✖


Jump to content

Плазматическая клетка

(Перенаправлено с Plasmablast )
Не путать с плазмой крови .
Плазматическая клетка
Микрофотография злокачественных плазматических клеток ( плазмоцитома ), многие из которых имеют характерные «ядра циферблата», которые также наблюдаются в нормальных плазматических клетках. Пятно H&E .
Микрофотография плазматической клетки с отчетливой четкой перинуклеарной областью цитоплазмы, содержащей большое количество телец Гольджи .
Подробности
Система Лимфатическая система
Идентификаторы
латинский плазмоцит
МеШ D010950
ТД Х2.00.03.0.01006
ФМА 70574
Анатомические термины микроанатомии

Плазматические клетки , также называемые плазматическими В-клетками или эффекторными В-клетками , представляют собой лейкоциты , которые возникают в лимфоидных органах в виде В-клеток. [1] [2] и секретируют большое количество белков, называемых антителами, в ответ на представление специфических веществ, называемых антигенами . Эти антитела транспортируются из плазматических клеток плазмой крови и лимфатической системой к месту нахождения целевого антигена (чужеродного вещества), где инициируют его нейтрализацию или разрушение. В-клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые производят молекулы антител, близко смоделированные по образцу рецепторов В-клетки-предшественника. [3]

Структура

[ редактировать ]
Плазматические клетки с тельцами Датчера и Рассела ( окраска H&E , 100×, масло)

Плазматические клетки представляют собой крупные лимфоциты с обильной цитоплазмой и характерным внешним видом при световой микроскопии . Они имеют базофильную цитоплазму и эксцентричное ядро ​​с гетерохроматином в характерном расположении колеса телеги или циферблата. В их цитоплазме имеется также бледная зона, которая при электронной микроскопии содержит обширный аппарат Гольджи и центриоли . Обильный шероховатый эндоплазматический ретикулум в сочетании с хорошо развитым аппаратом Гольджи делает плазматические клетки хорошо приспособленными для секреции иммуноглобулинов. [4] Другие органеллы плазматической клетки включают рибосомы, лизосомы, митохондрии и плазматическую мембрану. [ нужна ссылка ]

Поверхностные антигены

[ редактировать ]

Терминально дифференцированные плазматические клетки экспрессируют относительно мало поверхностных антигенов и не экспрессируют общие маркеры пан-В-клеток, такие как CD19 и CD20 . Вместо этого плазматические клетки идентифицируются с помощью проточной цитометрии по дополнительной экспрессии ими CD138 , CD78 и рецептора интерлейкина-6 . У людей CD27 является хорошим маркером плазматических клеток; наивные В-клетки представляют собой CD27-, В-клетки памяти — CD27+, а плазматические клетки — CD27++. [5]

Поверхностный антиген CD138 (синдекан-1) экспрессируется на высоком уровне. [6]

Другим важным поверхностным антигеном является CD319 (SLAMF7). Этот антиген экспрессируется на высоких уровнях нормальных плазматических клеток человека. Он также экспрессируется на злокачественных плазматических клетках при множественной миеломе. По сравнению с CD138, который быстро исчезает ex vivo, экспрессия CD319 значительно более стабильна. [7]

Разработка

[ редактировать ]

Покинув костный мозг, В-клетка действует как антигенпредставляющая клетка (АПК) и интернализует вызывающие нарушения антигены, которые поглощаются В-клеткой посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и обрабатываются. Части антигена (которые теперь известны как антигенные пептиды ) загружаются на молекулы MHC II и презентируются на их внеклеточной поверхности CD4+ Т-клеткам (иногда называемым Т-хелперами ). Эти Т-клетки связываются с молекулой антигена MHC II и вызывают активацию В-клетки. Это своего рода защита системы, аналогичная методу двухфакторной аутентификации . Во-первых, В-клетки должны встретиться с чужеродным антигеном, а затем должны быть активированы Т-хелперными клетками, прежде чем они дифференцируются в специфические клетки. [8]

