Плазмоклеточный лейкоз

Плазмоклеточный лейкоз
Плазмоклеточный лейкоз
	Схема, показывающая периферическую кровь при плазмоклеточном лейкозе. Многие плазматические клетки смешаны с эритроцитами.
Специальность	Гематология и онкология

Плазмоклеточный лейкоз ( ПКЛ ) представляет собой дискразию плазматических клеток , т.е. заболевание, связанное со злокачественным перерождением подтипа лейкоцитов, называемых плазматическими клетками . Это терминальная стадия и наиболее агрессивная форма этих дискразий, составляющая от 2% до 4% всех случаев злокачественных новообразований плазматических клеток. ПКЛ может проявляться как первичный плазмоклеточный лейкоз , т.е. у пациентов без предшествующей дискразии плазматических клеток, или как вторичная дискразия плазматических клеток , т.е. у пациентов, ранее диагностированных с предшествующей ей дискразией - множественной миеломой . Две формы PCL, по крайней мере, частично отличаются друг от друга. Однако во всех случаях ПКЛ представляет собой чрезвычайно серьезное, опасное для жизни и трудноизлечимое заболевание. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Первичный ПКЛ

Клиническая картина первичной ПКЛ (пПКЛ) указывает на гораздо более агрессивное заболевание, чем у типичного случая множественной миеломы, причем ее клинические особенности представляют собой комбинацию тех, которые наблюдаются при множественной миеломе и остром лейкозе . Как и у пациентов с множественной миеломой, у пациентов с пПКЛ наблюдаются патологически высокие уровни моноклональных плазматических клеток в костном мозге плюс секретируемый злокачественными плазматическими клетками циркулирующий моноклональный белок миеломы , либо IgG , либо IgA , либо легкая цепь , либо нет в 28-56% случаев, 4- 7%, 23–44% или 0–12% случаев соответственно. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Подобно В-клеточным лейкозам , но в отличие от множественной миеломы, у пациентов с пПКЛ относительно часто наблюдаются спленомегалия , лимфаденопатия , гепатомегалия , почечная недостаточность , недостаточность костного мозга (т.е. тромбоцитопения , анемия и/или, реже, лейкопения ), дефекты центральной нервной системы , и периферические невропатии вследствие инвазии этих тканей плазматическими клетками и/или отложения в них их циркулирующего моноклонального иммуноглобулина. По сравнению с пациентами с множественной миеломой, пациенты с пПКЛ также: 1) демонстрируют высокую частоту развития гиперкальциемического криза , т.е. потенциально опасного для жизни эпизода высокого содержания ионов кальция (Ca ²⁺) уровни в крови из-за избыточной реабсорбции кости и/или почечной недостаточности; б) более высокие уровни сывороточной лактатдегидрогеназы и бета-2-микроглобулина ; и в) более низкий уровень костей, но более высокий уровень опухолей плазматических клеток мягких тканей, называемых плазмоцитомами . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}

Вторичный PCL

Вторичная ПКЛ (сПКЛ) диагностируется у 1–4% пациентов, у которых установлена множественная миелома в среднем в течение примерно 21 месяца. Это терминальная фаза миеломной болезни у этих пациентов. У пациентов с ПКЛ обычно наблюдается сильная симптоматика из-за обширного заболевания со злокачественными инфильтрациями плазмоцитами и недостаточностью не только костного мозга, но и других органов. Они не прошли или нарушили одну или несколько схем лечения и, следовательно, могут также проявлять некоторые токсические эффекты этих методов лечения. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}

Причина

ПКЛ вызвана развитием чрезмерно большого количества генетических аномалий в плазматических клетках или, более конкретно, в их предшественниках В-клетках и плазмобластах (см. Плазматические клетки ). Эта генетическая нестабильность обусловлена множеством приобретенных аномалий, включая генные мутации ; однонуклеотидные полиморфизмы ; истощение и дупликация частей гена, большей части хромосомы или даже всего плеча хромосомы; транслокации , делеции и дупликации целых хромосом; и увеличение и уменьшение экспрессии интактных генов, например, вследствие метилирования промоторов генов и различных менее прямых эффектов. Эти генетические аномалии влияют на сигнальный путь Wnt , регуляцию клеточного цикла , метаболизм РНК, сворачивание белков и связанную с кадгерином адгезию клеток к внеклеточному матриксу . Эти эффекты, в свою очередь, контролируют пролиферацию плазматических клеток, их выживаемость, апоптоз , адгезию к костному мозгу, стабильность генома и секрецию моноклональных иммуноглобулинов. ^{[ 6 ]}

