Тлеющая миелома
| Тлеющая миелома | |
|---|---|
| Другие имена | Тлеющая миелома , Тлеющая множественная миелома , Индолентная миелома или Бессимптомная миелома |
| Специальность | Гематология/онкология |
Тлеющая миелома — заболевание, классифицируемое как промежуточное в спектре поэтапно прогрессирующих заболеваний, называемых дискразиями плазматических клеток . В этом спектре заболеваний клон плазматических клеток, секретирующих моноклональный парапротеин (также называемый белком миеломы или белком М), вызывает относительно доброкачественное заболевание моноклональную гаммапатию неопределенного значения . Этот клон размножается и может медленно эволюционировать в более агрессивные субклоны, вызывающие тлеющую множественную миелому. Дальнейшая и более быстрая эволюция приводит к явно злокачественной стадии множественной миеломы и впоследствии может привести к крайне злокачественной стадии вторичного плазмоклеточного лейкоза . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Таким образом, у некоторых пациентов с тлеющей миеломой развивается множественная миелома и плазмоклеточный лейкоз. Однако тлеющая миелома не является злокачественным заболеванием. Оно характеризуется как предраковое заболевание, не имеющее симптомов, но связанное с биопсией костного мозга, показывающей наличие аномального количества клональных миеломных клеток, крови и/или мочи, содержащих миеломный белок, и значительного риска развития злокачественной опухоли. болезнь. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Тлеющая миелома характеризуется: [ 4 ]
- Парапротеин сыворотки >30 г/л или моноклональный белок мочи ≥500 мг в сутки И/ИЛИ
- Клональные плазматические клетки >10% и <60% при биопсии костного мозга И
- Нет данных о повреждении органов-мишеней, которое можно было бы объяснить нарушением плазматических клеток И
- Нет события, определяющего миелому (>60% плазматических клеток в костном мозге ИЛИ соотношение вовлеченных/невовлеченных легких цепей >100)
Уход
[ редактировать ]Лечение множественной миеломы сосредоточено на методах лечения, которые уменьшают популяцию клональных плазматических клеток и, следовательно, уменьшают признаки и симптомы заболевания. Если заболевание протекает совершенно бессимптомно (т. е. имеется парапротеин и аномальная популяция костного мозга, но нет поражения органов-мишеней), как при тлеющей миеломе, лечение обычно откладывают или ограничивают клиническими исследованиями. [ 5 ]
Они обычно чувствительны к нейтрализации IL-1β . [ 6 ]
Лечение тлеющей множественной миеломы (ТММ) за последние годы существенно изменилось. Текущее лечение СММ зависит от того, имеет ли пациент высокий или низкий риск СММ.
Метод различения пациентов с высоким и низким риском основан на моделях MAYO 2008, PETHEMA и SWOG. Группа PETHEMA характеризует категории риска с использованием иммунопареза и аберрантного процента плазматических клеток, при этом у пациентов с высоким риском наблюдается короткое время до прогрессирования до симптоматической множественной миеломы. Модель MAYO 2008 также включает такие параметры, как процент костного мозга и плазматических клеток, уровни М-белка и соотношения sFLC.
В 2019 году Международный фонд миеломы (МВФ) разработал модель 20/2/20. Эта модель утверждает, что если все три из следующих условий верны: процент плазматических клеток в костном мозге составляет 20% или более, уровень М-белка составляет 2 г/дл или выше или соотношение sFLC превышает 20, то пациент относится к группе высокого риска. [ 7 ]
За пациентами, отнесенными к группе SMM низкого риска, осуществляется активное наблюдение. Врачи должны были внимательно контролировать сывороточный белок М, уровни свободных легких цепей в сыворотке (FLC), общий анализ крови, уровень кальция в сыворотке и креатинин в сыворотке пациента каждые 3–4 месяца в течение 5 лет. Если выявляются какие-либо изменения, указывающие на прогрессирование заболевания, то пациент будет отнесен к группе высокого риска и ему будет поставлен соответствующий диагноз. Если у пациента не наблюдается никаких признаков изменений, дополнительные визиты после первых 5 лет будут разделены интервалом в 6 месяцев.