При стимуляции Т-клеткой, которая обычно происходит в зародышевых центрах вторичных лимфоидных органов, таких как селезенка и лимфатические узлы , активированная В-клетка начинает дифференцироваться в более специализированные клетки. В-клетки зародышевого центра могут дифференцироваться в В-клетки памяти или плазматические клетки. Большинство этих В-клеток станут плазмобластами (или «незрелыми плазматическими клетками») и, в конечном итоге, плазматическими клетками и начнут производить большие объемы антител. Некоторые В-клетки подвергаются процессу, известному как созревание аффинности . [9] Этот процесс способствует активации и росту клонов В-клеток, способных секретировать антитела с более высоким сродством к антигену, за счет отбора на способность связывать антиген с более высоким сродством. [10]

Незрелые плазматические клетки

[ редактировать ]
Плазмобласт, окраска по Райту .

Наиболее незрелой клеткой крови, принадлежащей к линии плазматических клеток, является плазмобласт. [11] Плазмобласты секретируют больше антител, чем В-клетки, но меньше, чем плазматические клетки. [12] Они быстро делятся и все еще способны усваивать антигены и представлять их Т-клеткам. [12] В таком состоянии клетка может находиться несколько дней, а затем либо погибнуть, либо безвозвратно дифференцироваться в зрелую, полностью дифференцированную плазматическую клетку. [12] Дифференцировка зрелых В-клеток в плазматические клетки зависит от факторов транскрипции Blimp-1 / PRDM1 , BCL6 и IRF4 . [10]

Функция

[ редактировать ]

В отличие от своих предшественников, плазматические клетки не могут переключать классы антител , не могут действовать как антигенпрезентирующие клетки, поскольку они больше не отображают MHC-II, и не поглощают антиген, поскольку они больше не отображают значительные количества иммуноглобулина на поверхности клеток. [12] Однако продолжительное воздействие антигена через такие низкие уровни иммуноглобулина важно, поскольку оно частично определяет продолжительность жизни клетки. [12]

Продолжительность жизни, класс вырабатываемых антител и место, куда перемещается плазматическая клетка, также зависят от сигналов, таких как цитокины , полученных от Т-клетки во время дифференцировки. [13] Дифференцировка посредством независимой от Т-клеток антигенной стимуляции (стимуляция В-клетки, не требующая участия Т-клетки) может происходить в любом месте организма. [9] и приводит к образованию короткоживущих клеток, секретирующих антитела IgM. [13] Зависимые от Т-клеток процессы подразделяются на первичные и вторичные реакции: первичный ответ (это означает, что Т-клетка присутствует во время первоначального контакта В-клетки с антигеном) образует короткоживущие клетки, которые остаются в экстрамедуллярных областях. лимфатических узлов; вторичный ответ производит более долгоживущие клетки, которые производят IgG и IgA и часто перемещаются в костный мозг. [13] Например, плазматические клетки, вероятно, будут секретировать антитела IgG3, если они созревают в присутствии цитокина интерферона-гамма . Поскольку созревание В-клеток также включает соматическую гипермутацию (процесс, завершающийся до дифференцировки в плазматическую клетку), эти антитела часто обладают очень высоким сродством к своему антигену. [ нужна ссылка ]

Плазматические клетки могут производить только один вид антител в одном классе иммуноглобулинов. Другими словами, каждая В-клетка специфична к одному антигену, но каждая клетка может производить несколько тысяч соответствующих антител в секунду. [14] Такое обильное производство антител является неотъемлемой частью гуморального иммунного ответа . [ нужна ссылка ]

Долгоживущие плазматические клетки

[ редактировать ]
Основная статья: Долгоживущая плазматическая клетка

Полученные данные позволяют предположить, что после процесса созревания аффинности в зародышевых центрах плазматические клетки развиваются в один из двух типов клеток: короткоживущие плазматические клетки (SLPC) или долгоживущие плазматические клетки (LLPC). LLPC в основном обитают в костном мозге в течение длительного периода времени и секретируют антитела, обеспечивая тем самым долговременную защиту. LLPC может поддерживать выработку антител в течение десятилетий или даже на протяжении всей жизни человека. [15] [16] и, в отличие от В-клеток, LLPC не нуждается в повторной стимуляции антигеном для выработки антител. Человеческая популяция LLPC может быть идентифицирована как CD19. – CD38 привет CD138 + клетки. [17]

