Миеломный белок

Белок миеломы представляет собой аномальное антитело (иммуноглобулин) или (чаще) его фрагмент, такой как легкая цепь иммуноглобулина , которое в избытке вырабатывается в результате аномальной моноклональной пролиферации плазматических клеток , обычно при множественной миеломе или моноклональной гаммапатии неопределенного значения. . Другими терминами для такого белка являются моноклональный белок , белок М , компонент М , шип М , белок шип или парапротеин . Эта пролиферация белка миеломы оказывает ряд вредных последствий на организм, включая нарушение иммунной функции, аномально высокую вязкость крови («густоту» крови) и повреждение почек .

История

Понятие и термин парапротеин были введены берлинским патологом доктором Куртом Апитцем в 1940 году. ^{[ 1 ]} затем старший врач патологоанатомического института больницы Шарите . ^{[ 2 ]}

Парапротеины позволили детально изучить иммуноглобулины, что в конечном итоге привело к производству моноклональных антител в 1975 году. ^{[ нужна ссылка ]}

Причина

Миелома – злокачественное новообразование плазматических клеток. Плазматические клетки вырабатывают иммуноглобулины, которые обычно называют антителами. Существуют тысячи различных антител, каждое из которых состоит из пар тяжелых и легких цепей. Антитела обычно группируются в пять классов: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Когда у кого-то миелома, злокачественный клон, мошенническая плазматическая клетка, размножается неконтролируемым образом, что приводит к перепроизводству специфических антител, для производства которых была создана исходная клетка. Каждый тип антитела имеет разное количество пар легкой и тяжелой цепи. В результате наблюдается характерное нормальное распределение этих антител в крови по молекулярной массе.

При наличии злокачественного клона обычно происходит перепроизводство одного антитела, что приводит к «всплеску» нормального распределения (острый пик на графике), который называется М-всплеском (или моноклональным всплеском). Иногда у людей развивается состояние, называемое MGUS ( моноклональная гаммапатия неопределенного значения ), при котором происходит перепроизводство одного антитела, но состояние является доброкачественным (нераковым). Объяснение разницы между множественной миеломой и MGUS можно найти в Справочнике пациента Международного фонда миеломы. ^{[ 3 ]} и краткий обзор ^{[ 4 ]}

Обнаружение парапротеинов в моче или крови чаще всего связано с МГУС, при котором они остаются «молчащими». ^{[ 5 ]} и множественная миелома . Избыток в крови известен как парапротеинемия . Парапротеины образуют узкую полосу или «шип» при электрофорезе белков, поскольку все они представляют собой один и тот же белок. В отличие от нормальных иммуноглобулиновых антител парапротеины не могут бороться с инфекцией.

Измерение содержания свободных легких цепей в сыворотке позволяет обнаружить свободные легкие цепи в крови. Моноклональные свободные легкие цепи в сыворотке или моче называются белками Бенс-Джонса .

Интерпретация при обнаружении

Уровень парапротеинов в сыворотке крови более 30 г/л является диагностическим признаком тлеющей миеломы , промежуточного состояния в спектре поэтапно прогрессирующих заболеваний, называемых дискразиями плазматических клеток . Повышенный уровень парапротеина (свыше 30 г/л) в сочетании с поражением органов-мишеней (повышение уровня кальция, почечная недостаточность , анемия или поражение костей) или другими биомаркерами злокачественного новообразования является диагностическим признаком множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями Международной миеломы. Рабочая группа , ^{[ 6 ]} которые были обновлены в 2014 году. ^{[ 7 ]} Обнаружение парапротеина в сыворотке крови менее 30 г/л классифицируется как моноклональная гаммапатия неустановленного значения в случаях, когда клональные плазматические клетки составляют менее 10% при биопсии костного мозга и нет органных или тканевых поражений, связанных с миеломой. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

См. также

Ссылки

^ Апитц К. (1940). «Парапротеинозы». Архив Вирхова по патологической анатомии и физиологии и клинической медицине . 306 (3): 630–699. дои : 10.1007/BF02593362 . S2CID 25971713 .
^ Макдевитт Х.О. (1996). «Альберт Хьюитт Кунс» . Биографические мемуары . Том. 69. Национальная академия наук. стр. 26–37. дои : 10.17226/5193 . ISBN 0-309-05346-3 .
^ «Справочник пациента с множественной миеломой» . Международный фонд миеломы.
^ «Краткий обзор множественной миеломы» . Международный фонд миеломы.
^ Маниатис А (ноябрь 1998 г.). «Патофизиология продукции парапротеинов» . Почечная недостаточность . 20 (6): 821–8. дои : 10.3109/08860229809045179 . ПМИД 9834980 .
^ Jump up to: ^а ^б Международная рабочая группа по миеломе (июнь 2003 г.). «Критерии классификации моноклональных гаммапатий, множественной миеломы и родственных заболеваний: отчет Международной рабочей группы по миеломе» . Британский журнал гематологии . 121 (5): 749–57. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . ПМИД 12780789 . S2CID 3195084 .
^ Jump up to: ^а ^б Раджкумар С.В., Димопулос М.А., Палумбо А., Блейд Дж., Мерлини Г., Матеос М.В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы» . «Ланцет». Онкология . 15 (12): с538-48. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70442-5 . hdl : 2268/174646 . ПМИД 25439696 . S2CID 36384542 .

Внешние ссылки

Парапротеины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
Образовательный ресурс по парапротеинам
Типирование парапротеина

[1] Апитц К. (1940). «Парапротеинозы». Архив Вирхова по патологической анатомии и физиологии и клинической медицине . 306 (3): 630–699. дои : 10.1007/BF02593362 . S2CID 25971713 .

[2] Макдевитт Х.О. (1996). «Альберт Хьюитт Кунс» . Биографические мемуары . Том. 69. Национальная академия наук. стр. 26–37. дои : 10.17226/5193 . ISBN 0-309-05346-3 .

[3] «Справочник пациента с множественной миеломой» . Международный фонд миеломы.

[4] «Краткий обзор множественной миеломы» . Международный фонд миеломы.

[5] Маниатис А (ноябрь 1998 г.). «Патофизиология продукции парапротеинов» . Почечная недостаточность . 20 (6): 821–8. дои : 10.3109/08860229809045179 . ПМИД 9834980 .

[IMWG2003-6] Jump up to: ^а ^б Международная рабочая группа по миеломе (июнь 2003 г.). «Критерии классификации моноклональных гаммапатий, множественной миеломы и родственных заболеваний: отчет Международной рабочей группы по миеломе» . Британский журнал гематологии . 121 (5): 749–57. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04355.x . ПМИД 12780789 . S2CID 3195084 .

[:0-7] Jump up to: ^а ^б Раджкумар С.В., Димопулос М.А., Палумбо А., Блейд Дж., Мерлини Г., Матеос М.В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы» . «Ланцет». Онкология . 15 (12): с538-48. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70442-5 . hdl : 2268/174646 . ПМИД 25439696 . S2CID 36384542 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]