Вторичный плазмоклеточный лейкоз (сПКЛ) возникает в результате сравнительно медленного развития генетических аномалий плазматических клеток/предшественников плазматических клеток, которые первоначально создают клон клеток, вызывающий предраковое состояние моноклональной гаммапатии неопределенного значения . В очень небольшом проценте этих случаев прогрессивное развитие дальнейших генетических аномалий последовательно приводит к созданию клона(ов) плазматических клеток, которые вызывают более серьезное, но все же предраковое заболевание: тлеющую множественную миелому , манифестный рак миеломы и, в конечном итоге, сПКЛ. ^{[ 7 ]}^{[ 6 ]} В отличие от сПКЛ, пПКЛ проявляется de novo с широким спектром генетических аномалий. Например, передовые методы исследования генома, а именно секвенирование всего экзома и профилирование экспрессии генов , выявили 166 немолчащих вариантов генов в образце пациента с pPCL на момент постановки диагноза. Эти аномалии подобны, но не идентичны аномалиям, обнаруженным при сПКЛ, в то время как аномалии, обнаруженные при сПКЛ, более похожи на аномалии, обнаруженные при множественной миеломе, чем на аномалии при пПКЛ: генетические данные подтверждают клинические данные, предполагающие, что сПКЛ и пПКЛ являются разными заболеваниями с сПКЛ. среди двух PCL более тесно связаны с множественной миеломой. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} плазматических клеток Исследование иммунофенотипа путем измерения определенных антигенов их клеточной поверхности, особенно кластера дифференцировки . Маркеры CD на плазматических клетках пациентов с пПКЛ отличаются от маркеров, взятых у пациентов с множественной миеломой или сПКЛ. Например: плазматические клетки pPCL чаще экспрессируют антиген CD20 , который считается важным для закрепления плазматических клеток в строме костного мозга , чем клетки плазмы, взятые у пациентов с миеломой (50% против 17%); Плазматические клетки pPCL часто лишены антигена CD56 , который присутствует в большинстве плазматических клеток, взятых у пациентов с множественной миеломой; и плазматические клетки pPCL чаще экспрессируют CD28, чем плазматические клетки sPCL. Таким образом, иммунофенотипирование подтверждает мнение о том, что множественная миелома, сПКЛ и пПКЛ демонстрируют критически важные фундаментальные различия, которые могут объяснить их различные клинические проявления, течение, реакцию на терапию и прогнозы. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Диагностика

Международная рабочая группа по миеломе определила диагностические критерии плазмоцитарного лейкоза как наличие в крови >2x10 ⁹ плазматических клеток на литр или, альтернативно, >20% ядросодержащих клеток крови являются плазматическими клетками. Совсем недавно Группа предположила, что значения 0,5x10 ⁹ или 5% соответственно могут быть более подходящими с терапевтической точки зрения и поэтому должны быть изучены как окончательный критерий заболевания. ^{[ 1 ]} Недавнее исследование подтвердило это предположение, обнаружив, что у пациентов с множественной миеломой с >5% циркулирующих плазматических клеток прогноз намного хуже, чем при множественной миеломе, и аналогичен прогнозу при плазмоклеточном лейкозе. ^{[ 2 ]} клеток крови с помощью проточной цитометрии Иммунофенотипирование для выявления клональных фенотипов плазматических клеток, наблюдаемых при множественной миеломе (например, CD138 ⁺, CD38 ⁺, CD19 ⁻, CD45 ^+/- фенотип) может быть более чувствительным методом для подсчета циркулирующих клональных плазматических клеток и диагностики плазмоклеточного лейкоза. ^{[ 3 ]}