Долгосрочная выживаемость LLPC зависит от специфической среды в костном мозге, ниши выживания плазматических клеток. [18] Удаление ООО из ниши выживания приводит к его быстрой гибели. Ниша выживания может поддерживать только ограниченное количество LLPC, поэтому среда ниши должна защищать ее ячейки LLPC, но быть в состоянии принимать новые поступления. [19] [20] Ниша выживания плазматических клеток определяется комбинацией клеточных и молекулярных факторов, и, хотя она еще не определена должным образом, такие молекулы, как IL-5 , IL-6 , TNF-α , фактор-1α, полученный из стромальных клеток , и передача сигналов через Было показано, что CD44 играет роль в выживании LLPC. [21] LLPC также можно обнаружить, в меньшей степени, в лимфоидной ткани кишечника (GALT), где они продуцируют антитела IgA и способствуют иммунитету слизистой оболочки. Недавние результаты показывают, что плазматические клетки в кишечнике не обязательно должны генерироваться de novo из активных В-клеток, но существуют также долгоживущие ПК, что предполагает существование аналогичной ниши выживания. [22] Тканеспецифические ниши, которые обеспечивают выживание LLPC, также были описаны в лимфоидных тканях, ассоциированных с назальной оболочкой (NALT), лимфоидных тканях миндалин человека и слизистой оболочке человека или лимфоидных тканях, ассоциированных со слизистой оболочкой (MALT). [23] [24] [25] [26]

Первоначально считалось, что непрерывное производство антител является результатом постоянного пополнения короткоживущих плазматических клеток путем повторной стимуляции В-клеток памяти. Однако недавние исследования показывают, что некоторые ПК действительно долговечны. Отсутствие антигенов и истощение В-клеток, по-видимому, не влияют на выработку высокоаффинных антител LLPC. Длительное истощение В-клеток (при лечении моноклональными антителами против CD20, которые влияют на В-клетки, но не на ПК) также не влияло на титры антител. [27] [28] [29] LLPC секретируют высокие уровни IgG независимо от В-клеток. LLPC в костном мозге являются основным источником циркулирующих IgG у человека. [30] Несмотря на то, что продукция IgA традиционно связана с участками слизистой оболочки, некоторые плазматические клетки костного мозга также производят IgA. [31] Было обнаружено, что LLPC в костном мозге продуцирует IgM . [32]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Плазмоцитома , множественная миелома , макроглобулинемия Вальденстрема , болезнь тяжелых цепей и плазмоклеточный лейкоз являются раковыми заболеваниями плазматических клеток. [33] Множественную миелому часто выявляют потому, что злокачественные плазматические клетки продолжают вырабатывать антитела, которые можно обнаружить как парапротеин . Моноклональная гаммапатия неустановленного значения (МГУС) представляет собой дискразию плазматических клеток, характеризующуюся секрецией миеломного белка в кровь и может привести к множественной миеломе. [34]

общий вариабельный иммунодефицит Считается, что возникает из-за проблемы дифференцировки лимфоцитов в плазматические клетки. Результатом является низкий уровень антител в сыворотке крови и риск инфекций. [ нужна ссылка ]

