Т-клетка виртуальной памяти
Т-клетки виртуальной памяти ( ТВМ ) представляют собой подтип Т-лимфоцитов . Это клетки, обладающие фенотипом памяти , но не подвергавшиеся воздействию чужеродного антигена . Они классифицируются как клетки памяти, но не имеют очевидной функции памяти. Впервые они были обнаружены и описаны в 2009 году. [1] Название происходит от компьютеризированной « виртуальной памяти », которая описывает рабочую память, основанную на альтернативном использовании существующего пространства.
Источник
[ редактировать ]Т -ВМ возникают из аутореактивных Т-клеток во время разреза тимуса . Аутореактивные лимфоциты обычно удаляются из тимуса, поскольку они распознают собственную структуру организма и могут вызывать аутоиммунные заболевания. Однако некоторые аутореактивные CD8 + Т-клетки предназначены для развития в Т -ВМ . Этот процесс контролируется CD8- Lck . Генерация и поддержание популяции TVM зависит от транскрипционных факторов Eomes и IRF 4, препятствующих передаче сигналов типа I. Присутствие цитокина IL-15 в этом случае является существенным. [2] [3] [4]
Функция
[ редактировать ]Существование Т-клеток памяти также известно у неиммунизированных животных. Т ВМ представляют собой клетки, специфичные и реагирующие на чужеродные антигены, которые никогда не встречались. Существуют различные фенотипические несоответствия между наивной истинной памятью и TVM . Мы можем найти функциональные различия после активации. Отличить наивные клетки от памяти легко, но истинную память от Т -ВМ можно отличить только по маркерам CD49d и CD122 . [1] [5]
Т- ВМ вызывают более сильную воспалительную реакцию с использованием цитокинов IL-12 и IL-18, чем наивные Т-клетки. [1] [6] [3] Они являются важными производителями IFN-γ . [7] По сравнению с другими наивными фенотипами, T VM представляет лишь 10–30% популяции, но превосходит другие типы субпопуляции своей более сильной пролиферацией. Однако реакция происходит медленнее, чем у настоящих клеток памяти. Эти свойства позволяют предположить, что Т-клетки виртуальной памяти могут участвовать как во врожденных, так и в адаптивных иммунных реакциях во время иммунного ответа. [1]
Еще одной обязательной особенностью является подавление потенциальных состояний. Это происходит уже при развитии ячеек виртуальной памяти из аутореактивных клонов Т-клеток. По этой причине некоторые учёные думали, что ТВМ можно использовать в борьбе с аутоиммунитетом, но до сих пор никаких доказательств обнаружено не было. [5]
Физиологическая роль Т-лимфоцитов виртуальной памяти еще предстоит изучить, но исследования показывают, что они обладают уникальным типом ответа на патогены и способствуют функциональному разнообразию Т-клеточной иммунной системы, которое необходимо для эффективной иммунной защиты. [2] [3]
CD4-положительный Т ВМ
[ редактировать ]Предыдущие параграфы касались только CD8+ Т-лимфоцитов, но CD4 + Т-клетки виртуальной памяти. также описаны [8] Функция этих клеток неизвестна, но предполагается еще более вероятная связь с аутоиммунными состояниями, будь то их подавление или образование. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Халущак С., Акуэ А.Д., Гамильтон С.Е., Джонсон Л.Д., Пуянауски Л., Теодорович Л., Джеймсон СК, Кедл Р.М. (февраль 2009 г.). «Антигенспецифический репертуар CD8+ Т-клеток у неиммунизированных мышей включает клетки фенотипа памяти, несущие маркеры гомеостатической экспансии» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (2): 435–48. дои : 10.1084/jem.20081829 . ПМК 2646575 . ПМИД 19188498 .
- ^ Перейти обратно: а б Уайт Дж.Т., Кросс Э.В., Берчилль М.А., Дэнхорн Т., МакКартер М.Д., Розен Х.Р., О'Коннор Б., Кедл Р.М. (апрель 2016 г.). «Т-клетки виртуальной памяти развивают и опосредуют защитный иммунитет свидетелей IL-15-зависимым образом» . Природные коммуникации . 7 (1): 11291. Бибкод : 2016NatCo...711291W . дои : 10.1038/ncomms11291 . ПМЦ 4844673 . ПМИД 27097762 .
- ^ Перейти обратно: а б с Акуэ А.Д., Ли Дж.И., Джеймсон СК (март 2012 г.). «Получение и поддержание виртуальной памяти CD8 Т-клеток» . Журнал иммунологии . 188 (6): 2516–23. doi : 10.4049/jimmunol.1102213 . ПМК 3294185 . ПМИД 22308307 .
- ^ Сосиновский Т., Уайт Дж.Т., Кросс Э.В., Халущак С., Маррак П., Гапин Л., Кедл Р.М. (март 2013 г.). «Транспрезентация IL-15 дендритными клетками CD8α+ наивным CD8+ Т-клеткам приводит к образованию необученных антигеном Т-клеток на периферии с фенотипом и функцией памяти» . Журнал иммунологии . 190 (5): 1936–47. doi : 10.4049/jimmunol.1203149 . ПМК 3578102 . ПМИД 23355737 .
- ^ Перейти обратно: а б Дробек А., Мудра А., Мюллер Д., Хуранова М., Хоркова В., Прибикова М., Иванек Р., Оберле С., Цен Д., Маккой К.Д., Драбер П., Степанек О. (июль 2018 г.). «Сильные гомеостатические сигналы TCR вызывают образование самотолерантных CD8 Т-клеток виртуальной памяти» . Журнал ЭМБО . 37 (14): е98518. дои : 10.15252/embj.201798518 . ПМК 6043851 . ПМИД 29752423 .
- ^ Уайт Дж.Т., Кросс Э.В., Кедл Р.М. (июнь 2017 г.). «+ Т-клетки: откуда они берутся и зачем они нам нужны» . Обзоры природы. Иммунология . 17 (6): 391–400. дои : 10.1038/nri.2017.34 . ПМК 5569888 . ПМИД 28480897 .
- ^ Ли Дж.И., Гамильтон С.Е., Акуэ А.Д., Хогквист К.А., Джеймсон СК (август 2013 г.). «Т-клетки виртуальной памяти CD8 обладают уникальными функциональными свойствами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (33): 13498–503. Бибкод : 2013PNAS..11013498L . дои : 10.1073/pnas.1307572110 . ПМЦ 3746847 . ПМИД 23898211 .
- ^ Перейти обратно: а б Марусина А.И., Оно Ю., Мерлеев А.А., Симода М., Огава Х., Ван Э.А., Кондо К., Олни Л., Люксарди Г., Миямура Ю., Йилма Т.Д., Вильялобос И.Б., Бергстрем Дж.В., Кроненберг Д.Г., Сулика А.М., Адамопулос И.Е., Маверакис Э. (февраль 2017 г.). «+ виртуальная память: Т-клетки, не обладающие антигеном, находятся в компартментах наивных, регуляторных и Т-клеток памяти с одинаковой частотой, что имеет значение для аутоиммунитета» . Журнал аутоиммунитета . 77 : 76–88. дои : 10.1016/j.jaut.2016.11.001 . ПМК 6066671 . ПМИД 27894837 .