Пациентам с высоким риском требуется раннее вмешательство, чтобы предотвратить или задержать прогрессирование симптоматической множественной миеломы и других осложнений. Леналидомид или леналидомид в сочетании с дексаметазоном (Rd) является распространенным методом лечения СММ высокого риска. Многие клинические исследования показали, что терапия на основе леналидомида может значительно продлить время до развития у пациента симптоматической множественной миеломы. Продолжительность и интенсивность терапии на основе леналидомида могут варьироваться в зависимости от особенностей пациента, а также реакции на лечение. Другие методы лечения включают бисфосфонаты или моноклональные антитела. Их можно использовать при отборе пациентов с высоким риском, в частности, бисфосфонаты можно использовать для снижения риска событий, связанных со скелетом, у пациентов с высоким риском с остеопенией или остеопорозом.
Цель использования терапии на основе леналидомида вместо терапии, подобной миеломе, для SMM высокого риска основана на рандомизированных исследованиях, которые в конечном итоге показывают, что терапия на основе леналидомида имеет явное увеличение выживаемости. Причина, по которой не следует сразу переходить к терапии, подобной миеломе, связана с необходимостью большого объема регулирования. Перед назначением необходимо провести тесты, чтобы проверить, действительно ли использование определенного препарата полезно для пациента, однако терапию на основе леналидомида можно назначать регулярно. [ 8 ]
Прогноз
[ редактировать ]Тлеющая миелома со все более аномальным соотношением свободных легких цепей в сыворотке (FLC) связана с более высоким риском прогрессирования в активную множественную миелому. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Агарвал, Амит; Гобриал, Ирен М. (1 марта 2013 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома: обзор современного понимания эпидемиологии, биологии, стратификации риска и лечения заболеваний-предшественников миеломы» . Клинические исследования рака . 19 (5): 985–994. дои : 10.1158/1078-0432.ccr-12-2922 . ПМЦ 3593941 . ПМИД 23224402 .
- ^ Jump up to: а б Дутта, Анкит К.; Хьюитт, Дункан Р.; Финк, Дж. Линн; Грейди, Джон П.; Занеттино, Эндрю CW (июль 2017 г.). «Передовые достижения в области геномики позволяют по-новому взглянуть на развитие опухолей, прогрессирование заболевания и терапевтические эффекты при множественной миеломе» . Британский журнал гематологии . 178 (2): 196–208. дои : 10.1111/bjh.14649 . ПМИД 28466550 .
- ^ ван де Донк, Нильс WCJ; Палумбо, Энтони; Йонсен, Ханс Эрик; Энгельхардт, Моника; Гей, Франческа; Грегерсен, Генри; Гаек, Роман; Клебер, Мартина; Людвиг, Хайнц; Морган, Гарет; Мусто, Пеллегрино; Плеснер, Торф; Шезер, Орхан; Терпос, Евангелия; Заработная плата, Андерс; Цвегман, Соня; Эйнзеле, Герман; Зонневельд, Питер; Локхорст, Хенк М. (1 июня 2014 г.). «Клиническая значимость и лечение моноклональной гаммапатии неустановленного значения и связанных с ней нарушений: рекомендации Европейской сети миеломы» . Гематология . 99 (6): 984–996. дои : 10.3324/haematol.2013.100552 . ПМК 4040895 . ПМИД 24658815 .
- ^ Раджкумар, С. Винсент; Димопулос, Мелетий А; Палумбо, Антонио; Блейд, Джоан; Мерлини, Джампаоло; Мэтьюз, Мария-Виктория; Кумар, Шаджи; Хилленгасс, Йенс; Кастрит, Эфстатиос; Ричардсон, Пол; Ландгрен, Ола; Пайва, Бруно; Диспансер Анжела; Вайс, Брендан; ЛеЛеу, Ксавье; Цвегман, Соня; Лониал, Сагар; Розинол, Лаура; Заманьи, Елена; Джаганнатх, Сундар; Цезарь, Орхан; Кристинссон, Сигурдур Ю; Каерс, Джо; Усмани, Саад З; Лауэрта, Джон Джозеф; Йонсен, Ханс Эрик; Бексач, Мерал; Каво, Микеле; Гольдшмидт, Хартмут; Терпос, Евангелос; Кайл, Роберт А; Андерсон, Кеннет С; Дьюри, Брайан, генеральный директор; Мигель, Хесус Ф. Сан (ноябрь 2014 г.). «Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы». Ланцет онкологии . 15 (12): е538–е548. дои : 10.1016/S1470-2045(14)70442-5 . hdl : 2268/174646 . ПМИД 25439696 . S2CID 36384542 .