Первичный амилоидоз (АЛ) вызван отложением избыточных легких цепей иммуноглобулинов, секретируемых плазматическими клетками. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла, 14-е издание: раздел 6, глава 35.
  2. ^ «Плазменная клетка — обзор | Темы ScienceDirect» .
  3. ^ «Плазматка – биология» . britannica.com .
  4. ^ «Плазменная клетка — LabCE.com, Лаборатория непрерывного образования» . www.labce.com . Проверено 2 июня 2018 г.
  5. ^ Бона С., Бонилья Ф.А., Суху М. (1996). «5». Учебник иммунологии (2-е изд.). ЦРК Пресс. п. 102. ИСБН  978-3-7186-0596-5 .
  6. ^ Rawstron AC (май 2006 г.). «Иммунофенотипирование плазматических клеток». Современные протоколы цитометрии . Глава. Глава 6: Раздел 6.23. дои : 10.1002/0471142956.cy0623s36 . ISBN  0-471-14295-6 . ПМИД   18770841 . S2CID   19511070 .
  7. ^ Фригези И., Адольфссон Дж., Али М., Кристоферсен М.К., Джонссон Э., Турессон И. и др. (февраль 2014 г.). «Надежная изоляция злокачественных плазматических клеток при множественной миеломе» . Кровь . 123 (9): 1336–40. doi : 10.1182/blood-2013-09-529800 . ПМИД   24385542 .
  8. ^ Хоффбранд, А.В. (2011). «Глава 9 Белые клетки: лимфоциты». Основная гематология . ПАХ Мосс, Дж. Э. Петтит (6-е изд.). Молден, Массачусетс: Уайли-Блэквелл. ISBN  978-1-118-29397-3 . OCLC   768731797 .
  9. ^ Jump up to: а б Нойбергер М.С., Хонджо Т., Альт Ф.В. (2004). Молекулярная биология В-клеток . Амстердам: Эльзевир. стр. 189–191. ISBN  0-12-053641-2 .
  10. ^ Jump up to: а б Мерино Техеро, Елена; Лашгари, Дэниел; Гарсия-Валиенте, Родриго; Гао, Сюэфэн; Крауст, Фабьен; Роберт, Филип А.; Мейер-Германн, Михаэль; Мартинес, Мария Родригес; ван Хэм, С. Марике; Гикема, Джером Э.Дж.; Хофслот, Хабб; ван Кампен, Энтони ХК (2020). «Многомасштабное моделирование зародышевого центра повторяет временной переход от дифференцировки B-клеток памяти к дифференцировке плазматических клеток, регулируемой помощью Tfh-клеток, основанной на сродстве к антигену» . Границы в иммунологии . 11 : 620716. дои : 10.3389/fimmu.2020.620716 . ISSN   1664-3224 . ПМЦ   7892951 . ПМИД   33613551 .
  11. ^ Глэйдер Б., Грир Дж.Г., Ферстер Дж., Роджерс Г.К., Параскевас Ф. (2008). Клиническая гематология Винтроба, 2 тома. Набор . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 347. ИСБН  978-0-7817-6507-7 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и Уолпорт М., Мерфи К., Джейнвей С., Трэверс П.Дж. (2008). Иммунобиология Джейнвей . Нью-Йорк: Garland Science. стр. 387–388 . ISBN  978-0-8153-4123-9 .
  13. ^ Jump up to: а б с Калигарис-Каппио Ф, Феррарини М (1997). Популяции В-клеток человека (химическая иммунология) . Том. 67. С. Каргер А.Г. (Швейцария). стр. 103–104. ISBN  3-8055-6460-0 .
  14. ^ Кирзенбаум А.Л. (2002). Гистология и клеточная биология: введение в патологию . Сент-Луис: Мосби. п. 275. ИСБН  0-323-01639-1 .
  15. ^ Слифка М.К., Матлубиан М., Ахмед Р. (март 1995 г.). «Костный мозг является основным местом длительного производства антител после острой вирусной инфекции» . Журнал вирусологии . 69 (3): 1895–902. дои : 10.1128/jvi.69.3.1895-1902.1995 . ПМК   188803 . ПМИД   7853531 .