Лечение

До использования недавно разработанных препаратов и схем лечения медиана выживаемости с момента постановки диагноза для пПКЛ и сПКЛ составляла 8–11 месяцев и 2–8 месяцев соответственно, даже при очень агрессивном лечении режимом VAD винкристина и доксорубицина. и дексаметазон или схема VCMP с винкристином, кармустином , мелфаланом и преднизолоном , чередующаяся с винкристин, кармустин, доксорубицин и преднизолон. ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Лечение пациентов с ПКЛ, особенно пациентов с пПКЛ, новыми методами, по-видимому, привело к умеренному улучшению показателей выживаемости. Однако редкость этих двух лейкозов ограничила отдельные исследования отчетами о случаях небольшого числа пациентов или ретроспективным анализом историй болезни пациентов. О рандомизированных контролируемых исследованиях с участием этих пациентов не сообщалось. Одним из недостатков этих методов является систематическая ошибка отбора пациентов , т. е. пациенты, отобранные для лечения новым режимом, могут быть менее больны, чем средние пациенты с этим заболеванием, и, следовательно, иметь изначально менее агрессивное (т. е. более длительное общее время выживаемости) заболевание. ^{[ 4 ]}

Первичный плазмоклеточный лейкоз

Недавние клинические исследования показывают, что схемы лечения, включающие препараты- ингибиторы протеасом , в частности бортезомиб , и/или трансплантацию аутологичных стволовых клеток, улучшают выживаемость pPCL. Например, у 28 пациентов, получавших индукционный режим на основе бортезомиба с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток, а затем поддерживающий режим леналдомида ( иммунодепрессанта, родственного талидомиду ), бортезомиба и дексаметазона ( кортикостероида ), показатель выживаемости без прогрессирования составил 66% через 3 года и общая выживаемость 73% через 4 года. В одном исследовании у пациентов, получавших интенсивную химиотерапию в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, медиана выживаемости составляла 34 месяца, тогда как у пациентов, получавших только химиотерапию, медиана выживаемости составляла 11 месяцев. Два других исследования, включавшие бортезомиб в схемы химиотерапии, также показали, что добавление аутологичной трансплантации стволовых клеток улучшило результаты. Текущие рекомендации по лечению пПКЛ часто включают индукцию с помощью схемы из трех препаратов, таких как борезомиб-леналидомид-дексаметазон, с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток и консолидацией/поддержанием комбинации иммуномодуляторов (например, талидомида, леналидомида или помалидомид ) плюс ингибитор протеасом (бортезомиб, иксазомиб или карфилзомиб) . ^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Вторичный плазмоклеточный лейкоз

Являясь конечной стадией множественной миеломы, на которой не удалось или не удалось пройти одну или несколько терапевтических схем, sPCL продолжает оставаться крайне рефрактерной к различным схемам лечения (<50%), имеет очень короткое время ответа на эти схемы и низкую общую выживаемость (медиана выживаемость от 2–8 до месяцев). ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]}^{[ 12 ]} Пациенты с сПКЛ могут иметь кратковременный ответ на схемы лечения (как сообщается в описаниях случаев ), включающие бортезомид, но не существует установленных терапевтических схем, которые явно продемонстрировали бы улучшение их общей или медианной выживаемости. ^{[ 4 ]}^{[ 10 ]}

