена Ф., Сестерхейм П., Барбе-Туана Ф.М., Сайтович Д., Лемос Ф., Калил Дж., Коэльо В. (июль 2012 г.). «Сохранение B-клеточного компартмента способствует операционной толерантности при трансплантации почки человека» (PDF) . Молекулярная медицина . 18 (5): 733–43. дои : 10.2119/molmed.2011.00281 . ПМК   3409285 . ПМИД   22252714 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Regulatory_B_cell&oldid=1198601931"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0db26f83d181ba0505e9a403f07d08bd__1706097960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0d/bd/0db26f83d181ba0505e9a403f07d08bd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Regulatory B cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)