  16. ^ Радбрух, Андреас; Мюлингхаус, Гвендолин; Люгер, Эльке О.; Инамин, Аяко; Смит, Кеннет Г.К.; Дёрнер, Томас; Хипе, Фальк (октябрь 2006 г.). «Компетентность и конкуренция: задача стать долгоживущей плазматической клеткой» . Обзоры природы Иммунология . 6 (10): 741–750. дои : 10.1038/nri1886 . ISSN   1474-1733 . ПМИД   16977339 . S2CID   23664563 .
  17. ^ Халлили Дж.Л., Типтон К.М., Лисвельд Дж., Розенберг А.Ф., Дарс Дж., Грегоретти IV и др. (июль 2015 г.). «Долгоживущие плазматические клетки содержатся в подмножестве CD19(-)CD38(hi)CD138(+) в костном мозге человека» . Иммунитет . 43 (1): 132–45. doi : 10.1016/j.immuni.2015.06.016 . ПМЦ   4680845 . ПМИД   26187412 .
  18. ^ Манц Р.А., Радбрух А (апрель 2002 г.). «Плазматические клетки на всю жизнь?» . Европейский журнал иммунологии . 32 (4): 923–7. doi : 10.1002/1521-4141(200204)32:4<923::aid-immu923>3.0.co;2-1 . ПМИД   11920557 .
  19. ^ Нгуен, Доан С.; Джойнер, Честер Дж.; Санс, Иньяки; Ли, Ф. Ын Хён (11 сентября 2019 г.). «Факторы, влияющие на раннее созревание клеток, секретирующих антитела, в долгоживущие плазматические клетки» . Границы в иммунологии . 10 :2138.дои : 10.3389 /fimmu.2019.02138 . ISSN   1664-3224 . ПМК   6749102 . ПМИД   31572364 .
  20. ^ Танье, Стюарт Г. (декабрь 2011 г.). «Остаться в живых: регуляция выживания плазматических клеток» . Тенденции в иммунологии . 32 (12): 595–602. дои : 10.1016/j.it.2011.09.001 . ПМИД   22001488 .
  21. ^ Кассезе Г., Арсе С., Хаузер А.Е., Ленерт К., Мовес Б., Мостарак М. и др. (август 2003 г.). «Выживание плазматических клеток опосредовано синергическим действием цитокинов и сигналов, зависимых от адгезии» . Журнал иммунологии . 171 (4): 1684–90. doi : 10.4049/jimmunol.171.4.1684 . ПМИД   12902466 .
  22. ^ Лемке А., Крафт М., Рот К., Ридель Р., Ламмердинг Д., Хаузер А.Е. (январь 2016 г.). «Долгоживущие плазматические клетки генерируются в результате иммунных реакций слизистой оболочки и вносят вклад в пул плазматических клеток костного мозга у мышей» . Иммунология слизистой оболочки . 9 (1): 83–97. дои : 10.1038/ми.2015.38 . ПМИД   25943272 .
  23. ^ Лян, Бин; Хайленд, Лиза; Хоу, Сэм (июнь 2001 г.). «Лимфоидная ткань, связанная с носом, является местом длительного производства вирус-специфических антител после заражения мышей респираторным вирусом» . Журнал вирусологии . 75 (11): 5416–5420. doi : 10.1128/JVI.75.11.5416-5420.2001 . ISSN   0022-538X . ПМЦ   114951 . ПМИД   11333927 .
  24. ^ ван Лаар, Джейкоб М.; Мельчерс, Марк; Тенг, Ю.К. Онно; ван дер Зувен, Борис; Мохаммади, Розбех; Фишер, Рэнди; Марголис, Леонид; Фицджеральд, Венди; Гривель, Жан-Шарль; Бридвельд, Фердинанд Дж.; Липски, Питер Э. (сентябрь 2007 г.). «Устойчивая секреция иммуноглобулина долгоживущими плазматическими клетками миндалин человека» . Американский журнал патологии . 171 (3): 917–927. дои : 10.2353/ajpath.2007.070005 . ПМК   1959503 . ПМИД   17690187 .
  25. ^ Уард, Бертран; Макки, Томас; Боссхард, Карин; Дюруаль, Стефан; Маттес, Томас; Мьит, Самир; Донзе, Оливье; Фроссар, Кристоф; Чиццолини, Карло; Фавр, Кристиана; Зублер, Рудольф (1 июля 2008 г.). «APRIL, секретируемый нейтрофилами, связывается с протеогликанами гепарансульфата, образуя ниши плазматических клеток в слизистой оболочке человека» . Журнал клинических исследований . 118 (8): 2887–2895. дои : 10.1172/JCI33760 . ISSN   0021-9738 . ПМЦ   2447926 . ПМИД   18618015 .