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Фернандес де Ларреа К, Кайл Р.А., Дьюри Б.Г., Людвиг Х., Усмани С., Весоле Д.Х., Хаек Р., Сан Мигель Х.Ф., Сезер О., Зонневельд П., Кумар С.К., Махиндра А., Комензо Р., Палумбо А., Мазумбер А., Андерсон К.С. , Ричардсон П.Г., Бадрос А.З., Каерс Дж., Каво М., ЛеЛеу Икс, Димопулос М.А., Чим К.С., Шотс Р., Ноул А., Фантл Д., Меллквист У.Х., Ландгрен О., Чанан-Хан А., Моро П., Фонсека Р., Мерлини Г., Лауэрта Дж.Дж., Бладе Дж., Орловски Р.З., Шах Дж.Дж. (2013). «Плазмоклеточный лейкоз: консенсусное заявление Международной рабочей группы по миеломе о диагностических требованиях, критериях ответа и рекомендациях по лечению» . Лейкемия . 27 (4): 780–91. дои : 10.1038/leu.2012.336 . ПМЦ 4112539 . ПМИД 23288300 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гранелл М, Кальво Х, Гарсия-Гиньон А, Эскода Л, Абелла Е, Мартинес СМ, Тейшидо М, Хименес МТ, Сенин А, Санс П, Кампой Д, Висент А, Аренильяс Л, Розиньоль Л, Сьерра Х, Бладе Х, де Ларреа (2017). «Прогностическое влияние циркулирующих плазматических клеток у пациентов с множественной миеломой: значение для определения плазмоклеточного лейкоза» . Гематологическая . 102 (6): 1099–1104. дои : 10.3324/haematol.2016.158303 . ПМЦ 5451342 . ПМИД 28255016 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гонсалвес, Уилсон И. (10 апреля 2017 г.). «Первичный плазмоклеточный лейкоз: практический подход к диагностике и клиническому ведению» . Американский журнал гематологии/онкологии . 13 (3).
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джозеф Н.С., Джентили С., Кауфман Дж.Л., Лониал С., Нука АК (2017). «Множественная миелома высокого риска: определение и лечение». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 17С : С80–С87. дои : 10.1016/j.clml.2017.02.018 . ПМИД 28760306 . S2CID 22803869 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Ротару И, Гаман Г, Думитреску Д, Фоарфэ С (2012). «Вторичный плазмоклеточный лейкоз». Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 53 (4): 1073–6. ПМИД 23303035 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чифола I, Лионетти М, Пинатель Е, Тодоэрти К, Мангано Е, Пьетрелли А, Фабрис С, Моска Л, Симеон В, Петруччи МТ, Морабито Ф, Оффидани М, Ди Раймондо Ф, Фальконе А, Каравита Т, Батталья С, Де Беллис Дж., Палумбо А., Мусто П., Нери А. (2015). «Целоэкзомное секвенирование первичного плазмоклеточного лейкоза выявляет гетерогенные мутационные закономерности» . Онкотаргет . 6 (19): 17543–58. дои : 10.18632/oncotarget.4028 . ПМЦ 4627327 . ПМИД 26046463 .
^ Датта А.К., Хьюитт Д.Р., Финк Дж.Л., Грейди Дж.П., Занеттино AC (2017). «Передовые достижения в области геномики позволяют по-новому взглянуть на развитие опухолей, прогрессирование заболевания и терапевтические эффекты при множественной миеломе» . Британский журнал гематологии . 178 (2): 196–208. дои : 10.1111/bjh.14649 . ПМИД 28466550 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Барбьери М, Манцони М, Фабрис С, Чицери Г, Тодоэрти К, Симеон В, Мусто П, Кортелецци А, Бальдини Л, Нери А, Лионетти М (2016). «Сборник мутаций гена FAM46C при дискразиях плазматических клеток» . Британский журнал гематологии . 174 (4): 642–5. дои : 10.1111/bjh.13793 . ПМИД 26456599 . S2CID 3292996 .
^ Робийяр Н., Джего Дж., Пелла-Десенинк К., Пино Д., Путье Д., Меллерен М.П., Барилле С., Рапп М.Дж., Аруссо Дж.Л., Амио М., Батай Р. (1998). «CD28, маркер, связанный с ростом опухоли при множественной миеломе». Клинические исследования рака . 4 (6): 1521–6. ПМИД 9626472 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Елинек Т., Крюков Ф., Рихова Л., Хаек Р. (2015). «Плазмоклеточный лейкоз: от биологии к лечению» . Европейский журнал гематологии . 95 (1): 16–26. дои : 10.1111/ejh.12533 . ПМИД 25778450 .
^ [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] Гонсалвес В.И., Раджкумар С.В., Го РС, Диспенциери А, Гупта В., Сингх П.П., Буади Ф.К., Лейси М.К., Капур П., Дингли Д., Ласт Дж.А., Зелденруст С.Р., Хейман С.Р., Кайл Р.А., Герц М.А., Кумар С.К. (2014). «Тенденции выживаемости пациентов с первичным плазмоклеточным лейкозом: популяционный анализ» . Кровь 124 (6): 907–12. doi : 10.1182/blood-2014-03-565051 . ПМК 4126330 . ПМИД 24957143 .
^ Бомманнан К., Сачдева М.У., Малхотра П., Кумар Н., Шарма П., Насим С., Ахлувалия Дж., Дас Р., Варма Н., Пракаш Г., Хадвал А., Шринивасан Р., Варма С. (2016). «Плазмоклеточный лейкоз в Северной Индии: ретроспективный анализ отдельной клинико-гематологической единицы из центра третичной медицинской помощи и обзор литературы» . Исследование крови . 51 (1): 23–30. дои : 10.5045/br.2016.51.1.23 . ПМЦ 4828524 . ПМИД 27104188 .