- ^ Корде, Неха; Кристинссон, Сигурдур Ю.; Ландгрен, Ола (26 мая 2011 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) и тлеющая множественная миелома (SMM): новые биологические открытия и разработка стратегий раннего лечения» . Кровь . 117 (21): 5573–5581. doi : 10.1182/blood-2011-01-270140 . ПМК 3316455 . ПМИД 21441462 .
- ^ Динарелло, Чарльз А. (7 апреля 2011 г.). «Интерлейкин-1 в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний» . Кровь . 117 (14): 3720–3732. дои : 10.1182/blood-2010-07-273417 . ПМК 3083294 . ПМИД 21304099 .
- ^ Куначева, Чутима; Манасанч, Элизабет (март 2020 г.). «Тлеющая миелома высокого риска по сравнению с ранним выявлением множественной миеломы: современные модели, цели терапии и клинические последствия» . Передовая практика и исследования в области клинической гематологии . 33 (1) – через Elsevier Science Direct.
- ^ Раджкумар, С. Винсент; Кумар, Шаджи; Лониал, Сагар; Матеос, Мария Виктория (5 сентября 2022 г.). «Современные алгоритмы лечения тлеющей множественной миеломы» . Журнал рака крови . 12 (9): 1–7. дои : 10.1038/s41408-022-00719-0 . ISSN 2044-5385 . ПМЦ 9445066 .
- ^ Баллью, Кэрол; Лю, Кианг; Сэвидж, Питер; Оберман, Альберт; Смоак, Кэри (январь 1990 г.). «Полезность косвенных показателей ожирения при расовом сравнении артериального давления». Журнал клинической эпидемиологии . 43 (8): 799–804. дои : 10.1016/0895-4356(90)90240-п . ПМИД 2200851 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Барлоги Б, ван Ри Ф, Шонесси Дж. Д., Эпштейн Дж., Яккоби С., Пинеда-Роман М., Холлмиг К., Алсайед Ю., Хёринг А., Шимонифка Дж., Анаисси Е., Петти Н., Кумар Н. С., Шривастава Г., Дженкинс Б., Кроули Дж. , Зелдис Дж.Б. (15 октября 2008 г.). «Семилетнее среднее время до прогрессирования при применении талидомида при тлеющей миеломе: частичный ответ определяет подгруппу, требующую более ранней спасительной терапии при симптоматическом заболевании» . Кровь . 112 (8): 3122–5. дои : 10.1182/blood-2008-06-164228 . ПМК 2569167 . ПМИД 18669874 .
- Перес-Персона Э, Видриалес МБ, Матео Г, Гарсиа-Санс Р, Матеос М.В., де Кока А.Г., Галенде Х, Мартин-Нуньес Г, Алонсо ХМ, де Лас Эрас Н, Эрнандес ХМ, Мартин А, Лопес-Бергес С, Орфао А, Сан-Мигель ХФ (1 октября, 2007). «Новые критерии для определения риска прогрессирования моноклональной гаммапатии неопределенного значения и тлеющей множественной миеломы на основе многопараметрического анализа методом проточной цитометрии плазматических клеток костного мозга» . Кровь . 110 (7): 2586–92. doi : 10.1182/blood-2007-05-088443 . hdl : 10366/154361 . ПМИД 17576818 .
- Кайл Р.А., Дьюри Б.Г., Раджкумар С.В., Ландгрен О., Блэйд Дж., Мерлини Дж., Крегер Н., Эйнселе Х., Весоле Д.Х., Димопулос М., Сан Мигель Дж., Авет-Луазо Х., Хаек Р., Чен В.М., Андерсон К.С., Людвиг Х. , Зонневельд П., Павловский С., Палумбо А., Ричардсон П.Г., Барлоги Б., Грейпп П., Вескио Р., Турессон И., Вестин Дж., Боккадоро М. (июнь 2010 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения (MGUS) и тлеющая (бессимптомная) множественная миелома: консенсус IMWG рассматривает факторы риска прогрессирования и рекомендации по мониторингу и лечению» . Лейкемия . 24 (6): 1121–7. дои : 10.1038/leu.2010.60 . ПМК 7020664 . ПМИД 20410922 .
- Диспенциери, А; Кумар, С. (31 октября 2013 г.). «Лечение тлеющей миеломы высокого риска». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (18): 1764. doi : 10.1056/NEJMc1310911 . ПМИД 24171529 .
- Диспенциери А, Кумар С (31 октября 2013 г.). «Лечение тлеющей миеломы высокого риска». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (18): 1762–1765. дои : 10.1056/NEJMc1310911 . ПМИД 24171529 .