  26. ^ Лемке, А; Крафт, М; Рот, К; Ридель, Р; Ламмердинг, Д; Хаузер, А.Э. (январь 2016 г.). «Долгоживущие плазматические клетки генерируются в результате иммунных реакций слизистой оболочки и вносят вклад в пул плазматических клеток костного мозга у мышей» . Иммунология слизистой оболочки . 9 (1): 83–97. дои : 10.1038/ми.2015.38 . ISSN   1933-0219 . ПМИД   25943272 .
  27. ^ Слифка М.К., Антиа Р., Уитмайр Дж.К., Ахмед Р. (март 1998 г.). «Гуморальный иммунитет за счет долгоживущих плазматических клеток» . Иммунитет . 8 (3): 363–72. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80541-5 . ПМИД   9529153 .
  28. ^ ДиЛилло Д.Д., Хамагути Ю., Уэда Ю., Ян К., Учида Дж., Хаас К.М. и др. (январь 2008 г.). «Поддержание долгоживущих плазматических клеток и серологической памяти, несмотря на истощение зрелых B-клеток и памяти во время иммунотерапии CD20 у мышей» . Журнал иммунологии . 180 (1): 361–71. дои : 10.4049/jimmunol.180.1.361 . ПМИД   18097037 .
  29. ^ Ахуджа А., Андерсон С.М., Халил А., Шломчик М.Дж. (март 2008 г.). «Поддержание пула плазматических клеток не зависит от В-клеток памяти» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (12): 4802–7. Бибкод : 2008PNAS..105.4802A . дои : 10.1073/pnas.0800555105 . ПМК   2290811 . ПМИД   18339801 .
  30. ^ Лонгмайр Р.Л., Макмиллан Р., Еленоски Р., Армстронг С., Лэнг Дж.Э., Крэддок К.Г. (октябрь 1973 г.). «Синтез IgG в селезенке in vitro при болезни Ходжкина». Медицинский журнал Новой Англии . 289 (15): 763–7. дои : 10.1056/nejm197310112891501 . ПМИД   4542304 .
  31. ^ Мэй Х.Э., Йошида Т., Симе В., Хипе Ф., Тиле К., Манц Р.А. и др. (март 2009 г.). «Переносимые кровью плазматические клетки человека в устойчивом состоянии возникают в результате иммунных реакций слизистой оболочки» . Кровь . 113 (11): 2461–9. дои : 10.1182/blood-2008-04-153544 . ПМИД   18987362 .
  32. ^ Боханнон С., Пауэрс Р., Сатьябхама Л., Куи А., Типтон С., Михаэли М. и др. (июнь 2016 г.). «Долгоживущие антиген-индуцированные плазматические клетки IgM демонстрируют соматические мутации и способствуют долгосрочной защите» . Природные коммуникации . 7 (1): 11826. Бибкод : 2016NatCo...711826B . дои : 10.1038/ncomms11826 . ПМЦ   4899631 . ПМИД   27270306 .
  33. ^ «Плазматическая клетка» в Медицинском словаре Дорланда.
  34. ^ Агарвал, Амит; Гобриал, Ирен М. (01 марта 2013 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома: обзор современного понимания эпидемиологии, биологии, стратификации риска и лечения заболеваний-предшественников миеломы» . Клинические исследования рака . 19 (5): 985–994. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-2922 . ISSN   1557-3265 . ПМЦ   3593941 . ПМИД   23224402 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Plasma_cell&oldid=1226451662"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8cfb932d31260c076f60704bba021095__1717083660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8c/95/8cfb932d31260c076f60704bba021095.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Plasma cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)