Библиография

Грир Дж. П., Ферстер Дж. и Люкенс Дж. Н., «Клиническая гематология Винтроба», Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 11-е изд., 2003.
Хоффман Р., Бенц Э., Шаттил С., Фьюри Б., Коэн Х., «Гематология: основные принципы и практика», Черчилль Ливингстон, 4-е изд., 2004 г.
Хоффбранд А.В., Катовский Д. и Тадденхэм Э., «Гематология последипломного образования», Блэквелл, 5-е изд., 2005 г.
Хоффбранд А.В., Мосс ПАУ и Петтит Дж.Э., «Основная гематология», Блэквелл, 5-е изд., 2006.

Внешние ссылки

[pmid23288300-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Фернандес де Ларреа К, Кайл Р.А., Дьюри Б.Г., Людвиг Х., Усмани С., Весоле Д.Х., Хаек Р., Сан Мигель Х.Ф., Сезер О., Зонневельд П., Кумар С.К., Махиндра А., Комензо Р., Палумбо А., Мазумбер А., Андерсон К.С. , Ричардсон П.Г., Бадрос А.З., Каерс Дж., Каво М., ЛеЛеу Икс, Димопулос М.А., Чим К.С., Шотс Р., Ноул А., Фантл Д., Меллквист У.Х., Ландгрен О., Чанан-Хан А., Моро П., Фонсека Р., Мерлини Г., Лауэрта Дж.Дж., Бладе Дж., Орловски Р.З., Шах Дж.Дж. (2013). «Плазмоклеточный лейкоз: консенсусное заявление Международной рабочей группы по миеломе о диагностических требованиях, критериях ответа и рекомендациях по лечению» . Лейкемия . 27 (4): 780–91. дои : 10.1038/leu.2012.336 . ПМЦ 4112539 . ПМИД 23288300 .

[pmid28255016-2] Перейти обратно: ^а ^б Гранелл М, Кальво Х, Гарсия-Гиньон А, Эскода Л, Абелла Е, Мартинес СМ, Тейшидо М, Хименес МТ, Сенин А, Санс П, Кампой Д, Висент А, Аренильяс Л, Розиньоль Л, Сьерра Х, Бладе Х, де Ларреа (2017). «Прогностическое влияние циркулирующих плазматических клеток у пациентов с множественной миеломой: значение для определения плазмоклеточного лейкоза» . Гематологическая . 102 (6): 1099–1104. дои : 10.3324/haematol.2016.158303 . ПМЦ 5451342 . ПМИД 28255016 .

[gotoper.com-3] Перейти обратно: ^а ^б Гонсалвес, Уилсон И. (10 апреля 2017 г.). «Первичный плазмоклеточный лейкоз: практический подход к диагностике и клиническому ведению» . Американский журнал гематологии/онкологии . 13 (3).

[pmid28760306-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Джозеф Н.С., Джентили С., Кауфман Дж.Л., Лониал С., Нука АК (2017). «Множественная миелома высокого риска: определение и лечение». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 17С : С80–С87. дои : 10.1016/j.clml.2017.02.018 . ПМИД 28760306 . S2CID 22803869 .

[pmid23303035-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с Ротару И, Гаман Г, Думитреску Д, Фоарфэ С (2012). «Вторичный плазмоклеточный лейкоз». Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 53 (4): 1073–6. ПМИД 23303035 .

[pmid26046463-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чифола I, Лионетти М, Пинатель Е, Тодоэрти К, Мангано Е, Пьетрелли А, Фабрис С, Моска Л, Симеон В, Петруччи МТ, Морабито Ф, Оффидани М, Ди Раймондо Ф, Фальконе А, Каравита Т, Батталья С, Де Беллис Дж., Палумбо А., Мусто П., Нери А. (2015). «Целоэкзомное секвенирование первичного плазмоклеточного лейкоза выявляет гетерогенные мутационные закономерности» . Онкотаргет . 6 (19): 17543–58. дои : 10.18632/oncotarget.4028 . ПМЦ 4627327 . ПМИД 26046463 .

[pmid28466550-7] Датта А.К., Хьюитт Д.Р., Финк Дж.Л., Грейди Дж.П., Занеттино AC (2017). «Передовые достижения в области геномики позволяют по-новому взглянуть на развитие опухолей, прогрессирование заболевания и терапевтические эффекты при множественной миеломе» . Британский журнал гематологии . 178 (2): 196–208. дои : 10.1111/bjh.14649 . ПМИД 28466550 .

[pmid26456599-8] Перейти обратно: ^а ^б Барбьери М, Манцони М, Фабрис С, Чицери Г, Тодоэрти К, Симеон В, Мусто П, Кортелецци А, Бальдини Л, Нери А, Лионетти М (2016). «Сборник мутаций гена FAM46C при дискразиях плазматических клеток» . Британский журнал гематологии . 174 (4): 642–5. дои : 10.1111/bjh.13793 . ПМИД 26456599 . S2CID 3292996 .

[pmid9626472-9] Робийяр Н., Джего Дж., Пелла-Десенинк К., Пино Д., Путье Д., Меллерен М.П., Барилле С., Рапп М.Дж., Аруссо Дж.Л., Амио М., Батай Р. (1998). «CD28, маркер, связанный с ростом опухоли при множественной миеломе». Клинические исследования рака . 4 (6): 1521–6. ПМИД 9626472 .

[pmid25778450-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с Елинек Т., Крюков Ф., Рихова Л., Хаек Р. (2015). «Плазмоклеточный лейкоз: от биологии к лечению» . Европейский журнал гематологии . 95 (1): 16–26. дои : 10.1111/ejh.12533 . ПМИД 25778450 .

[pmid24957143-11] [ Бесплатная статья PMC ] [ PubMed ] Гонсалвес В.И., Раджкумар С.В., Го РС, Диспенциери А, Гупта В., Сингх П.П., Буади Ф.К., Лейси М.К., Капур П., Дингли Д., Ласт Дж.А., Зелденруст С.Р., Хейман С.Р., Кайл Р.А., Герц М.А., Кумар С.К. (2014). «Тенденции выживаемости пациентов с первичным плазмоклеточным лейкозом: популяционный анализ» . Кровь 124 (6): 907–12. doi : 10.1182/blood-2014-03-565051 . ПМК 4126330 . ПМИД 24957143 .

[pmid27104188-12] Бомманнан К., Сачдева М.У., Малхотра П., Кумар Н., Шарма П., Насим С., Ахлувалия Дж., Дас Р., Варма Н., Пракаш Г., Хадвал А., Шринивасан Р., Варма С. (2016). «Плазмоклеточный лейкоз в Северной Индии: ретроспективный анализ отдельной клинико-гематологической единицы из центра третичной медицинской помощи и обзор литературы» . Исследование крови . 51 (1): 23–30. дои : 10.5045/br.2016.51.1.23 . ПМЦ 4828524 . ПМИД 27104188 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Иммунопролиферативные иммуноглобулиновые нарушения
ПКД / ПП	Плазмоцитома Множественная миелома ( плазмоклеточный лейкоз ) МГУС IgM ( макроглобулинемия / макроглобулинемия Вальденстрема ) тяжелая цепь ( болезнь тяжелых цепей ) легкая цепь ( первичный амилоидоз )
Другая гипергаммаглобулинемия	Криоглобулинемия